人工肝支持系统的分型

人工肝（AL）是指具有肝脏功能的人工器官,它是为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的机械或理化装置。目前,AL多数只能替代肝脏的部分功能,所以又称人工肝支持系统（ALSS）,它的出现与发展对以肝衰竭为主要表现疾病的治疗开辟了新途径。目前,AL主要分为如下四型。     

国外人工肝治疗的现状与评价

人工肝支持系统简称人工肝，是国外20世纪50年代开始逐渐发展起来的为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的一种技术。目前国外人工肝治疗的方法主要是借助体外机械、化学或生物性装置暂时及部分替代肝脏功能，在体外采用某种具有解毒、代谢等作用的装置和方法来代偿肝脏功能，从而辅助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病；其作用原理是基于肝损伤具有可逆性和肝细胞有强大的再生能力，通过人工肝辅助治疗在内环境改善的情况下，肝功能能够自发恢复，或为肝脏移植和其他特效治疗进行准备。近年来随着材料学、细胞工程学及临床医学的不断发展，人工肝支持系统已成为肝衰竭治疗不可缺少的有效方法之一。     

人工肝用肝细胞的培养及相关技术研究现状

近年来人工肝技术在临床上得到了快速发展,明显降低了肝衰竭的病死率[1,2].生物型人工肝(Bio-artificial liver,BAL)可以较好的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能,是国内外研究的热点.肝细胞是生物型人工肝发展的关键因素,如何得到满意的生物人工肝用肝细胞、实现肝细胞的体外大规模培养和冻存,使其快速、稳定增殖,而且能在数天或数周内保持良好的分化状态,能在体外完成合成和解毒功能,近年来有较多研究.现就目前BAL用肝细胞培养和相关技术的研究现状作一介绍.     

现代生物型人工肝及疗效综述

早期的人工肝脏(artificial liver support system,ALSS)包括血液透析、滤过、灌流及血浆置换等,不含有生物成分,又名非生物型人工肝。非生物人工肝可有效去除患者体内有毒物质,减轻肝脏压力,为肝细胞再生创造时机,但无法替代肝脏的合成及生物转化功能。为此,人们提出生物型人工肝脏(bioartificial liver support system,BLSS)的概念。典型的BLSS主要由以下部分组成:①生物成分:是     

肝衰竭患者血浆(血清)对体外培养肝细胞毒性作用的研究现状

生物人工肝是以培养肝细胞为基础的人工肝支持系统,高活性和功能良好的肝细胞是其基本要素之一,然而,由于肝衰竭患者肝脏大量肝细胞坏死,导致机体代谢紊乱和大量毒性物质堆集,这些毒性物质会对反应器中肝细胞产生毒性作用,直接影响生物人工肝的治疗效果.因此,了解肝衰竭患者血浆（liver failure plasma,LFP）或血清（liver failure serum,LFS）对体外培养肝细胞的各种不良作用,对生物人工肝的临床应用有重要意义.本文综述近年来在该领域的研究进展.     

杂交型人工生物肝治疗暴发性肝功能衰竭研究近况

暴发性肝功能衰竭(fulminant hepatic failure;FHF)保守治疗效果不佳,存活率仅10%～20%.70年代至今,不少学者都为FHF治疗进行过探索,设计了多种人工肝脏支持系统(artificial liver supportsystem,ALSS),如血液净化系统(血液透析、血液滤过、血液灌流及血浆交换)、体外肝灌流、杂交型人工生物肝(hybrid bioartificial liver,HBAL)等.实践证明,靠血液透析或滤过来清除FHF所致的代谢产物是有限的,总体上看治疗的存活率无明显改善.90年代后随着细胞培养技术的成熟及生物     

非生物型人工肝治疗肝衰竭的现状

肝衰竭（重型肝炎）的主要治疗目标是通过支持治疗使肝脏再生以达到有效的重建肝脏基本功能,或者等到肝移植。肝移植作为改善肝衰竭患者的生存率最有效治疗手段存在着供肝来源困难的问题。而人工肝支持技术能明显改善肝衰竭患者的临床症状和生化学指标,并为肝移植起到了良好的桥梁作用。人工肝可分为非生物型人工肝和生物型人工肝。非生物型人工肝以去除体内蛋白结合毒素及水溶性毒素、补充一些体内缺乏的但必需的有益物质为目的,通过为肝脏的自我修复创造时间和机会来达到治疗肝衰竭的目的。生物型人工肝可以较好的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能,是国内外研究的热点。     

