白细胞介素1β对破骨细胞空泡型质子泵活性与胞内酸化的影响

目的:通过体外实验研究白细胞介素1β(IL-1β)对破骨细胞空泡型质子泵与细胞内pH值的影响,以探讨IL-1β促进破骨细胞骨吸收的机制。方法:骨髓单核巨噬细胞经过诱导成为破骨细胞后,予以0.1、0.3和0.5μg/L的IL-1β干预48 h,检测破骨细胞空泡型质子泵mRNA和蛋白的表达以及IL-1β对破骨细胞胞内酸化的影响,观察空泡型质子泵活性的改变与破骨细胞骨吸收功能的变化。结果:研究结果提示破骨细胞经IL-1β干预48 h后,空泡型质子泵的表达与活性均显著增加,并且细胞内pH值下降。破骨细胞与含有IL-1β的细胞培养液共同孵育后,其骨吸收能力增强,培养液中IL-1β的浓度越高,该作用越趋明显。结论:IL-1β可能是通过上调空泡型质子泵的表达与酶的活性,促进氢离子的产生和(或)转运,引发破骨细胞骨吸收活动增加,最终导致骨质破坏,由此参与骨关节炎症性疾病的发生。     

空泡型质子泵阻断剂Baf. A1抑制破骨样细胞体外骨吸收研究

目的 从骨吸收机制比较骨巨细胞瘤中的破骨样细胞和破骨细胞,明确参与破骨样细胞骨吸收的质子泵类型及其在骨吸收中的作用,进一步探讨破骨样细胞的特征和来源。方法 采用骨片与破骨样细胞体外共同培养的方法,观察破骨样细胞形成的骨吸收陷窝数和陷窝面积,比较线粒体型质子泵Ｆ－ＡＴＰａｓｅ阻断剂Ｏｌｉｇｍｙｃｉｎｅ和空泡型质子泵阻断剂Ｂａｆｌｏｍｙｃｉｎｅ Ａ１对破骨样骨吸收的影响。结果 只有Ｂａｆ．Ａ１明显阻断     

流体剪应力对大鼠破骨细胞骨吸收活性的影响

探讨流体剪应力对大鼠破骨细胞骨吸收活性的影响。我们采用低温离心法获取6月龄健康雌性SD大鼠椎骨骨髓细胞,以1.6×106细胞密度种植于血盖片上,采用1,25-(OH)2维生素D3体外诱导获取破骨细胞。于破骨细胞诱导的第7d取出细胞爬片,置于流体剪应力装置中,分别加载5.97、11.36、16.08、20.54dyne/cm2大小的流体剪应力,持续30min,以未加载流体剪应力的破骨细胞为对照组。实验结束时,以2.5%戊二醛固定细胞爬片,置于0.25mol/L氢氧化铵液超声处理10min,清除细胞爬片上的破骨细胞,经1%硪酸固定,梯度酒精脱水,醋酸异戊酯置换酒精,CO2临界点干燥,喷金后扫描电镜观察骨吸收陷窝并计数,图像分析法测定骨吸收陷窝的面积;同时分别收集每次灌流液10ml,冻干,用1ml复溶后,紫外分光光度仪检测抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)活性的变化。结果显示:在本实验中所选用的流体剪应力可增强破骨细胞TRAP活性,而骨吸收陷窝的数量和面积也增加,尤其是剪应力在16.08dyne/cm2时,破骨细胞TRAP活性增强以及骨吸收陷窝的数量和面积增高最为明显。结果表明,一定范围内的流体剪应力可以增强破骨细胞的骨吸收活性。     

晚期糖基化终末产物可影响破骨细胞的骨吸收功能

BACKGROUND: The effects of advanced glycation end products (AGEs) on osteoclast-induced bone resorption is controversial and the underlying mechanisms remain unclear. Most of the studies indicate that AGEs can enhance bone resorption, while some others show the opposite effects. OBJECTIVE:To investigate the effects of AGEs on osteoclast-induced inorganic matrix dissolution and organic component degradation and the underlying mechanisms. METHODS: RAW 264.7 cells were induced to generate osteoclasts, and AGEs (50-400 µg/mL) or control-bovine serum albumin (100 µg/mL) was added since the beginning of the induction. The effect of AGEs on bone resorption was evaluated by analyzing the area of resorption pits on the Osteo Assay Surface plates and the expression of cathepsin K. Furthermore, the number of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive multinucleated cells, nuclei per osteoclasts and the expression of integrin ανβ3 were detected. RESULTS AND CONCLUSION: The area of resorption pits and expression of cathepsin K in AGEs groups were significantly decreased compared with the control group, and this inhibiting effect became more obvious with the increase of AGEs concentration. TRAP staining also showed that number of TRAP-positive multinucleated cells and nuclei per osteoclast were significantly reduced in an AGE dose-dependent manner. Quantitative PCR revealed that the expression of integrin ανβ3 decreased significantly with the extension of AGEs incubation time. These data indicate that AGEs can exert inhibitory effects on organic and inorganic matrix degradation induced by osteoclasts. The underlying mechanism may be involved in the inhibitory effects of AGEs on directed differentiation and cell fusion of osteoclast precursor cells, and migration and adhension of osteoclasts. 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

