大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,并探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白表达的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织3组中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,并探讨大肠癌中Bmi-1蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。结果:Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达率分别为25.0％、6.7％、0%,Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）,而在腺瘤组及正常组中的表达差异无显著（P＞0.05）;Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）;大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达无相关关系（P＞0.05）。结论:Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者侵润转移及预后的参考指标。     

Bmi-1基因与大肠癌术后相关性研究进展

大肠癌是临床常见的恶性肿瘤,包括盲肠、结肠和直肠的癌症.近年来在世界范围内大肠癌的发病率呈上升趋势,其中在西欧、北美等经济发达国家和地区,其发病率处于全部恶性肿瘤第2位;大肠癌在我国发病率处于全部恶性肿瘤第3位,死亡率已居全部恶性肿瘤第4位[1].尤其在上海地区结肠癌发病率已高居全部恶性肿瘤第2位,仅次于肺癌,死亡率位于全部恶性肿瘤第3位,严重损害了人们的健康,甚至丧失生命[2].如何判断大肠癌术后的预后,寻找其判断预后的标志物就成了迫在眉睫的问题.目前,有人提出Bmi-1基因(B细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1基因,B-cell specific moloney murine leukemiavirus insertion site 1)蛋白水平可以作为大肠癌判断手术后预后好坏的标志物.本文就Bmi-1基因与大肠癌关系的研究进展综述如下.     

卵巢癌组织中Bmi-1蛋白的表达与端粒酶活性的关系

目的通过检测癌基因Bmi-1在卵巢上皮癌中表达情况,探讨其与端粒酶活性的关系。方法①使用Reahime—PCR的方法检测47例卵巢上皮癌组织中Bmi-1基因的mRNA表达情况;②采用免疫组化SP法检测47例卵巢上皮癌组织中Bmi-1蛋白的表达;③改良端粒重复序列扩增技术（telomerase repeat amplification protocol）——TRAP-银染技术检测该47例卵巢上皮癌组织中端粒酶基因水平;④Western Blot检测卵巢上皮癌组织中端粒酶蛋白表达量。结果①Bmi-1蛋白在卵巢上皮癌组织中较正常组织有明显表达（P〈0．05）,并且与病理分级和临床分期有关,G3级阳性表达率（93．10％）高于G2级（61．11％）,Ⅱ期、Ⅲ期阳性表达率（66．67％）低于Ⅳ期（92．31％）,二者均有统计学差异（P〈0．05）。②卵巢上皮癌组织中端粒酶活性阳性检测率为87．23％（41／47）,正常组织中阴性表达;③端粒酶活性阳性标本中Bmi-1蛋白高表达,占90．24％,spearman相关性分析显示Bmi-1蛋白表达与端粒酶活性阳性率呈正相关（P〈0．05）。结论Bmi-1基因和蛋白在卵巢上皮癌组织中高表达,其表达率与组织学分级和临床期别相关;Bmi-1阳性率与端粒酶活性阳性率密切相关,其在卵巢癌的发病过程中可能有重要意义．值得进一步研究。     

bcl-2在大肠肿瘤中的表达及其与临床病理的关系

1材料和方法1．1材料本组材料取自本院1991～1997年大肠癌根治标本和纤维结肠镜活检标本的存档蜡块。包括18例大肠腺瘤、25例大肠腺癌及6例正常大肠粘膜。根据WHO组织学分类及全国大肠癌病理研究标准分为：乳头状腺癌4例,管状腺癌19例,粘液腺癌2例;按组织分化程度分为高分化癌12例,中分化癌8例,低分化癌5例;按Dukes分期标准分为：A期2例,B期12例,C期11例。根据腺瘤分类方法将腺瘤标本分为管状腺瘤3例,管状．绒毛状腺瘤11例,绒毛状腺瘤4例;按不典型增生程度分为轻度不典型增生3例,中度不典型增生11例,重度不典型增生4例。1．…     

