异烟肼和利福平肝脏毒性研究进展

异烟肼和利福平均是WHO推荐的临床抗结核治疗一线药物,也是我国急性药物性肝损伤的重要病因。异烟肼和利福平联合或单独使用均具有肝脏毒性,长期服用异烟肼和利福平可导致药物性肝损伤,但异烟肼、利福平的肝脏毒性作用机理、异烟肼和利福平之间的相互作用尚未完全阐明。作者综述了异烟肼和利福平肝脏毒性的发生率、病理学和临床特征,并阐明了两种一线抗结核药物的药物代谢过程和肝脏毒性作用部分机理,为临床合理用药提供理论依据。     

联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核86例临床疗效观察

目的：探讨联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核的临床疗效。方法：选取难治性肺结核患者86例,随机分为试验组和对照组,每组各43例。试验组患者给予利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼联合治疗,对照组患者给予链霉素、异烟肼和利福平三药联合治疗,观察两组患者临床治疗效果和不良反应发生率。结果：试验组患者疗后总有效率高达97.7%,显著高于对照组患者,不良反应发生率为18.6%,显著低于对照组。结论：联合应用利福喷丁与对氨基水杨酸异烟肼治疗难治性肺结核,治疗效果好,安全性高,值得临床推广。     

早、晚顿服异烟肼及合用利福平的肺结核患者血药浓度测定与比较

作者采用改良的氯胺T一氰化钾混合显色法．检测了66例早、晚顿服异烟肼和部分联合服用利福平的肺结核患者血中异烟肼浓度，旨在寻求异烟肼最佳给药时间及与利福平之间的相互作用．结果：早上顿服者，血药浓度高峰值为265．5±35．4μg/dl，半衰期为2．5小时左右。晚间顿服者，血药高峰值338.8±41．5μg/dl，半衰期为4小时左右．同时联合服用利福平者，无论是早免顿服异烟肼，其血中异烟肼浓度峰值均增高，各自的半衰期均延长.     

含异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的临床价值

目的研究含异烟肼和利福平治疗方案用于单耐异烟肼或利福平肺结核患者的效果。方法在2015年1月至2017年1月本院耐烟肼或利福平的80例肺结核,应用含异烟肼和利福平方案实施治疗,分析效果。结果耐异烟肼患者中初治、复治分别占28.95%、71.05%,耐利福平分别占30.95%、69.05%;耐单药组治疗后发展为耐多药的占53.33%,敏感组占5.41%。结论含异烟肼和利福平方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者后转变为耐多药结核病的可能性较大,针对这类患者必须尽早检测异烟肼和利福平耐药,选择针对性治疗方案,保证疗效。     

环丝氨酸联合利福平和异烟肼对耐药结核分枝杆菌体外作用效果的研究

目的 检测环丝氨酸（DCS）联合利福平和异烟肼对耐药结核分枝杆菌体外作用效果的研究。方法 采用微孔板Alamar blue法测定38株临床分离株对DCS、利福平及异烟肼的最小抑菌浓度（MIC）,使用棋盘稀释法检测DSC与利福平和异烟肼的体外联合作用,计算分级抑菌浓度指数（FICI）判定联合效应。结果 DSC与利福平联用后,7株菌株（18.4%）表现为协同作用,24株菌株（63.2%）的联用MIC降低数个浓度梯度;DSC与异烟肼联用后,5株菌株（13.2%）表现为协同作用,22株菌株（57.9%）的联用MIC降低数个浓度梯度;两种联合药物方案均没有发现拮抗效应;DSC与利福平和异烟肼联用后MIC50和MIC90均降低。结论 DSC与利福平和异烟肼联用均能不同程度地降低临床耐药株的耐药性,采用DCS联合用药有利于耐药结核病患者的治疗。     

绵阳市结核杆菌耐药性突变检测结果分析

目的 初步分析绵阳市结核杆菌耐药的基因型特征,为制定耐多药结核病治疗方案提供依据.方法 应用线性探针法和传统比例法对绵阳市9个县市区分离培养出的586株结核杆菌进行异烟肼和利福平药敏检测;用Kappa一次性检验评价分析两种方法对异烟肼、利福平以及耐多药检测结果的一致性,并根据线性探针检测结果观察结核杆菌耐利福平和异烟肼...     

