血液流体动力学研究与生物反应器在组织工程血管构建的应用

利用生物反应器构建组织工程化血管是近年来诞生的一项新技术。本综述了其理论基础即血液流体动力学的研究进展，生物反应器的原理、结构、应用及评估，同时提出存在的问题并展望其应用前景。     

广州145例军校学员血液流变指标的测定与分析

作者用锥板式粘度计等国内外通用仪器和方法，对广州１４５名健康人进行了血液流变性检测，获得了男女全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等１３项血液流变学参数，经异性差异显著性检验及与相关资料比较分析，结果表明这些血液流变学参数基本合理可靠，可作为正常值的参考之用。     

血液流体动力学研究与生物反应器在组织工程血管构建的应用

利用生物反应器构建组织工程化血管是近年来诞生的一项新技术。本文综述了其理论基础即血液流体动力学的研究进展,生物反应器的原理、结构、应用及评估,同时提出存在的问题并展望其应用前景。     

一次力竭性离心运动损伤模型大鼠骨骼肌波形蛋白的表达

背景：由于不同学者采用的实验方法不同,对离心运动后细胞骨架蛋白的变化仍有争议。 目的：构建一次力竭性离心运动损伤大鼠模型,观察不同时刻骨骼肌细胞骨架波形蛋白表达的变化。 方法：雄性48只SD大鼠建立下坡跑运动损伤模型,按运动时间分为安静对照组、运动后即刻组、运动后12 h组、运动后24 h组、运动后48 h组和运动后72 h组,每组8只。各运动组大鼠以速度16 m/min,坡度-16°进行跑台运动,运动100 min后,休息5 min,然后再运动100 min;安静对照组不做运动。应用抗波形蛋白抗体对大鼠骨骼肌波形蛋白进行免疫组化染色,通过观察其目标面积百分比的变化反映在一次力竭性离心运动后不同时刻大鼠骨骼肌细胞骨架波形蛋白的表达水平。 结果与结论：大鼠骨骼肌细胞骨架波形蛋白目标面积百分比结果显示,安静对照组和运动后即刻组两组间差异无显著性意义(P > 0.05);与运动后即刻组相比,运动后12 h组目标面积百分比略有增加,但差异无显著性意义(P > 0.05);与运动后12 h组相比,运动后24 h组目标面积百分比略有增加,但差异无显著性意义     (P > 0.05);与安静对照组和运动后即刻组相比,运动后24 h组目标面积百分比有所增加(P < 0.05);与运动后即刻组和运动后12 h组相比,运动后48 h组目标面积百分比明显增加(P < 0.01);与运动后48 h组相比,运动后72 h组目标面积百分比有所下降(P < 0.05),但没有恢复到安静时水平。提示一次力竭性离心运动后,大鼠骨骼肌波形蛋白出现不同程度的表达,在运动后12 h逐渐增加,运动后48 h达峰值,随后波形蛋白表达开始减少。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

特应性皮炎模型小鼠的生长繁殖及血液生理生化指标

背景：Nc/Nga小鼠皮损、病理和免疫学特征等均与人类特应性皮炎相一致,作为特应性皮炎动物模型其研究价值日益显现。目前国内尚无Nc/Nga小鼠的生理生化指标等相关数据报道。 目的：观察特应性皮炎动物模型Nc/Nga小鼠的生长繁殖性能以及血液生理、生化指标。 方法：统计Nc/Nga小鼠1-3胎的繁殖指标数据,包括每胎产仔数、离乳率、怀孕率及胎间隔。分别称取60只1-56 d Nc/Nga仔鼠的体质量,雌雄各半,绘制其生长表格。Nc/Nga鼠眼眶采血,测定其血常规和生化值。 结果与结论：Nc/Nga小鼠平均交配分娩间隔为(25.8±3.1) d,平均产仔数为(7.5±2.5)只,平均离乳率为(97.2±1.2)%、平均怀孕率为(97.0±1.4)%,1-3胎间差异无显著性意义(P > 0.05)。Nc/Nga小鼠的体质量随着日龄的增长而逐渐增加,断奶后一两周内增重最为迅速,6周后体质量雌雄间差异无显著性意义(P > 0.05)。同一日龄的雌雄间血常规和生化值比较,雌性小鼠红细胞、血红蛋白明显高于雄性小鼠;雄性小鼠血小板计数明显高于雌性小鼠(P < 0.05);雌性小鼠三酰甘油、白蛋白水平明显高于雄性小鼠(P < 0.05)。提示性别和年龄都会影响Nc/Nga小鼠的血液生理和生化值指标。     

