净肠茶致畸敏感期毒性实验研究

净肠茶能润肠、通便、降脂,主要用于预防和治疗中老年人便秘和高脂血症。我们在受孕大鼠的胚胎着床后并已开始进入细胞及器官分化期,灌胃给予净肠茶,观察该制剂对大鼠致畸敏感期毒性作用。结果净肠茶3、6和12g(相当于配方原料量)/kg(分别相当于人群推荐剂量的100、200和400倍)三个剂量组,对孕鼠各项指标(孕鼠增重、黄体数、吸收胎数、活胎数、死胎数、窝重)及胎鼠各项指标(雌雄比例、身长、尾长、体重、胎盘重、外观、骨骼、内脏)均无明显影响。     

桉叶油对大鼠胚胎发育的影响

目的 探讨桉叶油对SD大鼠胚胎发育的影响。 方法 取SD孕鼠25只,随机分成3个实验组（桉叶油高、中、低剂量）、溶剂对照组（花生油）和阳性对照组（环磷酰胺）,每组5只。实验组和溶剂对照组分别在大鼠妊娠第10天用300、200、100mg/kg 的桉叶油和花生油2ml/只灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射环磷酰胺1次（12.5mg/kg）。各组孕鼠于孕19d处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重和胎盘重;统计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数和死胎数;观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长和尾长。 结果 桉叶油灌胃SD孕鼠后,孕鼠的体重、子宫重、卵巢重及胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数及死胎数与溶剂对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长及尾长均较溶剂组高,但只有高剂量桉叶油组胎鼠平均体重（2.318±0.606）与溶剂组（1.462±0.397）比较有明显差异（P<0.05）,其余指标与溶剂组比较无明显差异（P＞0.05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,且有差异（P<0.05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但统计学分析无差异（P＞0.05）。 结论 本实验条件下,桉叶油对SD孕鼠胚胎无毒性,环磷酰胺对大鼠胚胎有毒性。     

桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响

目的探讨桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响。方法 SD孕鼠42只,随机分为6组,FA组正常对照组、溶剂组(花生油+RA)、3个实验组(桉叶油高、中、低剂量+RA)及RA组。溶剂组用花生油2ml/只于孕第7~14天灌胃,每天1次,孕第10天维甲酸40mg/kg灌胃1次。桉叶油3个剂量组分别用300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg的桉叶油于孕第7~14天灌胃,每天1次,孕第10天维甲酸40mg/kg灌胃1次。RA组用40mg/kg的维甲酸于孕第10天灌胃1次。正常对照组给予自由摄食饮水。各组于孕21d早上处死孕鼠,取胚胎,记录孕鼠体重,子宫重,胎盘重。计胚胎植入总数,吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果正常对照组、桉叶油+RA和溶剂+RA组孕鼠增重、子宫重、胎盘重与RA组比较均无差异;溶剂+RA组的孕鼠的胎盘重较其他各组低,与RA和桉叶油+RA各组比较差异无显著性,与正常对照组比较有差异(P0.05)。正常对照组的活胎率[(97.3±4.6)%]较灌胃维甲酸各组的活胎率高(P0.05),吸收胎率[(2.6±4.6)%]和畸形率(0)较灌胃维甲酸各组低(P0.05),死胎率为0;在灌胃维甲酸各组中,桉叶油高[(79.6±14.5)%]、中[(67.6±30.8)%]剂量组的活胎率较RA[(58.6±26.6)%]组高,但比较无差异;畸胎率[(44.5±41.6)%;(57.5±35.1)%]较RA[(68.1±43.6)%]组低,但差异无统计学意义。灌胃维甲酸各组的吸收胎率比较无差异。正常对照组的胎鼠体重、身长、尾长均值明显高于灌胃维甲酸各组胎鼠的体重、身长、尾长均值(P0.05);在灌胃维甲酸各组中,桉叶油各组胎鼠体重、身长的均值明显高于RA组和溶剂对照组(P0.05);溶剂对照组胎鼠体重、身长、尾长与RA组比较无差异;桉叶油各组胎鼠尾长的均值均高于RA组,但比较无差异。结论维甲酸干扰了大鼠胚胎的植入和发育,桉叶油对RA干扰大鼠胚胎植入有一定的拮抗作用,对RA引起的胎鼠生长发育迟缓有一定的抑制作用。     

