利塞膦酸钠和前列腺素E_2联合用药对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的　观察联合应用利塞膦酸钠和前列腺素 E2 ( PGE2 )对去卵巢大鼠骨骼的影响。　方法　利塞膦酸钠 5μg·kg- 1皮下注射 ,1周 2次 ;PGE2 6mg· kg- 1·d- 1皮下注射 ;联合用药为利塞膦酸钠 60 d停药 ,改用 PGE2 2 1和 90 d。分别于实验 60、81和 1 50 d处死大鼠 ,取胫骨上段不脱钙骨制片测量。　结果　与去卵巢模型组比较 :( 1 )利塞膦酸钠降低去卵巢所引起的骨高转化率 ,骨量在 60、81和 1 50 d均增加 ,骨小梁面积百分率分别为 ( 3 2± 4 ) %、( 3 3± 7) %和 ( 2 0± 3 ) % ;单纯用 PGE2 骨量增加 ,在 2 1和 90 d分别为 ( 2 1± 6) %和 ( 1 9± 2 ) %。 ( 2 )联合用药组 2 1和 90 d骨小梁面积明显增加 ,分别为 ( 48± 5) %和 ( 49± 7) % ,联合用药组骨转化率介于用利塞膦酸钠的去卵巢组和单用 PGE2 组之间。　结论　利塞膦酸钠能稳定去卵巢大鼠的骨骼 ,甚至可轻微的增加其骨量 ;被利塞膦酸钠抑制的骨仍能很好地与合成代谢药 PGE2 反应 ,使骨量显著增加。     

羟乙膦酸钠对支睾丸大鼠骨代谢的影响

目的：通过骨组织形态计量学方法观察药物羟乙磷酸钠对去睾丸大量代谢的影响。方法：30只3．5月龄SD雄性大鼠,随机分成基础对照组,年龄对照组,去睾丸组和去睾丸后加羟乙膦酸钠组,前3组每日生理盐水5ml,kg^-1,羟乙膦酸钠（邦得林）组每日36mg.kg^-1,灌胃90d,实验结束,取胫骨近心端行不脱钙骨制片进行骨组织形态计量学分析。结果：去睾丸90d大鼠的骨量与年龄对照组相比明显下降（骨小梁面积百分率降低了50％）,羟乙膦酸钠用药组骨量明显高于去睾丸组（骨小梁面积百分率增加了92％）,达到年龄对照组的水平,但未达到基础对照组的水平,结论：羟乙膦酸钠能防止大鼠去睾丸引起的骨丢失,但未能完全克服增相关的骨丢失。     

利塞膦酸钠和前列腺素E2联合用药对去卵巢大鼠骨骼的影响

目的 观察联合应用利塞膦酸钠和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）对去卵巢大鼠骨骼的影响。方法 利塞膦酸钠５μｇ．ｋｇ＾－１皮下注射,１周２次;ＰＧＥ２ ６ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１皮下注射;联合用药为利塞膦酸钠６０ｄ停药,改用ＰＥＧ２ ２１和９０ｄ。分别于实验６０、８１和１５０ｄ处死大鼠,取胫骨上段不脱钙骨制片测量。结果 与去卵巢模型比较：（１）利塞膦酸钠降低去卵巢所引起的骨高转化率,骨量在６０、８１和１５     