构建运动预适应力竭运动损伤模型大鼠心脏JAK2的表达变化

背景：研究表明JAK2激酶在缺血预适应和药物预适应的心肌保护机制中发挥重要作用。 目的：观察运动预适应模型大鼠心脏JAK2 mRNA和蛋白表达的影响及其对心脏保护的作用机制。 方法：将SD大鼠随机分为对照组、力竭组、运动预适应组、运动预适应+AG490组。对照组和力竭组大鼠常规饲养3 d;运动预适应组和运动预适应+AG490组大鼠进行连续3 d的间歇跑台运动建立运动预适应动物模型,后一组在运动预适应前10 min腹腔注射JAK2抑制剂AG490。3 d后,力竭组、运动预适应组和运动预适应+AG490组进行一次性力竭跑台运动。观察血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶的活性,用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达。 结果与结论：与对照组相比,力竭组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性增加,心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达升高(P < 0.05);与力竭组相比,运动预适应组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性降低(P < 0.05),心脏JAK2 mRNA和蛋白表达升高(P < 0.05);与运动预适应组相比,运动预适应+AG490组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性增加(P < 0.05),心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达降低(P < 0.05)。结果证实,运动预适应通过激活JAK/STAT信号通路,上调心脏JAK2 mRNA表达,增加心脏JAK2蛋白合成,减轻心肌缺血损伤,从而发挥其心脏保护作用。     

受体的适应性变化及细胞信号转导规律与运动的联系

背景：受体调控和转换信号并启动细胞内信号转导,使靶细胞产生生物学效应。受体调节是机体对运动适应的重要调节方式。 目的：总结运动对受体的影响、受体的适应性变化及运动受体细胞信号转导规律。 方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI：2000/2010)和Medline数据库(2000/2010),检索词分别为“受体,运动,适应”和“receptor regulation,exercise,adaption”。共检索到137篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入37篇文章。从受体概念、受体的分类和功能,受体的功能与调节,运动对受体的影响等方面进行总结,对受体在运动中的适应性变化和调节机制等方面进行探讨。 结果与结论：运动训练引起瘦素受体和胰岛素受体上调,使瘦素和胰岛素分泌发生适应性改变。适宜运动使雄激素受体结合容量和受体数量提高,长期大运动量训练和力竭使雄激素受体结合容量和受体数量下降,意味着保护细胞免受过量或长期刺激而导致生理功能紊乱。急性应激使机体各组织中糖皮质激素受体含量减少,对于防止物质代谢和能量代谢紊乱,维持机体内环境稳定有重要意义。     

高同型半胱氨酸血症患者血液流变学指标的变化与意义

目的探讨高同型半胱氨酸血症患者血液流变学指标变化趋势。方法高同型半胱氨酸血症患者65例，同型半胱氨酸正常者68例，分别检测这两组的血液流变学指标并比较差异。结果高半胱氨酸血症组红细胞变形指数与同型半胱氨酸正常组相比均有明显差异（P〈0．05）；血浆黏度和全血低切黏度在高Hcy组有升高趋势，但无统计学意义。结论高同型半胱氨酸血症患者红细胞变形性降低，血浆黏度和全血低切黏度有升高趋势，易造成微循环障碍，引起微循环血液瘀滞。     

