卵巢上皮性肿瘤黑色素瘤细胞黏附因子的表达与微血管密度和临床病理特征的关系

目的探讨卵巢上皮性肿瘤黑色素瘤细胞黏附因子(melanoma cell adhesion molecule,M-CAM)的表达与微血管密度(microvessel density,MVD)和临床病理特征之间的关系。方法 2007年1月至2008年1月在重庆医科大学附属第一医院应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、免疫组化检测8例正常卵巢组织、16例卵巢良性上皮性肿瘤(以下简称卵巢良性肿瘤)、40例卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)组织及20例大网膜转移灶中M-CAM的表达。用CD34标记免疫组化法检测MVD。结果 M-CAM mRNA在卵巢癌细胞可见明显扩增条带,M-CAM mRNA表达值在癌组织和大网膜转移灶中高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P0.05)。Westernblot显示M-CAM蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织、大网膜转移灶中M-CAM蛋白的表达值分别为0.314±0.162、0.349±0.135、0.603±0.093、0.636±0.102。免疫组化显示卵巢癌组织的MVD为42.53±8.15,卵巢良性肿瘤的MVD值为20.42±6.07,两者差异有统计学意义(P0.05)。卵巢癌组织中M-CAM阳性表达组的MVD高于M-CAM阴性表达组。M-CAM蛋白高表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型、有无腹水、CA125水平等无关。结论 M-CAM的表达不仅与卵巢肿瘤的良、恶性有关,而且与卵巢癌的进展、转移有关;与卵巢癌血管形成有关。     

上皮性卵巢癌组织中MRP-1/CD9的表达及临床意义

目的探讨运动相关蛋白MRP-1/CD9在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 2004年1～11月中国医科大学附属第二医院应用半定量RT-PCR方法,检测MRP-1/CD9mRNA在36例上皮性卵巢癌、6例交界性卵巢肿瘤、8例良性上皮性卵巢肿瘤和8例正常卵巢组织中的表达.结果 MRP-1/CD9mRNA在上皮性卵巢癌和交界性卵巢肿瘤组织中的表达率和表达强度分别为(33.3%,0.63±0.47)和(66.7%,1.10±0.40),与正常卵巢(100%,1.66±0.31)和卵巢良性肿瘤(100%,1.52±0.29)相比明显降低(P<0.05), 其在卵巢癌中的表达率和表达强度均与肿瘤分期呈负相关(P<0.05),而与组织分级和病理类型无关(P>0.05).结论 MRP-1/CD9的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润过程中起重要的作用,可作为卵巢癌生物学行为的重要指标.     

卵巢上皮性癌中肌切蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨肌切蛋白(Scinderin)在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义.方法:运用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法和蛋白质印迹(Western blot)法分别检测34例卵巢上皮性癌、21例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中肌切蛋白mRNA和蛋白的表达情况,并进行临床资料统计,分析肌切蛋白与卵巢上皮性癌临床病理参数间的关系.结果:卵巢上皮性癌组中肌切蛋白mRNA及蛋白表达量均显著高于良性卵巢肿瘤组和正常卵巢组(P＜0.01),而在正常卵巢组与良性卵巢肿瘤组中,肌切蛋白mRNA及蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).肌切蛋白mRNA和蛋白表达与卵巢上皮性癌病理分级、淋巴结转移有关(P ＜0.01;P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤临床分期无相关性(P＞0.05).结论:肌切蛋白在卵巢上皮性癌中表达上调,且在低分化卵巢上皮性癌中表达高于中-高分化卵巢上皮性癌,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,提示肌切蛋白与卵巢上皮性癌患者的不良预后相关,可作为判断卵巢上皮性癌预后的生物学标志物.     