桑寄生水煎液对SD孕鼠及胚胎发育的影响

目的探讨桑寄生水煎液对sD孕鼠及胚胎发育的毒性。方法选出孕第0天孕鼠60只,随机分成5组,每组12只。阴性对照组（按照1ml／100gBW剂量灌胃生理盐水）、桑寄生水煎液实验3各组（按照40g/kg、20g／b、10g／kg剂量分3组灌胃）,均于孕第6—18d,1次／日,阳性对照组（环磷酰胺,按照12．5mg／kg剂量腹腔注射）,于孕第13d腹腔注射1次。各组孕鼠均于孕18d麻醉解剖腹腔,取出卵巢、子宫、胚胎,观察胚胎外观,称胚胎重、子宫重与卵巢重,并测量胎鼠身长、尾长,每窝均取出1／2数量的胚胎制成骨骼双染标本后,在体视显微镜下：观察枕骨与胸骨发育情况、测量记录胚胎四肢主要长骨的骨化长度。结果（1）桑寄生水煎液三个剂量的实验组孕鼠在孕期体重总增重、卵巢与子宫脏器重量指数与阴性对照组比较,无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较,差异有显著性（P〈0．05）;（2）桑寄生水煎液三个剂量实验组胎鼠体重、身长、尾长及畸胎率与阴性对照组相比,均无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较差异有显著性（P〈0．05）。（3）桑寄生水煎液三个剂量实验组胚胎的枕骨评分、胸骨节数及四肢主要长骨的骨化点长度与阴性对照组比较,均无显著性差异（P〉0．05）,与环磷酰胺组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论在本实验条件下,桑寄生水煎液三个剂量组对sD孕鼠无母体毒性,无致畸效应及胚胎发育毒性。     

毫米波辐照对小鼠植入后胚胎发育的影响：：Ⅰ.足孕期畸形学评价

本文采用频率36.11GHz,功率密度为7.2mW/cm~2的毫米波,在小鼠怀孕6—15天时进行2小时/天的照射,在孕期终了(18天)用足孕期畸形学指标进行分析。结果发现,足孕期孕鼠体重、孕鼠体重增加数、平均孕鼠体重变化百分率,孕鼠脑、肝、肾,卵巢等脏器重量及脏器/体重比值,活胎数、吸收数、死胎数、总植入数,平均胎鼠体重、胎盘重、胎鼠身长、尾长、性别比等指标无明显变化;亦未导致胎鼠外表、内脏发生畸形,或骨骼畸形增多。孕鼠主要脏器组织形态学检查无明显改变。     

菘蓝对小鼠胚胎发育的保护作用

目的 :研究菘蓝叶氯仿提取物对环磷酰胺 (CP)引起的胚胎发育障碍的保护作用。方法 :采用小鼠胚胎致畸试验 ,观察了受孕母鼠的体重变化 ,活胎率 ,死胎率 ,吸收胎率 ,以及胎鼠的身长、尾长、体重等指标。并用骨骼染色法观察胎鼠有无骨骼畸形。结果 :菘蓝叶氯仿提取物本身对胚胎发育无毒性 ,而对CP引起的胚胎发育障碍有一定的保护性抑制作用。CP +菘蓝叶提取物 1 0 0mg·kg- 1·w- 1剂量组与阳性对照组相比可显著增加胎鼠的活胎率 (增加 5 9.60 % )、降低吸收胎率 (降低 86.91 % )、及胎鼠畸形率的发生 ,也可明显增加胎鼠的身长、尾长和体重等指标。结论 :中药菘蓝具有保护小鼠胚胎发育的作用。     

用足孕期畸形学指标评价毫米波辐射对小鼠植入后胚胎生长发育的影响

本实验用频率36.11GHz、功率密度为10.0mW/cm~2的毫米波,在小鼠怀孕6～15d时进行2h/d的照射,在孕期终了用足孕期畸形学指标进行分析。结果显示,毫米波照射可导致足孕期孕鼠体重、体重增加数和胎鼠体重的明显降低,胎盘重明显减轻,足孕时胎仔身长及尾长均减短,照射未导致孕鼠脑、肝、肾、卵巢等脏器重量(右肾除外)及脏器/体重比值、活胎数、死胎数、吸收数等指标发生明显变化,亦未导致胎鼠外表发生畸形、内脏发生畸形,或骨骼畸形增多。     