Akt调节切应力诱导骨髓间充质干细胞Bmi-1基因的表达

目的探讨流体切应力对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)中Bmi-1基因表达的影响及可能的信号机制。方法原代体外分离培养大鼠BMSCs,应用平行平板流动腔系统,给BMSCs施加不同强度(0.5、1.5、3.0 Pa)和不同加载时间(1、2、6、24 h)的层流切应力,用实时定量RT-PCR法检测Bmi-1基因的表达水平,用免疫印迹法检测磷酸化Akt和ERK1/2的表达水平,利用Wortmannin(PI3K特异性抑制剂)、PD98059(ERK1/2 MAPK特异性抑制剂)信号阻断剂探讨信号转导途径。结果 BMSCs在1.5 Pa切应力作用1 h后Bmi-1基因表达即明显增强,24 h达高峰。不同强度切应力都会刺激Bmi-1基因表达,其中3.0 Pa最强。切应力能显著激活磷酸化Akt和ERK1/2表达。Wortmannin而不是PD98059可以明显抑制Bmi-1基因的表达。结论切应力可诱导BMSCs中Bmi-1基因表达,其表达量与刺激时间和切应力的强度密切相关,这种作用可能通过Akt信号调节。     

子宫内膜癌组织中肿瘤芽的表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨子宫内膜癌组织中肿瘤芽的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法回顾性分析47例子宫内膜癌的病理切片,计算每例切片中肿瘤芽数量,对肿瘤芽细胞行免疫组化染色。运用统计学分析肿瘤芽表达与患者临床病理因素、预后的关系。结果47例子宫内膜癌中,18例存在肿瘤芽,阳性率为38.3%。肿瘤芽与子宫内膜癌的组织学分级、淋巴结转移、血管侵犯、淋巴管侵犯、Ki-67增殖指数及预后相关,而与患者年龄、肿瘤直径、pTNM分期及肌层侵犯深度无关。肿瘤芽细胞中CK(AE1/AE3)、β-catenin及E-cadherin表达明显减少,而N-cadherin、vimentin表达升高。结论肿瘤芽表达与子宫内膜癌的进展和恶性度相关,可作为判断子宫内膜癌患者预后的指标。肿瘤芽的免疫表型提示其与上皮-间质转化( epithelial-mesenchymal transition, EMT)密切相关,肿瘤芽可能是EMT发生的重要过程之一。     

各类大肠息肉粘液组织化学变化及其与大肠癌的关系

210 various colo-rectal polyps including 46 inflammatory polyps, 21 juvenile polyps, 9 hyperplastic polyps, 65 tubular adenomas, 51 familial polyps, 11 villous adenomas, 7 adenomatous polyps with focal cancer, and 14 carcinoma of the large bowel were investigated by HE,HID-AB,PAT-KOH-PAS staining in order to study the mucin changes of these lesions. N-acetylated and C7,C9 O-acetylated sialomucin were mainly obtained in those adenomas with moderate and severe dysplasia (55-64.3%) and the proportion was even higher in cases of villous adenomas, familial polyps, adenomas with focal cancer and advanced carcinoma. These mucins might be assumed as a criteria in representing malignant transformation.     

胃癌患者预后及病理因素与Bmi-1表达的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中Bmi-1蛋白的表达与胃癌患者病理因素及预后的相关性。方法：收集我院2002-2004年146例有3年以上完整随访资料的胃癌术后患者,采用免疫组织化学法对手术标本石蜡切片进行染色,检测Bmi-1蛋白的表达情况,并分析该蛋白表达对胃癌患者临床病理因素及预后的影响。结果：Bmi-1蛋白在本组胃癌中阳性表达率为67.8%（99/146）。Bmi-1的表达与胃癌大小、临床分期、淋巴结转移和侵润深度密切相关（P0.05）。Bmi-1阳性表达者生存率明显低于阴性者（P<0.01）。多因素分析显示,Bmi-1表达、癌侵润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、术后化疗均为具有显著统计学意义的影响预后的因素。结论：Bmi-1在胃癌组织表达状态与胃癌的生长和侵润转移关系密切,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标     

Notch1受体在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨Notch1受体与乳腺癌患者的临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组化技术检测106例乳腺癌组织中Notch1受体、ER、PR、CerbB-2受体表达情况,分析其与临床病理特征及预后的相关性.结果 乳腺癌组织中Notch1受体表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.05);Notch1受体表达与CerbB-2具有相关性(P＜0.05),与ER、PR无显著相关性(P＞0.05);Notch1受体高表达组5年生存率低于低表达组(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中Notch1受体表达明显高于癌旁正常组织;Notch1受体表达与CerbB-2具有相关性,推测Notch1受体可能与CerbB-2存在交互作用;Notch1受体高表达与预后不良有关.     