AQP4,5在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨水通道蛋白4,5(AQP4,5)在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义。方法:原位杂交和免疫组化染色检测AQP4 mRNA及蛋白在10例正常卵巢组织、15例卵巢良性上皮性肿瘤、15例卵巢交界性上皮性肿瘤及50例卵巢恶性上皮性肿瘤的分布和表达。结果:AQP4,5 mRNA及蛋白主要于交界性及恶性上皮性肿瘤细胞的胞质和胞膜表达。AQP4,5在恶性及交界性上皮性肿瘤的表达量明显高于良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(P0.05),良性上皮性肿瘤与正常卵巢组织间的表达差异无统计学意义(P0.05)。卵巢癌有腹水者AQP4,5表达量明显高于无腹水者(P0.05)。组织学分级为G2、G3的卵巢癌组织中AQP4,5表达高于G1;Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌AQP4表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P0.05);伴淋巴转移者AQP4明显高于无淋巴转移者(P0.05)。AQP4,5蛋白及mR-NA表达有相关性(P0.05,r=0.487)。结论:AQP4,5高表达可能通过增加肿瘤细胞对水的通透性,在卵巢上皮性肿瘤的发生及进展中起重要作用,并且可能参与卵巢癌腹水的形成。     

MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探究MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系。方法:免疫组化法检测46例上皮性卵巢癌、25例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中MEX3A蛋白表达。结果:MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P0.05),而良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织比较则无显著差异(P0.05)。MEX3A蛋白表达与上皮性卵巢癌的临床分期、淋巴结转移有关(P0.05),而与患者年龄、组织分级、组织类型及有无腹水无关(P0.05)。结论:MEX3A蛋白在上皮性卵巢癌组织中高表达,并与患者临床分期和淋巴结转移相关,在卵巢癌的发生发展中具有重要作用。     

促性腺激素释放激素及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中促性腺激素释放激素GnRH及其受体GnRH-R的表达,及其与临床病理参数及细胞增殖标记物Ki-67的关系。方法:免疫组化法检测42例上皮性卵巢癌和38例上皮性良性卵巢肿瘤组织中Ki-67、GnRH及GnRH-R表达。结果:GnRH及GnRH-R主要表达于上皮性卵巢癌细胞胞浆,上皮性卵巢癌组织中GnRH及GnRH-R表达阳性率均高于良性卵巢组织(P0.01)。上皮性卵巢癌组织中GnRH阳性表达率与病理分级、手术分期有关(P0.05),与年龄无关(P0.05);GnRH-R阳性表达率与上皮性卵巢癌病理分级有关(P0.05),与手术分期及年龄无关(P0.05)。GnRH阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(35.36±23.21)%,显著低于GnRH阴性卵巢癌组织[(72.86±12.04)%](P0.01);GnRH-R阳性卵巢癌组织的Ki-67计数为(34.09±27.59)%,显著低于GnRHR阴性卵巢癌组织[(63.00±15.93)%](P0.01)。结论:上皮性卵巢癌中存在GnRH、GnRH-R过度表达,其表达与病理分级、手术分期及细胞增殖标记物Ki-67密切相关,提示GnRH可能抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖和分化。     

eIF4A在卵巢上皮性癌中表达及其与预后的关系

目的:检测真核细胞起始因子4A(e IF4A)在不同卵巢组织中的表达,探讨其临床意义及其与预后的关系。方法:利用荧光实时定量PCR及Western blot法检测42例卵巢上皮性癌(EOC)组织、15例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、15例卵巢良性上皮性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中e IF4A mRNA及蛋白的表达情况,同时采用免疫组化SP法检测123例EOC石蜡切片中e IF4A蛋白表达情况,并评估影响患者总生存率的高危因素。结果:EOC中e IF4AmRNA及蛋白表达显著高于交界性、良性及正常卵巢上皮组织(P0.05);交界性上皮肿瘤组织明显高于良性及正常卵巢上皮组织(均P0.05);卵巢良性上皮性组织略高于正常卵巢组织,但差异无统计学意义(P0.05)。EOC中e IF4A表达与FIGO手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移及腹水情况有关(P均0.05),而与年龄及组织学类型无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,e IF4A蛋白高表达者的总生存率明显低于低表达者(Log-Rank检验,P0.05)。COX比例风险模型分析发现,临床病理分期、组织学分级及术后有无残余瘤灶是EOC患者的独立预后因素(P0.05)。结论:e IF4A在EOC的发生进展中可能起重要作用,有可能成为判断预后的指标之一。     

