肝移植供肝来源的现状与进展

肝脏移植已经成为治疗终末期肝病最有效的治疗措施。随着等待肝脏移植的患者数量的不断增加,供肝短缺的问题越来越严重,已成为目前制约肝移植进一步发展的最关键因素,因此,拓展供肝来源成为目前肝移植临床的重点。活体肝移植在尸体供肝受限的情况下可以很好地扩展供肝来源,且活体供肝具有活力强、冷缺血时间短等优势;劈裂式肝移植可增加15~28%的供肝数量,有望成为解决供肝短缺的主要手术方式之一;脑死亡供者在西方国家是移植器官的主要来源,而在我国由于受传统观念的影响及尚未确立脑死亡法,脑死亡供者器官移植的开展尚有许多问题亟待解决;此外,边缘供肝,包括脂肪变性肝脏、HBs Ag阳性肝脏、超过60岁的高龄供者捐献的肝脏、冷缺血时间超过14 h的肝脏等均可用以缓解日益突出的供肝短缺矛盾。本文就目前移植供肝来源的现状与进展做一综述。     

活体肝脏移植的发展

活体肝脏移植是在尸体肝脏资源面临严重短缺的情况下发展起来的,在某些亚洲国家和地区由于传统观念的影响以及尚未接受脑死亡法,活体肝脏移植几乎是供肝的唯一来源.活体肝脏移植供肝者的选择和评价涉及特殊法律与伦理问题,活体供肝者的安全是第一位的,是活体肝脏移植能否为公众接受的关键.对肝脏解剖生理学的研究表明,成年人供出右半肝后剩下的左半肝完全可以行使正常的肝脏功能,供肝者术后发生死亡是极个别事件,而接受活体肝脏移植的受肝者近远期结果接近甚至优于尸体肝脏移植.我国大陆成人间活体肝脏移植已出现蓬勃发展的局面,移植数量迅速增加,供体的安全性进一步提高,有望在短期内发展成肝脏移植的重要形式.     

脑死亡对大鼠肝移植后早期移植肝损伤的影响

目的:探讨脑死亡状态对大鼠供肝肝移植后早期肝脏损伤的影响.方法:Wistar大鼠80只随机分为活体大鼠供肝肝移植组(L组)和脑死亡大鼠供肝肝移植组(B组).L组仅建立活体大鼠供肝的二袖套法原位肝移植模型,B组供体大鼠建立脑死亡模型后切取供肝行二袖套法原位肝移植.监测脑死亡模型建立过程中大鼠血压和心率变化,观察肝移植术后受体6 h、24 h存活率,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,电镜观察肝脏形态变化,TUNEL法测定肝组织细胞凋亡情况.结果:B组供体大鼠脑死亡模型建立后血压和心率与L组比较,差异有统计学意义(P=0.001.L组和B组6 h和24 h生存率差异无统计学意义(P＞0.05).与L组比较,B组ALT、AST、TNF-α和HA水平均升高(P＜0.05),肝细胞形态学损伤重、凋亡率高(P＜0.05)、Kupffer细胞显著活化.结论:供体脑死亡可以加重脑死亡供肝移植后早期肝脏损伤,其机制可能和脑死亡供体血压、心率的改变以及Kupffer细胞的活化有关.     

脑死亡胎儿的肝脏原位灌注与切取

２０例胎龄在７个月以上的脑死亡胎儿肝脏用作辅助性移植的供肝，采用原位灌注腹部多器官联合切除的方法，在胎儿有心跳的情况下，气管插管，人工控制呼吸，行肝脏原位灌注和腹部多器官联合切除。本法可以尽可能地减少肝脏的热缺血时间，操作较容易，费时短，保证供肝质量。腹主动脉灌注为最佳途径，脐静脉可作为全身肝素化及补液的途径，亦可辅助灌注。     

脑死亡供肝中乙醛脱氢酶表达与细胞凋亡的关系

目的:探究脑死亡供肝中乙醛脱氢酶(ALDH2)表达与细胞凋亡的关系,为临床脑死亡供肝质量评估提供新指标。方法:应用免疫组化学方法检测脑死亡家兔肝脏组织中p-ALDH2表达;细胞水平建立缺氧模型并应用抑制剂大豆苷或激动剂Alda-1干扰ALDH2表达,应用免疫印迹法检测p-ALDH2和Cleaved-caspase 3的表达。结果:p-ALDH2主要表达于内皮细胞和肝细胞,且脑死亡组中p-ALDH2表达较低;人脐静脉内皮细胞中缺氧组pALDH2表达水平较正常组低而Cleaved-caspase 3较高;大豆苷+缺氧组中p-ALDH2表达降低,Cleaved-caspase 3表达升高;在Alda-1+缺氧组中,与正常组相比,p-ALDH2的表达水平较低,Cleaved-caspase 3表达水平较高,而与缺氧组相比,p-ALDH2的表达水平较高,Cleaved-caspase 3表达水平较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑死亡供肝ALDH2表达降低可增加细胞凋亡,引起肝脏损伤。     

