右美托咪定对脓毒症小鼠肺泡上皮细胞的保护作用

目的 探讨右美托咪定（DEX）在脓毒症小鼠肺泡上皮细胞炎性反应中的作用。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔（CLP）组和CLP+DEX组,每组36只。CLP组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射1 mL无菌生理盐水,CLP+DEX组小鼠在CLP术前15 min腹腔注射50 μg/kg DEX。记录小鼠CLP术后24 h内的存活率,在CLP术后0、6、12、24 h时取小鼠血清和肺泡灌洗液,用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清和肺泡灌洗液中白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。体外培养小鼠肺泡上皮细胞MLE12,分为脂多糖（LPS）组（1 μg/mL LPS）和LPS+DEX组（1 μg/mL LPS+0.2 μg/mL DEX）,处理0、6、12、24 h后用ELISA法检测细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平,蛋白质印迹法检测细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的磷酸化水平。结果 CLP+DEX组小鼠CLP术后24 h内的存活率高于CLP组（P<0.05）,6、12、24 h时小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平均低于CLP组（P<0.05,P<0.01）。6、12、24 h时LPS+DEX组MLE12细胞上清液中IL-6、IL-1β、TNF-α的水平和ERK1/2磷酸化水平均低于LPS组（P<0.05,P<0.01）,6、12 h时JNK的磷酸化水平也低于LPS组（P<0.05,P<0.01）。结论 DEX能减少脓毒症小鼠血清和肺泡灌洗液中炎性因子的产生,提高脓毒症小鼠存活率,其机制可能与抑制ERK1/2和JNK信号通路的激活有关。     

硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的 探讨吸入硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白（single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR）表达的影响。方法 雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H₂S吸入组：仅吸入H₂S 80mg/m³ 6h;ALI模型组：腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H₂S吸入组：腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H₂S 80mg/m³ 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果 与正常大鼠及吸入H₂S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加（P <0.05）;而给予吸入H₂S后,可减轻大鼠肺损伤程度（P<0.05）,肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降（P<0.05）,且与ALI模型组相比,给予吸入H₂S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论 吸入H₂S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。     

右美托咪定对脓毒症小鼠认知功能及HSP70表达的影响

目的 探讨右美托咪定（Dex）对脓毒症小鼠认知功能及热休克蛋白70（HSP70）表达的影响，为其脑保护机制的研究提供参考。方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为对照组（CON组）、单纯Dex组（Dex组）、脓毒血症组（LPS组）和Dex +脓毒血症组（D + L组），每组20只。首先，Dex组和D + L组腹腔注射Dex 25 μg/kg，CON组和LPS组腹腔注射等剂量的生理盐水；30 min后LPS组和D + L组腹腔注射5 mg/kg脂多糖（LPS）复制脓毒血症模型，CON组和Dex组腹腔注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力，酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平，化学比色法检测海马组织过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平，苏木精-伊红染色观察海马CA1区病理变化，免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应检测海马HSP70蛋白、mRNA表达。结果 各组小鼠第1、2、3、4、5天逃避潜伏期比较，经重复测量设计的方差分析，结果 ①不同时间点的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05）；②各组小鼠的逃避潜伏期比较，差异有统计学意义（P <0.05），LPS组较CON组延长，D + L组较LPS组缩短；③各组小鼠逃避潜伏期变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。各组小鼠游泳速度比较，差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组目标象限停留时间短于CON组（P <0.05），D + L组长于LPS组（P <0.05）；LPS组穿越平台次数少于CON组（P <0.05）；D + L组多于LPS组（P <0.05）。LPS组血清TNF-α、IL-1β水平较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组降低（P <0.05）。LPS组GSH、SOD水平较CON组降低（P <0.05），MDA水平较CON组升高（P <0.05），D + L组GSH、SOD水平较LPS组升高（P <0.05），MDA水平较LPS组下降（P <0.05）。LPS组HSP70蛋白阳性表达率较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组升高（P <0.05），Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。LPS组HSP70 mRNA相对表达量较CON组升高（P <0.05），D + L组较LPS组升高（P <0.05）；Dex组与CON组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论 Dex能够降低脓毒症小鼠体内炎症和氧化应激水平，改善认知功能，其机制可能与上调HSP70表达有关。     