磷脂酰肌醇3激酶在卵巢上皮性癌组织中的表达及其抑制剂对卵巢上皮性癌细胞生长抑制作用的研究

目的 探讨细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达及其意义;并探讨PI3K抑制剂LY294002联合顺铂对卵巢癌细胞株的生长抑制作用.方法 应用蛋白印迹法和RT-PCR技术检测正常卵巢组织(正常组,20份)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(良性组,6份)、卵巢交界性上皮性肿瘤组织(交界性组,6份)和卵巢癌组织(卵巢癌组,39份)中PI3K p85亚单位蛋白和mRNA的表达.将SKOV3细胞分为对照组(只加培养液)、LY294002组(加1、10、30、50、100 μmol/L LY294002)、顺铂组(加0.33、1.25、2.5、5、10 μmol/L顺铂)和联合组(加50 μmol/L LY294002+10 μmol/L顺铂),四甲基偶氮唑蓝还原法测定不同浓度的LY294002及顺铂对SKOV3细胞的生长抑制作用.结果 (1)PI3K p85亚单位蛋白的表达阳性率:正常组和良性组均为0,交界性组为2/6,卵巢癌组为85%(33/39),正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)PI3K p85亚单位mRNA的表达水平:正常组为0.178±0.102,良性组为0.643±0.112,交界性组为0.847±0.058,卵巢癌组为1.689±0.423,正常组、良性组、交界性组分别与卵巢癌组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).卵巢癌组织中,PI3K p85亚单位蛋白表达阳性率及mRNA的表达水平,不同年龄、病理类型间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);而不同病理分化程度、手术病理分期间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)LY294002及顺铂呈剂量依赖性地抑制SKOV3细胞的生长.LY294002组(50 μmol/L)、顺铂组(10 μmol/L)、联合组SKOV3细胞的抑制率分别为(46.0±2.0)%、(44.4±3.2)%、(57.1±4.1)%,联合组SKOV3细胞的抑制率高于LY294002组及顺铂组(P＜0.01).结论 PI3K p85亚单位在卵巢癌组织中呈高表达,与病理分化程度、手术病理分期有关.LY294002与顺铂联合用药对卵巢癌细胞生长的抑制具有协同效应.     

卵巢上皮性癌组织及血清中MICA的表达和含量及临床意义

目的:检测卵巢上皮性癌组织及血清中主要组织相容性复合体相关蛋白A(MICA)的表达和含量,探讨其与卵巢上皮性癌细胞分化程度、组织学类型、临床分期的关系及临床意义.方法:免疫组化SP法检测卵巢上皮性癌(59例)及卵巢上皮性良性肿瘤组织(12例)、正常卵巢上皮组织(15例)膜型主要组织相容性复合体相关蛋白A (mMICA)的表达;ELISA法检测卵巢上皮性癌、卵巢上皮性良性肿瘤及健康人(15例)血清可溶性主要组织相容性复合体相关蛋白A(sMICA)的含量.结果:①mMICA在卵巢上皮性癌和卵巢上皮性良性肿瘤组织表达阳性率分别为72.88％、8.33％,差异有高度统计学意义(P＜0.01).在卵巢上皮性癌低分化组和中分化组表达阳性率分别为90.48％、63.16％,Ⅰ～Ⅱ期组和Ⅲ～Ⅳ期组表达阳性率分别为45.45％、79.17％,差异均有统计学意义(P＜0.05).在正常卵巢上皮组织不表达.②血清中sMICA含量,卵巢上皮性癌20.79±8.37 ng/ml、卵巢上皮性良性肿瘤9.98±1.75 ng/ml、健康人6.47±1.69 ng/ml,差异有高度统计学意义(P＜0.01).在卵巢上皮性癌低分化组含量高于中分化组,Ⅲ～Ⅳ期组高于Ⅰ～Ⅱ期组,差异有统计学意义及高度统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).③在卵巢上皮性癌不同组织学类型的卵巢上皮组织中mMICA的表达阳性率及血清中sMICA含量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:卵巢上皮性癌组织mMICA表达阳性率及血清中sMICA含量均较高,且均与卵巢上皮性癌细胞分化程度、临床分期有关.检测血清sMICA含量可能作为辅助诊断及评价卵巢上皮性癌病情的一个指标.     

