肝细胞肝癌和慢性肝病P53蛋白表达与乙型肝炎病毒感染的关系

目的：探讨肝细胞肝癌和慢性肝病P53蛋白表达与乙型肝炎病毒（HBV）感染的关系。方法：对慢性肝炎、肝硬化、癌旁肝硬化、肝细胞肝癌和正常肝组织共98例用免疫组化方法检测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和P53蛋白，用原位分子杂交方法检测HBV DNA。结果：慢性肝炎HBsAg阳性率为61.9%（13／21），HBcAg42.9%(9/21)，HBV DNA75.0%（12／16）；肝硬化HBsAg64.0%（16／25），HBcAg36.0%（9／25），HBV DNA83.3%（15／18）；癌旁肝硬化HBsAg72.7%（16／22），HBcAg61.1%（11／18），HBV DNA85.7%（12／14）；肝细胞肝癌HBsAg45.2%（14／31），HBcAg50.0%(14/28)，HBV DNA64.3%（9／14）。P53蛋白只在肝细胞肝癌组表达（27.9%,12/43)，其他组均不表达。结论：P53蛋白表达于肝细胞肝癌相对较晚的演进阶段，P53蛋白表达阳性率与HBV感染无相关性。     

92031例癌症患者HBV血清标志物特征分析

目的 了解癌症患者乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的感染状态和感染特点。方法 回顾性分析2017年7月26日至2023年9月18日于广西医科大学附属肿瘤医院确诊的92 031例癌症患者的HBV血清标志物检测结果,以肝癌、非肝癌进行分组,比较未感染（全阴或Anti-HBs阳性）、普通感染（除外Anti-HBs任何一项阳性）、隐匿性HBV感染（occult hepatitis B virus infection, OBI;HBsAg阴性、血清或肝组织HBV DNA阳性）的占比。结果 92 031例癌症患者的HBV总感染率为73.75%(67 876/92 031),其中肝癌患者的HBV总感染率为97.65%(8 922/9 137),非肝癌患者的HBV总感染率为71.12%(58 954/82 894),肝癌组的普通感染率和OBI率均明显高于非肝癌组（均P<0.001）。肝癌组HBV血清标志物中HBsAg、HBeAg、Anti-HBe、Anti-HBc的阳性率明显高于非肝癌组（均P<0.001）,但Anti-HBs的阳性率低于非肝癌组（P<0....     

非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染情况分析

目的 分析非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者乙型肝炎病毒(HBV)感染发生情况.方法 采用全自动微粒子化学发光免疫分析法检测2014年1月至2016年12月西南医科大学附属医院确诊的305例NHL患者血清中HBV标志物,并与同期住院的312例大肠癌患者及81775名全国普通人群HBV检出率进行比较.结果 305例NHL患者的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性率、乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)阳性率、乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)阳性率与全国普通人群比较,差异均有统计学意义[19.0％(58/305)比7.2％(5888/81775),44.3％(135/305)比50.1％(40969/81775),45.9％(140/305)比34.1％(27885/81775),χ2值分别为63.1、4.1、18.8,均P<0.05],且NHL患者的HBsAg阳性率与大肠癌患者及全国普通人群比较,差异有统计学意义(χ2=65.7,P<0.01).B细胞NHL(B-NHL)和T细胞NHL(T-NHL)患者的HBsAg阳性率比较,差异有统计学意义[21.3％(51/239)比10.6％(7/66),χ2=3.869,P<0.05],而两组患者的HBsAb、HBcAb阳性率比较,差异无统计学意义(均P>0.05).133例NHL患者进行HBV DNA检测,其中44例(33.1％)阳性,58例HBsAg阳性患者中43例(74.1％)HBV DNA阳性,HBsAg阴性但HBcAb阳性的24例患者中1例(4.2％)HBV DNA阳性.结论NHL患者的HBV感染率高于大肠癌患者及全国普通人群,其中HBV的隐匿性感染是值得重视的问题.T-NHL患者的HBsAg阳性率低于B-NHL患者.如果NHL患者合并HBV感染,为预防HBV激活应在抗肿瘤治疗前给予抗病毒治疗.     

