抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是与NMDAR的亚单位NR1相关的一种脑炎,其特点为病程呈多阶段性,主要表现为精神异常、记忆障碍、癫痫发作、意识水平降低等,常伴有运动障碍、自主神经功能紊乱和呼吸节律异常。     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床、脑脊液及影像特点

目的 分析儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的临床特征、脑脊液及影像特点.方法 回顾性分析2018年3月—2020年11月于郑州大学附属儿童医院确诊的15名抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎住院患儿的临床资料、脑脊液、检验及影像结果.结果 5例(5/15例)患儿起病前有病毒感染史,临床表现以发热(9/15例)、抽搐(8...     

利妥昔单抗治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)脑炎是一种较为常见的免疫介导性脑炎,好发于18岁以下儿童。抗NMDAR脑炎可表现为进行性精神病、癫痫及自主功能障碍,若不加干预和治疗则易导致患者死亡。利妥昔单抗常用于抗NMDAR脑炎的二线免疫治疗,临床效果较为显著。本文就利妥昔单抗治疗抗NMDAR脑炎的研究进展做一综述。     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎19例临床分析

目的:总结儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法:回顾性分析2015年12月至2017年3月于江西省儿童医院神经内科就诊的19例抗NMDAR脑炎患儿的临床表现、辅助检查、治疗、预后。结果:临床主要表现为精神行为异常、抽搐、运动障碍、睡眠障碍;10例头颅MRI异常;17例脑电图异常,主要表现为背景活动慢;5例脑脊液常规异常,淋巴细胞增高为主;2例血清抗NMDAR抗体IgG阴性,17例血清抗NMDAR抗体阳性及19例脑脊液抗体阳性;17例予一线免疫治疗,15例好转;随访16例,15例均好转,其中2例复发。结论:儿童抗NMDAR脑炎无明显性别差异,临床主要表现为精神异常、抽搐、运动障碍、睡眠障碍,出现中枢性通气障碍及合并肿瘤较少见,约半数头颅MRI表现异常,主要为颞叶受损;脑电图主要表现为背景活动慢,脑脊液无明显特异改变,少部分血清免疫抗体可为阴性;多数一线免疫治疗有效,大部分预后良好,复发率低于成人。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂神经毒性研究进展

谷氨酸介导的兴奋性神经毒性对多种神经性损伤和精神疾病的发生发展起着极其关键的作用,因而谷氨酸受体拮抗剂成为研究的热门,对其最主要的亚型N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体及其拮抗剂的研究更是成为重中之重.目前NMDA受体拮抗剂在临床上应用的范围越来越广,但其中大多数药物却显示有神经保护和神经毒性的双重作用.本文综述临床常用NMDA受体拮抗剂的神经毒性研究进展,说明相关神经毒性机制.     

一线免疫治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎疗效及预后因素分析

目的:探讨一线免疫治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的疗效及预后。方法:选取2012年2月至2017年2月在西安市儿童医院住院的抗NMDAR脑炎患儿63例,采用糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白进行治疗,随访患儿治疗后的改良Rankin量表(mRS)评分及复发情况,采用单因素及Logistic回归分析治疗后影响患儿mRS评分及复发的危险因素。结果:采用一线免疫治疗抗NMDAR脑炎2个月后,患儿mRS评分(1.52±0.71)分,随访1年有12.98%(8/63)患儿复发。单因素分析结果显示,mRS评分与患儿首次患病年龄、伴有不自主运动、高峰mRS评分、癫痫发作、治疗起效时间有关(P<0.05),患儿复发与患儿首次患病伴有不自主运动、高峰mRS评分、癫痫发作有关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,mRS评分的危险因素有高峰mRS评分、伴有不自主运动、癫痫发作、治疗起效时间(P<0.05);患儿复发的危险因素有高峰mRS评分和癫痫发作(P<0.05)。结论:一线免疫治疗抗NMDAR脑炎效果明确,高峰m RS评分和癫痫发作是影响患儿治疗后短期疗效及患儿复发的重要危险因素。     