肝移植热缺血再灌注损伤的防治

自1955年Welch首次报道实验性肝移植以来,全球移植中心名录处1996年公布,至1995年底已有48967例肝移值,它成为仅次于肾移植的第二位大器官移植。然而获得一个无损伤且功能良好的供肝是肝移植成功的关键。由于我国尚无脑死亡法,临床所能利用的大多是无心跳的尸体供肝。尸体供肝因其热缺血和再灌注性肝损伤最后易导致移植肝无功能,使移植失败。所以供肝的来源与质量是造成     

胎儿肝脏的整修

胎儿肝脏的整修是辅助性能肝移植的重要环节之一，它直接关系到植入肝脏的质量和移植效果。为取得临床前的胎肝整个经验，对２０例脑死亡胎儿的肝脏采用原位灌注，腹腔多器官联合切取后在冰水盆内整修。结果表明肝动脉解剖了复杂费时，应注意有无肝动脉解剖变异存在。胎肝门血供的建立，选择挤静脉为宜，但应结扎脐静脉导管。肝静脉流出道可选择肝上或肝下下腔静脉。胆道重建胎儿胆囊作吻合。     

"两袖套法"大鼠原位肝移植模型的技术改进

目的探讨建立稳定的大鼠肝脏移植模型。方法采用改进的“二套管法”对190只大鼠进行原位肝脏移植手术。结果切取供肝的时间平均为32min，修肝时间为13．5min，无肝期为17min，手术成功率达到91.7％。结论改进后的肝脏移植模型操作相对简单易学，可重复性好，模型稳定，可作为肝脏移植实验研究的有效手段。     

新的血管生成抑制剂

脑死亡供体的供肝比活体供肝行肝移植术后原发性移植肝无功能的发生率高。目前已有报道,在鼠的模型实验中,脑死亡供体的供肝微循环受到破坏。为了阐明在肝移植中脑死亡供体的供肝活力降低的机制,在原位肝移植手术前后,通过活体内的荧光显微镜和电子显微镜对肝的微循环和组织形态学进行评估。     

多米诺肝移植术的临床应用

目的：介绍一种新的术式—多米诺肝移植手术（Domino liver transplantation）,也称为连续性肝移植（Sequential liver transplantation）,为解决供肝缺乏的问题开辟一条新路。方法：该术式是将供体肝脏移植到第一个受体,第一个受体的肝脏,再移植到第二个受体,第二个受体的肝脏,再移植到第三个受体（多米诺供肝和受体）,因多米诺供肝尽管存在某些代谢性障碍,但肝脏本身形态、结构、解毒、合成等大致正常,故特别适合先天性代谢性疾病、硬化性胆管炎、原发性肝癌的治疗。第一组：先天性代谢性疾病患者得到供肝,而其肝脏做为供肝,移植给硬化性胆道炎患者,该患者肝脏做为供肝,移植给原发性肝癌患者;第二组：布加氏综合征患者得到供肝,而其肝脏做为供肝,移植给肝硬化患者,该患者肝脏做为供肝,移植给肝癌患者;第三组：胆汁性肝硬化患者得到供肝,而其肝脏做为供肝,移植给酒精性肝硬化患者,该患者肝脏做为供肝,移植给原发性肝癌患者。结果：手术时间供者和受者手术时间分别为584min;680min;650min全部受者均顺利康复,受者出现肝动脉栓塞1例,胆道并发症1例,感染3例,急性排斥反应4例,无围手术期死亡。结论：多米诺肝移植术对解决供肝的缺乏非常有效,值得进一步临床探索。     

将脑死亡患者作为移植器官供体的伦理学研究

脑死亡患者作为器官移植供体来源的提法逐渐引起人们的高度关注,但也遇到了诸多困境和问题,如脑死亡患者的死亡判定、脑死亡患者的意志遵循、脑死亡患者供体器官的管理、脑死亡患者供体器官的经济补偿等,结合我国社会实际情况和医疗环境,提出解决问题的建议：借鉴国外器官移植相关法律,严格遵守《人体器官移植条例》,完善立法和人体器官移植质量监控。     