结肠癌组织中Arp3表达及与病理特征关系研究

目的 探讨结肠癌组织中肌动蛋白相关蛋白3(Arp3)表达及与病理特征关系。方法 收集我院于2017年5月-2020年5月收治的78例结肠癌患者的肿瘤组织及其配对的癌旁组织作为癌组织和对照组织,分别采用免疫组化法和荧光定量RNA法测定Arp3蛋白和mRNA表达水平,比较癌组织与癌旁组织Arp3蛋白与mRNA表达的差异;收集患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴转移、临床分期等不同病理参数,并分析Arp3的表达与这些临床参数的相关性。结果 癌组织中Arp3阳性表达率（52.56%）显著高于癌旁正常组织（6.41%）,两组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;癌组织中Arp3 mRNA表达（0.39±0.12）显著高于癌旁组织（0.07±0.02）(P<0.05);结肠癌组织中Arp3阳性表达率与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无显著相关性（P>0.05）,而与临床分期与淋巴结转移密切相关（P<0.05）;临床分期Ⅲ～Ⅳ期组Arp3阳性表达率（68.52%）显著高于临床分期Ⅰ-Ⅱ期（16.67%）,淋巴结转移组Arp3阳性表达率（72.00%）高于无淋巴结转移组（...     

DAPK1基因启动子甲基化与乳腺癌临床病理特征的关系

目的：研究乳腺癌组织中死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase 1,DAPK1）启动子甲基化状态及其与临床病理特征之间的关系,并探讨该甲基化状态与DAPK1 mRNA表达的相关性。方法：应用甲基化特异性PCR法检测人乳腺癌组织和相应癌旁正常乳腺组织中DAPK1启动子甲基化状态,分析其与患者临床病理特征的关系,并结合半定量RT-PCR法的检测结果加以分析。结果：43例乳腺癌标本中DAPK1启动子甲基化阳性率为44.1%（20/43）,DAPK1启动子甲基化状态与年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、ER状态、PR状态、Her2状态无关（P〉0.05）,而与有无淋巴结转移、P53是否阳性有关（P〈0.05）。DAPK1启动子甲基化标本中的DAPK1mRNA表达水平低于未甲基化标本,两者差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：乳腺癌中DAPK1基因启动子区高甲基化与其mRNA失表达有关,在乳腺癌发生、发展中可能起重要作用,有可能作为乳腺癌诊断和预后分析的检测指标之一。     

大肠原发癌和转移癌组织中肿瘤干细胞的检测与分选

目的：对10例大肠癌新鲜标本的原发癌组织和转移癌组织中肿瘤干细胞( cancer stem cell, CSC)的含量进行检测并分选,为进一步探讨转移肿瘤干细胞( migrating cancer stem cell, MCSC)的生物功能和机制奠定基础。方法应用流式抗体CD133-PE和CD44-FITC分别标记大肠癌原发癌组织和转移癌组织细胞悬液,应用流式细胞仪检测CD133-PE和CD44-FITC阳性细胞的含量并对其进行分选。结果在大肠癌原发癌组织和转移癌组织中均存在一定比例的CD133和CD44阳性细胞,转移癌组织中CSC比例高于原发癌组织(P<0.05)。结论大肠癌原发癌组织和转移癌组织中均存在CSC,转移癌组织中CSC比例明显高于原发癌组织,提示CSC参与大肠癌的转移过程并发挥作用。     

肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌的表达及其临床意义

目的 检测肿瘤干细胞标志CD166在大肠癌中的表达,以了解其在大肠癌发病中的意义.方法 用RT-PCR检测23例大肠癌患者的癌组织和癌外正常大肠组织中的CD166 mRNA的阳性率和表达水平,并分析其与临床和病理各变量的相关性.结果 大肠癌组织CD166 mRNA表达的阳性率为95.7%.表达水平为0.309±0.145,均显著高于正常大肠组织的39.1%和0.109±0.255(P<0.01),其表达率与表达强度与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型等均无显著关系(P>0.05).结论 肿瘤干细胞标志物CD166在大肠癌中高表达,其表达与临床和病理的特征无显著关系.     