以循证医学评价人工肝支持系统的疗效

病毒性肝炎是危害人民健康的常见病,其中1％～2%的患者可发展为肝衰竭,肝衰竭预后极差,病死率高达60％～90％。体外人工肝支持系统（Artificial live rsupport system,ALSS）可部分替代肝脏功能,已成为肝衰竭治疗的重要措施。ALSS包括非生物型、生物型以及非生物型和生物型结合的混合型三种。生物型人工肝由于受肝细胞材料的制约,尚未在临床推广。目前临床应用的主要是以血浆置换（Plasma exchange,PE）、蛋白吸附再循环系统（Molecular Absorbent Recirculating System,MARS）等为代表的非生物型人工肝。     

专题文章：现代生物型人工肝及疗效分析

各种原因导致的急、慢性肝脏功能衰竭是医学界面临的问题之一。受人工肾替代疗法的鼓舞,人们自50年代开始尝试研究一套集合肝脏各种功能的体外支持系统,用于肝脏功能衰竭的支持治疗。早期的人工肝脏支持系统(Artificial liver support system,ALSS)不含有生物成分,由血液透析、滤过、灌流及血浆置换等不同疗法构成,又名非生物型人工肝。     

组合型人工肝的研究进展

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝（NBAL）通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝（BAL）近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后,再予以BAL合成、转化体内活性物质,能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式,再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。     

第十三讲重型肝炎的人工肝支持治疗

人工肝是一种代替肝脏功能的治疗手段，系在体外采用某种具有解毒、代谢等作用的装置和方法来代偿肝脏功能，对急性肝衰竭(ALF)患者起辅助支持治疗作用。目前已用于重型肝炎治疗的人工肝技术和方法主要有血液灌流、血浆置换、培养肝细胞型生物人工肝等，均有较好的疗效。     

生物型人工肝的研究进展

生物型人工肝（BAL）是以培养肝细胞为基础的人工肝系统。BAL是目前与正常肝脏最为接近的人工肝支持系统,可以比较全面地替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能。BAL由三部分组成：①生物成分;②生物反应器;③辅助循环装置：包括外部控制系统和体外循环系统。     

生物人工肝支持系统研究新进展

体外人工肝支持系统 (人工肝 )是国外近年来发展起来的用以为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的装置 ,这一技术的出现和发展为肝衰竭的治疗开辟了新途径。国外人工肝的研究开始于 2 0世纪 5 0年代 ,已有近 5 0年的历史。近 10余年来有关生物型人工肝 (ｂｉｏａｒｔｉｆｉｃｉａｌｌｉｖｅｒ ,ＢＡＬ)的研究成效最大 ,其基本原理是将体外培养增殖的肝细胞 (人肝细胞、哺乳动物肝细胞或肝细胞系 )置于体外循环装置 (生物反应器 )中 ,患者血液(血浆 )流过生物反应器时 ,通过容器内的纤维素半透膜或直接与肝细胞进行物质交换 ,从而达到人工肝支持…     

体外肝脏灌注技术研究现状及展望

急性肝衰竭病死率高,肝移植是唯一有效的治疗方法,但由于肝源短缺,迫切需要有效的等待肝源或肝自我再生期间的"桥接治疗"技术。体外肝脏灌注技术作为生物人工肝的一种类型,被寄望于能够暂时替代体内衰竭的肝脏,延长患者生命,从20世纪50年代至今不断有学者对其进行研究改进,随着新材料、新技术以及基因编辑工程的发展,近年来呈现新的研究热潮。该文对体外肝脏灌注的研究历史、现状以及面临的问题进行综述,并对未来发展方向进行进一步展望。     