内异方改善子宫内膜异位症小鼠生殖能力及作用机制

目的 探讨内异方对子宫内膜异位症（EM）模型小鼠生殖能力的影响及作用机制。方法 建立EM小鼠模型,分为内异方组（n=26）、孕三烯酮组（n=25）、EM模型组（n=26）、假手术组（n=24）。连续药物干预15 d后,每组随机选择6只动情前期小鼠行卵巢组织形态学观察;剩余小鼠按雌雄比4︰1行交配实验,连续合笼15 d。观察并统计4组小鼠妊娠、内异灶、盆腔粘连、卵泡发育情况。取4组小鼠肝、肾、脾脏进行组织形态学观察。采用酶联免疫吸附试验检测小鼠腹腔液中炎性因子IL-2、IL-6和IL-10的浓度。结果 内异方组小鼠的妊娠率、内异灶体积、盆腔粘连情况较孕三烯酮组、EM模型组改善（P<0.05,P<0.01）。卵巢组织形态学观察显示内异方组卵泡发育优于孕三烯酮组、EM模型组,在改善卵泡发育方面内异方组优于孕三烯酮组（P<0.05）。与假手术组相比,EM模型组小鼠腹腔液中IL-2、IL-6水平均升高（P均<0.01）,IL-10水平降低（P<0.05）。与EM模型组相比,内异方组、孕三烯酮组小鼠腹腔液中IL-2水平均下降（P<0.01）,孕三烯酮组小鼠的腹腔液中IL-6水平下降（P<0.05）、IL-10水平升高（P<0.01）。孕三烯酮组小鼠妊娠率未见改善,且药物处理后体质量、肝脏和肾脏湿质量均减轻（P均<0.05）,而内异方组小鼠未见明显肝、肾、脾损害。结论 内异方通过抑制内异灶的生长和减少盆腔粘连改善盆腔微环境、促进各级卵泡发育,提高了EM小鼠的生殖能力,且无不良反应,安全性好。     

高糖活化小鼠小胶质细胞BV-2模型的建立

目的 观察高糖（Glu）对小鼠神经小胶质细胞BV-2活化的影响。方法 将BV-2细胞分成：正常对照组（25mmol/L Glu）,脂多糖组（1μg/ml LPS）,高糖组（75mmol/L Glu）,培养24h,倒置相差显微镜观察细胞形态,MTT检测细胞活力,激光扫描共聚焦显微技术、Western blot法及实时荧光定量PCR技术检测BV-2活化的标志物CD11b的表达。结果 高糖组、LPS组细胞活力与正常对照组相比差异均无统计学意义（P >0.05）;高糖组BV-2 CD11b蛋白含量较正常对照组显著升高（P<0.01）,与LPS组类似（P >0.05）;高糖组BV-2 CD11b-mRNA值较正常对照组显著升高（P<0.01）,且显著高于LPS组（P<0.01）。结论 75mmol/L高糖培养BV-2 24h,在不影响细胞活力的条件下,可显著上调BV-2活化标志物CD11b蛋白及mRNA表达,作用与LPS相当。     

HO-1减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生

目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）能否减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。方法 20只雄性SD大鼠随机分为正常并注射生理盐水组、球囊损伤并注射生理盐水组,球囊损伤并注射氯化血红素组、球囊损伤并注射锌原卟啉组。建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,14天后取各组大鼠的颈动脉。弹力蛋白染色并计算各组大鼠颈动脉的内膜面积与中膜面积的比值（i/m）。Western blot法检测各组大鼠颈动脉内HO-1、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达情况。结果 球囊损伤能够明显诱导大鼠颈动脉i/m值的增加（P<0.01）。球囊损伤并注射氯化血红素组的颈动脉i/m值明显低于球囊损伤并注射生理盐水组（P<0.01）。球囊损伤并注射锌原卟啉组的颈动脉i/m值明显高于球囊损伤并注射生理盐水组（P<0.01）。球囊损伤并注射生理盐水组颈动脉的NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显高于正常并注射生理盐水组。球囊损伤并注射氯化血红素组NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显低于球囊损伤并注射生理盐水组（P<0.05）。球囊损伤并注射锌原卟啉组NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显高于球囊损伤并注射生理盐水组（P<0.01）。结论 球囊损伤能够诱导大鼠颈动脉的炎性反应及内膜增生,HO-1能够减轻大鼠颈动脉球囊损伤后的内膜增生。     