儿童和成人抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床特点分析

抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparte, NMDA)受体脑炎作为神经内科常见的自身免疫性脑炎,通常是由NMDA受体NR1亚基的IgG抗体介导,还可牵连患者杏仁核、海马回、岛叶、下丘脑、扣带回等边缘系统结构,使患者出现癫痫、精神行为异常或者记忆障碍等,给患者机体健康及生存质量造成极大危害 [1,2...     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎12例临床特点及误诊分析

<正>抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种由NMDAR抗体介导的自身免疫性中枢神经系统感染性疾病。自2007年全球首次报道~([1])以来,受到临床医生的广泛关注。其起病隐匿,病因复杂,临床表现以记忆力减退、癫痫发作、言语功能障碍、运动障碍、不自主运动、低通气状态等,血和脑脊液可以检测到抗NMDAR抗体为特点,该病常合并肿瘤,如不及时诊断并予相应的免疫治疗,其病死率及致死率     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与抑郁障碍

越来越多研究表明,除单胺神经递质外,谷氨酸及相关受体在抑郁症病因中也扮演了重要的角色,特别是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,有证据表明NMDA受体的过度激活是抑郁障碍的病理生理机制之一。本文总结了谷氨酸及相关受体与抑郁障碍的关系,对NMDA受体成为潜在抗抑郁药靶点做一简要讨论。     

Cerebrospinal Fluid Biomarkers of Simian Immunodeficiency Virus Encephalitis

Antiretroviral therapy has led to increased survival of HIV-infected patients but also increased prevalence of HIV-associated neurocognitive disorders. We previously identified YKL40 as a potential cerebrospinal fluid (CSF) biomarker of lentiviral central nervous system (CNS) disease in HIV-infected patients and in the macaque model of HIV encephalitis. The aim of this study was to define the specificity and sensitivity along with the predictive value of YKL40 as a biomarker of encephalitis and to assess its relationship to CSF viral load. CSF YKL40 and SIV RNA concentrations were analyzed over the course of infection in 19 SIV-infected pigtailed macaques and statistical analyses were performed to evaluate the relationship to encephalitis. Using these relationships, CSF alterations of 31 neuroimmune markers were studied pre-infection, during acute and asymptomatic infection, at the onset of encephalitis, and at necropsy. YKL40 CSF concentrations above 1122 ng/ml were found to be a specific and sensitive biomarker for the presence of encephalitis and were highly correlated with CSF viral load. Macaques that developed encephalitis had evidence of chronic CNS immune activation during early, asymptomatic, and end stages of infection. At the onset of encephalitis, CSF demonstrated a rise of neuroimmune markers associated with macrophage recruitment, activation and interferon response. CSF YKL40 concentration and viral load are valuable biomarkers to define the onset of encephalitis. Chronic CNS immune activation precedes the development of encephalitis while some responses suggest protection from CNS lentiviral disease.     

脑脊液生物标志物辅助诊断新生儿化脓性脑膜炎研究进展

新生儿化脓性脑膜炎( neonatal purulent meningitis, NPM)是指在新生儿时期常见的中枢神经系统急性细菌 感染性疾病,由于新生儿体液、细胞免疫及吞噬细胞功 能发育不成熟,新生儿患脑膜炎的风险比其他年龄段儿 童更高;早产儿因其接受母体来源的免疫球蛋白远远低 于足月儿,也成为 NPM 的高发人群。 NPM 总体发病率 在发达国家为 0. 2‰~ 0. 3‰,在发展中国家高达 0. 8‰~ 6. 1‰[1] ;病死率在发达国家为 10% ~ 15%,在发展中国 家仍达 40% ~ 60%,是引起新生儿致死致残的主要原因 之一[2] 。 近年来,其病死率虽有明显下降,但存活新生 儿中仍有 50%遗留神经系统后遗症[3] 。 早期诊断和及 时有效应用抗菌药物治疗是降低 NPM 病死率、改善预 后 的 关 键 措 施[4] 。 NPM 诊 断 的 金 标 准 是 脑 脊 液 (cerebrospinal fluid,CSF) 微生物培养阳性,然而阳性率 通常很低[5] 。 目前仍依靠经典的 CSF 参数辅助诊断 NPM(白细胞计数、葡萄糖和蛋白,以及革兰染色),然 而,这些参数不仅随着患儿胎龄、日龄的增长而变化,还 受穿刺时损伤、抗菌药学预处理、脑室内出血以及标本 的送检时间等因素的影响[6-7] 。 近年来各种 CSF 生物标 志物成为人们的研究对象,以期早期、快速、准确地诊断 NPM,本文对这些生物标志物在 NPM 诊断中的研究进 展作一综述。     

