制备心肌梗死大鼠模型方法的改进

背景：心肌梗死动物模型对于研究人类冠心病的发病机制、病理生理改变以及对治疗方法的评估具有重大意义,提高存活率及制模成功率是许多研究者追求的目标。 目的：对大鼠心肌梗死模型制备方法进行改进。 方法：选取Wistar大鼠100只,分为模型组(n=80)和假手术组(n=20)。3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,气管切开,小动物呼吸机辅助呼吸,左侧胸部开胸,第4肋间入胸,结扎左冠状动脉前降支。假手术组大鼠只穿线不结扎。逐层关胸,撤除呼吸机,拔除气管插管。为防止窒息,不缝合气管及颈部切口。 结果与结论：通过观察心脏形态及苏木精-伊红染色鉴定证实心肌梗死模型制作成功率为98.6%。模型组术后3周成活率为88.75%,共死亡9只,其中术中及术后24 h内死亡7只,后期死亡2例,假手术组存活率为100%。通过对大鼠心肌梗死模型制作方法的改进,如麻醉方法、气管切开时采用纵行切口、术后不缝合气管切口,开关胸方法的改进等,提高了手术成功率及大鼠存活率。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

肿瘤坏死因子α预处理脐血间充质干细胞移植治疗心肌梗死

文章快速阅读：文题释义： 心肌缺血：是指心脏的血液灌注减少,导致心脏的供氧减少,心肌能量代谢不正常,不能支持心脏正常工作的一种病理状态。血压降低、主动脉供血减少、冠状动脉阻塞,可直接导致心脏供血减少;心瓣膜病、血黏度变化、心肌本身病变也会使心脏供血减少,心肌缺血对心脏和全身可能带来许多危害。目前针对这种疾病治疗主要的作用机制包括：降低心肌耗氧量,提高耐缺氧能力,清除自由基、抗氧化作用,调节血栓素A 2/前列环素,调节一氧化氮细胞内皮素1、抑制肿瘤坏死因子α和白细胞介素的释放等。 脐血间充质干细胞移植：移植成功最主要的障碍为移植后只有少量脐血间充质干细胞移植至心肌内并存活,因此提高脐血间充质干细胞向心肌内迁移和定植及其存活率对治疗效果具有重要意义。移植前对脐血间充质干细胞进行肿瘤坏死因子α预处理,发现肿瘤坏死因子α预处理胎儿脐血间充质干细胞移植治疗大白兔缺血性心脏病可以改善心脏功能、减少心肌梗死面积和心肌纤维化面积。 摘要 背景：心肌缺血损伤后,心肌细胞释放大量炎症递质作为对心肌损伤的应答,梗死及缺血区的炎症因子有助于心肌组织对损伤的修复和适应。 目的：探讨肿瘤坏死因子α预处理脐血间充质干细胞移植治疗对心肌梗死兔心功能的效果。 方法：将36只大白兔随机等分为4组,假手术组、模型组、无肿瘤坏死因子α组和肿瘤坏死因子α组,后3组建立心肌梗死模型。造模后24 h,模型组、无肿瘤坏死因子α组和肿瘤坏死因子α组分别在梗死中心区及边缘注射PBS、未经肿瘤坏死因子α预处理的脐血间充质干细胞及经肿瘤坏死因子α预处理的脐血间充质干细胞。 结果与结论：与模型组相比,肿瘤坏死因子α组和无肿瘤坏死因子α组兔心脏功能明显恢复,心肌梗死面积及心肌纤维化面积明显减小;且肿瘤坏死因子α组的效果优于无肿瘤坏死因子α组。表明肿瘤坏死因子α预处理胎儿脐血间充质干细胞移植能有效治疗心肌梗死。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程 ORCID: 0000-0002-4513-3726(王巍)     

极化液在急性心肌梗死溶栓治疗中的作用及对B型钠尿肽的影响

急性心肌梗死（AMI）患者的预后与急性缺血期导致的心肌损伤、心功能恢复状况以及溶栓后出现的再灌注心律失常等因素密切相关。作为一种辅助治疗手段，以增加缺血心肌供能为主的葡萄糖-胰岛素-钾（GIK）极化液已被断续应用近40年，其疗效长期存在争议。我们结合左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）及B型钠尿肽（BNP）的测定，观察GIK辅助治疗在AMI溶栓治疗中的作用，以期进一步拓展其临床应用价值。     