维甲酸诱导大鼠产生肛门直肠畸形及其伴发畸形

目的利用维甲酸诱导大鼠肛门直肠畸形并探讨维生素A类物与肛门直肠畸形发生之间的关系.方法利用成熟未孕的Wistar大鼠,在妊娠10d时经胃管注入维甲酸,诱导产生肛门直肠畸形动物模型,分别在妊娠16、18、20d时剖宫取出胎鼠,进行实体观察、畸形率统计,同时行病理形态学研究.对照组仅给予橄榄油,剖宫时间及观察项目同致畸组.结果维甲酸致畸组共获得胎鼠96只,其中肛门直肠畸形发生率81.3%(78/96),显性脊柱裂46.9%(45/96),无尾畸形70.8%(68/96),足畸形37.5%(36/96).对照组剖出74只胎鼠,均未见上述畸形.致畸组与对照组在妊娠16d、18d、20d时身长及体重相应各组数据经t检验统计差异显著(P<0.01),致畸组均较对照组为差.结论维甲酸是一种良好的诱导肛门直肠畸形动物模型的致畸剂,其发生机制可能是过量维甲酸通过干扰维生素A酸信号系统影响正常胚胎发生所致.     

被动吸烟对胚胎致畸作用的研究和致畸动物模型的建立

目的探讨被动吸烟对胚胎的致畸作用,并建立一个理想的被动吸烟致畸的动物模型方法采用自制的半封闭式被动吸烟染毒箱,对不同孕期的金黄地鼠以不同时间及不同剂量的分组组合,给予烟熏处理后,进行致畸效果的观察分别计数各组孕鼠的胚胎植入数活胎、吸收胎、死胎及致畸率,并进行统计学分析。结果被动吸烟对胚胎有明显的致畸作用(χ2=86.23,P<0.05或P<0.01),孕6、7、8d期间,每日3次,共6h的烟熏,其致畸率最高,为41.6%,吸收胎数相对较低,活胎平均体重最低。结论孕6、7、8d的金黄地鼠,每日3次,共6h的烟熏,致畸率高,吸收率较低,可产生严重的畸形,是一个比较理想的被动吸烟致畸动物模型。     

新型强心药维那利酮的致畸性研究

选健康、成熟昆明种雌、雄小鼠交配,将查出阴栓者定为孕鼠,随机分为四组:维那利酮2000mg/kg,200mg/kg二个剂量组,0.5％羧甲基纤维素钠溶液作阴性对照组,敌枯双25mg/kg作阳性对照组。试验结果表明:维那利酮高、低剂量对孕鼠和胎鼠体重增长无明显影响,也未见生殖毒性,活胎外观和内脏检查未发现任何畸形,但敌枯双组孕鼠和胎鼠体重增长     

特比萘芬对小鼠胚胎的致畸作用

研究特比萘芬对小鼠台的致畸作用。方法将特比萘芬用２２５ｍｇ／ｋｇ、４５０ｍｇ／ｋｇ、９００ｍｇ／ｋｇ３个剂量,于小鼠妊娠第６－１５ｄ,每天经口给药１次。结果３个剂量组孕鼠体重增长,着床数,、身长无明显改变。３个剂量组强鼠骨骼,外观和内脏均无异常发现。结论特比萘芬对小鼠无致畸作用。     