二膦酸盐长期服用可造成去势大鼠成骨矿化障碍

目的　观察羟乙膦酸钠 (二膦酸盐 )长期服药与间歇服药对去卵巢大鼠实验模型股骨骺板及骺板下骨小梁结构的骨组织形态计量学变化 ,为指导二膦酸盐药物的用药方式 ,探讨膦酸盐类对骨质疏松的疗效机制提供依据。方法　 5 0只SD雌性大鼠分 5组 ,假手术A组、去卵巢B组、去卵巢服用雌激素C组 (尼尔雌醇 0 1mg·kg-1·d-1)与去卵巢间歇服用羟乙膦酸钠D组(10mg·kg-1·d-1,用药 2周 ,停药 5周 ,重复 1次 )和连续服用羟乙膦酸钠E组 (10mg·kg-1·d-1,连续用药 10 0d)。各组均在服药 10 0d后处死 ,进行全股骨骨密度测量及股骨下端不脱钙切片的骨计量学观察。结果　大鼠模型的离体全股骨骨密度测定发现 ,间歇给药组能明显增加股骨的BMC和BMD矿物含量且去势对照组差异显著。间歇组BMD值为 (4 1 8± 8 4)mg/cm2 ,去势组 (31 6± 7 0 )mg/cm2 ,假手术对照组 (4 7 6± 2 7)mg/cm2 ,而连续给药组仅为 (2 9 4± 9 4)mg/cm2 ,与间歇组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。骨组织形态计量学研究发现 ,间歇用药组骨体积值 (5 0 2± 2 5 ) % ,连续用药组仅为(38 2± 3 4) %与去势对照组相似 (34 0± 2 9) % ,连续组与间歇组两者之间差异具有显著性 (P <0 0 0 1)。两组间最大差别在于类骨质量的多少与四环素标记率所体现     

骨灵片对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎骨形态计量学及生物力学的影响

目的观察补肾中药——骨灵片对去卵巢（OVX）骨质疏松（OP）大鼠腰椎的骨组织形态计量学以及生物力学影响,进一步探讨补肾中药治疗OP的机制。方法选择3月龄雌性SD大鼠36只,随机分为假手术组、OVX组、骨灵片低、中、高剂量组和雌激素组,每组各6只。试验4个月后采用骨形态计量学检测腰椎骨的动静态参数,生物力学凹入法检测腰椎的最大载荷和刚度。结果①与OVX组比较,骨灵片各剂量组和雌激素组的骨小梁分离度、骨形成率（BFR/BS、BFR/BV）、每mm破骨细胞数均有显著下降（P〈0.01）;骨灵片中剂量组BFR/TV和中高剂量组的骨矿化沉积率（MAR）减少有显著差异（P〈0.01）;骨灵片中高剂量组和雌激素组骨小梁面积百分数、厚度和数量显著升高且中剂量组的骨小梁厚度比雌激素组有显著增加（P〈0.05）;②生物力学上,与去卵巢组比较,雌激素组和骨灵片各剂量组的刚度以及骨灵片中高剂量组的最大载荷均有显著升高（P〈0.01）。骨灵片高剂量组在最大载荷上的提高较雌激素组有显著差异（P〈0.05）。结论补肾中药骨灵片具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用,降低骨转换,使骨结构得到改善,并明显增加骨生物力学强度。     

强骨宝对去卵巢大鼠骨生物力学及骨量指标的影响

目的观察强骨宝复方制剂干预去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨骨生物力学性能参数和骨矿元素钙、镁、磷及羟脯氨酸含量的变化,并探讨两者变化的相互关系。方法取32只Wistar雌性大鼠随机分为4组,按要求行去势手术后分别灌胃给药,8w后处死,取大鼠左侧股骨进行三点弯曲实验,测定股骨生物力学性能参数;取右侧股骨烘干测定钙、镁、磷及羟脯氨酸含量。结果强骨宝可使去卵巢大鼠股骨生物力学性能参数结构和材料力学指标均显著增加（P〈0.01,P〈0.05）;骨干重、羟脯氨酸、钙、镁等骨量指标亦明显提高（P〈0.01,P〈0.05）。结论强骨宝能促进骨羟脯氨酸的合成,钙、镁、磷的吸收和沉积,导致骨量增加;同时能促进骨的结构和材料力学特性的改善,增加骨对外界应力的对抗作用,而且骨生物力学参数与骨量指标两者的变化统一。     

红花水提液对老年去卵巢大鼠骨生物力学状况的改善作用

目的观察红花水提液对老年去卵巢大鼠骨丢失的治疗作用。方法 10月龄SD大鼠行双侧卵巢切除术,术后2个月开始用红花进行治疗,用药2个月后用骨组织形态计量学方法测定第4腰椎松质骨静态参数,应用骨生物力学方法对第5腰椎体作压缩试验。结果红花水提液使去卵巢大鼠骨小梁面积(%Tb.Ar)增加不明显,与去卵巢组相比,差异无统计学意义;但红花水提液可改善去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况,表现为能使去卵巢大鼠的破坏荷载、弹性模量和破坏应力增加。结论红花水提液对老年去卵巢大鼠椎骨的生物力学状况有改善作用。     