骨代谢指标与骨关节炎及绝经后骨质疏松症的关系

背景：研究显示,在绝经后骨质疏松症及骨关节炎状态下,原本正常的骨转换平衡状态被破坏,血清、尿液中一些特异性指标可以较敏感地反映出骨转换的具体变化过程。 目的：测量绝经后原发性膝骨关节炎及绝经后骨质疏松症患者的骨密度及骨代谢指标,分析两疾病骨密度及骨代谢指标的变化特点。 方法：选取248例绝经女性受试者,行骨密度、膝关节X射线片检查,最终选出180例进入试验,分为骨关节炎组、骨质疏松组及对照组。对比分析各组观察对象的骨代谢指标：骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b。通过二元Logistic回归分析判断两疾病发病与各项指标间的相关性。 结果与结论：与对照组比较,骨关节炎组腰椎骨密度升高,Ⅰ型胶原交联C末端肽值降低;骨质疏松组腰椎及全髋部骨密度降低,骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b升高。血清Ⅰ型胶原交联C末端肽水平的降低与骨关节炎发病具有显著相关性;血清骨钙素、Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平的升高与骨质疏松发病具有显著相关性。提示绝经女性骨关节炎患者骨吸收速率减低,骨质疏松患者骨转换率加快,骨代谢水平的差异导致两疾病患者骨密度呈现出负相关趋势。监测Ⅰ型胶原交联C末端肽、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b、骨钙素,特别是Ⅰ型胶原交联C末端肽血清水平对骨关节炎及骨质疏松的早期诊断及治疗有一定的参考价值。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

人胶质细胞源性神经营养因子和血管内皮生长因子165双基因真核表达载体的构建与鉴定

背景：人胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line - derived neurotrophic factor,GDNF)和血管内皮生长因子165 (vascular endothelial growth factor 165,VEGF₁₆₅)在细胞分化过程中有重要作用。目的：构建双基因共表达载体pIRES₂-GDNF-VEGF₁₆₅并对其进行鉴定。方法：采用PCR法从人外周血单个核细胞的基因组DNA中获取人胶质细胞源性神经营养因子基因,然后将人胶质细胞源性神经营养因子的cDNA片段插入到pIRES₂-EGFP多克隆位点构建成为pIRES₂-GDNF-EGFP。人血管内皮生长因子165 cDNA片段是通过双PCR的方法从pIRES₂-VEGF₁₆₅-EGFP质粒中获取,接着将血管内皮生长因子165 cDNA片段以替换EGFP的方式插入pIRES₂-BDNF-EGFP中,最后构建成为含有内部核糖体进入位点(IRES)的pIRES₂-GDNF-VEGF₁₆₅双基因共表达载体。通过双酶切和DNA测序方法对其鉴定,将重组的双基因共表达载体感染HEK293细胞,利用RT-PCR 与 Western-blot 方法检测双基因的表达。结果与结论：DNA测序显示,提取的人胶质细胞源性神经营养因子和血管内皮生长因子165均与基因库报道序列一致,相对分子质量分别为636 bp和576 bp。构建的pIRES₂-GDNF-VEGF₁₆₅双基因共表达载体经Bgl II/Bam HI切出GDNF条带,经Bam HI/Not I双酶切后切出 IRES-VEGF₁₆₅片段,经Bgl II/Not I双酶切后切出GDNF-IRES-VEGF₁₆₅片段。RT-PCR与Western-blot方法检测显示,此载体转染后,HEK293细胞均能表达人胶质细胞源性神经营养因子和血管内皮生长因子165 mRNA和蛋白。说明实验成功构建了能表达人胶质细胞源性神经营养因子和血管内皮生长因子165的双基因真核表达载体。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

长沙地区健康人群血液流变指标变化规律的试验研究

目的测试不同性别、不同年龄组人体血液流变指标的变化规律。方法针对长沙地区成年人群（男性300例，女性300例），利用NDK3200-G全自动血液流变仪测定不同性别及不同年龄组人体血液流变指标的变化规律。结果血液在低切条件下呈现典型非牛顿流体特性，在高切条件下呈现牛顿流体特性；成年男性血液流变指标随年龄增大而降低，女性则相反；不同地区人群血液流变指标的统计结果存在一定差异。结论在医学检验及人工器官研究时，应根据不同地域、不同性别及不同年龄组来确定人体血液流变指标正常参考值。     