大肠肿瘤中Tiam1的表达及临床意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T lymphom a invasion and m etastasis induc ing factor 1,Tiam1)表达与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组化方法检测大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌和大肠淋巴结转移癌石蜡组织标本中Tiam1蛋白的表达情况。应用RT-PCR和免疫组化方法检测大肠癌细胞株中Tiam1 mRNA和蛋白的表达情况。结果Tiam1蛋白在大肠正常组织、腺瘤、癌及淋巴结转移癌中表达差异有显著性(2χ=23.561,P<0.01);两两比较发现,腺瘤Tiam1表达比大肠正常组织高(Z=-2.423,P<0.05),淋巴结转移癌组织Tiam1表达比大肠癌组织高(Z=-2.051,P<0.05),而大肠癌组织与腺瘤组织Tiam1表达差异无显著性(Z=-0.938,P>0.05)。在大肠癌组织中,伴发转移的大肠癌组织比未发生转移的大肠癌组织Tiam1表达明显增强,差异具有显著性(Z=-3.176,P<0.01)。RT-PCR结果显示Tiam1基因在高转移的LoVo和SW 620中呈高表达,在低转移的LS174T和HT29中呈低或不表达,在SW 480、HCT116等呈中度表达。结论Tiam1表达与大肠癌转移存在密切关系,Tiam1表达可作为大肠癌转移过程中一个有价值的指标。     

结肠癌组织中STC1的表达及其与肿瘤微环境的关系

目的:探讨斯钙素1(STC1)在结肠癌组织中的表达,分析STC1与结肠癌预后的相关性,并探讨其与结肠癌肿瘤微环境的联系。方法:用UALCAN数据库(http://ualcan.path.uab.edu/index.html)和Oncomine数据库(https://www. oncomine.org)分析STC1在正常结肠组织及结肠癌组织中的表达水平;RT-qPCR及Western blot检测结肠癌及其癌旁组织中STC1的表达;使用OncoLnc(http://www.oncolnc.org/)分析工具评估STC1表达水平与结肠癌临床预后的相关性。氯化钴缺氧和脂多糖诱导处理结肠癌HT-29细胞,RT-qPCR和Western blot检测细胞STC1的表达水平变化;运用TIMER分析工具(https://cistrome.shinyapps.io/timer/),分析STC1与缺氧诱导因子1α(HIF1α)及免疫调节的相关性。结果:STC1在结肠癌组织中的表达水平显著高于正常结肠组织,并且STC1的高表达与结肠癌的分期和不良预后呈正相关关系(P0.01)。在结肠癌HT-29细胞中,缺氧能够显著诱导STC1表达,STC1的表达水平与HIF1α的水平存在正相关关系;炎症模拟条件下,STC1的表达水平显著升高,STC1与炎症分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润水平存在密切关系。结论:STC1在结肠癌组织中高表达,是结肠癌不良预后的一个重要的分子标志物,并且STC1与结肠癌肿瘤微环境,特别是与结肠癌的缺氧及免疫调节存在密切关系。     

大肠癌组织蛋白酶D表达及其与EGFR,PCNA表达的关系

目的：探讨不同类型大肠癌组织蛋白酶Ｄ表达及其与表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、内源性雌二醇、增殖细胞核抗原（ＰＣ－ＮＡ）的相互关系。方法：采用免疫组化链亲生物素－过氧化酶（Ｓ－Ｐ）法。结果：粘液性大肠癌癌细胞浆组织蛋白酶Ｄ不同程度阳性，同时，组织蛋白酶Ｄ弥散于细胞外粘液中，尤以印戒细胞周围为著。非粘液性癌，胞核多者组织蛋白酶Ｄ多为阴性。组织蛋白酶Ｄ阳性的大肠癌淋巴结转移率明显高于阴性者。大肠癌组织蛋白酶Ｄ表达与表皮生长因子受体表达成正相关。结论：组织蛋白酶Ｄ具有破坏宿主间质天然屏障作用，有利于肿瘤细胞侵袭