“8204”对心血管系统和支气管平滑肌的药理作用

“8204”是新合成的化合物。动物实验表明:可使冠脉流量增加,心肌耗氧置降低,提高动物常压和低压情况下的缺氧耐力;对垂体后叶素诱发的缺血性心电图有保护作用,还能松弛离体豚鼠气管平滑肌,对抗乙酰胆碱和组胺引起的气管、支气管平滑肌收缩,增加豚鼠肺灌流量;对豚鼠吸入组胺引起的哮喘有明显保护作用。这些结果提示“8204”对治疗心肌缺血和支气管哮喘是有益的。     

“8204”对心血管系统和支气管平滑肌的药理作用

“8204”是新合成的化合物。动物实验表明:可使冠脉流量增加,心肌耗氧置降低,提高动物常压和低压情况下的缺氧耐力;对垂体后叶素诱发的缺血性心电图有保护作用,还能松弛离体豚鼠气管平滑肌,对抗乙酰胆碱和组胺引起的气管、支气管平滑肌收缩,增加豚鼠肺灌流量;对豚鼠吸入组胺引起的哮喘有明显保护作用。这些结果提示“8204”对治疗心肌缺血和支气管哮喘是有益的。     

硫酸寡糖对豚鼠气管平滑肌的作用

目的 观察硫酸寡糖对组胺(His)、乙酰胆碱(Ach)引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响、对卵白蛋白(OVA)致敏豚鼠离体气管平滑肌受到OVA攻击时引起收缩的影响及对吸入His引起的正常整体豚鼠哮喘的影响。方法 采用豚鼠离体气管片法、致敏豚鼠离体气管Schultz-Dale法和整体动物引喘法。结果 硫酸寡糖能显著抑制His引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩,但对Ach引起的正常豚鼠离体气管平滑肌收缩无显著抑制作用;能显著抑制OVA诱发的致敏豚鼠离体气管平滑肌的收缩;能显著延长His引喘潜伏期,使抽搐动物数减少。结论 硫酸寡糖具有抗His、抗过敏和平喘作用。     

地龙汤对豚鼠气道变态反应的影响

目的:探讨地龙汤对动物气道过敏反应的影响。方法:采用组胺喷雾致豚鼠过敏性哮喘法;致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩实验法;抗组胺药实验法进行试验。结果:地龙汤水煎液能使致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩有显著的抑制作用(P<0.01);在抗组胺实验中,对给予组胺后的豚鼠离体气管片有显著的舒张作用(P<0.01)和使肺支气管灌流速度加快,灌流量增加(P<0.01);对喷入组胺致喘的豚鼠,能使其哮喘潜伏期延长(P<0.01)。结论:地龙汤水煎液对气道变态反应性炎症有抗变态反应的作用,对组胺所致过敏性哮喘有阻抗作用。     

盐酸氮(艹卓)斯汀对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究

目的 :观察盐酸氮 艹卓 斯汀 (azelastinehydrochlo ride ,AZ)对豚鼠实验性哮喘的作用 ,并探讨其作用机制。方法 :采用组胺和乙酰胆碱诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,观察AZ的整体作用 ;采用豚鼠离体气管螺旋条 ,观察AZ对组胺所致的豚鼠离体气管螺旋条痉挛的拮抗作用。结果 :AZ能够剂量依赖性地拮抗组胺和乙酰胆碱的引喘作用 ,明显延长引喘潜伏期 ,显著减少抽搐动物发生率 ,其ED50 为 0 .2 16mg·kg-1,95 %可信限为 0 .2 14～ 0 .2 19mg·kg-1。AZ可剂量依赖性地拮抗组胺对离体气管平滑肌的收缩作用 ,使组胺量效曲线平行右移 ,其pA2 值为 8.99。结论 :预先给予AZ能显著拮抗组胺和乙酰胆碱所诱发的在体豚鼠实验性哮喘 ,抑制组胺所致的气管螺旋条收缩     