骨髓间充质干细胞移植心肌梗死大鼠的心功能

背景：前期研究发现移植的骨髓间充质干细胞能在受损心肌组织内存活和分化。 目的：进一步观察局部注射移植同种异体骨髓间充质干细胞对心肌梗死模型大鼠心功能的影响。 方法：体外培养的同种异体骨髓间充质干细胞达到一定数量(10⁶)后用BrdU标记。24只SD大鼠随机分为3组：正常对照组未行冠状动脉前降支结扎,取骨髓间充质干细胞约1 mL直接注射到冠状动脉前降支心肌的周围;假移植组：在冠状动脉前降支结扎后7 d,取等量DMEM培养液直接注射到梗死心肌的周围;骨髓间充质干细胞移植组：冠状动脉前降支结扎后7 d,取等量骨髓间充质干细胞直接注射到梗死心肌的周围;分别于移植前、移植后5周测定大鼠心功能。 结果与结论：①移植后5周假移植组最大左室收缩末压、左室内压最大(最小)变化速率均低于移植前(P < 0.01),而左室舒张末压高于移植前(P < 0.01);移植后5周骨髓间充质干细胞移植组最大左室收缩末压、左室内压最大(最小)变化速率高于移植前(P < 0.01),而左室舒张末压低于移植前(P < 0.01)。②移植后5周,骨髓间充质干细胞移植组大鼠的最大左室收缩末压、左室内压最大(最小)变化速率均高于假移植组(P < 0.01),而左室舒张末压明显低于假移植组(P < 0.01)。结果可见骨髓间充质干细胞移植可明显改善心肌梗死模型大鼠心功能。     

大鼠急性心肌梗死区域miRNA-29和miRNA-21的动态变化与心功能的关系

目的 探讨大鼠急性心肌梗死后早期梗死区域miRNA-29和miRNA-21的动态变化与心功能的关系.方法 SD雄性大鼠25只,结扎冠状动脉前降支,建立大鼠心肌梗死模型,分为术后7、14、21、28 d组和假手术组(对照组),每组各5只.彩色超声心动图检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室舒张末期内径(LVIDd).石蜡切片,苏木精-伊红(HE)和Masson染色.Western blotting检测大鼠心肌梗死后梗死区的胶原纤维I(I)和弹性蛋白(E)的变化.实时荧光定量聚合酶链法检测大鼠心肌梗死区域miRNA-29和miRNA-21的水平.结果 大鼠心肌梗死后,心功能下降,2周时LVEF和LVFS下降至最低,后缓慢升高(P<0.05);胶原I逐渐升高(P<0.01),弹性蛋白E逐渐降低(P<0.05).而且较对照组,心肌梗死区miRNA-29于第1周上升明显,第2周迅速下降(P<0.01);miRNA-21第2周明显上升,后逐渐下降(P<0.01).结论 miRNA-29和miRNA-21表达升高可能在急性心肌梗死早期的心功能降低中起重要作用.     

阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死合并高血压的效果分析

目的 探讨阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死合并高血压患者的临床效果。方法 2016年12月~2017年1月我院内二科收治的82例急性ST段抬高型心肌梗死合并高血压患者,随机分为对照组和观察组,每组41例,对照组口服依那普利及氯沙坦钾片,观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀,对比两组治疗前后效果分析。结果 观察组显效13例高于对照组5例（P<0.05）。治疗后观察组LVPW、LVEDD、LVEF和LVESD优于对照组,存在统计学意义（P<0.05）。观察组TC、LDL-C及CRP低于对照组,观察组HDL-C高于对照组,存在统计学意义（P<0.05）;观察组SBP和Lp-PLA2低于对照组,观察组CO和CI高于对照组,存在统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀能降低高血压并发ST段抬高型心肌梗死患者的血压及Lp-PLA2水平,改善脂代谢,能延缓心肌梗死后的心室重构进程,提高患者心脏功能。     