血清IL⁃9水平对急性脑梗死患者早期神经功能恶化的预测价值

目的：探讨血清白介素（interleukin，IL）-9 水平在急性脑梗死早期神经功能恶化（early neurological deterioration， END）患者血清中的变化并评估其对END的预测价值。方法：收集106例脑梗死患者，根据是否发生END，将患者分为END组 42例，非END组64例，收集患者的一般资料，并记录入院时美国国立卫生院神经功能缺损（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分，检测血清生化指标、基线期血清IL-9、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和IL-6水平。相关性的评估采用Pearson或Spearman相关性分析，采用Logistic回归分析脑梗死患者发生END的影响因素，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估血清IL-9水平在脑梗死后发生END中的预测价值。结果：END组糖尿病比例、颈动脉狭窄＞50%比例、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、脑梗死体积和入院时NIHSS评分均高于非END组（P ＜ 0.05）。END组血清 IL-9水平明显高于非END组（P ＜ 0.01）。脑梗死患者血清IL-9水平与入院时NIHSS评分呈正相关（r=0.535，P ＜ 0.01）。 Logistic回归显示血清IL-9水平、颈动脉狭窄 ＞ 50%、脑梗死体积和入院时NIHSS评分为END发生的危险因素（P ＜ 0.01）。血清 IL-9 水平预测 END 发生的 ROC 曲线下面积为 0.815。血清 IL-9 水平与血清 CRP 水平（r=0.648，P ＜ 0.01）和 IL-6 水平 （r=0.765，P ＜ 0.01）均呈正相关。结论：血清IL-9水平在脑梗死END患者中明显升高，对END的发生具有良好的预测作用。     

针刺对局灶性脑缺血大鼠缺血脑组织及血清白介素-8的影响

[目的]观察针刺对局灶性脑缺血大鼠脑组织及血清白介素8(IL-8)含量的影响。[方法]以热凝法阻断一侧大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型,采用放免法测定大鼠脑组织及血清IL-8含量。[结果]脑缺血后各时段模型组与同时段假手术组及正常组比较脑组织及血清IL-8显著升高(P<0.05,P<0.01);治疗后6、12、24、48h各时段针刺组与同时段模型组比较脑组织IL-8含量明显降低(P<0.01),6、12及48h针刺组血清IL-8含量显著低于同时段模型组(P<0.05,P<0.01)。[结论]针刺可能通过抑制缺血区脑组织IL-8的合成和分泌,调节血清IL-8的含量,抑制炎性细胞的黏附及浸润,从发挥脑保护作用。     

大蒜素对感染性休克大鼠大脑海马CA1区保护作用的研究

目的 研究大蒜素对感染性休克大鼠脑组织海马CA1区的保护作用及相关作用机制。方法 采用尾静脉注射脂多糖（5mg/kg）的方法复制感染性休克大鼠模型,设模型组（生理盐水）,大蒜素（0.3、3、6、12mg/kg）组,每组20只,另设正常对照组（生理盐水）20只,腹腔注射给药。24h后测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量;测定脑组织海马区一氧化氮（NO）含量,抗氧化酶活性和丙二醛（MDA）,测定炎性因子含量,HE染色观察脑组织海马CA1区病变、末端标记法（TUNEL）观察海马CA1区细胞凋亡,免疫组织化学法（IHC）检测脑组织Bcl-2、Bax蛋白表达。结果 6、12 mg/kg大蒜素能够显著降低感染性休克大鼠血清NSE含量和脑组织NO含量（P<0.05或P<0.01）,改善抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]活性并降低MDA含量（P<0.05或P<0.01）,显著降低炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）含量（P<0.05或P<0.01）,明显改善海马CA1区病变和细胞凋亡状况,降低凋亡指数（AI）（P<0.01）,上调Bcl-2表达并下调Bax表达、提高Bcl-2/Bax比值（P<0.05或P<0.01）。结论 大蒜素对感染性休克大鼠脑组织海马CA1区具有一定的保护作用,机制可能与抑制NSE、NO生成,抑制氧化应激损伤、炎性反应以及通过调节凋亡相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。     