环磷酰胺对不同等级SD大鼠胚胎骨骼发育的影响

目的观察环磷酰胺对SPF级、普通级SD大鼠胚胎骨骼发育的影响。方法采用SD大鼠致畸实验方法。分组：SPF级孕鼠22只为A组（A1、A2组,每组11只）,普通级孕鼠20只为B组（B1、B2组,每组10只）。A1、B1组于孕第13天腹腔注射生理盐水1ml/100g bw 1次,A2、B2组于孕第13天腹腔注射环磷酰胺12.5mg/kg bw 1次。各组孕鼠第18天麻醉、解剖、取出胚胎,测量胚胎的基本发育指标,通过骨骼双染法对部分胚胎进行各部骨发育情况观察。结果 SPF级、普通级两大组在胚胎整体发育中除胚胎体重在2个NS组间有差异（P〈0.01）外,其余各项指标仅在两大组内的NS组与CP组间之间有显著性差异（P〈0.01）。在胚胎骨骼发育中胸骨节骨化点仅在SPF级组内的NS、CP组间之间有差异（P〈0.01）外,枕骨评分、胸骨节数、尾椎数及全部四肢长骨骨化长度均在SPF级、普通级两大组内的NS组与CP组间之间均有显著性差异（P〈0.01）,而所有组别的肋骨数、颈椎数、胸椎数、腰椎数、荐骨数均无差异（P〉0.05）。结论本实验条件下NS组胚胎的胎盘重量与胸骨骨化点数在SPF级比普通级发育的要早一点,其它指标及环磷酰胺诱导下的胚胎发育情况在两大组（A、B）之间基本一致。建议致畸实验尽可能选用SPF级SD大鼠。     

吗替麦考酚酯对大鼠胚胎耳郭发育的影响

背景：先天性小耳畸形发病机制尚不明确,目前研究认为小耳畸形与环境及遗传因素共同作用有关,药物致畸是环境因素中的一个重要方面。目的：观察大鼠孕鼠暴露在不同剂量吗替麦考酚酯环境中的胚胎耳郭发育指标,以期建立一种药物诱导的小耳畸形模型,为进一步探讨小耳畸形的发病机制提供基础。方法：将成年SD大鼠按雌雄比2∶1合笼,次日检查雌鼠,发现阴栓定为孕0 d。将32只SD大鼠孕鼠随机分为4组,分别记为对照组、吗替麦考酚酯50,100,200 mg/kg组,每组8只。孕9,10 d每天早上8点分别用50,100,200 mg/kg吗替麦考酚酯玉米油灌胃1次,对照组仅灌胃玉米油,于孕20.5 d麻醉后脱颈处死各组孕鼠,大体观察各组胚胎发育情况及耳郭发育指标,micro-CT影像学观察中耳及内耳发育情况,组织学检测耳郭软骨及软组织改变。结果与结论：(1)与对照组相比,各吗替麦考酚酯组死胎数、吸收胎数增加,活胎数及活胎率降低;耳横长、耳纵长、耳纵长/耳横长、鼻枕距/双顶径、眼距、体长、体质量等指标存在明显统计学差异(P <0.05)。吗替麦考酚酯50 mg/kg组与吗替麦考酚酯100,200 mg/kg...     

用足孕期畸形学指标评价毫米波辐射对小鼠植入后胚胎生长发育…

本实验用频率３６．１１ＧＨＺ，功率密度为１０．０ｍＷ／ｃｍ＾２的毫米波，在小鼠怀孕６－１５ｄ时进行２ｈ／ｄ的照射，在孕期终了用足孕期畸形学指标进行分析。结果显示，毫米波照射可导致足孕期孕期体重，体重增加数和胎鼠体重的明显降低，胎盘重明显减轻，足孕时胎仔身长及尾长均减短，照射未导致孕鼠脑，肝，肾，卵巢等及肝器重量及脏器／体重比值，活胎数，死胎数，吸收数等指标发生明显变化，亦未导致胎鼠外表发生畸形，内     

小剂量^6^0Coγ射线辐照对小鼠植入后期胚胎发育的影响

本文采用＾６＾０Ｃｏγ射线，在小鼠怀孕６－１５天时进行０．２Ｇｙ／ｄ的照射，在孕期终了（１８天）用足孕期畸形学指标及肠道的免疫组织化学进行分析。结果发现，照射组孕鼠足孕时体重，体重增加数，平均体重变化百分率明显低于对照组，照射组胎仔足孕时平均胎重，身长，尾长均明显低于或短于对照组胎仔，照射组胎仔肠道每平方毫米的５－ＨＴ阳性细胞数明显少于对照组胎仔。孕鼠脑，肝，肾，卵巢等脏器重量及脏器／体重比值，活     