组织工程化心肌片层移植心肌梗死大鼠的心功能及电生理变化

背景：组织工程化心肌组织在组成结构上类似于心脏组织的三维电偶联网络和肌肉横纹,而且具有心肌组织样收缩功能,为病损心肌提供了修复的可能性。 目的：观察心肌细胞/胶原复合体移植后心肌梗死大鼠心室肌的心功能及电生理变化。 方法：将成年SD大鼠分为假手术组、模型组、移植组,后2组制作心肌梗死动物模型,假手术组仅开胸,不结扎冠状动脉。移植组移植心肌细胞与胶原材料复合组织,其他2组不进行移植。 结果与结论：①左室心功能：与假手术组相比,模型组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均显著增大(P < 0.01),左室射血分数和左室短轴缩短率显著降低(P < 0.01);移植组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数和左室短轴缩短率均未见明显增大或降低(P > 0.01)。②左室有效不应期变化：与假手术组相比,模型组梗死周边区有效不应期显著缩短(P < 0.01);移植组梗死周边区有效不应期较模型组延长,差异有显著性意义(P < 0.01)。③Cx43免疫荧光结果：假手术组、模型组和移植组大鼠缝隙连接蛋白43阳性表达依次呈现阳性,弱阳性,弱阳性。但移植组缝隙连接蛋白43阳性表达高于模型组。结果可见移植的心肌细胞/胶原复合体在组织和结构上形成电偶联网络和收缩偶联,能改善心肌梗死大鼠心室肌的收缩功能及电生理特性。     

脐带间充质干细胞移植治疗心肌梗死大鼠心功能变化的Meta分析

文题释义： 脐带间充质干细胞：是新生儿脐带组织中的一种具有自我复制能力的多功能干细胞,因其低免疫原性和较强的增殖分化能力,目前被广泛应用于心肌梗死方面的研究。在一定条件下它可以分化成多种组织细胞,同时也可以分泌一些细胞因子,为新生细胞的生长提供良好的微环境,进而促进心肌新生,改善血供和心功能,降低死亡率。 心功能：利用超声心动图检测心功能是目前评价心肌梗死疗效的有效手段,具有无创、安全、简便、可重复检查等优势。大量实验研究表明,脐带间充质干细胞移植治疗心肌梗死可以提高心室射血分数,减少心室重构,改善心功能,降低心力衰竭的病死率。 背景：研究显示,相对于其他来源的干细胞,脐带间充质干细胞这类多功能干细胞的免疫原性较低,将其应用到心肌梗死大鼠基础研究中具有显著疗效。 目的：系统评价脐带间充质干细胞对心肌梗死大鼠心功能的影响。 方法：计算机检索PubMed、Cochrane、Embase、CBM、中国知网、万方、维普、中国期刊数据库,检索时限从建库起至2019年6月,收集关于脐带间充质干细胞治疗大鼠心肌梗死的系列研究。由2位研究者按照纳入标准独立完成文献筛选、资料提取及方法学质量评价,采用Stata14.0进行Meta分析。 结果与结论：最终9篇文献纳入研究,共计216只大鼠。Meta分析结果显示：①脐带间充质干细胞可显著升高心肌梗死大鼠的左室射血分数[95%CI (3.16,3.76),P < 0.001];②脐带间充质干细胞对心肌梗死大鼠左室短轴缩短率有显著增加作用[95%CI (0.18,0.54),P < 0.001];③脐带间充质干细胞对心肌梗死大鼠的左室舒张末期内径[95%CI (-1.90,-0.99),P=0.042]和收缩末期内径[95%CI (-6.56,-4.65),P < 0.001]有明显缩短作用;④脐带间充质干细胞可显著改善心肌梗死大鼠的左室舒张末期容积[95%CI (-2.01,-1.11),P < 0.001]和收缩末期容积[95%CI (-3.44,-2.17),P < 0.001];⑤结果表明,脐带间充质干细胞移植治疗对心肌梗死大鼠的心功能有明显改善作用,且安全性较高。受纳入文献质量的限制,以上结论需更高质量、更大样本的随机对照实验加以验证。 ORCID: 0000-0002-9025-9352(陈思宇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能与左室重构的机制初探