肿瘤坏死因子α与高血压

高血压（Hypertension）是临床最常见的疾病之一，也是动脉粥样硬化（AS）、脑血管疾病等发生的危险因素，其与胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、终末肾血管疾病等密切相关。流行病学调查显示，1991年我国高血压患病率已达11．88％，推算我国现有高血压患者一亿以上，每年新增病例20余万人，严重威胁着人民健康。     

肿瘤坏死因子TNF-α双向调节骨稳态

TNF-α对调节骨稳态起着至关重要的作用。然而,TNF-α参与骨重建的途径和机制仍不清楚。人们曾认为TNF-α是成骨分化的抑制剂和破骨形成的激活剂,最近却有研究表明TNF-α也可以促进成骨形成,这与以前的结论相悖。TNF-α对骨稳态的双向调节作用可能与其浓度、处理时间以及细胞所处的分化状态有关。本文基于近年来的研究发现,针对TNF-α在骨稳态调节中所发挥的作用进行归纳总结。     

肿瘤坏死因子α突变体免疫活性的检测

<正>肿瘤坏死因子α（TNFα）对肿瘤细胞有特异性杀伤作用,但因毒性大而限制了其临床应用,通过改造其一级结构以增强生物活性降低毒性,已有一些成功报道。基因重组人肿瘤坏死因子α衍生物rhTNFαDa是一种TNFα的突变体,N端1～7缺失,8、9、10改为ArgLysArg,C末端变为Phe,它的毒性低但抗肿瘤作用明显增强,本文从药代动力学角度再次证实rhTNFαDa保留了TNFα的生物活性,现介绍如下。     

膜相关型肿瘤坏死因子－α

膜相关型ＴＮＦ－α系一以跨膜方式镶嵌在细胞膜上、分子量为２６ＫＤ的蛋白质。其杀瘤作用机制不同于１７ＫＤ分泌型ＴＮＦ，主要通过效应细胞－靶细胞直接接触发挥局部细胞毒作用，且杀瘤谱广。因此深入、细致研究这类细胞因子的作用特点，探索其分子生物学制备方法，将为肿瘤治疗开辟新的途径。     

膜相关型肿瘤坏死因子—α

膜相关型ＴＮＦ－α系一以跨膜方式镶嵌在细胞膜上，分子量为２６ＫＤ的蛋白质，其杀瘤作用机制不同于１７ＫＤ分泌型ＴＮＦ，主要通过效应细胞－靶细胞直接接触发挥局部细胞毒作用，且杀瘤谱广。因此深入，细致研究这类细胞因子的作用特点，探索其分子生物学制备方法，将为肿瘤治疗开辟新的途径。     

人肿瘤坏死因子α单链抗体的原核表达和活性分析

目的 在大肠杆菌中表达抗入ＴＮＦ－α单链抗体（ＳｃＦｖ）,并分析它的结合活性和中和活性。方法 在获得抗人ＴＮＦ－αＥＳｃＦｖ基因的基础上,用热诱导载体ｐＢＶ２２０在大肠杆菌中表达Ｅ６ＳｃＦｖ蛋白。ＥＬＩＳＡ测定抗体的结合活性,实时ＢＩＡ技术确定亲和常数。Ｌ９２９细胞毒试验分析其中和活性。结果 克隆了抗人ＴＮＦ－αＥ６ＳｃＦｖ基因的热诱导载体ｐＢＶ２２０在大肠杆菌中,经４２℃热诱导,得到了相对分子质     

口腔扁平苔藓中肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子受体Ⅰ表达及与细胞凋亡的关系

目的：探讨口腔扁平苔藓肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ的表达意义及其与细胞凋亡的关系。方法：采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、免疫组化技术检测50例口腔扁平苔藓及10例正常口腔粘膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFRⅠ)的表达及细胞凋亡情况。结果：口腔扁平苔藓的上皮角质细胞TNFRⅠ及固有层TNF-α表达均明显高于正常对照组，而上皮TNF-α及固有层TNFRⅠ的表达则明显少于正常对照组。口腔扁平苔藓的上皮层可见大量凋亡细胞，而固有层单个核细胞的凋亡指数则低于正常对照组。结论：口腔扁平苔藓中同时存在角质细胞的凋亡亢进及单个核细胞凋亡的减少，这种凋亡的异常可能与口腔扁平苔藓的发生发展密切相关。     