复方地龙汤对变态反应性哮喘的影响

目的：探讨复方地龙汤抗动物变态反应性哮喘的作用。方法：采用组胺喷雾致豚鼠哮喘法：致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩实验法；离体气管片法：肺支气管灌流法进行试验。结果：复方地龙汤水煎液对喷入组胺致喘的豚鼠。能使其哮喘潜伏期延长（P〈0．01）；能使致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩有非常显著的抑制作用（P〈0．01）；在抗组胺实验中，对给予组胺后的豚鼠离体气管片有非常显著的舒张作用（P〈0．01）；使肺支气管灌流速度加快，灌流量增加（P〈0．01）。结论：复方地龙汤求煎液对由各种过敏递质引起的哮喘．有显著的抑制作用。这可能是因为其对在体、离体气管平滑肌均有松弛作用．并拮抗组胺等过敏递质对气道的炎性反应和具有激动体内β-受体和免疫系统。从而发挥其作用的。     

艾叶油的呼吸系统药理研究―Ⅰ,支气管扩张、镇咳和祛痰作用

目的:探讨艾叶油的扩张气道平滑肌、镇咳、祛痰作用及机制.方法:采用哮喘发作潜伏期、肺机械功能及离体气管平滑肌松弛试验,观察艾叶油的支气管扩张作用;用豚鼠枸橼酸引咳法和小鼠气道酚红排泄法观察艾叶油的镇咳祛痰作用.结果:艾叶油ig或气雾吸入对组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘具有保护作用,明显延长哮喘潜伏期;并呈剂量依赖保护致敏豚鼠抗原攻击引起的呼吸频率、潮气量和气道流速改变;松弛静息豚鼠离体气管平滑肌;呈剂量依赖抑制枸橼酸引起的豚鼠咳嗽反应和促进小鼠气道酚红排泄.结论:综上结果表明艾叶油具有支气管扩张、镇咳和祛痰作用,是一个从中药中提取的安全有效的支气管哮喘和慢性气管炎治疗药物.     

异甘草素的抗哮喘活性及其机制

目的观察异甘草素(ISL)对豚鼠离体和在体气管平滑肌的松弛作用,并对其作用机制进行探讨。方法采用豚鼠离体气管螺旋条法、喷雾致喘法和改良肺溢流法观察ISL对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果ISL对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩有明显的舒张作用;ChTX和ODQ预孵育明显减少了ISL对离体气管平滑肌的舒张作用;ISL可显著延长豚鼠引喘潜伏期和对抗组胺所致豚鼠肺溢流量的增加。结论ISL对豚鼠气道平滑肌具有明显的舒张作用,其机制很可能通过激活鸟苷酸环化酶,提高细胞中cGMP水平,开放Ca~(2 )激活的钾通道。     

止喘灵口服液治疗支气管哮喘的药效学研究

目的：根据止喘灵口服液宣肺定喘之功效，探讨其止喘的药理作用和机制。方法：采用喷雾致喘法制备哮喘模型，观察不同剂量止喘灵口服液的引喘潜伏期；体外实验观察止喘灵口服液对豚鼠离体气管和回肠平滑肌的收缩以及气管容积和肺支气管灌流量的影响。结果：止喘灵口服液能显延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，对抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体支气管或回肠平滑肌有收缩作用，并可增加气管容积和离体肺支气管灌流量。结论：止喘灵口服液对胆碱能神经递质乙酰胆碱或肥大细胞炎性介质组胺所致的气道高反应性和通气障碍都有明显的对抗作用，缓解支气管平滑肌痉挛，改善肺通气功能，从而达到止咳平喘的效果。     

山苍子油平喘与抗过敏药理研究

本文报告山苍子油的平喘与抗过敏药理研究结果。山苍子油能松弛豚鼠离体气管平滑肌,增加豚鼠离体肺灌流量。对豚鼠因吸入致痉剂所致药物性哮喘有明显保护作用。对大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)有抑制作用。能保护豚鼠过敏性休克和抑制豚鼠离体回肠过敏性收缩。对慢反应物质(SRS-A)引致豚鼠离体回肠收缩有阻断和拮抗作用。山苍子油上述药理作用为其对慢性支气管炎的良好疗效提供了依据。     