心脏死亡器官捐献肾移植术后肾功能延迟恢复的免疫抑制剂选择

 公民死亡器官捐献正在成为我国器官移植供体的主要来源。虽然有研究表明心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death, DCD)来源肾移植的长期预后和脑死亡器官捐献(donation after brain death, DBD)肾移植的长期预后相近,但相比DBD移植,DCD来源肾移植的移植物功能延迟恢复(delayed graft function, DGF)发生率增加。目前临床广泛应用诱导治疗应对DGF。维持治疗通常是给予钙调神经磷酸酶抑制剂延迟给药或减量方案,同时加强其他免疫抑制剂,如麦考酚酸(mycophenolic acid, MPA) 类药物。同时需要注意的是,DGF的状态下,MPA类药物浓度-时间曲线下面积(area under concenration-time curve, AUC)受到抑制,因此,在合并DGF的DCD肾移植受者中,MPA类药物的剂量更难以把握,需要加强MPA类药物浓度监测。     

肝移植术后心脏死亡捐献肾行肾移植手术2例并文献复习

目的:加深针对扩大标准供肾的心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death, DCD) 肾移植手术供肾质量术前评估以及术中术后管理的认识。方法:2 例供肾均来自于中南大学湘雅二医院器官移植中心同一例行肝移植手术术后5 年的供者。供者因移植肝功能恶化, 依次出现肝昏迷、脑死亡、肝肾综合征和心脏死亡。供肾评分系统(deceaseddonor score, DDS) 以及“零点”双肾肾穿刺活检被用以评估供肾功能, 综合评估后2 例受者接受了肾移植手术。结果:术后随访6 个月, 2 例受者移植肾功能基本正常。2 例受者出现肺部感染, 在给予相应治疗后出院, 未出现急性排斥反应。结论:采用肝移植术后供者DCD 肾移植手术, 术前需对供肾做出详细评估;手术后短期效果满意, 有助于扩大供体池, 远期效果有待进一步观察。     

脑死亡无偿器官捐献肝脏移植2例报道

目的总结并探讨脑死亡无偿器官捐献肝脏移植在我国临床实施的可行性.方法昆明市第一人民医院于2011年12月至2012年1月期间共完成2例脑死亡无偿器官捐献工作.2例供体确诊为脑死亡,应用机械通气、血管活性药物等治疗维持供体器官灌注.受体1男性,术前诊断乙肝后性肝硬化,肝功能失代偿,child-pugh C级,MELD评分29分;受体2男性,术前诊断乙肝后性肝硬化,原发性肝癌,child-pugh C级,MELD评分26分.结果 2例脑死亡供体均顺利无偿捐献肝脏,2例受体均顺利接受肝脏移植手术并康复出院,目前随访移植肝功能良好.结论脑死亡无偿器官捐献肝脏移植的临床实施顺利,可以在我国逐渐推广实行,对缓解我国目前器官短缺状况起到相当重要的作用.     

老年大鼠供肝应用的实验研究

目的 研究老年大鼠供肝的应用,并探讨老年大鼠肝移植供体年龄限制.方法 采用肝动脉重建二袖套原位肝移植技术,建立大鼠原位肝移植模型,供受体均为雄性Wistar大鼠,受体鼠龄均为5月,根据供体鼠龄分组,A～E组供体鼠龄分别为5、17、20、23、26月,每组12例.检测术后第1、3、7天血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,并观察组织病理学变化和术后3月存活率.结果 B、C和D组肝移植术后第1天和第3天ALT与A组比较差异均有显著性(P<0.05),第7天差异无显著性(P>0.05),肝功能恢复延迟,肝功能于术后第7天趋于稳定.老年大鼠移植肝植入前组织病理学表现存在轻度肝纤维化,老年大鼠肝细胞数目减少,脂褐素数量增加.E组术后ALT增高(P<0.05),肝功能损伤不可恢复,3月存活率为0.结论 供体年龄是影响老年供肝移植疗效的重要因素之一,鼠龄低于23月的老年大鼠移植肝可恢复功能.

Abstract：

Objective To investigate the application of donor livers from aging rats, and discuss the age limit of the donor rats liver transplantation. Methods Arterialized, two-cuff technique orthotopic liver transplantation was performed in male Wistar rats. All the recipient rats were 5 months old, and the ages of the donor rats were 5 (group A), 17 (group B), 20 (group C), 23 (group D), and 26 (group E) months (n=12). The postoperative function recovery and pathological changes of the liver grafts were evaluated by serum alanine aminotransferase (ALT) detection and histopathological examination, and the 3-month survival rate of the rats was observed. Results Aging liver grafts in groups B, C, and D caused early elevation of ALT peak level and aggravation of liver tissue damage, and the liver graft recovery was delayed until postoperative day 7. Mild liver fibrosis, reduced hepatocytes and pigment deposition were observed in the liver grafts before the transplantation. Compared with the other groups, the rats in group E showed significantly increased ALT levels after the transplantation (P<0.05), with failure of liver graft function recovery and significantly reduced 3-month survival rate (0%, P<0.05). Conclusion The donor age of the rats is a crucial factor to affect the outcome of the liver grafts. Grafts obtained from rats younger than 23 months allow better functional recovery of the liver.     