NF-κB对病毒性心肌炎小鼠心肌中促炎细胞因子的调控

目的 探讨核因子-κB （NF-κB）对A型流感病毒（IAV）性心肌炎小鼠心肌中促炎细胞因子的调控作用。方法 30只8周龄雄性BALB/c小鼠随机分3组：1正常对照组（C组）：经鼻吸入15μl生理盐水;2感染对照组（I组）：经鼻吸入40空斑形成单位（pfu） IAV;3PDTC组（P组）：经鼻吸入40pfu IAV,腹腔注射NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）（10mg/kg）,每天1次。感染后第9天处死小鼠,切取心脏组织进行病理及生化检查。结果 IAV感染可诱导心肌中促炎细胞因子白介素（IL）-1β、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）α显著上调（P<0.01,P<0.05）,引发心肌急性炎性反应,部分心肌组织坏死。PDTC显著抑制促炎细胞因子在心肌中表达（P<0.01）,有效抑制IAV病毒复制（P<0.01）,减轻心肌炎性反应。结论 IAV感染心肌组织后可能通过NF-κB信号通路诱导心肌中促炎细胞因子表达上调,抑制NF-κB激活可能为预防和治疗流感病毒性心肌炎提供新的思路。     

α⁃FMH抑制小胶质细胞的活化改善大鼠相关炎症与认知功能障碍

目的：在体探究组氨酸脱羧酶抑制剂α?FMH对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）引起的大鼠相关炎症及认知功能障碍的影响。方法：48只SD雄性大鼠随机分为4组,每组12只,分别为Control组、α?FMH组、LPS组、α?FMH+LPS组。在立体定位仪下行大鼠右侧侧脑室置管,恢复1周后置于逃避恐惧实验仪器中学习。然后将α?FMH或等体积的生理盐水定向注入大鼠右侧侧脑室,给药后30 min行LPS（1 mg/kg）腹腔注射,1 d后行为学实验评估大鼠的逃避恐惧能力;免疫组化检测海马区小胶质细胞的活化情况;ELISA法检测白介素?6和肿瘤坏死因子?α的表达量。结果：大鼠腹腔注射LPS后6 h海马区组胺表达明显增多,24 h内皆高于基础水平。与Control组相比,LPS组大鼠海马区小胶质细胞活化及上述炎症因子的表达均增加（P < 0.01）,且LPS组大鼠的僵立时间明显降低（P < 0.01）。与LPS组相比,α?FMH+LPS组大鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达明显降低（P < 0.01）,且α?FMH+LPS组大鼠的僵立时间明显增加（P < 0.01）。结论：组氨酸脱羧酶抑制剂α?FMH通过抑制小胶质细胞的活化改善LPS诱导的大鼠相关炎症与认知功能障碍。     

银杏叶提取物注射液对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织的保护作用

目的 观察银杏叶提取物注射液（GBE）对脂多糖（LPS）致大鼠急性肺损伤（ALI）肺组织的保护作用及其可能机制。方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、LPS组和GBE组,每组8只。尾静脉注射LPS建立ALI模型,光镜下观察大鼠肺组织形态学改变;检测肺组织中超氧化物歧化酶活性（SOD）和丙二醛（MDA）含量及血清中白细胞介素-6（IL-6）的表达变化。结果 与对照组相比,LPS组肺组织中SOD活性降低、MDA含量增加、血清中IL-6含量增加（P<0.05）;应用GBE后,肺组织SOD活性升高、MDA含量减少、血清中IL-6含量减少（P<0.05）。结论 GBE可有效减轻ALI肺组织的炎症反应,其机制可能与其提高大鼠抗氧化能力、升高血清中IL-6的含量有关。     