异烟肼耐药改用或合用利福平仍有效

<正>异烟肼是最常用的一线抗结核药,适合用于各型结核病治疗。但据报道,我国异烟肼初始耐药率达到13.4%~18.6%,获得性耐药率更高,可达31%~46.5%。这样,就会使得部分结核病病例对异烟肼疗效较差。面对单一使用异烟肼产生的耐药问题,当前解决办法有两个:一是调整用药,停用异烟肼,改换为利福平或左氧氟沙星;二是不停用异烟肼,而是在异烟肼基础上加用利福平。临床观察发现,无论替换为利福平还     

力康结核片联合左氧氟沙星治疗耐药肺结核疗效观察

目前耐多药结核病日渐增多，由于其对异烟肼、利福平等常规化疗效果差，痰菌不易阴转，传染期长，给临床带来了很大困难。近一年，我们应用力康结核片联合左氧氟沙星对98例耐多药肺结核进行观察治疗，现报告如下：     

线性探针杂交技术在广西百色地区耐药结核病检测中的应用

目的 了解广西百色地区利福平、异烟肼耐药基因的分布情况。评价线性探针杂交技术(LPA)检测耐药结核分枝杆菌的应用价值。方法 利用LPA技术与传统比例药敏试验分别检测496例结核分枝杆菌感染患者痰标本,统计出利福平、异烟肼各个耐药基因的分布情况并与传统比例药敏试验作比较。结果 LPA技术对结核病患者耐多药的检出率和传统比例药敏试验相比较差异无统计学意义(P>0.05) 。LPA技术检测耐利福平和异烟肼的灵敏度、特异度分别为97.0%、99.1%和77.8%、 99.5%,耐多药结核病的灵敏度和特异度分别为82.8%和99.8%。本地区利福平耐药基因突变频率最高的是rpoB WT8 占32.4%,其次是ropB MUT3占29.7%;异烟肼耐药基因最常见的突变是 katG WT 占46.8%,其次是katG MUT1 占43.6%。kappa一致性检验评价两种药物耐药性检测方法的kappa值分别为0.965和0.904。结论 广西百色地区结核分枝杆菌利福平的耐药基因以rpoB WT8和ropB MUT3两个位点突变为主,而结核分枝杆菌异烟肼的耐药基因则以katG WT和katG MUT1位点突变多见。LPA技术能快速、准确诊断结核分枝杆菌利福平、异烟肼的耐药性及多药耐药性,LPA技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性与传统比例药敏试验具有高度的一致性,LPA检测技术可以大大地缩短检测的时限,辅助临床快速诊断出多耐药的结核菌。     

利福平增加异烟肼肝毒性的机制探讨

目的　探讨利福平增加异烟肼肝毒性的机制。方法　分别测定异烟肼组、利福平组和联合用药组小鼠的血清谷丙转氨酶（ＧＰＴ）、肝指数、肝匀浆丙二醛（ＭＤＡ）含量、肝微粒体Ｐ４５０和线粒体Ｃａ~２＋ＡＴＰ活性,及肝病理检查,结果与对照组或实验组之间进行比较。结果　异烟肼和利福平联合用药组的ＭＤＡ、ＧＰＴ明显增高,线粒体Ｃａ~２＋ ＡＴＰ酶活性明显降低（Ｐ＜０．０５）,且肝细胞坏死较为明显。结论　异烟肼和利福平联合用药后肝毒性增加与膜脂质过氧化、线粒体Ｃａ~２＋　ＡＴＰ酶受损及利福平诱导肝药酶有关。     

Genotype MTBDR plus快速检测耐多药结核病的临床应用

目的评价Genotype MTBDR plus快速检测耐多药结核病的临床应用价值。方法对涂阳肺结核患者痰标本和临床分离菌株分别用传统比例法药敏试验和Genotype MTBDR plus进行异烟肼和利福平耐药性检测,以比例法药敏试验为金标准对Genotype MTBDR plus检测结果进行比较分析。结果在368例涂阳痰标本中,比例法药敏试验与Genotype MTBDR plus检测异烟肼、利福平耐药率比较,差异均无统计学意义(P均0.05);两种方法检测异烟肼和利福平的一致率分别为95.38%(351/368)和97.55%(359/368)。在85例临床分离菌株中,比例法药敏试验与Genotype MTB-DR plus检测异烟肼、利福平耐药率比较,差异均无统计学意义(P均0.05)。两种方法检测异烟肼和利福平一致率分别为92.94%(79/85)和96.47%(82/85)。与比例法药敏试验比较,Genotype MTBDR plus检测涂阳痰标本和菌株中异烟肼的灵敏度分别为76.32%(29/38)、78.57%(11/14),特异性分别为97.58%(322/330)、95.77%(68/71));检测利福平的灵敏度分别为93.55%(29/31)、91.67%(11/12),特异性分别为97.92%(330/337)、97.26%(71/73)。结论 Genotype MTBDRplus能快速检测结核分枝杆菌对异烟肼、利福平的耐药性,和传统药敏试验比较具有较高的一致性和特异性,是目前快速诊断耐多药结核病的一种较为理想的检测方法,适宜在有条件的实验室开展。     