鼻咽癌多阶段形态发生中血管密度改变

采用免疫组化法检测第Ⅷ因子相关抗原、层粘连蛋白和细胞角蛋白的表达，研究血管密度（ＢＶＤ）在９６例鼻咽癌（ＮＰＣ）多阶段形态发生中的改变，结果显示．在癌旁异型增生上皮下的ＢＶＤ显著高于癌旁增生和（或）化生上皮下的ＢＶＤ（Ｐ＜０．０１）；癌细胞呈膨胀型（Ｒ）生长时癌间质中ＢＶＤ以低密度血管（ＬＤ）为主，虽弥散型（Ｓ）和混合形（Ｃ）生长时以高密度血管（ＨＤ）为主（Ｐ＜０．０５）；转移病例原发灶中的ＢＶＤ显著高于无转移的病灶（Ｐ＜０．０１）；临床晚期ＮＰＣ中ＢＶＤ显著高于早期病例，前者以ＨＤ为主，后者ＬＤ血管为主（Ｐ＜０．０１）．癌生长的大小与ＢＶＤ之间差异无显著性，这些结果提示在ＮＰＣ多阶段形态发生中血管起重要的作用。     

Comparative rheology of nucleated and non-nucleated red blood cells

Deformation and dynamic flow behaviour of nucleated duck erythrocytes were compared to those of non-nucleated human cells during steady flow (at wall shear stresses up to 3 N·m^–2) through glass capillaries (diameter between 5 m and 12 m). While the deformation process of both cell species is qualitatively similar, significant quantitative differences demonstrate a lower deformability of the nucleated erythrocytes. In comparison to human cells, the avian red cells exhibit significantly lower stability of orientation during capillary flow. Viscometric measurements show that, in contrast to human red cell suspensions, the relative viscosity of nucleated cell suspensions does not decrease with increasing suspending medium viscosity. The results indicate that the hydrodynamic disturbance caused by avian erythrocytes in the flow of the suspending fluid is more pronounced than that of the mammalian cells. This is due to their lower ability to adapt to local shear forces.Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft     

Comparative study of intravital microcirculation and blood rheology in rats after burns of different degress of severity

Experiments on rats showed that burn trauma is accompanied by disturbances of the microcirculation, hemoconcentration, and increased viscosity of the blood, which are especially marked in vessels with low pressure. Changes in the mesenteric microcirculation coincided with changes in the dynamic viscosity and composition of the blood determined in vitro. These disturbances were more marked after extensive and deep burns, accompanied by severe shock ending in death than after moderately severe burns, the consequences of which were less serious.Laboratory of Pathophysiology of Extremal States, Institute of General Pathology and Pathological Physiology, Academy of Medical Sciences of the USSR, Moscow. (Presented by Academician of the Academy of Medical Sciences of the USSR P. D. Gorizontov.) Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 88, No. 9, pp. 284–286, September, 1979.     

Effects of oxidized fibrinogen on the functions of blood cells,blood clotting,and rheology

Oxidatively-modified fibrinogen induces platelet aggregation and potentiates ADP-induced platelet aggregation and production of active oxygen forms in zymosan-stimulated leukocytes. Fibrinogen induces IL-8 production in primary culture of endothelial cells from human umbilical vein; the oxidized form of fibrinogen is more active, similarly as during induction of the expression cell adhesion molecules (P-selectin and ICAM-1). Oxidized fibrinogen (10 and 20% oxidation degree) impairs microrheological properties of the blood, sharply reduces erythrocyte deformability, modifies blood viscosity, and reduces suspension stability of the blood. Oxidized fibrinogen modified blood clotting parameters and ADP-, ristocetin-, and collagen-induced platelet aggregation in whole blood. Oxidized fibrinogen disordered the formation of fibrin clot and blood clotting process. Platelet aggregation was activated in response to ADP, but not to ristocetin and collagen, the degree of activation increased in direct proportion to the degree of fibrinogen oxidation. This indicates the “dysregulatory” effect of oxidized fibrinogen on platelets. The formation of platelet complexes with polymorphonuclear leukocytes was intensified in the presence of oxidized fibrinogen; polymorphonuclear leukocyte luminol-dependent fluorescence intensity in the presence of platelets increased after incubation with oxidized fibrinogen in comparison with native fibrinogen. Hence, oxidized fibrinogen plays an important role in the development of atherosclerosis and its complications (thromboses). __________ Translated from Byulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Supplement 2, pp. 21–32, April, 2007     