苄普地尔对小鼠的致畸作用

苄普地尔分５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ三个剂量。小鼠分着床期试验组和器官形成期试验组。结果显示：着床期试验组孕鼠体重增长，着床数，活胎数，吸收胎数，死胎数无明显改变。     

子宫内膜刺激在体外受精-胚胎移植提高活产率的探讨

目的探讨子宫内膜机械刺激改善子宫内膜容受性对临床妊娠率、胚胎着床率和活产率的影响。方法对进入周期患者在月经3-5天采用一次性宫腔组织吸引管进行宫内膜刺激,刺激宫内膜476个移植周期,对照组未刺激为471个移植周期。结果内膜刺激组移植胚胎数1238个,共着床193个,着床率为15.6%,临床妊娠率为32.6%(155/476),活产率达62.6%(97/155);对照组移植胚胎数1191个,着床166个,着床率为13.9%,临床妊娠率为30.8%(145/471),活产率为49.0%。内膜刺激组与对照组在胚胎着床率和临床妊娠率之间无显著差异(P0.05),但有升高的趋势;而内膜刺激显著提高了活产率(P0.05)。结论机械刺激子宫内膜对IVF-ET周期胚胎着床率和临床妊娠率有所提高,能显著提高活产率。     

针刺对胚胎着床障碍大鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的影响

 目的：观察针刺对胚胎着床障碍大鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的影响。方法：144只孕鼠随机分为对照组（N）、米非司酮组（M）、米非司酮+针刺组（A）和米非司酮+黄体酮组（W）,每组随机再分为6 d组、8 d组和10 d组。其中M组、A组和W组妊娠1 d给予米非司酮-麻油溶液造模,N组则给予等量麻油溶液。同时,每天下午A组固定并行针刺三阴交和后三里,N组和M组仅固定,W组肌肉注射黄体酮,直到处死当天结束。统计孕鼠胚胎着床数,用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜的CD4+Foxp3+Treg细胞的比例,Western blotting和real-time PCR测定着床点的子宫内膜Foxp3的表达。结果：与N组相比,M组的着床胚胎数、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜CD4+Foxp3+Treg细胞的比例、着床点子宫内膜Foxp3蛋白和mRNA的表达均明显下降（P<005）;与M组相比,A组和W组的着床胚胎数、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜CD4+Foxp3+Treg细胞的比例以及着床点子宫内膜Foxp3蛋白和mRNA的表达均有不同程度地升高。结论: 针刺改善胚胎着床障碍大鼠的胚胎着床可能与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的调节密切相关。     

三氯异氰酸与二氯异氰尿酸钠的致畸试验

对孕鼠生殖的影响: DccNa100PPM与1000PPM组之活胎数与对照组相比无差异(t=0.701p>0.4与t=1.4671p>7.1。TccA组与对照组亦无差异(t=1.852p>0.25)。说明DccNa与TccA组对孕鼠生殖能力无影响。对孕鼠胚胎发育的影响: 几个实验组在活胎的性别比例比较接近,身长、体重均波动于正常范围内,给药组与对照组均无明显差异     

重组人白介素2对小鼠弓形虫垂直传播的影响

目的　研究rhuIL - 2对弓形虫垂直传播的影响。方法　用不同剂量rhuIL - 2处理感染弓形虫孕鼠 ,于妊娠第12天取孕鼠子宫 ,观察记录平均活胎率的变化 ,并将胚胎及胎盘固定 ,做免疫组化染色 ,观察胎盘胎鼠感染情况 ,计算孕鼠的垂直传播率。结果　高剂量组与感染组相比活胎率明显升高 (P <0 0 5 ) ;两处理组的垂直传播率均较感染组明显下降 (P<0 0 5 ) ;免疫组化结果显示 ,胎盘滋养层细胞、绒毛间隙、蜕膜细胞均有大量弓形虫抗原表达 ;部分孕鼠的胎盘有弓形虫抗原表达 ,但其胚胎组织弓形虫抗原的表达却呈阴性。结论　rhuIL - 2一定程度上可以降低弓形虫的垂直传播率 ,对感染孕鼠及胚胎起到一定保护作用。胎盘作为局部免疫屏障具有重要的研究价值。