表没食子儿茶素没食子酸脂联合阿米福汀对小鼠卵巢的辐射保护作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸脂（EGCG）联合阿米福汀（WR-2721）对小鼠卵巢的辐射保护作用。方法 150只ICR雌性小鼠采用随机数字表法分成Sham组、Control组、WR组、EGCG组与WR+EGCG组,每组30只。除Sham组外,其余小鼠均接受6 Gy X线照射,在治疗后第8小时、7天和14天,分别测定每组小鼠的体质量、血细胞计数、卵巢指数及细胞凋亡,观察卵巢形态变化。结果 Control组小鼠辐射后体质量下降,Sham组小鼠体质量持续增长,WR、EGCG、WR+EGCG组小鼠体质量缓慢上升,差异有统计学意义（P<0.05）。Control组小鼠辐射后白细胞、红细胞、血小板水平较其余各组均下降,差异有统计学意义（P<0.05）,各组小鼠血红蛋白水平辐射后变化不大（P>0.05）。Control组卵泡数量明显减少,出现大量闭锁卵泡或空卵泡,WR、EGCG组存在少量的闭锁卵泡或空卵泡,WR+EGCG组未见闭锁卵泡或空卵泡。Control组小鼠卵巢指数显著下降,EGCG组及WR+EGCG组小鼠卵巢指数高于Control组,差异有统计学意义（P<0.05）。Control组TUNEL染色阳性的闭锁卵泡及凋亡颗粒细胞最多。与Sham组比较,接受辐射的卵巢颗粒细胞凋亡指数均升高,Control组最高,EGCG组和WR组凋亡指数升高介于Control组及WR+EGCG组之间,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 EGCG联合阿米福汀可以增强小鼠卵巢的辐射保护作用。     

涤痰散结活血软坚中药对非酒精性脂肪肝大鼠血清白介素-6、超氧化物歧化酶表达的影响

[目的] 通过观察涤痰散结活血软坚中药对非酒精性脂肪肝大鼠血清白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）表达的影响,探讨复方中药的作用机制。[方法] 雄性SPF级Wistar大鼠60只,按体质量分层随机分为4组：正常对照组14只,自由饮水和普通饲料饮食。模型对照组18只,中药高剂量组14只,中药低剂量组14只,均予自由饮水和高脂饲料饮食,8周后随机处死模型对照组大鼠4只,确定脂肪肝模型成立。造模成功后,分别对中药低剂量组和高剂量组行中药灌胃,模型对照组、正常对照组以生理盐水灌胃,每周称大鼠体质量,治疗8周后处死,采用ELISA法检测血清IL-6、SOD.[结果] 大鼠血清IL-6比较：高剂量组、低剂量组与模型对照组比较差异有显着性（P<0.01）,高剂量组与低剂量组比较,差异有显着性（P<0.05）.大鼠血清SOD比较：高剂量组与模型对照组比较,差异有显着性（P<0.01）,低剂量组与模型对照组比较差异有显着性（P<0.05）,高剂量组与低剂量组比较无统计学意义（P>0.05）.[结论] 涤痰散结活血软坚中药可以显着减低血清IL-6浓度,此作用表现出剂量相关性趋势,可以明显升高血清SOD浓度,此作用没有体现出剂量相关性趋势。     

罗格列酮改善脂多糖诱导慢性低度炎症大鼠的卵巢功能异常

目的 观察慢性低度炎症大鼠卵巢组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）的表达,并初步探究PPAR-γ激动剂罗格列酮对慢性低度炎症诱导的卵巢功能异常的影响。方法 以腹腔注射脂多糖（LPS）诱导的慢性低度炎症大鼠为动物模型。将200只大鼠随机分为对照组（NS组）和慢性低度炎症组（LPS组）,每组100只,分别予腹腔注射生理盐水和LPS干预。在发情周期不同阶段（发情前期、发情期、发情后期和发情间期）,通过检测2组大鼠血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和抗苗勒管激素（AMH）评估卵巢功能,利用蛋白质印迹法检测卵巢组织中PPAR-α、PPAR-δ和PPAR-γ的表达情况。将2组各80只大鼠分别随机分为2个亚组,每个亚组40只大鼠,分别予生理盐水和罗格列酮灌胃干预。灌胃14 d后,观察各亚组大鼠在发情周期不同阶段卵巢组织中促炎细胞因子[白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平和卵巢功能。结果 与NS组相比,在发情周期不同阶段,LPS组大鼠血清中E2和AMH水平均下降（P均<0.05）,FSH和LH水平均升高（P均<0.05）;卵巢组织中PPAR-γ表达均降低（P均<0.05）,而PPAR-α和PPAR-δ表达无明显变化（P均>0.05）。在发情周期不同阶段,LPS诱导的慢性低度炎症大鼠在口服罗格列酮后卵巢组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低（P均<0.05）,并且LPS诱导血清中降低的E2、AMH和升高的FSH、LH均得以改善（P均<0.05）。结论 PPAR-γ激动剂罗格列酮可减轻LPS诱导的大鼠慢性低度炎症反应,并改善卵巢功能。     