乙型肝炎病毒感染与肝细胞癌发生的关系

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）的可能致癌机理，方法：采用免疫组化和原位分子杂交方法，对慢性乙型肝炎，肝硬化，癌旁肝硬化，肝细胞癌和正常肝组织中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg)，核心抗原（HBcAg),HBV,DNA和甲胎蛋白（AFP）水平进行检测。结果：HBsAg,HBcAg和HBV DNA的阳性率在慢性乙型肝炎组中分别为61．9％（13／21），42．9％（9／21），75．0％（12／16），在肝硬化组中分别为64．0％（16／25），36．0（9／25），83．3％（15／18），在癌旁肝硬化组中分别为72．7％（16／22），61．1％（11／18），85．7％（12／14），在肝细胞癌组中分别为45．2％（14／31），50．0％（14／28），64．3％（9／14），慢性乙型肝炎，肝硬化和癌旁肝硬化组中HBV DNA阳性信号较肝细胞癌多而,AFP主在癌旁肝硬化（33．3％，9／27）和肝细胞癌（43．6％，17／39）组中表达，而在慢性肝炎和肝硬化组中不表达，癌旁肝硬化与不伴肝癌的肝硬化有非常显著性差异（P＜0．01），结论：大多数肝细胞癌的发生与HBV感染所致的慢性乙型肝炎和肝硬化密切相关，癌旁肝硬化可能是癌前肝硬化在癌周的残留。     

慢性乙型肝炎病毒感染与p16INK4A基因启动子甲基化关系的研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对p16INK4A基因启动子甲基化的影响及其在HBV相关肝细胞癌(HCC)形成中的作用。方法选取23例HBV相关HCC癌及癌旁组织、25例慢性乙型肝炎肝穿刺组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测p16INK4A基因启动子的甲基化状态;免疫组化EnVision二步法测定肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR扩增和直接测序检测HBV x基因变异。结果癌组织p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(47.83%)明显高于癌旁组织(17.39%),慢性乙型肝炎患者p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(36.00%)与癌组织、癌旁组织差异无统计学意义。在癌旁组织和慢性乙型肝炎, p16INK4A基因启动子甲基化者HBx蛋白表达中位数分别为3.000和0.250,明显高于非甲基化者(0.500和0.000),但在癌组织中,HBx蛋白的表达与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。HBsAg、HBcAg、组织HBV DNA含量和x基因突变均与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。结论在癌前病变中,p16INK4A基因启动子甲基化与HBx蛋白高表达有关,HBx蛋白可能通过诱导p16INK4A基因启动子甲基化而使该抑癌基因失活,在HBV相关HCC形成中起重要作用。     

2型糖尿病或糖耐量异常与乙型肝炎肝硬化发生肝癌的相关性研究

目的 探讨合并2型糖尿病或糖耐量异常对乙型肝炎肝硬化患者病程进展和预后的影响.方法 以92例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,依据血糖标准分为3组,糖代谢正常组(25例)、2型糖尿病组(40例)和糖耐量异常组(27例).记录并分析患者研究时间内的一般临床资料(性别、年龄、血小板计数、白蛋白水平、Child分级、HBeAg阳性率、HBV DNA和抗病毒治疗例数),统计不同组别1~4年内肝硬化并发症发生率、肝细胞癌发生率和病死率.结果 糖代谢正常组、2型糖尿病组和糖耐量异常组患者肝硬化并发症发生率、肝细胞癌发生率和病死率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),2型糖尿病组肝硬化并发症发生率、肝细胞癌发生率和病死率均高于糖代谢正常组.2型糖尿病病程﹤3年、3~8年和﹥8年的患者肝硬化并发症发生率、肝细胞癌发生率和病死率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);病程﹥8年的患者肝硬化并发症发生率、肝细胞癌发生率和病死率均高于病程﹤3年的患者(P﹤0.05).多因素Logistic回归分析显示,Child评分、2型糖尿病、白蛋白﹥18 g/L、HBeAg阳性和HBV DNA≥2×105 U/ml为乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素.结论 糖代谢异常与乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌关系密切,2型糖尿病可能作为乙型肝炎肝硬化发生肝癌的早期预警之一.     