阿仑膦酸钠与雌激素对实验性骨质疏松作用的比较

目的评估阿仑膦酸钠（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ，ＡＬＮ）对骨质疏松症的治疗作用。方法将Ｗｉｓ－ｔａｒ雌性大鼠５０只随机分成５组：正常组、模型组、ＡＬＮ组、己烯雌酚组和对照组。除正常组做假性手术外，其余各组均切除双侧卵巢。治疗３个月后，作组织形态计量、骨密度测定和扫描电镜观察。结果形态学分析显示，ＡＬＮ组的平均骨小梁宽度、骨形成表面和骨矿沉积率均比己烯雌酚组显著增加（Ｐ＜０．００１）；两组的骨密度变化差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。扫描电镜显示，ＡＬＮ组及己烯雌酚组治疗后骨小梁宽度增加，断点减少，Ｈｏｗｓｈｉｐ陷窝变浅。结论ＡＬＮ是一种值得选用的治疗骨质疏松的药物，它不但抑制骨吸收，且促进骨形成。     

氟化钠对去卵巢大鼠胫骨作用的骨形态计量学研究

目的 了解卵巢切作大鼠胫骨对氟化钠的治疗反应。方法 将２４只雌性大鼠随机分成３组,单纯切卵巢组、对照组和氟化钠治疗组。对单纯切卵巢组和氟化钠治疗组大鼠行卵巢切除手术,建立骨质疏松动物模型,氟化钠治疗组于卵巢切除术后１个月予氟化钠,给药３个月后处死。用骨形态计量学方法检测卵巢切除大鼠无后肢胫骨对氟化钠的治疗反应。结果 单纯卵巢切除组大鼠骨小梁体积,平均骨小梁密度较对照组显著较减少（Ｐ〈０．０５）,四     

氟铝联合中毒小鼠骨骼病理与形态计量学研究

目的 探讨氟铝联合中毒小鼠骨相组织病变特征及致病的可能机制.方法 采用析因设计方法,将昆明种小鼠分成9组,由氟化钠(NaF,0、50、150 mg/L)、氯化铝(AlCl3,0、200、600mg/L)经饮水染毒,24周后对斑釉牙发生情况进行分度,测量股骨下端骨骺的骨小梁面积、类骨质面积,计数成骨细胞和破骨细胞个数,并观察骨组织病理变化.结果 铝单独作用也可引起斑釉牙(分度为4度),氟铝联合对牙的损害比各自单独作用严重.氟铝共存对骨小梁面积和类骨质面积的影响存在交互作用(F值分别为2.963、3.688,P＜0.05),对成骨细胞和破骨细胞数的影响不存在交互作用(F值分别为2.347、0.888,P＞0.05).高氟组骨小梁面积、类骨质面积为(50675.47±22 916.34)、(10 733.97±3015.55)μm2,高氟高铝组升高到(75 988.64±13 797.21)、(16 402.88±4605.83)μm2(P＜0.05),高氟低铝组升高到(69 277.16 ±19 837.51)、(18 564.79 4-6362.47)μm2(P＜0.05),铝拮抗了氟的效应;高铝组骨小梁面积为(60 718.43 4-17 574.37)μm2,高氟高铝组[(75 988.64 ±13 797.21)μm2]、低氟高铝组[(82 474.94±15 466.6)μm2]均升高(P＜0.05),联合作用效应与高剂量铝的作用趋势一致.骨组织病理改变为骨质疏松明显,类骨质和软骨组织增多,骨基质和矿化骨减少.结论 高剂量的铝和氟均可引起斑釉牙,联合作用比单一因素作用强.氟铝联合中毒对骨骼的影响以软化型骨质疏松为主要特征.     