普罗托品松弛气管平滑肌的作用机制研究

目的　为评价普罗托品 (Pro)作为平喘药侯选者的可能性提供资料。方法　①观察不同浓度Pro对组胺、乙酰胆碱收缩的豚鼠离体气管螺旋条的舒张作用及其量效反应。②放射免疫法测定Pro对家兔气管平滑肌中环腺苷酸 (cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)水平的影响。③高效液相色谱法检测Pro对豚鼠气管平滑肌磷酸二酯酶 (PDE)活性的影响。结果　①Pro能明显抑制组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩 ,使其量效曲线右移 ,最大反应压低 ,pD2 ′分别为 3.11和 3.4 5。②Pro能增加家兔气管平滑肌中cAMP水平 ,而cGMP水平的变化无统计学意义。③Pro能抑制水解cAMP的PDE活性 ,但水解cGMP的PDE活性无明显降低。结论　Pro可抑制豚鼠气管平滑肌的收缩 ,其作用机制之一可能为其抑制气管平滑肌PDE活性 ,主要通过提高细胞中cAMP水平 ,进而松弛气管平滑肌     

金荞麦对家鸽气管纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响

目的研究金荞麦对家鸽纤毛运动和豚鼠离体气管平滑肌舒张的影响。方法气管纤毛运动试验观察不同剂量金荞麦(6,3,1.5 g生药/kg)对家鸽纤毛运动的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管片,在K-H缓冲液中观察不同剂量的金荞麦(累积浓度为15,30,60,120 g生药/L)对气管片收缩的影响;制备新鲜的豚鼠离体气管螺旋条,在K-H缓冲液加入组胺,使豚鼠气管螺旋条收缩达高峰后观察不同剂量的金荞麦(15,30,60,120g生药/L)对组胺致气管片收缩的影响。结果金荞麦三个剂量组均能加快家鸽气管内纤毛运动速度(P<0.01或P<0.05);金荞麦60～120 g生药/L溶液能明显松弛正常豚鼠离体气管平滑肌(P<0.01或P<0.05);金荞麦15～120 g生药/L溶液对组胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用(P<0.01)。结论金荞麦可明显加快家鸽气管纤毛运动;金荞麦可明显松弛豚鼠离体气管平滑肌,并具有一定的浓度依赖性;并对组织胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩有明显解痉作用,并呈现一定的浓度依赖性。     

葛缕酮的气道扩张作用和呼吸道抗过敏作用

目的观察留兰香油中葛缕酮的气道扩张作用和对呼吸道介质的影响。方法用豚鼠药物引喘法、豚鼠离体气管片法、致敏豚鼠肺组织ＳＲＳ Ａ释放和拮抗ＳＲＳ Ａ、致敏豚鼠离体气管Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ反应法检测。结果葛缕酮对豚鼠药物性哮喘具有保护作用,灌胃给药延长５０％剂量为７６ｍｇ·ｋｇ－１,气雾给药为６３ｇ·Ｌ－１;对豚鼠离体气管有直接松弛作用,ｐＤ２值为４２７±００８,并有抗氨甲酰胆碱作用;能抑制致敏豚鼠肺组织ＳＲＳ Ａ的释放,ＩＣ５０为１８ｍｇ·Ｌ－１,拮抗ＳＲＳ Ａ收缩回肠的ＩＣ５０为２７ｍｇ·Ｌ－１,并能抑制致敏豚鼠离体气管的Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ反应。结论葛缕酮具有气道扩张作用和呼吸道抗过敏作用。     

沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对其平喘效应的增强作用

目的　观察沙丁胺醇的抗过敏作用及酮替芬对沙丁胺醇平喘效应的增强作用。方法　用豚鼠离体气管实验法,组胺、乙酰胆碱引喘法,致敏豚鼠离体气管Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ 反应及支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数测定法。结果　酮替芬可增强沙丁胺醇的松弛气道平滑肌作用和预防沙丁胺醇引起的β受体快速耐受性的产生;酮替芬还可增强沙丁胺醇抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘;沙丁胺醇和酮替芬对致敏豚鼠离体气管Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｄａｌｅ 反应具有抑制作用,并能使过敏性哮喘迟发反应时豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数显著减少。结论　沙丁胺醇具有抗过敏作用,酮替芬可预防沙丁胺醇耐受性的产生和增强沙丁胺醇的平喘效应     