肝细胞癌乙型肝炎病毒感染与人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶的表达

背景与目的：许多肿瘤癌变过程中人胎盘型谷胱甘肽S－转移酶（glutathione S-transferases,GST-π）的表达会异常升高,其变化早于细胞的形态改变。探讨肝细胞癌乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV)感染与GST－π表达的关系。方法：对肝细胞癌和相关慢性肝病及正常肝组织共86例用免疫组化染色方法检测乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）、乙型肝炎核心抗原（hepatitis B core antigen,HBcAg）和GST－π,用原位分子杂交方法检测乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus DNA,HBVDNA)。结果：HBsAg,HBcAg和HBVDNA的阳性率在慢性肝炎分别为61．9％（13／21）;42．9％（9／21）和75．0％（12／16）;在肝硬化分别为64．0％（16／25）,36．0％（9／25）和83．3％（15／18）;在癌旁肝硬化分别为72．7％（16／22）,61．1％（11／18）和85．7％（12／14）;在肝细胞癌分别为45．2％（14／31）,50．0％（14／28)和64．3％（9／14）。其中以癌旁肝硬化组阳性率最高。慢性肝炎、肝硬化和癌旁肝硬化HBVDNA阳性信号较肝细胞癌多而强。GST－π在慢性肝炎（25．0％,4／16）、肝硬化（17．6％,3／17）、癌旁肝硬化（53．3％,8／15）和肝细胞癌（60．0％,9／15）均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化（53．3％,8／15）和肝细胞癌（60．0％,9／15）均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化组与不伴肝癌的肝硬化组差异有显著性（P＜0．05）,与肝细胞癌组差异无显著性（P＞0．05）。结论：大多数肝细胞癌与HBV感染所致的慢性肝炎和肝硬化密切相关,HBV感染可能导致GST－π的表达升高。癌旁的肝硬化比不伴癌的肝硬化更具癌前病变的特点。     

人肝癌细胞内HBV DNA和HBsAg的分布及意义

用原位分子杂交和免疫组化技术双标记方法,在31例人肝细胞癌(HCC)的石蜡切片中检测HBV DNA和HBsAg。在31例HCC中,20例(64.5％)HBV DNA阳性,14例(45.2％)HBsAg阳性,8例(25.8％)HBV DNA和HBsAg两者同时阳性。HBV DNA主要分布于癌细胞的胞浆内(20例),也见于胞核内(16例)及核浆内(16例)。此结果表明,HCC的发生与HBV感染有密切关系。     

肝癌与肝炎标志物及相关肿瘤标志物的相关性分析

目的探讨乙肝五项、HCV抗体、血清甲胎蛋白(AFP)、CA19-9、CA125、CEA对原发性肝癌的诊断价值。方法对75例原发性肝癌患者分别测定乙肝五项、HCV抗体、肝脏肿瘤血清标志物AFP、CA199、CA125、CEA。结果 5例原发性肝癌患者中,HBsAg阳性45例(60.0%),HCV抗体阳性16例(21.3%),HBsAg并HCV抗体双阳性3例(4.0%);乙肝五项(HBV-M)不同组合模式中,HBsAg、HBeAb、HBcAb三项阳性(小三阳)20例,HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性(大三阳)9例,HBsAg、HBcAb两项阳性14例。AFP、CA19-9、CA125、CEA对肝癌诊断的灵敏度依次为AFP(68.0%),CA19-9(34.6%),CA125(33.3%),CEA(30.7%),四项联合检测对肝癌诊断的灵敏度可提高至80.0%。结论肝癌的发生与HBV有着非常密切的关系,HBsAg、HBeAb、HBcAb三项阳性(小三阳)患者应视为的高危人群。在肝癌患者中,肝癌的单项肿瘤标志物检测应首选阳性率最高的AFP,多种肿瘤标志物联合检测对肝癌的诊断具有重要价值。     

p21和IGF-Ⅱ在肝癌、肝硬化组织中表达的研究

目的探讨p21、IGF-Ⅱ在肝硬化、肝细胞癌(HCC)中表达的意义及其与肝细胞不典型增生(LCD)的关系.方法用免疫组化S-P法检测单纯肝硬化、癌旁肝硬化及肝细胞癌(HCC)p21、IGF-Ⅱ表达情况.结果 p21、IGF-Ⅱ在癌旁肝硬化和单纯肝硬化组织中的阳性表达率(92.86%和75%;68%和74%)与HCC(54.55%和36.36%)相比差别有显著性意义(P<0.05). IGF-Ⅱ与p21阳性表达存在相关关系. HBsAg阳性或伴LCD改变的肝硬化,p21、IGF-II阳性率均高于HBsAg阴性或不伴有LCD改变的肝硬化(P<0.05).结论 (1)在肝细胞癌变演化过程中p21、IGF-Ⅱ可能发挥协同作用.(2)LCD 可能是一群具有肿瘤增殖潜能的癌前细胞群,尤其有p21、IGF-Ⅱ共同过度表达者,有发生HCC的高度危险.     