苦参素对慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡保护作用的研究

[目的]研究苦参素对大鼠慢性脑缺血后大脑海马CA1区神经元凋亡的保护作用并探讨其机制。[方法]将100只SD大鼠采用结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型,设假手术组、模型组和苦参素低[25 mg/（kg·d）]、中[50 mg/（kg·d）]、高[100 mg/（kg·d）]剂量组,各20只,术后第2天开始腹腔注射给药,疗程7 d。通过苏木精-伊红（HE）染色、末端标记（TUNEL）法分别观察海马CA1区神经元形态及凋亡状况;免疫组织化学（IHC）法检测海马B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达;生化分析海马区氧化酶活性和丙二醛（MDA）含量;测定海马组织炎症细胞因子含量。[结果]与模型组比较,苦参素中、高剂量组慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元形态结构变化和凋亡状况均明显改善,凋亡指数（AI）显著降低（P<0.01）,海马区Bcl-2表达上调、Bax表达下调且Bcl-2/Bax比值显著提高（P<0.05或P<0.01）,Caspase-3、NF-κB蛋白表达均显著下调（P<0.05或P<0.01）,抗氧化酶[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）;炎症细胞因子[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）。[结论]苦参素具有抑制慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡的药理学作用,其机制可能与苦参素调节凋亡相关蛋白表达以及提高氧自由基清除能力、抑制炎症反应有关。     

胰岛素对高糖培养海马神经元凋亡及IRS/PI3K/AKT信号通路、Bcl-2与Bax蛋白表达的影响

目的 探讨胰岛素对高糖培养海马神经元的保护作用及其作用机制。方法 选择新生24h SD大鼠,取海马神经元进行原代培养,分为正常对照组（NC组）,高糖模型组（HG组）,实验组（RI组）,采用Tunel检测海马神经元的凋亡,Western blot法检测各组P-IRS、IRS1、P-AKT、AKT、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 与NC组相比,HG组海马神经元凋亡率显著增加（P<0.01）;与HG组相比,RI组凋亡率显著降低（P<0.01）。与NC组相比,HG组P-IRS、IRS1蛋白表达显著降低（P<0.05）;RI组P-IRS表达及P-IRS/IRS1显著升高（P<0.01）。与HG组相比,RI组P-IRS表达及P-IRS/IRS1显著升高（P<0.01）。与NC组相比,HG组AKT表达显著降低（P<0.01）;RI组P-AKT、AKT表达及P-AKT/AKT显著升高（P<0.01）。与HG组相比,RI组P-AKT、AKT表达及P-AKT/AKT显著升高（P<0.01）。与NC组相比,HG组Bcl-2、Bcl-2/Bax蛋白表达显著降低（P<0.01）;RI组Bcl-2、Bcl-2/Bax蛋白表达显著升高（P<0.01）,Bax蛋白表达显著降低（P<0.01）。与HG组相比,RI组Bcl-2、Bcl-2/Bax蛋白表达显著升高（P<0.01）,bax蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 胰岛素能够抑制高糖培养海马神经元的凋亡,其作用可能是通过活化IRS1/PI₃K/AKT信号通路,同时上调Bcl-2/Bax实现的。     