生物人工肝体外支持系统合成功能的评价

目的 对人肝细胞型体外生物人工肝进行生物合成功能的评价,藉以探讨其用于肝衰竭治疗的可能性。方法 用2×10~8个混合聚集球形培养的人肝细胞、肝非实质细胞与中空纤维型生物反应器组成体外生物人工肝支持系统(EBLSS),通过循环液(RPMI 1640)中肝细胞合成分泌产物的分析,评价其生物功能。结果 经过6小时的体外循环,循环液中总蛋白、白蛋白和甲胎蛋白含量均显著增加,尿素和葡萄糖水平也有明显改变,该循环液使体外培养大鼠肝细胞DNA合成率显著增加(与对照组比较P<0.01),实验后球形体肝细胞仍保持良好的活动。结论 由培养人肝细胞相中空纤维型生物反应器组成的体外生物人工肝具备肝脏生物合成功能,并有刺激肝细胞增殖的能力,对肝衰竭可能有一定的支持治疗作用。     

肝病细胞疗法的研究进展

肝病的细胞疗法主要用于急、慢性肝功能衰竭和终末期肝病.自上世纪80年代以来,肝移植成为治疗肝功能衰竭和终末期肝病的金标准,但供肝匮乏、费用高以及术后并发症等严重制约肝移植的深入发展.在此形势下,以细胞移植和生物人工肝(bioartificial liver system,BAL)为代表的细胞疗法为治疗肝脏疾病开辟了一条新途径.     

生物人工肝临床应用的疗效与难点

各种原因导致的肝衰竭病死率高,人工肝不仅为肝衰竭患者等待肝移植提供过渡,还为部分患者延长生存时间、争取肝脏再生、避免肝移植提供可能.肝脏具有复杂的代谢、合成、转化等功能,生物人工肝支持系统引入肝细胞,从而部分替代肝脏的解毒与生物合成的功能.随着肝细胞及其体外分离、培养,纯化技术的深入研究,国内外许多类型的生物人工肝支持系统进入临床研究[1 2].     

广义生物人工肝

通常所说的生物人工肝是指以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统。但有人认为从广义上讲,一切用整肝、部分肝、肝组织、肝细胞等来治疗肝衰竭的方法均属生物人工肝的范畴,即“广义生物人工肝”(general bioartificial liver,GBAL)。广     

生物人工肝在肝衰竭治疗中的应用

生物人工肝一般是指以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统(EBLSS)。从理论上讲,以肝细胞为材料的生物人工肝最能代替正常肝脏的功能,为暴发性或急性肝衰竭(FIIF/ALF)患者提供可靠的过渡支持治疗,使患者通过自身肝再生或肝移植而恢复。 1.基本原理:生物人工肝是肝细胞培养技术与血液净化技术相结合的产物,其基本原理是将体外培养增殖的肝细胞(人肝细胞、哺乳动物肝细胞或肝细胞系)置于特殊的生物反应器内,利用体外循环装置将肝衰竭患者血液或血浆引入生物反应器,通过反应器内的半透膜与肝细胞进行物质交换与生物作用。由于这一过程如正常机体血液流过肝脏肝窦一样,一方面血液中的毒性物质被培养肝细胞摄取、转化、代谢,另一方面血液中因肝功能衰竭而缺乏的机体必需物质由培养肝细胞合成、补     

体外生物人工肝支持系统的构建及其意义

为建立理想的体外生物人工肝支持系统（ＥＢＬＳＳ），给肝衰竭患者提供新的治疗手段和措施，应用两步灌流技术分离人肝细胞，球形聚集法加以培养，同时使用中空纤维型生物反应器和血液透析仪改装的辅助循环系统，共同构成体外生物人工肝支持系统，并以正常犬为对象进行体外实验。结果显示，分离所得肝细胞成活率为９４％，总产量达２×１０１０个以上，肝细胞在限制贴壁条件下形成球形聚集体悬浮生长，ＥＢＬＳＳ在实验犬体外运行５小时后，肝细胞仍保持较高的活性。实验过程犬生命征平稳，血清总蛋白和白蛋白增加。上述结果表明，所建ＥＢＬＳＳ已基本解决了生物人工肝的关键技术，系统安全、有效。为进一步开展肝衰竭的生物人工肝支持研究奠定了基础。