非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肝功能损害与乙肝病毒标志物的相关性分析

目的探讨非霍奇金淋巴瘤患者化疗期间肝功能损害与乙肝病毒（HBV）标志物阳性表达的相关性。方法 65例非霍奇金淋巴瘤患者,其中乙肝病毒阳性32例,均采用EPOCH方案化疗。结果乙肝病毒阳性非霍奇金淋巴瘤患者,化疗期间肝功能损害较乙肝病毒阴性者明显,肝功能损害总体发生率为46.9%VS18.2%,P值=0.013,差异有统计学意义。合并乙肝大三阳或乙肝小三阳者Ⅲ～Ⅳ度肝功能损害发生率较高,达33.3%,无化疗相关死亡病例。结论乙肝病毒阳性非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肝功能损害发生率较乙肝病毒阴性者高。乙肝大三阳、乙肝小三阳患者尤其明显。建议非霍奇金淋巴瘤患者化疗前进行乙肝两对半检查,并监测肝功能。     

乙型肝炎病毒e抗体检测在原发性肝癌中的临床意义

本文报告119例PHC和非肝脏恶性肿瘤和肝良性占位变82例血清HBV感染结果。表明在PH-C和其他疾病的HBV感染标志的阳性率分别是:e抗体60.5％和24.4％,HBsAg63.0％和17.1％,抗HBc为78.2％和24.4％,抗HBs 5％和14.6％,HBeAg11.8％和8.5％,HBV总暴露率91.6％和32.9％,其中e抗体,抗HBc,HBV总暴露率PHC组显著地高于对照组。抗HBs则相反。资料表明e抗体阳性率随病情的进展,肿块的增大而增高。提示e抗体的存在与癌细胞的增殖,肝细胞的癌变有关。它作为HBV感染标志之一应予重视。     

Clinical Analysis of Stages of HBV Infection in 100 Cases of Lymphoma

Objective: HBV infection may cause damage to the immune system and induce lymphomas as a result.Some scholars have indicated that HBsAg(+) reflecting HBV infection may have a relationship with lymphomadevelopment. This study was designed to find out the specific stage of HBV infection which may be related tolymphoma. Methods: HBV serum markers, including HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb were testedamong 100 lymphoma patients and 100 other patients who were diagnosed with non-lymphoma diseases in theFirst Hospital of Jilin University from 2010.1.1 to 2012.12.31. Three subgroups were established dependingon different combinations of HBV serum markers. Subgroup 1 was HBsAg(+) representing the early stage ofHBV infection. Subgroup 2 was HbsAb(+) representing convalescence and Subgroup 3 was “HbsAg and HbsAbnegative combined with other positive markers” representing the intermediate stage of HBV infection. Chisquare tests were used to compare the rates of three subgroups in lymphoma and control groups. Results: Therates of Subgroup were 13% and 5% respectively, an association between HBsAg and lymphoma being found(P<0.05). There was no difference between rate of Subgroup 2 of lymphoma group (15%) and that of controlgroup (16%). In lymphoma group and control group , the rate of Subgroup 3 was different (12% vs 4%). Thisevidence was not specific to T cell lymphoma, B cell lymphoma or Hodgkin’s lymphoma. Conclusions: Amongserum markers of HBV, the combination of serum markers representing the early stage and intermediate stageof HBV infection have a relationship with lymphoma. Convalescence from HBV infection appears to have norelationship with lymphoma.     

AFP增高与乙肝各种血清学指标模式的关系及癌变风险分析

目的 :探讨乙肝各血清学模式中发生癌变的风险。方法 :应用ELISA法对 4 36例AFP介于 2 0～ 4 0 0ng/mL的乙型肝炎患者及 6 4例有乙肝感染史的肝细胞癌患者 (AFP :4 31～ 897ng/mL)进行了乙肝血清学指标和HBV DNA测定。结果 :乙肝血清学指标各模式间存在相当大的差异 ,4 36例乙肝患者中HBsAg( )、HBeAg( )、HBcAg( )模式占 2 7 3% ,HBsAg( )、HBeAb( )、HBcAb( )模式占4 8 1% ,HBsAb( )、HBeAb( )、HBcAb( )模式占 6 % ,HBeAb( )、HBcAb( )模式占 18 6 % ;6 4例肝细胞癌患者中HBsAg( )、HBeAg( )、HBcAb( )模式占 2 5 0 % ,HBsAg( )、HBeAb( )、HBcAb( )模式占 4 5 3% ,HBsAb( )、HBeAb( )、HBcAb( )模式占 10 9% ,HBeAb( )、HBcAb( )模式占 18 8%。结论 :乙肝各种模式AFP的增高有高度相关性     

