基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

目的评价基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,明确两者的相关性,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法用免疫组化检测MMP-1及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(64例)及在位内膜组织(40例)中的表达,并与同期32例子宫正常内膜组织进行对比。结果MMP-1在在位及异位内膜中均高表达,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论异位内膜组织中的MMP-1过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

血管内皮生长因子和血管内皮抑素在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜异位症(EMT)患者异位及在位子宫内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素(ES)的表达及其在血管生成调控机制中的作用。方法:采用SABC免疫组织化学方法检测16例异位内膜组织(EMT,E)、20例在位内膜组织(eutopic,e)及20例正常对照子宫内膜组织中VEGF和ES的表达。结果:①VEGF在异位内膜组织中阳性表达率为93·75%,在在位内膜组织中阳性表达率为55·00%,对照组子宫内膜组织(control,c)中阳性表达率为20·00%。E—e阳性表达率比较,P<0·05;E—c阳性表达率比较,P<0·01;e—c阳性表达率比较,P<0·05。e组中分泌期阳性表达8例,增殖期阳性表达3例;c组中分泌期和增殖期均为2例;e组分泌期和c组相比有显著性差异(P<0·05)。②ES在E组中阳性表达率为75·00%,在e组中阳性表达率为35·00%,在c组中阳性表达率为5·00%。E—e阳性表达率比较,P<0·05;E—c阳性表达率比较,P<0·01;e—c阳性表达率比较,P<0·05。e组中分泌期阳性表达5例,增殖期阳性表达2例;c组中分泌期1例,增殖期无表达。e组分泌期和c组相比无显著性差异(P>0·05)。结论:VEGF和ES在EMT及在位内膜组织中表达异常可能与EMT的发生发展密切相关,二者表达失衡可能是EMT发病机制的关键。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症中的的表达和意义。方法选择子宫内膜异位症组织标本138例。其中盆腔外子宫内膜异位症20例，卵巢子宫内膜异位症34例，在位内膜56例；正常子宫内膜28例。应用免疫组化检测VEGF在盆腔外异位灶、卵巢子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜的表达。结果VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。盆腔外异住病灶中VEGF表达高于卵巢异位内膜（P〈0．05），与正常子宫内膜相比差异有极显著性（P〈0．05）；卵巢异住内膜VEGF表达与同期在位内膜相比增高（P〈0．05），且明显高于正常内膜（P〈0．05）；在位内膜与正常子宫内膜相比，VEGF表达差异无显著性（P〉0．05）。结论盆腔外子宫内膜异位症、卵巢子宫内膜异住症的异位内膜中存在VEGF的高表达，可能导致了细胞外基质的降解、血管生成，利于种植及生长；VEGF过度表达，提示更易发生远处部位的种植转移；在位内膜并不是VEGF的主要来源。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶 (MMP)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类 ,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物。研究证实 :细胞外基质中MMP和TIMP的失衡与多种病理状态有关 ,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近来研究表明MMP、TIMP与子宫内膜异位症的发病也密切相关。故抑制MMP活性是子宫内膜异位症治疗的又一新靶点     

COX-2对子宫内膜异位症血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EM s)组织中的表达,以及COX-2对VEGF及血管形成的影响。方法:采用免疫组织化学法对45例EM s患者组织中COX-2和VEGF的表达进行检测。结果:45例EM s患者组织中COX-2和VEGF的阳性表达率分别为62.2%和51.1%,较正常子宫内膜的表达明显增高(P<0.001)。EM s内膜中的COX-2和VEGF在增殖期和分泌期分别为64.0%、60.0%和52.0%、50.0%,差异不显著(P>0.05)。COX-2表达与VEGF的表达显著相关(r=0.585,P<0.01)。结论:COX-2和VEGF在EM s组织中存在高表达,二者在血管生成过程中密切相关,COX-2可能通过增加VEGF表达而促进EM s的血管形成,从而在EM s的发生、发展中起关键的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶（MMP）家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类，组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。研究证实：细胞外基质中MMP和TMP的失衡与多种病理状态有关，尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近年来研究表明MMP、TIMP与子宫内膜异位症的发病也密切相关。故抑制MMP活性是子宫内膜异位症治疗的又一新靶点。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症的表达及意义

目的:检测血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者子宫内膜的表达,探讨血管内皮生长因子与子宫内膜异位症发病机制的关系。方法:采用免疫组织化学法,检测48例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的血管内皮生长因子,同时与24例正常子宫内膜相对照。结果:①血管内皮生长因子在两组内膜组织均有表达,血管内皮生长因子在子宫内膜异位症组的表达强度明显高于正常对照组,两组有明显差异(P<0.01);②血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者子宫内膜分泌期中的表达明显高于增殖期(P<0.05),显示血管内皮生长因子在子宫内膜异位症患者月经周期中呈周期性改变。结论:血管内皮生长因子是促进血管生成的重要细胞因子,它与子宫内膜异位症的发病机理有关,并可能在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶、子宫内膜异位症与不孕