左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应观察

近年来,由于抗结核药物在临床上的不合理应用,耐多药肺结核（MDR-TB）病例明显增多,而MDR-TB对当今最重要抗结核药物异烟肼、利福平都耐药,寻求新的高效抗结核药物成为日益关注的课题。我院2010年1月—2013年12月对32例耐多药结核病患者采用左氧氟沙星联合其他抗结核药物治疗,取得了较好的临床疗效,现将临床观察情况总结如下。     

耐多药结核分枝杆菌KatG及rpoB基因变异的研究

目的：建立快速检测耐多药结核分枝杆菌的分子药敏方法，掌握南通地区结核分枝杆菌KatG及rpoB基因的突变特点，探索结核分枝杆菌耐异烟肼、利福平直接检测的可行性。方法：收集47例耐异烟肼、利福平的结核分枝杆菌临床分离株行PCR结合DNA直接测序法检测KatG及rpoB基因突变。以结核分枝杆菌标准株H37Rv为参比菌株，应用BACTEC460TB快速培养系统进行结核分枝杆菌自动培养、药敏。结果：47例耐异烟肼、利福平分离株结核分枝杆菌KatG及rpoB基因突变阳性分别为29例(61．7％)、43例(91．5％)，两者同时突变26例(55．3％)。结论：PCR-直接测序法敏感、特异、可靠实用，可快速检测结核分枝杆菌KatG及rpoB基因突变，用于临床耐多药结核快速检测。     

地塞米松联合异烟肼鞘内注药治疗结核性脑膜炎疗效分析

目的观察地塞米松联合异烟肼鞘内给药治疗结核性脑膜炎的临床疗效。方法 将临床确诊的60例结核性脑膜炎患者回顾性均分两组,两组均采用常规抗结核治疗联合使用脑脊液置换加鞘内给药治疗方案,对照组单用异烟肼鞘内注药,治疗组采用地塞米松联合异烟肼鞘内注药。观察两组患者临床症状与体征变化,颅内病灶吸收情况和脑脊液的变化。结果 地塞米松联合异烟肼给药4周后脑脊液检测基本恢复正常,患者症状与体征均显著改善,颅内压力降至正常,脑脊液的白细胞数、蛋白、糖、氯化物的恢复时间均短于对照组。结论 地塞米松联合异烟肼鞘内给药是治疗结核性脑膜炎更为有效的方法。     

结核分支杆菌耐药分子机制及快速检测的研究

目的：研究结核分支杆菌异烟肼、利福平耐药的分子机制，探索快速检测结核分支杆菌异烟肼、利福平耐药性的分子生物学方法。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）检测结核分支杆菌异烟肼、利福平耐药株与katG基因、rpoB基因突变。结果：46例株结核分支杆菌临床分离株均未发现katG基因序列的缺失，17株检测到katG基因突变，耐药株中katG基因的突变率为57％；87株结核分支杆菌利福平耐药临床分离株的PCR－SSCP结果显示，所有39株利福平敏感菌无突变检出，48株利福平耐药菌中，36株高度利福平耐药菌和7株低度利福平耐药菌检测到rpoB基因突变；另5株低度利福平耐药菌未检测到rpoB基因突变，利福平耐药株中rpoB基因的突变检出率为89．6％。结论：证实katG和rpoB基因突变分别是结核分支杆菌异烟肼和利福平耐药的主要分子机制。应用聚合酶链反应－单链构象多态性（PCR－SSCP）可快速检测结核分支杆菌异烟肼、利福平耐药性，使应用传统耐药测定方法需时1－2个月缩短到2天内即可完成，使非生长依赖性分子生物学手段应用于快速检测结核分支杆菌耐药性成为可能。     