Suppression by adenine compounds of histamine-induced contraction in isolated guinea pig tracheal rings

The effects of purine compounds on the contraction of isolated guinea pig tracheal pigs induced by histamine were studied in vitro. Adenosine, at 0.1-1 mM concentrations, suppressed the contraction induced by histamine in the isolated guinea pig tracheal rings in a concentration-dependent manner. ATP, AMP and adenine were also effective in blocking tracheal constriction induced by histamine. The other purine compounds such as inosine, guanosine, guanine and hypoxanthine had no effect on tracheal smooth muscle. Coformycin, which is a competitive inhibitor of adenosine deaminase, did not potentiate adenosine action. Dipyridamole, which blocks adenosine uptake, did not impair the suppression caused by adenosine. These results suggest that adenosine action on tracheal smooth muscle cells may be mediated by direct action on cell surface receptors. In addition, it seems that adenosine is an important modulator of tracheal smooth muscle cell function.     

Actions of 5'-methylthioadenosine in isolated guinea pig tracheal rings

The effects of 5'-methylthioadenosine (MTA) on smooth muscle were investigated using isolated guinea pig tracheal rings. MTA, at high concentrations caused the relaxation of isolated guinea pig tracheal rings in a concentration-dependent manner. These actions were pronounced in the tracheal rings contracted by histamine or leukotriene D4. The tracheal contractions induced by varying doses of histamine or leukotriene D4 were also suppressed by pretreatment of relatively low doses of MTA in a dose-dependent manner. Pretreatment of the tracheal rings with propranolol, tetrodotoxin, indomethacin and dipyridamole did not block the actions of MTA. In contrast, theophylline blocked the effects of MTA. These results suggested that MTA action on tracheal smooth muscle cells may be mediated by direct action on adenosine receptors.     

Differential calcium movements induced by agonists in guinea pig tracheal muscle

The effects of high potassium, carbachol and histamine on tension responses and 45Ca fluxes in tracheal smooth muscle were examined. Calcium depletion or nitrendipine (10(-8) M) inhibited potassium-induced contractile responses more than those obtained with either histamine or carbachol, whereas Sr2+ inhibited mainly responses to histamine or carbachol. The Ca2+ entry facilitator, CGP 28392 (3 X 10(-6) M), potentiated contractions induced only by potassium. Uptake of 45Ca in guinea pig tracheal muscle can be separated into high and low affinity components. The 45Ca efflux rate from tracheal muscle into a La3+-substituted solution was over four-fold higher than in other smooth muscles. Potassium, carbachol and histamine induced sustained increases in 45Ca efflux into solutions containing 1.5 mM Ca2+; only transient increases in 45Ca efflux with carbachol and histamine were obtained after Ca2+ depletion. These agonists elicit contractile responses in tracheal muscle by selectively mobilizing different cellular and extracellular Ca2+ components.     

佛司可林类化合物对离体豚鼠气管条舒张作用的研究

目的研究佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(ACh)引起的离体豚鼠气管条收缩作用的影响。方法取豚鼠气管制成螺旋状气管条,用磷酸组胺、氯化乙酰胆碱诱发气管条收缩,按累积剂量法加入系列浓度的佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I,观察其对气管条收缩反应的舒张作用,记录各累积浓度下的量效曲线,计算解痉百分率。结果异佛司可林、佛司可林均能明显舒张由His、ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01)。佛司可林G、J、A、I均能舒张由His引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01)。且随着剂量的增加,舒张作用也有所增强。结论佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对His或ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩均具有舒张作用。     

血管活性肠肽与PHI对豚鼠离体气管的作用

合成的猪血管活性肠肽(VIP)与同系物PHI对豚鼠离体气管具有直接松弛作用,并能对抗组胺、氨甲酰胆碱引起的气管收缩反应,PHI的作用较VIP为弱。VIP能提高豚鼠气管平滑肌cAMP水平,但对cGMP无明显影响。VIP_(14-28)能对抗VIP的上述作用;还能部分阻断气管的非肾上腺素能抑制反应。