仙灵骨葆对去势大鼠骨量和生物力学性能的影响

目的探讨仙灵骨葆对骨质疏松(OP)大鼠骨量、骨代谢和生物力学性能的影响。方法 3月龄雌性SD大鼠24只分为3组,每组8只:正常对照组(N)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除+仙灵骨葆治疗组(XLGB)。除N组外,其余两组行卵巢切除术,6 w后XLGB组给予药物干预:250 mg.kg-1.d-1,OVX组给予等量生理盐水,8 w后处死所有大鼠。留取尿液、血清检测血PINP值、尿DPYD/Cr、NTX/Cr值。取左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,备行骨组织形态计量学检测,取右侧股骨行三点弯曲试验,检测其最大载荷。结果 OVX组血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值显著高于N组,XLGB能显著降低血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值,但仍显著高于N组。OVX组股骨全长及近、中、远三段骨密度均显著低于N组,XLGB组近、远端骨密度显著高于OVX组。BV/TV在OVX组显著低于N组,XLGB组显著高于OVX组;OVX、XLGB组骨吸收指标Oc.N、Er.Pm均显著高于N组,XLGB组Oc.N、Er.Pm显著低于OVX组,BFR/BV显著高于OVX组。最大载荷三组之间无显著差别。结论仙灵骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丢失,其机制与促进骨形成、抑制骨吸收,降低骨转换水平,进而维持骨量及微观结构有关。     

IGF-1对去卵巢大鼠骨密度及骨力学强度的影响

目的 研究外源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度、骨转换率、骨力学强度等方面的影响.方法 对大鼠施行双侧卵巢摘除术,术后3个月以骨密度测定证实骨质疏松的存在后,随机分为5组,分别以生理盐水、甲状旁腺激素1-34及3种不同剂量IGF-1进行干预.同时设立生理盐水干预的假手术大鼠作为对照.8周后检测血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;测定腰椎骨密度、股骨力学强度;组织学染色测定股骨远端骨皮质厚度.结果 IGF-1虽未提高OVX大鼠腰椎骨密度却可以显著提高其股骨力学强度.血清学检测结果表明,IGF-1可降低血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;组织学染色显示IGF-1可显著提高OVX大鼠股骨骨皮质厚度.结论 IGF-1可增加OVX大鼠股骨的力学强度,此作用可能是通过改善骨结构而非提高骨密度所实现的.     

己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响

目的　观察己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响。方法　己烯雌酚SD大鼠行双侧卵巢去除术后 ,灌喂DES 2 2 5μg/ (kg·d) ,持续 90d。用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数 ,同时测量血清生化指标及子宫内膜厚度。结果　己烯雌酚可使去卵巢大鼠胫骨上段 (PTM)和腰椎 (LV)松质骨的骨量增加、骨小梁分离度减少 ,骨形成和骨吸收降低。与去卵巢组比较 ,DES组的PTM骨量增加 1 54 8% ,LV骨量增加 2 0 3 % ,胫骨中段 (Tx)皮质骨的变化不明显。己烯雌酚还降低去卵巢大鼠血清总胆固醇含量 ,但增加子宫内膜厚度。结论　己烯雌酚能有效预防去卵巢大鼠的骨丢失 ,但是对不同部位的骨骼的作用不同 ,而且具有刺激子宫的作用。     