PARP-1与NF-κB在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤、30例卵巢交界性肿瘤和50例卵巢癌原发灶中的PARP-1和NF-κBp65蛋白表达.结果:①PARP-1蛋白和NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率均高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);而两者的阳性表达率在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②PARP-1和NF-κBp65蛋白与卵巢癌的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).③卵巢癌组织中PARP-1与NF-κBp65表达呈正相关(r=0.596,P＜0.05).结论:PARP-1和NF-κB在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生、发展有关.PARP-1可能通过作用于NF-κB促进卵巢上皮性肿瘤细胞的恶性转化.     

雌激素受体β与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中雌激素受体β(ERβ)与磷酸化细胞外信号调控蛋白激酶1、2(p-ERK1/2)的表达及其与临床病理参数的关系。方法:选取2010年10月至2011年12月青岛大学医学院附属医院经病理证实的上皮性卵巢癌组织标本70例,卵巢良性肿瘤24例,正常卵巢组织24例。采用RT-PCR和免疫组织化学SP法检测上述组织中ERβ和p-ERK1/2的表达。结果:(1)卵巢癌组织中ERβmRNA相对表达水平(0.3764±0.9826)显著低于卵巢良性肿瘤(0.4900±0.3742)及正常卵巢组织(0.4980±0.0434)(P<0.05)。卵巢癌组织中ERβ表达与组织学分型、细胞学分级及淋巴转移有关(P<0.05);ERβ蛋白阳性表达率及其与临床病理特征关系与ERβmRNA一致;(2)ERK1/2 mRNA相对表达水平(0.6007±0.1554、0.6951±1.3694)显著高于卵巢良性肿瘤(0.3575±0.0479、0.5125±0.0411)及正常卵巢组织(0.3027±0.1024、0.5431±0.0811)(P<0.05);ERK1/2表达与细胞学分级、临床分期及腹水有关(P<0.05);p-ERK1/2蛋白阳性表达率及其与临床病理特征与p-ERK1/2 mRNA一致。ERβ蛋白与p-ERK1/2蛋白表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。结论:ERβ低表达和p-ERK1/2高表达于卵巢癌组织,可能在卵巢癌的发生、发展中有重要作用。     

EGFR信号通路相关分子在上皮性卵巢癌表达的研究

目的:探讨EGFR、Akt、Raf-1、ERK mRNA在上皮性卵巢癌组织中表达的临床意义、相关性及对预后的影响。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测14例正常卵巢组织、16例卵巢良性肿瘤组织及61例上皮性卵巢癌组织中EGFR、Akt、Raf-1、ERK mRNA的表达,并分析它们与临床病理参数之间的关系及其相关性。结果:卵巢癌组织中EGFR、Akt、Raf-1、ERK阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织(P<0.05);EGFR、Akt表达水平与卵巢癌手术病理分期、细胞学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),Raf-1表达水平与手术病理分期及淋巴结转移有关(P<0.05);ERK表达水平与细胞学分级有关(P<0.05);两两比较,EGFR与Raf-1,Akt与Raf-1,Akt与ERK,Raf-1与ERK mRNA的表达呈正相关(P<0.05)。结论:上皮性卵巢癌组织EGFR、Raf-1、Akt、ERK的过表达与卵巢癌的发生发展及侵袭有关,可能为多靶点联合治疗提供新方向。     

ITIH4在卵巢组织中的表达及临床意义初探

目的:研究人α胰蛋白酶H4重链(ITIH4) mRNA在卵巢肿瘤组织中的表达情况,探讨其与卵巢癌发生进展的关系.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测ITIH4mRNA在80例卵巢癌、24例卵巢良性肿瘤、26例正常卵巢组织中的表达.结果:ITIH4mRNA在卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的相对表达量分别为0.0272±0.0130,0.3188±0.1968和1.5429±0.5756;卵巢良性肿瘤组与卵巢癌组、正常卵巢组比较均无显著差异(P＞0.05);而卵巢癌组显著低于正常卵巢组(P＜0.05).ITIH4 mRNA表达与卵巢癌的组织学类型、临床分期及腹膜后淋巴结转移有关(P＜0.05);而与患者生存率无关(P＞0.05).COX模型分析显示,ITIH4不是卵巢癌患者预后的独立因素.结论:ITIH4 mRNA表达下调可能与卵巢癌的发生和进展有关.     