脊柱手术后脑脊液漏的治疗体会

目的总结脊柱手术后并发脑脊液漏的非手术治疗方法。方法回顾性分析广元市第四人民医院骨科脊柱手术后并发脑脊液漏19例患者的病例资料,其中男11例,女8例,年龄28～71（平均48）岁。其中胸腰椎前路肿瘤4例;胸腰椎后路：椎间盘摘除2例,椎管狭窄扩大减压3例,脊柱骨折5例。颈椎前路3例,后路2例。全部病例在术后采用头高脚底位,口服醋氮酰胺、淡盐水减少脑脊液分泌,控制蛛网膜下腔压力。颈椎前路3例采用硬膜外穿刺置管持续引流脑脊液,降低蛛网膜下腔压力。结果全部病例在5～14d拔管,伤口甲级愈合,无一例并发感染。出院随访6个月～2a,无并发头痛、腰痛,无硬脊膜囊肿。结论脊柱术后并发脑脊液漏可首选充分引流,降低蛛网膜下腔压力,胸腰椎后路促进硬膜裂口愈合,预防并发症等一系列非手术治疗措施,均可达到满意效果。     

Functional Meningeal Lymphatics and Cerebrospinal Fluid Outflow

Functional meningeal lymphatic system plays a crucial role in outflow of cerebrospinal fluid. Metabolites and neurotoxins in the cerebrospinal fluid may be excreted via this system and accumulate in the cervical lymph nodes. In this letter, we highlighted the role of functional meningeal lymphatics and cerebrospinal fluid outflow.     

脑膜淋巴瘤的临床脑脊液细胞学分析

目的探讨脑膜淋巴瘤的临床症状,分析脑脊液细胞学对脑膜淋巴瘤的诊断效果。方法对在我院收治的17例脑膜淋巴瘤患者进行脑脊液分析观察,将其编号为1¹7号。利用脑脊液细胞学技术、免疫细胞化学方法以及流式细胞分析术对此17例脑膜淋巴瘤患者进行检测及分析。结果 结果 显示17例患者的脑脊液中都含有淋巴瘤细胞或变型的淋巴细胞。通过免疫细胞化学技术检测出有7例患者的脑脊液内很多细胞存在B细胞标志物。其中3号患者的多数细胞呈现CD34阳性,5号患者的CD20阳性细胞明显增多,11号患者的多数细胞呈现出CD19阴性和CD20阴性,其他患者的脑脊液内的细胞均呈现出CD4和CD8阴性或者很少细胞出现阳性。通过流式细胞分析技术得出,13号和17号患者的脑脊液内出现异常的克隆性B细胞。6例患有病毒性脑炎患者的脑脊液以及6例患有炎性脱髓鞘病患者的脑脊液细胞分析发现,其中有少于7%的CD19细胞呈阳性,多数阳性细胞为CD8和CD4。结论脑膜淋巴瘤的诊断主要依靠脑脊液细胞学,免疫细胞化学对脑膜淋巴瘤的诊断也有重要意义,流式细胞分析技术也可以帮助脑膜淋巴瘤的诊断。     