睾酮与雄性大鼠骨质疏松关系的实验研究

目的　探讨睾酮在男性骨质疏松中所起的作用及机理。方法　采用１５ 周龄雄性ＳＤ大鼠去睾后作为骨质疏松动物模型，随机分为２ 组：正常对照组（Ｎ）、去睾模型组（ＯＰ） ，术后２８ 周统一处死，行血尿生化、骨密度（ＢＭＤ）、骨生物力学及病理检查。结果　与正常组比较，模型组大鼠血清睾酮水平明显下降（Ｐ＜０ ．０１），雌二醇水平增高，但无显著差异（ Ｐ＞ ０．０５）。生化检查结果示模型组大鼠骨形成指标血清碱性磷酸酶显著降低（ Ｐ＜ ０ ．０５）；骨吸收指标———２４ 小时尿羟脯氨酸浓度／肌酐与尿钙／ 肌酐显著增高（ Ｐ＜０ ．０５）。应用ＤＥＸＡ 与ＳＰＡ法分别测定大鼠全身及股骨中点ＢＭＤ，发现模型组大鼠均明显下降（ Ｐ＜ ０．０５） 。骨生物力学测定发现，反映模型组大鼠的股骨整骨强度的指标———最大受力负荷及反映股骨整骨能承受的最大形变的指标———最大挠度均显著下降（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。骨形态计量学测定发现模型组大鼠骨小梁体积、骨表面面积／ 体积比、平均骨小梁厚度显著下降（Ｐ＜０ ．０１），说明模型组大鼠骨小梁普遍变薄变细甚至断裂穿孔。据此，雄性大鼠去势２８ 周后已经形成了雄激素缺乏而引起的骨质疏松症。由此推断雄激素在体内不仅可转换为雌     

他汀药物序贯疗法防治去势大鼠骨质疏松实验研究

目的 观察他汀药物序贯疗法对去势大鼠骨质疏松的影响，为临床用药提供实验依据。方法 SD雌性大鼠50只，分5组，每组10只，即假手术组、去势组、去势 二磷酸盐组、去势 他汀组及去势 二磷酸盐 他汀 钙与维生素ADFR组。各组均在给药2个月时分别进行尿脱氧吡啶啉(Dpd)、肌酐(Cr)及血清骨钙素(BGP)测定。服药100d时处死大鼠进行骨密度及骨组织形态计量学测量。结果 去势组尿中Dqd／Cr、与血清BGP增高(P＜0．01)，药物治疗后Dpd／Cr均较去势组降低(P＜0．01)，二磷酸盐组血清BGP值较去势组下降(P＜0．01)，他汀组和序贯疗法组BGP值与去势组差异元显著性(P＞0．05)。骨计量学测定指标中，去势组类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽(MOSW)、骨矿化前沿四环素标记率(STS，DTS)、成骨细胞表面(TBOS)、骨吸收表面(TBCS)和骨矿化沉积率增高，骨体积(TBV)、骨矿化延迟时间(MLT)及骨重建单位时间(δ)缩短。药物治疗后各组骨体积均较去势组增加(P＜0．01)，以序贯疗法组最好，已接近假手术组的数值。二磷酸盐组，TOS、MOSW、TBOS和TBCS均显著低于去势组，δ值显著比去势组延长，也明显比假手术组高(P＜0．01）。他汀组TBCS值较去势组增加，δ值相似；序贯疗法组TBOS与去势组相似，TBCS显著减少，δ值也有延长但与假手术组差异无显著性。结论 他汀类药可促进骨转换，增加成骨细胞活性，加快类骨质生成，缩短骨重建时间；二磷酸盐在抑制骨吸收的同时也抑制成骨细胞活性，减慢类骨质生成速度并抑制类骨质矿化，显著延长骨重建周期；序贯组集二药物的优点，克服了单一用药的缺点，在促进骨形成，抑制骨吸收上，明显优于二者单独用药。     

己烯雌酚对去卵巢大鼠密质骨影响的定量研究

将２７只３月龄ＳＤ雌大白鼠随机分为基础对照组（Ａ）、年龄对照组（Ｂ）、去卵巢组（Ｃ）和去卵巢加己烯雌酚（ＤＥＳ）治疗组（Ｄ）。Ｂ组和Ｃ组用生理盐水５ｍｌ·ｋｇ－１／ｄ．ｉｇ，Ｄ组用浓度为４．５ｍｇ／Ｌ的己烯雌酚按５ｍｌ·ｋｇ－１／ｄ．ｉｇ，每周６次。１２周后，对各组大鼠胫骨中段不脱钙骨片进行骨计量学分析。去卵巢大鼠由于骨吸收大于骨形成，密质骨变薄，骨髓腔扩大，出现高转换型骨质疏松，己烯雌酚能明显抑制去卵巢后的骨高转换，保持密质骨厚度，维持骨量的正常。