目的：观察了参脉注射液对心肌梗死后心功能和心室重构的影响，及其对心肌细胞凋亡的影响。方法：（1）结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死心室重构模型，随机分为心肌梗死后1、2周模型组，②参麦注射液治疗1、2周治疗组，另设两假手术组。多导生理记录仪测量：左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）和下降速率（-dp／dtmax）以反映左室收缩与舒张功能。测定心脏心脏总重量、左室截面直径，并计算心室重量指数；HE染色、Masson染色、透射电镜观察心结构改变。（2）乳鼠心肌细胞原代培养，AngⅡ诱导凋亡模型。利用荧光染色观察凋亡形态变化；流式细胞仪检测细胞凋亡、心肌细胞线粒体膜电位；激光共聚焦显微镜检测钙离子荧光强度。免疫组化染色检测Bcl-2／Bax、Caspase-3蛋白的表达。     

小干扰RNA抑制卵巢癌模型裸鼠移植瘤葡萄糖调节蛋白94的表达及意义

背景：一些实验在模型鼠移植瘤中葡萄糖调节蛋白94被敲除后,细胞黏附中断,刺激肝起源细胞增殖,进而促进肝肿瘤的发生,推测葡萄糖调节蛋白94在肝癌中起到保护作用。 目的：应用小干扰RNA技术抑制裸鼠卵巢癌模型皮下移植瘤内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白94的基因表达,探讨移植瘤中葡萄糖调节蛋白94基因及蛋白表达的变化对移植瘤生长的影响。 方法：从GeneBank中选取人类葡萄糖调节蛋白94基因序列,构建受控于人RNA聚合酶Ⅲ启动子U6 的真核表达载体psiSTRIKETM/葡萄糖调节蛋白94。建立人卵巢癌HO-8910细胞株裸鼠皮下接种模型,并将真核表达载体转染入裸鼠移植瘤体内,观察肿瘤生长情况。卵巢癌裸鼠模型经过不同给药方案干预后分为特异性小干扰RNA组,非特异性小干扰RNA组和生理盐水对照组, RT-PCR和免疫组化SP法检测葡萄糖调节蛋白94 mRNA和蛋白在肿瘤内的表达情况,并观察模型裸鼠的移植瘤生长情况。 结果与结论：成功构建RNA干扰质粒载体,所有裸鼠模型均接种成功,5 d后即可见皮下肿瘤形成,14 d左右肿瘤直径达7-10 mm。转染质粒完毕后抑瘤率为65.1%,与非特异性小干扰RNA组和生理盐水对照组比较,差异有显著性意义(P < 0.01)。psiSTRIKETM/GRP94治疗后瘤体内葡萄糖调节蛋白94 mRNA和蛋白显著下调(P < 0.01)。说明靶向葡萄糖调节蛋白94 mRNA的小干扰RNA可显著抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能是诱导葡萄糖调节蛋白94 mRNA和蛋白表达下调所致。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

Acute myocardial infarction and myocardial ischemia-reperfusion injury: a comparison

Myocardial infarction (MI) denotes the death of cardiac myocytes due to extended ischemia. Myocardial reperfusion is the restoration of coronary blood flow after a period of coronary occlusion. Reperfusion has the potential to salvage ischemic myocardium but paradoxically can cause injury, a phenomenon called as ‘reperfusion injury’ (IR). Standard histologic, immunohistochemical and Elisa techniques were used to study the histopathologic, oxidative, apoptotic and inflammatory changes in MI and IR. The IL-6 levels in the LV of the MI group were significantly raised as compared to the IR group (P=0.0008). Plasma IL-6 was also significantly increased in the MI group as compared to the IR group (P=0.031). MI model was also associated with increase in the neutrophil polymorphs number in the infarction related myocardium as compared to the re-perfused myocardium. A significant increase in troponin I level in the MI group as compared to the IR group is also seen (P=0.0001). Our IR model showed enhanced pro-apoptotic mediators like cleaved caspase-3 (P=0.005) and cytochrome c in the myocardium as compared to the MI model. In conclusion, myocardial damage in MI is mainly due to ischemic necrosis and inflammatory mechanisms while apoptosis is the main mechanism of cell death in IR in addition to limited ischemic necrosis.     