Acute and subacute fulminant hepatic failure: the role of liver transplantation

OBJECTIVES: To report the experience of the Australian National Liver Transplant Unit with patients with fulminant hepatic failure and to describe the role of liver transplantation. PATIENTS: Twenty-seven patients presented with acute or subacute fulminant hepatic failure during the period from January, 1986, to March, 1990. Twenty-two had acute and five had subacute fulminant hepatic failure. The causes were hepatitis B in 10 patients, presumed non-A, non-B (NANB) hepatitis in eight patients, drug-induced hepatic damage in five patients, and Wilson's disease in four patients. There were 13 males and 14 females. Ages were 2-43 years (mean, 23). Twenty patients (74%) were in grade IV encephalopathy on presentation. RESULTS: Six patients (22%) began to improve soon after admission and went on to full recovery. Spontaneous recovery was more frequent in patients with drug-induced hepatic damage (four patients [80%]) and was less frequent in those with hepatitis B (one patient [10%]) and NANB hepatitis (one patient [12%]). The other 21 patients (78%) were considered for orthotopic liver transplantation. Eight (30%) were judged to be unsuitable and went on to early death. Thirteen (48%) were suitable for transplantation. Of these five (19%) died before a liver donor became available and eight (30%) received liver grafts and went on to full recovery. Overall, 14 patients (52%) survived and 13 (48%) died. Patients with Wilson's disease (four [100%]) were most suitable for orthotopic liver transplantation whereas eight (44%) of those with hepatitis B or NANB hepatitis were unsuitable. Of the eight patients receiving liver grafts one had hepatitis B, three had NANB hepatitis and four had Wilson's disease. Five were in grade IV encephalopathy at the time of operation. The mean waiting time for transplantation was 6.4 days. Five patients received ABO blood group compatible grafts and three received ABO incompatible grafts. Of the latter group, two subsequently required secondary orthotopic liver transplantation with ABO compatible grafts. All eight patients who received transplants are alive and well 3-24 months after the operation. No patient has any neurological sequelae. CONCLUSIONS: Orthotopic liver transplantation is a preferred option for patients with fulminant hepatic failure whose condition is not responding to conservative management. ABO incompatible livers transplanted in emergency circumstances may prove life-saving either by functioning successfully or by providing time during which ABO compatible grafts become available.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)     

Individual choice in the definition of death

While there are numerous doubts, controversies and lack of consensus on alternative definitions of human death, it is argued that it is more ethical to allow people to choose either cessation of cardio-respiratory function or loss of entire brain function as the definition of death based on their own views. This paper presents the law of organ transplantation in Japan, which allows people to decide whether brain death can be used to determine their death in agreement with their family. Arguably, Japan could become a unique example of individual choice in the definition of death if the law is revised to allow individuals choose definition of death independently of their family. It suggests that such an approach is one of the reasonable policy options a country can adopt for legislation on issues related to the definition of death.     

成人间活体肝移植研究

目的探讨提高成人间活体肝移植存活率的手术方法。方法2005年3月至6月,我院施行了13例成人间右半肝活体肝移植,术中采用了改良的手术技术包括右肝静脉的重建,肝中静脉分支的搭桥,肝动脉搭桥及改进的胆道重建技术。结果全组供体无严重并发症及死亡;受体发生并发症4例．其中包括肝动脉栓塞、胆漏、右膈下脓肿及肺部感染各1例。1例再移植因术后肺部感染,并发多器官功能衰竭（MOF）死亡。13例行右肝静脉与下腔静脉（IVC）直接吻合,其中5例加行右肝下静脉重建．另5例采用自体大隐静脉搭桥行肝中静脉分支与IVC重建,保证了右肝的流出道通畅。移植物与受体重量比（GRWR）为0．72％～1．24％,其中9例〈1．0％,2例〈0．8％,无小肝综合症发生。结论采用改进的手术技术,特别是肝静脉流出道的充分重建可有效的避免小肝综合症,从而使活体右半肝移植成为比较安全的手术。     

终末期肝病肝移植治疗围术期器官保护

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,但终末期肝病患者术前大都存在严重的肝功能异常,一般情况较差,且移植手术操作复杂、时间长,术中血流动力学波动剧烈,术后又需使用大量药物,极易导致心、脑、肺等多器官损伤,引发一系列严重并发症,严重时导致患者死亡。因此,围术期器官保护是终末期肝病肝移植治疗的重要环节,成为移植及麻醉科医师关注的焦点和研究的热点。本文就近年来终末期肝病肝移植治疗围术期机体重要脏器损伤机制及防治策略研究进展作一综述。