血清超敏C反应蛋白白介素6与冠状动脉病变程度的相关性

目的 探讨血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 选择2017年2月至2019年12月在昆明理工大学附属攀钢集团总医院住院并接受冠状动脉造影（CAG）检查的患者317例,根据CAG检查结果,将其分为正常组（n=81）与冠心病（CHD）组（n=236）。依据冠状动脉Gensini积分,将CHD组患者分为低危组132例（<20分）、中危组78例（20～40分）和高危组26例（>40分）。比较各组患者临床资料、血清hs-CRP和IL-6水平的差异。结果 CHD组患者年龄为（57.82±9.54）岁、高血压109例（46.19%）、糖尿病75例（31.78%）、低密度脂蛋白水平为（3.69±1.34）mmol/L、hs-CRP水平为（18.21±9.79）mg/L、IL-6水平为（25.70±12.62）pg/L,均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。低、中及高危组患者血清hs-CRP、IL-6水平进行比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。高危组患者hs-CRP水平为（29.47±17.91）mg/L、IL-6水平为（35.31±8.69）pg/L,均高于低、中危组,差异有统计学意义（P<0.05）。血清hs-CRP、IL-6水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关（P<0.05）。结论 血清hs-CRP和IL-6与冠状动脉病变程度具有一定的相关性。     

高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏损伤的影响

目的 研究高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏组织损伤的影响。方法 将20只实验大鼠按照大鼠品系分为对照组（SS-13^BN大鼠,n=10）与盐敏感性高血压大鼠模型组（Dahl/SS大鼠,n=10）,通过喂食盐含量为8%的高盐饲料构建盐敏感性高血压大鼠模型,分析两组大鼠肾脏组织损伤程度及肾脏组织中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果 模型组大鼠的收缩压为（183.82±3.87）mmHg,对照组为（129.03±3.94）mmHg,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中Nephrinuria含量为（12.12±0.92）mg/d、肾损伤程度评分为（1.93±0.52）分、TNF-α含量为（623.14±43.12）pg/mg,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6 mRNA的相对表达量为（2.25±0.81）、IL-1β mRNA为（2.89±0.86）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6蛋白相对表达量为（1.71±0.08）、IL-1β为（2.23±0.13）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高盐摄取会对盐敏感大鼠的肾脏造成严重的损伤,引起炎症反应,从而影响肾小球等肾脏器官的正常功能。     

GPR30对大鼠椎间盘退行性病变的作用及其机制研究

目的 探讨G蛋白偶联受体30（GPR30）通过Nrf2/ARE信号通路抑制白细胞介素1β（IL-1β）诱导的大鼠椎间盘髓核细胞的凋亡、炎症反应和氧化应激。方法 使用IL-1β处理大鼠椎间盘髓核细胞复制体外椎间盘退变模型,将椎间盘髓核细胞分为空白对照（Control）组、IL-1β组、IL-1β+过表达GPR30阴性对照质粒（oe-NC）组、IL-1β+过表达GPR30质粒（oe-GPR30）组、IL-1β + oe-GPR30+干扰Nrf2表达阴性对照质粒（si-NC）组、IL-1β + oe-GPR30+干扰Nrf2表达质粒（si-Nrf2）组,IL-1β的处理浓度为10 ng/mL。实时荧光定量聚合酶链反应检测GPR30 mRNA表达;Western boltting检测GPR30、抗重组与合成蛋白（Nrf2）和抗醌NADH脱氢酶（NQO1）和抗血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-6水平;使用ELISA法检测活性氧（ROS）、分光光度法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平,比色法检测丙二醛（MDA）水平。结果 IL-1β组髓核细胞GRP30 mRNA、蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组髓核细胞核中Nrf2蛋白相对表达量较Control组升高（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组Nrf2、HO-1及NQO1蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组髓核细胞Nrf2蛋白相对表达量较Control组降低（P <0.05）,IL-1β+ oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组升高（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组降低（P <0.05）。IL-1β组髓核细胞凋亡率较Control组升高（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组降低（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30+si-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组TNF-α、IL-6水平较Control组升高（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组较IL-1β + oe-NC组降低（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组升高（P <0.05）。IL-1β组ROS、MDA水平较Control组升高（P <0.05）,SOD水平较Control组降低（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30组ROS、MDA水平较IL-1β + oe-NC组降低,SOD水平较IL-1β + oe-NC组升高（P <0.05）,IL-1β + oe-GPR30 + si-Nrf2组ROS、MDA水平较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组升高,SOD水平较IL-1β + oe-GPR30 + si-NC组降低（P <0.05）。结论 上调GPR30表达激活Nrf2/ARE信号通路,能抑制IL-1β诱导的髓核细胞凋亡、炎症和氧化应激反应。