基于ABAQUS的升主动脉置换术术后血流数值模拟

目的:为研究人工升主动脉置换术治疗Stanford A型主动脉夹层后的血流动力学规律,采集临床CT图像,构建术后个性化主动脉流场几何模型。基于计算流体动力学对其进行数值模拟,得到术后流域壁面压力分布和流速分布两个力学指标,从而分析术后流域规律。方法:采集术后CT图像DICOM文件并应用影像后处理软件MIMICS进行三维重构及优化获得几何模型,再将该流域模型导入网格划分软件进行CFD网格划分,最后将网格文件导入ABAQUS/CFD模块进行多周期瞬态模拟。结果:通过模拟计算,得到术后主动脉在心动周期不同时刻的血流动力学参数。结论:血流动力学参数与边界条件密切相关。主动脉内复杂流场环境与心血管疾病存在一定联系。数值模拟可为人工血管置换术后病情发展提供参考。     

金纳多对脑梗死患者血液流变学及血管活性物质水平的影响

目的：探讨金纳多对脑梗死患者血液流变学及血管活性物质水平的影响。方法：选取2012年2月到2013年2月我院收治的脑梗死患者74例。根据随机数表法分为实验组和对照组,分别采用金纳多治疗和常规治疗。比较两组患者的临床疗效、血浆粘度、纤维蛋白原、血浆比粘度、全血还原比粘度、血细胞比容及ET、TXB2、PGF1α、CGRP水平。结果：实验组总有效率（89.2%）与对照组（67.6%）之间有明显差异,具有统计学意义（P〈0.05）。疗程结束后,实验组血浆粘度为（1.82±0.21）mpa？s,纤维蛋白原为（2.98±0.59）g/L,血浆比粘度为（1.49±0.15）,全血还原比粘度（7.38±1.79）,血细胞比容为（0.40±0.07）;对照组血浆粘度为（2.13±0.24）mpa？s,纤维蛋白原为（4.02±0.70）g/L,血浆比粘度为（1.63±0.19）,全血还原比粘度（7.12±1.63）,血细胞比容为（0.45±0.06）。两组患者的血液流变学指标与同组治疗前相比均有明显改善,且实验组改善情况更佳。以上差异均具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,实验组的ET为（55.61±18.32）ng/L,TXB2为（65.21±22.03）ng/L,PGF1α为（74.81±20.93）ng/L,CGRP为（50.09±14.27）ng/L;对照组的ET为（60.01±20.33）ng/L,TXB2为（7 2.1 9±2 3.6 7）ng/L,P G F 1α为（5 6.7 6±1 9.2 1）ng/L,CG R P为（2 3.0 8±1 3.7 6）ng/L。实验组的ET、TXB2、PGF1α、CGRP,对照组的ET、TXB2与同组治疗前比较均有明显改善,且实验组改善情况更佳,以上差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：金纳多能够有效治疗脑梗死,改善患者血液流变学指标及血管活性物质水平,具有重要的临床价值。     

脉冲电场和磁场对高血粘影响的比较研究

比较研究脉冲电场和脉冲磁场对高血粘的影响,探索能否利用脉冲电场或脉冲磁场降低血液粘度,改善血循环。每份血样等分9份,1份作对照,对另外8份分别作不同的脉冲电场或脉冲磁场处理。高血粘血样经△B/△t为2.5×105(Ts-1)的脉冲磁场作用后,全血表观粘度η降低(P<0.01)、红细胞电泳率EPM加快(P<0.01),血沉速率ESR提高(P<0.01)。脉冲磁场能改善高血粘血样的流变特性。