鼻内镜手术修补脑脊液鼻漏临床分析

目的总结分析鼻内镜手术修补脑脊液鼻漏的方法及临床疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科2004年8月-2008年10月收治的36例经鼻内镜手术修补的脑脊液鼻漏患者的完整临床资料,其中外伤性9例,医源性4例,自发性23例。其中4例经2～6周的保守治疗无明显好转后给予鼻内镜下修补术。结果全部病例均找到漏口,其中漏口位于筛窦筛顶者20例,嗅裂区4例,蝶筛区3例,蝶窦11例。34例均一次治愈,2例患者因遗漏漏口而分别行2次和3次鼻内镜修补手术。全部病例均无颅内并发症发生。随访8个月～3.5年,无复发。结论鼻内镜手术修补脑脊液鼻漏具有微创、视野清晰、定位准确、方法灵活、可重复、低并发症和高成功率的优势。     

Nonlinear Distribution of Atenolol Between Plasma and Cerebrospinal Fluid

Long Evans rats were given atenolol doses ranging from 0.27 to 5.4 mg/kg by intraperitoneal injection. Animals were dosed once every 2 hr for a total of five doses. Atenolol concentrations 1 hr after the last dose were measured from simultaneously obtained plasma and cerebrospinal fluid (CSF) samples. CSF concentrations of atenolol were not proportional to plasma concentrations. The ratio of CSF/plasma concentrations was higher (0.33) at lower plasma atenolol levels (<100 ng/ml) than at the higher atenolol plasma levels (0.05) (P < 0.001). The relationship between plasma and cerebrospinal fluid atenolol concentrations was best described by the sum of a Michaelis–Menten and linear function. Animals were also given atenolol doses and then subjected to global cerebral ischemia. The relationship of atenolol concentrations from plasma and CSF in these animals was linear, with a constant partition ratio of 0.02. Together these data show that atenolol partitioning between plasma and CSF is nonlinear and possibly an energy-dependent process.     

Cimetidine Elimination from the Cerebrospinal Fluid of the Rat

The major goal of this study was to develop a small animal model that could be used to assess quantitatively the clearance of cimetidine from the cerebrospinal fluid (CSF) under relatively physiologic conditions. In addition, we addressed questions related to the pathways involved in the elimination of cimetidine from the CSF. We administered high and low bolus doses of cimetidine together with inulin, as a marker of bulk flow, into the lateral ventricle of anesthetized rats and sampled CSF from the cisterna magna. Principles of linear pharmacokinetic systems were applied to the data to obtain clearances from the CSF. The clearance of inulin was 2.02 ± 0.22 µl/min, which is in excellent agreement with the CSF production rate of 2.2 µl/min in anesthetized rats. The clearance of cimetidine from the CSF following the administration of a low dose was 11.8 ± 3.1 µl/min, which is in good agreement with the cimetidine CSF clearance in the rat obtained previously in studies using the technique of ventriculocisternal perfusion. A 32% decrease in the CSF clearance of cimetidine (P < 0.05) was observed when the high dose was administered, suggesting that CSF elimination is saturable. The clearance of inulin was unaffected by the high dose of cimetidine. This study demonstrates that the technique of lateral ventricle injection and sampling from the cisterna magna is useful in quantitatively assessing the elimination of compounds from the CSF in the rat under relatively physiologic conditions.     

大鼠脑脊液多次采集改良模型的建立

目的 建立大鼠多次采集脑脊液的动物模型,以进行药物在大鼠脑部的动力学研究。方法 将大鼠麻醉后,利用脑立体定位仪,通过大鼠双侧耳道与上方门齿固定大鼠头部,切开大鼠头部皮肤,暴露颅骨与颈部肌肉交界处,将采样针对准大鼠颅骨与颈部肌肉交界处的中心位置,利用脑立体定位仪的上下轴将采样针竖直缓慢向下刺入,刺入约0.6~0.9 cm（视大鼠体质量而定）后,脑脊液即可被采出。结果 脑脊液采集成功率（脑脊液成功采样1次及以上）100%（26例）,动力学采样成功率（脑脊液成功采样6次及以上）80%（10例）。结论 本模型操作简单、结果稳定、成功率高、重复性高,适合脑部作用药物进行脑脊液动力学研究。