HBVDNA阳性肝癌患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的：研究HBVDNA阳性肝癌（HCC）患者血清HBeAg检测与肝细胞癌复发转移的关系。方法：HBVDNA阳性HCC肝切除术患者60例,HBVDNA阴性HCC肝切除术患者60例。60例HBVDNA阳性HCC患者中依据肿瘤病灶局限、肉眼以及镜下均无肝内播散和门静脉浸润的低侵袭组,共28例;肿瘤组织伴有多发性肝内播散和（或）门静脉主肝癌栓者为高侵袭组,共32例。检测患者术前及术后1周血清HBVDNA水平,观察肝功能变化并检测血清HBeAg水平。结果：HBVDNA阳性组与HBVDNA阴性组比较,60例HBVDNA阳性HCC患者中HBeAg阳性患者为48例,阳性率为80％,60例HBVDNA阴性HCC患者中HBeAg阳性患者为12例,阳性率为20％,（P〈0．05）。不同侵袭组HBeAg表达比较：32例高侵袭组中29例HBeAg检测阳性,阳性率为90．62％,28例低侵袭组中19例HBeAg检测阳性,阳性率为67．86％,（P〈0．05）。结论：早期肝癌患者血清HBVDNA和HBeAg可作为肝细胞癌复发转移监测指标。     

HBV、HCV在原发性肝癌发生中的相互作用研究

为了解河南省原发性肝癌（PHC）发生中HBV、HCV的相互作用，我们应用ELISA法和PCR法对PHC患者及其1：1对照进行了HBV标志物（HBVM）和HCV标志物（HCVM）检测。结果：PHC患者HBVM阳性率为81．25％，对照组HBVM阳性率为9．60％，P＜0.01，OR=70（25．36，193．23）；PHC患者HCVM阳性率为19．79%，对照组HCVM阳性率为8.33％，P＜0.05，OR＝2．57（1．11，5．95）；PHC患者HBVM、HCVM双重阳性率为18．75％，对照组双重阳性率为1.04％，将HBVM和（或）HCVM阳性看成不同的暴露等级与HBVM和HCVM均阴性组进行比较，得到HBV和HCV双重感染时的OR值为83.65，明显高于两者分别感染的OR值（34．85和1．58）之积。结果提示：HBV、HCV在PHC的发生中有显著的病因协同作用。     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

异基因造血干细胞移植中供受体乙肝病毒感染的意义

 目的 分析白血病患者移植前供、受者感染乙型肝炎病毒（HBV）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）临床结果的影响。方法 对该院1996年5月至2005年2月间进行的31例合并HBV感染的HSCT患者临床资料进行回顾性分析。结果 31例受者均达到造血干细胞植活,乙型肝炎指标供者阳性、受者阴性8例,其中1例26个月死于肝硬化,2例在免疫抑制剂停用后,发展为慢性活动性肝炎;乙型肝炎指标供者阴性、受者阳性20例,其中2例乙型肝炎指标转阴,5例获得HBsAb（+）,4例移植后HBcAb转阴及HBeAb转阴,仅HBsAb（+）,1例转为"HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）";乙型肝炎指标供者、受者均阳性3例,1例患者并发肝静脉闭塞病（VOD）,1例获得一过性HbsAg（+）,1例获得HbsAb（+）。结论 HBV感染对干细胞植活时间无明显影响;供、受者感染乙肝病毒不是HSCT的绝对禁忌证;HBsAg（+）及HBV滴度是影响移植后乙型肝炎复发的重要因素;HBsAg（+）的患者可作为HbsAb（+）受者的供者,但对HbsAb（-）受者则应慎重;拉米夫定及乙肝免疫球蛋白联合应用较乙肝疫苗单独使用更能有效地控制HBsAg（+）的供受者在移植后的乙型肝炎疾病的进展;HSCT有可能通过过继免疫治疗乙型肝炎。