Morphometric analysis of the lymph system in rat heart during myocardial infarction

Simulation of myocardial infarction in random-bred rats showed that lymph vessels play the leading role in the drainage of the myocardium during the acute period of ischemic damage and compensate for the developing insufficiency of interstitial drainage at the expense of venous component of the coronary bed. A pronounced enlargement of the lymph collectors and I, II, and order III vessels in the left and right ventricles of the heart was detected.     

Inhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart

 We investigated the potential of inhibition of elastase, a granulocyte-derived proteolytic enzyme, in ameliorating the effects of myocardial stunning caused by repetitive ischaemia (RI) and myocardial infarction (MI) for the first time in an in situ, perfused, rat heart model. The effects of the elastase-inhibitors Elafin (EL, 10 mg/kg/h) and ICI 200,880 (ICI,5 mg/kg/h) on myocardial blood flow (MBF, H₂ clearance), regional myocardial function (FT, pulsed doppler) and neutrophil extravasation (myocardial myeloperoxidase activity, MPO) were investigated in RI (5×10 min ligature of the anterior descending ramus (LAD), 5×20 min reperfusion) and MI (50 min LAD ligature, 60 min reperfusion). Under control conditions, MBF and FT were significantly reduced and MPO was significantly increased after RI (n=8) and MI (n=8) in the ischaemic area compared with baseline. Pretreatment with EL (n=7) or ICI (n=7) did not improve MBF significantly and did not influence the successive attenuation of peak values of reactive hyperaemia. However, both EL and ICI significantly improved FT and significantly reduced MPO after RI and MI compared with control conditions. Additionally, both the area at risk and MI size were reduced significantly by both inhibitors. These results demonstrate that elastase inhibitors significantly improve the reduction of FT both in myocardial stunning and in myocardial infarction in the rat without significant improvement of MBF. It is concluded that elastase inhibitors exert a cardioprotective effect against reperfusion injury, probably by inhibition of leukocyte extravasation as indicated by the decrease in MPO activity. Received: 3 June 1996 / Received after revision: 29 October 1996 / Accepted: 1 November 1996     

心前区疼痛刺激对实验性大鼠急性心梗范围的影响

目的：观察心前区疼痛刺激对急性心梗大鼠心梗范围的影响。方法：SD雄性大鼠40只,随机分为4组：急性心梗对照组,心前区疼痛刺激组,六烃季(Hexamethonium,HEX)注射组,8-对苯磺酸基茶碱(8-p-sulfophenyl)theophylline,8-SPT)注射组。左心室连同室间隔横切,硝基四氮唑兰染色法测量心梗面积。结果：心前区疼痛刺激组较急性心梗对照组心梗面积显著减小。HEX注射组和8-SPT注射组与急性心梗对照组心梗面积无明显改变。结论：心前区疼痛刺激可能通过交感神经兴奋,间接起到心肌保护作用。     

Effects of interleukin-37 on cardiac function after myocardial infarction in mice

Background: Interleukin-37 (IL-37) is a new discovered member of the interleukin family and plays anti-inflammatory effect in some inflammatory disease. A recent study found that IL-37 elevated significantly in peripheral blood of patients with acute myocardial infarction. We aimed to explore the effect IL-37 on cardiac function after mice myocardial infarction (MI) and its mechanism. Methods: Acute MI mouse model was established and divided into three groups: sham group, MI group and IL-37 treatment group. MPO expression was detected by immunohistochemistry; NF-κB signaling pathway was tested by Western blot; and cardiac function was measured by echocardiography. Results: Compared with MI mice, IL-37 treatment showed an obvious decrease of MPO expression, suppression of p-p65 expression, and improved cardiac function by decreasing left ventricular shortening fraction (LVFS). Conclusion: IL-37 may improve MI mice cardiac function via inhibition of inflammatory NF-κB signaling pathway.