基质金属蛋白酶(MMP)是细胞外基质降解过程中重要的酶类，组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物，MMP与TIMP之间关系失衡可影响胚胎植入，并与子宫内膜异位症的发病密切相关，因此对MMP及TIMP的研究亦为子宫内膜异位症(EMs)及不孕的治疗提供了新的方向。     

血管内皮生长因子与子宫内膜

血管内皮生长因子（VEGF）以期促进血管内皮细胞增殖，迁移，增加微血管通透性，促进血管形成的生物学特性参与了子宫内膜生理及病理性血管形成。VEGF与某些避孕制剂所引起的子宫异常出血有关，并参与了子宫内膜异位症异位内膜的种植。     

CD_(44v6)及基质金属蛋白酶-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:检测粘附分子CD44v6及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜异位症在位、异位内膜与正常内膜中的表达,研究CD44v6及MMP-2在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:采用免疫组化方法对60例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位内膜与25例正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2的表达进行检测。结果:CD44v6、MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿异位内膜中的表达显著高于同期在位内膜与正常子宫内膜的表达(P<0.01),在位内膜与正常子宫内膜中CD44v6、MMP-2表达无显著性差异(P>0.05)。结论:异位内膜组织中CD44v6与MMP-2的高表达密切相关,CD44v6及MMP-2在异位内膜中高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关。     

EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、明胶酶-A（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测36例EMs患者的异位内膜、在位内膜及20例非EMs患者的对照正常内膜中的EMMPRIN、MMP-2、TIMP-2的表达情况，并对它们的EMM—PRIN、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平进行相关性分析。结果异位内膜组EMMPRIN、MMP-2阳性表达率明显高于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）；异位内膜组TIMP-2阳性表达率明显低于在位内膜组和对照正常内膜组（P〈0．05）。在异位内膜组中，EMMPRIN和MMP-2呈正相关性（P〈0．01）；MMP-2和TIMP～2呈负相关，但一致性较差（P〉9．05）。结论EMMPRIN、MMP-2和TIMP-2共同参与了子宫内膜异位症的发生；MMP-2在异位内膜的高表达使异位内膜具有更高的侵袭性．在子宫内膜异位痒的病程发展讲程中寺己着重要作用．     

MMP-2和 VEGF 在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的：观察基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）及血管内皮生长因子（ VEGF）蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学检测技术,检测60例卵巢上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MMP-2及VEGF蛋白的表达,并分析其表达与临床病理之间的关系。结果 MMP-2和 VEGF 在上皮性卵巢癌症中的阳性表达率分别为65．0％和75．0％,显著高于正常卵巢组织（χ2值分别为9．697、4．252,均P＜0．05）。 MMP-2和VEGF在高分化、中分化及低分化卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率均存在差异,但无统计学意义（χ2值分别为1．959、2．104,均P＞0．05）,即随着组织分化级别的降低,MMP-2和VEGF的阳性表达率在升高。上皮性卵巢癌患者中MMP-2和VEGF蛋白表达呈显著正相关（r＝0．464,P＜0．05）。结论MMP-2及VEGF对卵巢上皮性肿瘤的诊断有参考意义,并且在卵巢上皮性肿瘤的浸润转移中可能发挥重要作用。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测96例乳腺癌组织MMP-9与VEGF的表达,并与患者临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织MMP-9与VEGF阳性率分别为65.6%、71.9%。MMP-9与VEGF的表达均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-9与VEGF在乳腺癌的表达呈正相关。结论MMP-9与VEGF参与乳腺癌的发生发展过程,可作为评估乳腺癌生物学行为的一项指标。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中VEGF的表达。结果:①VEGF在3组内膜的腺体及间质细胞中均有表达,主要定位于细胞浆。异位内膜、在位内膜VEGF阳性率高于正常对照组,差异有显著性(P<0.05),异位内膜与在位内膜相比,差异无显著性(P>0.05);②VEGF的阳性表达无周期性变化。结论:异位内膜组织中VEGF的过度表达与异位内膜组织的血管生成密切相关,VEGF在子宫内膜异位症的发生中发挥作用。     

不同辐照方式对IL-4刺激的RAW264.7细胞MMP-2/9和VEGF表达的影响

目的 研究不同辐照方式对小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞分泌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响,为肿瘤的预后影响因素研究提供依据。方法 实验分为两个部分,第一部分用0、2、5、10 Gy X射线照射细胞24 h后给予IL-4刺激12 h,第二部分用IL-4刺激3 h后用0、2、5、10 Gy X射线照射9h,Western blot方法检测RAW264.7细胞MMP-2、MMP-9和VEGF蛋白的表达情况。结果 照射+IL-4组,随着受照剂量的增加,RAW264.7细胞MMP-2、MMP-9和VEGF表达量增加（P<0.05）,存在剂量-反应关系,并且MMP-2和VEGF存在强相关性（P<0.001）,MMP-9和VEGF也存在强相关性（P<0.001）;IL-4+照射组,随着受照剂量的增加,RAW264.7细胞MMP-2、MMP-9和VEGF表达量增加（P<0.05）,存在剂量-反应关系,并且MMP-2和VEGF存在强相关性（P<0.001）,MMP-9和VEGF也存在强相关性（P<0.001）;与照射+IL-4组比较,IL-4+照射组RAW264.7细胞MMP-2、MMP-9和VEGF的增加更显著（P<0.05）。结论 电离辐射能导致RAW264.7细胞MMP-2、MMP-9和VEGF表达增高,不同辐照方式对RAW264.7细胞MMP-2/9和VEGF表达的影响不同,本研究为肿瘤的治疗提供作用靶点。     