上皮性卵巢癌组织中金属硫蛋白与肺耐药蛋白的表达及意义

目的　探讨上皮性卵巢癌中金属硫蛋白 (MT)及肺耐药蛋白 (LRP)的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化SP法及半定量分析方法 ,检测 1995～ 2 0 0 1年上皮性卵巢癌 6 4例 ,复发后二次手术癌组织 17例 ,卵巢良性上皮性肿瘤 16例及正常卵巢组织 14例中MT及LRP的表达 ,并进行相关临床病理因素分析。结果　MT在上皮性卵巢癌中的表达显著高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 0 1) ,MT表达与细胞分级和腹水相关 ;在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为 78 1% ,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织相比差异有显著性意义(P <0 0 1) ;化疗后癌组织中MT的阳性表达率和LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性意义 ;MT与LRP表达存在相关性 ,两者同时表达者术后生存时间短 ,易于复发。结论　MT、LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达 ,化疗可以增加癌组织中MT、LRP的表达。联合检测MT、LRP可预测卵巢癌的铂类联合化疗疗效 ,是判断其预后的可靠指标     

Dickkopf-1、LRP-5和LRP-6基因在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的 探讨Dickkopf-1(DKK-1)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(LRP-5)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-6(LRP-6)在卵巢上皮性癌中的表达和临床意义.方法 2002年1月至2008年4月在中国医科大学附属盛京医院采用RT-PCR的方法检测56例卵巢上皮性癌、35例卵巢上皮性良性肿瘤和12例正常卵巢组织中DKK-1mRNA、LRP-5mRNA和LRP-6mRNA的表达情况,分析3种基因与各临床病理参数的关系及其在癌组织中的表达相关性.结果 DKK-1mRNA,LRP-5mRNA和LRP-6mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达强度分别为0.90±0.32,0.71±0.27,0.80±0.28;明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织0.58±0.23,0.58±0.29,0.54±0.22和正常卵巢组织0.36 ±0.29,0.40±0.25,0.32 ±0.27(P均<0.0001).DKK-1 mRNA、LRP-5mRNA和LRP-6mRNA表达强度与临床分期(P=O.003～0.020)和病理分级(P=0.000～0.028)密切相关.DKK-1mRNA与LRP-5mRNA和LRP-6mRNA在卵巢上皮性癌中的表达强度存在统计学相关性(r=0.341,P<0.0001;r=0.815,P<0.0001).结论 DKK-1、LRP-5和LRP-6 mRNA在卵巢上皮性癌中表达增强,其表达强度存在相关联系.DKK-1、LRP-5和LRP-6在卵巢上皮性癌的发生、发展过程中起重要作用.     

肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-I、基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性。方法:分别收集正常卵巢组织20例(正常对照组),卵巢良性上皮性肿瘤组织30例(良性肿瘤组),卵巢上皮性癌组织70例(卵巢癌组)。采用免疫组织化学SP法检测3组卵巢组织中HGF、IGF-I及MMP-2的表达,分析3个因子与卵巢上皮性癌临床病理因素间的关系,采用Spearman相关性检验分析3个因子间的相关性。结果:①HGF、IGF-I和MMP-2在正常对照组、良性肿瘤组、卵巢癌组中的表达呈上升趋势,且组间两两比较,差异有统计学意义(P0.05)。②卵巢癌组中,HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达在临床分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期及有无淋巴结转移中比较,差异均有统计学意义(P0.05)。③在卵巢癌组中,HGF、IGF-I及MMP-2的阳性表达三者间均呈正相关(P0.01)。结论:HGF、IGF-I及MMP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能共同参与卵巢上皮性癌的发生发展,与癌细胞的增殖、浸润和转移有关,且存在协同作用。     

NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达及相关性研究

目的:检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达,了解两者与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用半定量RT-PCR和ELISA法检测50例上皮性卵巢癌、21例卵巢良性肿瘤和18例正常对照的卵巢组织和血清中NGAL和MMP-9的表达水平。结果:(1)卵巢癌组的组织及血清中NGAL和MMP-9表达明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组(P均<0.05);二者的高表达与临床分期、淋巴结转移正相关(P均<0.05);卵巢癌患者的组织及血清中NGAL与卵巢癌的组织分化程度正相关(P均<0.05),MMP-9则与卵巢癌的组织分化程度负相关(P均<0.05)。(2)卵巢癌患者的组织或血清中,NGAL表达均与MMP-9表达呈正相关(r=0.740,r=0.676,P均<0.05)。结论:NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中表达上调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

Akt基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Akt基因在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在上皮性卵巢癌演变过程中的作用及临床意义。方法:收集正常卵巢组织10例、良性上皮性卵巢囊肿组织15例、交界性上皮性卵巢肿瘤组织15例和上皮性卵巢癌组织40例。RT-PCR和Western blot法分别检测Akt mRNA和蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性。采用Akt激酶特异性抑制剂Triciribine分别作用于上皮性卵巢癌SKOV3、ES-2细胞,MTT法和FCM分别检测细胞增殖和凋亡,比较单独抑制剂Triciribine、单独顺铂及联合两种制剂的治疗方案对SKOV3、ES-2细胞的作用。结果:(1)Akt1、Akt2、Akt3 mRNA及p-Akt在正常卵巢组织、上皮性卵巢囊肿、交界性上皮性卵巢肿瘤和上皮性卵巢癌组织中均有表达,上皮性卵巢癌组织中的表达水平显著高于其余3组(P0.05);(2)p-Akt表达水平、总Akt mRNA水平与上皮性卵巢癌的临床分期和组织分级有关(P0.05),而与患者年龄和病理类型无关(P0.05);(3)Triciribine能有效抑制SKOV3、ES-2细胞中p-Akt水平,呈浓度依赖性抑制癌细胞生长率,联合顺铂处理可增加癌细胞的凋亡率。结论:Akt在上皮性卵巢癌组织过度激活,与临床分期和组织分级相关。Akt异常激活不仅是上游PI3K异常激活的后续效应,同时与Akt自身扩增密切相关。Triciribine阻断Akt的信号传导可增强顺铂化疗的疗效。     

肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅰ、基质金属蛋白酶-2在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子*Ⅰ(IGF-Ⅰ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其相关性.方法:分别收集正常卵巢组织20例(正常对照组),卵巢良性上皮性肿瘤组织30例(良性肿瘤组),卵巢上皮性癌组织70例(卵巢癌组).采用免疫组织化学SP法检测3组卵巢组织中HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的表达,分析3个因子与卵巢上皮性癌临床病理因素间的关系,采用Spearman相关性检验分析3个因子间的相关性.结果:①HGF、IGF-Ⅰ和MMP-2在正常对照组、良性肿瘤组、卵巢癌组中的表达呈上升趋势,且组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②卵巢癌组中,HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的阳性表达在临床分期Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期及有无淋巴结转移中比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).③在卵巢癌组中,HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2的阳性表达三者间均呈正相关(P＜0.01).结论:HGF、IGF-Ⅰ及MMP-2在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能共同参与卵巢上皮性癌的发生发展,与癌细胞的增殖、浸润和转移有关,且存在协同作用.     

HIF-1α、iNOS和EPO在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达变化及意义

目的 分析缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）和促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达变化及意义。方法 收集2017年8月至2020年12月于浙江省余姚市人民医院行手术切除并经病理证实的卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织患者96例,其中正常卵巢组织患者21例（正常组）,良性肿瘤患者26例（良性组）,交界性肿瘤患者11例（交界组）,恶性肿瘤患者38例（恶性组）。分析HIF-1α、iNOS和EPO在不同卵巢组织中的表达变化以及各指标对卵巢癌的预测价值。结果 正常组、良性组、交界组、恶性组的HIF-1α、iNOS和EPO蛋白表达阳性率逐渐升高（P <0.05）,恶性组中不同临床分期、病理分级间HIF-1α、iNOS和EPO蛋白的表达差异均有统计学意义（P <0.05）,其中Ⅲ/Ⅳ期、中低分化卵巢癌阳性率更高。HIF-1α、iNOS、EPO蛋白单一及联合对卵巢癌的阳性预测值分别为61.70%...