抗结核治疗与急性肝衰竭

英国皇家医学院于1994年5～7月间在应用利福平、异烟肼或二药并用治疗结核过程中,4例病人发生急性肝衰竭。例1:59岁女性,患颈部结核性淋巴结炎,开始以利福平、异烟肼和吡嗪酰胺三种药物治疗,数天后出现皮疹,将三种药全部停     

氧氟沙星联用抗结核药肝毒性的实验研究

目的 :研究氧氟沙星联用抗结核药的肝毒性并探讨其机制。方法 :分别测定异烟肼组、利福平组、异烟肼利福平联合用药 (IR)组及其联用氧氟沙星 (IRO)组小鼠的血清谷氨酸氨基转移酶 (ALT)、肝指数、肝匀浆丙二醛(MDA)含量、肝微粒体细胞色素p45 0和线粒线Ca2 + ATP酶活性 ,及肝病理检查 ,结果与对照组以及实验组之间进行比较。结果 :与正常对照组及单用异烟肼、利福平组比较 ,IR组及IRO组的血清ALT、肝细胞匀浆MDA明显增高 (P <0 0 5 ) ;同时发现IR组和IRO组的肝微粒体细胞色素p45 0含量较高和线粒体Ca2 + ATP酶活性较低 ;病理检查IRO和IRC组肝细胞坏死程度稍轻但与IR组比较无明显差异。结论 :异烟肼和利福平联用氧氟沙星肝毒性增加 ,但并不比异烟肼和利福平联合时强。     

常规抗结核联合异烟肼、地塞米松胸腔内注射治疗结核性胸膜炎的临床疗效分析

目的 探讨常规抗结核基础上联合异烟肼及地塞米松胸腔注射治疗对结核性胸膜炎的临床疗效。方法收集本院感染科治疗的结核性胸膜炎患者194例作为本次试验的研究对象,随机分为两组,常规治疗组(n=96)和联合异烟肼地塞米松组(n=98)。常规治疗组患者予以常规四联抗结核治疗(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇),联合异烟肼地塞米松组患者在常规四联抗结核治疗的基础上,再加以异烟肼0.1 g、地塞米松5 mg胸腔内注射。比较两组患者的住院天数、胸水吸收情况、治疗的总效率以及治疗后的不良反应。结果联合异烟肼地塞米松组患者的住院天数和胸水的吸收时间均较常规治疗组缩短(P<0.05);联合异烟肼地塞米松组患者的治疗总有效率高于常规治疗组有效率(P<0.05);联合异烟肼地塞米松组患者治疗后的各项不良反应均少于常规治疗组(P<0.05)。结论联合异烟肼、地塞米松胸腔注射治疗结核性胸膜炎可以有效缩短住院天数、加快胸水吸收、减少胸膜增厚等不良反应,值得在临床大力推广。     

利福平致肝功异常25例临床观察报告

本文25例中,14例为用利福平和异烟肼等药治疗结核患者致肝功异常,仅停用利福平,9例未用肝泰乐等“保肝”药,其中4例停用利福平后还加大异烟肼的用量,其结果肝功恢复正常。另外11例,为单用利福平治疗急性菌痢致肝功异常,2例轻度黄疸,9例转氨酶增加。因此,利福平对肝功之损害值得注意。     

结核分支杆菌耐药分子机制的检测技术的研究

目的：探讨结核分支杆菌对异烟肼、利福平耐药的分子机制，建立快速检测耐药分支杆菌基因型的分子生物学方法。方法：采用聚合酶链反应一单链构象多态性(PCR—SSCP)同时检测结核分支杆菌敏感株和耐异烟肼、利福平耐药株的KayG基因、rpoB基因突变。结果：78株结核分支杆菌临床分离株均未发现KatG、rpoB基因缺失。以结核分支杆菌H37RV为对照，36株药物敏感株的KarG、rpoB基因SSCP图谱均正常。42株同时耐异烟肼和利福平的多耐药株中，KatG和rpoB基因突变率分别为66．7％(28／42)，90．5％(38／42)。结论：结核分支杆菌耐异烟肼、利福平耐药性的产生是由于KatG基因和rpoB基因突变所致。应用PCR-SSCP技术可同时快速检测结核分支杆菌异烟肼、利福平耐药性。