血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨Ang-2及受体Tie-2在子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜和异位内膜中的表达。方法:选取病理证实为EMs患者60例为研究组(异位内膜组、在位内膜组),选取同期因不孕症等行腹腔镜手术患者的子宫内膜组织36例为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测Ang-2及受体Tie-2的表达。结果:①Ang-2主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞,少数表达于间质细胞。Ang-2在EMs异位内膜、在位内膜的阳性表达率明显高于对照组(P<0.05);在位内膜同异位内膜间比较差异无显著性(P>0.05);EMs在位内膜组分泌期的阳性表达率高于增殖期(P<0.05);对照组增生期的阳性表达率高于分泌期(P<0.05)。Ang-2在EMs在位内膜组、正常对照组的表达均随月经呈周期性改变,差异均有显著性。②Tie-2主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞,EMs组异位内膜和在位内膜Tie-2的表达明显高于对照组(P<0.05);EMs患者异位及在位内膜比较差异无显著性(P>0.05);Tie-2在正常子宫内膜、EMs在位内膜中的表达具有周期性,均为增生期高于分泌期(P<0.05)。结论:EMs患者异位及在位内膜中血管生成活跃,导致异位病灶组织中的血管数增加。异位内膜和在位内膜可能具有组织同源性。分泌期内膜更易在盆腹腔等处种植生长,增生期血管生成更为活跃。     

子宫内膜异位症患者血清中miR-199a-5p和基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的 探讨miR-199a-5p和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症(EMS)患者血清中的表达及临床意义. 方法 分别采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR方法及ELISA法检测40例EMS患者(EMS组)与20例输卵管积水患者(对照组)血清中miR-199a-5p和MMP-9的表达,分析miR-199a-Sp和MMP-9的相关性及其与子宫内膜异位症临床特征的关系. 结果 两组血清中均检测出miR-199a-5p和MMP-9的表达,EMS组血清中miRNA-199a-5p表达少于对照组,MMP-9含量高于对照组,差异均有统计学意义.EMS组血清miR-199a-5p相对表达量随r-AFS分期增加而减少,MMP-9表达量随r-AFS分期增加而增加,差异均有统计学意义;EMS组血清中miR-199a-5p和MMP-9的表达量与VAS评分无关.EMS组血清中miR-199a-5p相对表达量与MMP-9呈负相关(r=-0.501). 结论 miR-199a-5p和MMP-9可能参与EMS的发病,且发病机制可能与miRNA调控异常相关.     

EAM中MMP-2的表达及甲基强的松龙的影响

目的 探讨MMP-2在EAM发病中的作用。以及甲基强的松龙对MMP-2基因mRNA和蛋白表达的影响。方法 应用RT-PCR及免疫组织化学技术，检测MMP-2在EAM组，甲基强的松龙治疗组（EAMM组）和对照组大鼠外周血，脾脏，肌肉组织中的表达水平。结果 （1）EAMM组大鼠发病程度低于EAM组，炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻。（2）MMP-2在EAM大鼠外周血，脾脏淋巴细胞中的表达上调；MMP-2蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加，与对照组比较，差异有显著性，EAMM组MMP-2mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制，与EAM组比较差异有显著性。结论 MMP-2表达增加可能与EAM发病有关；甲基强的松龙能减轻EAM发病程度，其作用机理可能与MMP-2的表达下调有关。     

MMP-2和TIMP-2神经端侧吻合修复神经损伤实验研究

目的观察MMP-2和TIMP-2在神经端侧吻合部位表达的变化,探讨其在神经再生中的作用. 方法取36只新西兰兔,将右侧腓总神经切断并将其远侧端吻合至切断部位下方的正常胫神经,左侧做自身假手术对照.术后3,5,7,14,21,28 d灌注处死,用免疫组织化学方法检测端侧吻合部位MMP-2及TIMP-2的表达. 结果试验组MMP-2在损伤后5 d即出现表达升高,14 d达高峰,之后逐渐下降,28 d降至正常水平.TIMP-2的表达则于第3 d出现升高,21 d后出现下降,28 d降至正常;TIMP-2上升幅度与MMP-2相比较小.而自身假手术对照侧胫神经MMP-2、TIMP-2表达无明显变化. 结论神经损伤行端侧吻合术后,MMP-2和TIMP-2对轴突再生可能起重要作用.