口腔扁平苔藓中肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子受体I表达及与细胞凋亡的关系

目的探讨口腔扁平苔藓肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子受体I的表达意义及其与细胞凋亡的关系。方法采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法(TUNEL法)、免疫组化技术检测50例口腔扁平苔藓及10例正常口腔粘膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肿瘤坏死因子受体I(TNFRI)的表达及细胞凋亡情况。结果口腔扁平苔藓的上皮角质细胞TNFRI及固有层TNF-α表达均明显高于正常对照组,而上皮TNF-α及固有层TNFRI的表达则明显少于正常对照组。口腔扁平苔藓的上皮层可见大量凋亡细胞,而固有层单个核细胞的凋亡指数则低于正常对照组。结论口腔扁平苔藓中同时存在角质细胞的凋亡亢进及单个核细胞凋亡的减少,这种凋亡的异常可能与口腔扁平苔藓的发生发展密切相关。     

肿瘤坏死因子α与肝纤维化

从体外、体内实验和临床研究几方面就目前肿瘤坏死因子α对肝纤维化的启动，肝脏细胞增殖分化的激活，细胞外基质代谢的调节和肝纤维化进程的影响作了介绍。它可能是一种促纤维化形成因子。     

肿瘤坏死因子α多态性与银屑病

肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因位于人类6号染色体短臂主要组织相容性复合体（MHC)Ⅲ区，大量研究表明，TNF-α存在多态性位点，与人类多种疾病的发病相关；银屑病是一种常见的多基因疾病，近年来一些研究提示TNF-α启动子基因的多态性位点-238、-308与银屑病有一定的相关性，从而为银屑病的发病机制研究提供了新的思路。     

肿瘤坏死因子α多态性与银屑病

肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因位于人类6号染色体短臂主要组织相容性复合体(MHC)Ⅲ区,大量研究表明,TNF-α咀存在多态性位点,与人类多种疾病的发病相关;银屑病是一种常见的多基因疾病,近年来一些研究提示TNF-α启动子基因的多态性位点-238、-308与银屑病有一定的相关性,从而为银屑病的发病机制研究提供了新的思路。     

脑挫伤后肿瘤坏死因子α表达的变化

目的：探讨中枢神经损伤后,肿瘤坏死因子α(TNF-α)在介导神经组织炎症反应中的作用。方法：取大鼠随机分为10组,实验组分别在脑挫伤(自由落体打击脑损伤)后1～10d处死,取脑组织提取RNA,采用半定量RT-PCR法。图像经分析测TNF-αmRNA的相对水平。结果：脑组织中TNF-αmRNA表达量在损伤后2h开始出现明显升高(0．2430±0．0015),6h达到最高(0．9598±0．0021)后,迅速下降,至伤后24h基本恢复正常水平,伤后3d其表达水平再次升高(0．5321±0．0017),至第5天达到高峰(0．912 6±0．0023)后缓慢下降,伤后10d恢复至伤前水平。结论：中枢神经损伤后,TNF-α在介导神经组织炎症反应中可能发挥着重要作用。     

肿瘤坏死因子α在牙槽骨改建中的骨免疫学效应

背景:骨免疫学强调了骨骼系统和免疫系统之间密不可分的联系,它的兴起给牙槽骨改建相关疾病的治疗提供了新的研究思路,而肿瘤坏死因子α是骨免疫学中一种重要的细胞因子,参与骨关节炎、慢性牙周炎等疾病以及正畸牙齿移动的骨代谢及骨改建.目的:阐述了肿瘤坏死因子α在牙槽骨改建过程中的骨免疫调节作用及其研究进展.方法:检索PubMed...     

骨巨细胞瘤中骨保护因子及破骨细胞分化因子的表达

目的 检测骨巨细胞瘤中骨保护因子（OPG）及破骨细胞分化因子（ODF）mRNA的表达,并探讨多核巨细胞的来源及造成骨吸收的分子机制。方法 采用半定量逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测骨巨细胞瘤和正常骨组织中OPG、ODF及其辅助因子巨噬细胞克隆刺激因子、信号受体RANK mRNA的表达,并将两种组织中各因子的表达情况进行半定量比较。结果 正常骨组织中OPG、巨噬细胞克隆刺激因子、RANK mRNA有表达,ODF呈微弱表达;骨巨细胞瘤中OPG、ODF、巨噬细胞克隆刺激因子、RANK mRAN均有表达,ODF的表达非常丰富。骨巨细胞瘤中ODF与OPG的比值远远高于正常骨组织。结论 骨巨细胞瘤中的微环境具备破骨细胞形成及其促进骨吸收的必要条件,多核巨细胞的来源及其骨吸收功能与上述几种因子的表达有关。     

肿瘤坏死因子α与充血性心力衰竭

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）是一种具有负性肌力作用的促炎因子，在充血性心力衰竭的发展中起着重要的病理作用，ＴＮＦ－α的生物学作用与充血性心衰的许多临床特征如左室功能不全、心肌肥厚及肺水肿等密切相关。     

肿瘤坏死因子-α与类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种病因不明的损害性炎症, 以外周动关节持续性和进行性滑膜炎,继而引起软骨破坏和骨侵蚀, 造成关节畸形为标志. 多种复杂的因子均可参与RA的关节内和全身的免疫紊乱过程.