PTEN、p53在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN、p53在口腔黏膜白斑(oralleukoplakia,OLK)和口腔鳞癌(oralsquamouscellcancer,OSCC)组织中的蛋白表达及意义。方法:应用免役组化S-P法检测10例正常口腔黏膜、25例口腔黏膜白斑(其中白斑伴上皮异常增生15例,白斑不伴上皮异常增生10例)及32例口腔鳞癌组织中抑癌基因PTEN和p53的蛋白表达情况,分析两者之间的相互作用关系及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的作用。结果:正常口腔黏膜和白斑不伴上皮异常增生组织中PTEN蛋白全部阳性表达;白斑伴上皮异常增生组织中PTEN蛋白阳性表达率为93. 3%;OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率为71. 9%,其中高、中、低分化OSCC组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为85. 7%、75%和33. 3%,统计学分析表明PTEN在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度明显相关(P<0. 05)。正常口腔黏膜组织中p53蛋白阴性表达;白斑组织中p53蛋白的阳性表达率为48%;OSCC组织中p53蛋白的阳性表达率为56. 3%,其中高、中、低分化OSCC组织中p53蛋白的阳性表达率分别为57. 1%、58. 3%和50%,统计学分析表明p53在OSCC组织中的蛋白表达与组织分化程度无明显相关(P>0. 05)。p53阴性表达的14例OSCC组织中有5例PTEN也阴性表达。结论:OSCC组织中PTEN和p53蛋白异常表达,说明PTEN和p53基因突变或缺失     

CD147和Ki-67在口腔黏膜白斑和鳞癌组织中的表达及意义

目的：观察CD147和ki-67在口腔正常黏膜、白斑和鳞癌组织中表达的变化,阐明CD147在口腔癌发病机制中的作用。方法：采用免疫组织化学法检测10例正常口腔黏膜、20例白斑伴上皮异常增生上皮和40例鳞癌组织中CD147及Ki-67的表达变化。结果：CD147在正常黏膜阴性表达,白斑和鳞癌组上皮均显著表达CD147;正常组Ki-67表达主要位于上皮棘层,鳞癌组织中Ki-67阳性细胞分布广泛,有大部分侵入固有层中。结论：口腔黏膜发生癌前病变时,即出现CD147表达阳性,随着Ki-67阳性细胞数的增多,癌变细胞增殖不断加强,两者共同作用促进鳞癌的发展。     

口腔癌前病变、口腔鳞癌中诱导型一氧化氮合酶与p53蛋白表达及细胞增殖相互关系的研究

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible netric oxide synthase,iNOS)在口腔鳞癌发展过程中的表达及与p53蛋白表达和细胞增殖的相互关系。方法:采用免疫组化SABC法检测10例正常口腔黏膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生和32例口腔鳞癌组织中iNOS、p53及Ki-67蛋白的表达。结果:口腔鳞癌发展过程中存在着iNOS、p53、Ki-67表达的上调;三种蛋白的表达与上皮异常增生的病理分级有关(P<0.05),与鳞癌的病理分级无关;各组中iNOS和p53表达之间均存在显著正相关(P<0.05);iNOS阳性表达的鳞癌组织中Ki-67标记指数较阴性者显著增高(P<0.05)。结论:iNOS与p53蛋白互为反馈影响,在口腔鳞癌发展过程中意义重大;鳞癌中iNOS的阳性表达可能提示该组织的快速增殖优势。     

P53,Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的表达意义及与预后的关系

目的:研究细胞周期相关蛋白P53和核蛋白抗原Ki67在口腔鳞癌组织中的表达及其与预后的相关性,寻找预后判断的有效生物标志物。方法:用免疫组织化学EnVision染色法的方法检测随访资料完整的132例口腔鳞癌患者术后石蜡切片中P53、Ki67蛋白的表达,研究口腔鳞癌组织中P53、Ki67与病理特征的相关性及口腔鳞癌预后的相关性。结果:132例口腔鳞癌标本蛋白检测和统计分析结果表明,P53和Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的高表达与患者细胞分化程度,肿瘤T分期和肿瘤原发灶有关(P＜0.05);P53蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存率呈显著的相关性(P＜0.05);Ki67蛋白的表达水平与口腔鳞癌术后生存时间并无显著的相关性。结论:口腔鳞癌患者癌组织标本的P53表达水平与预后呈正相关,P53有望成为口腔鳞癌预后判断的间接性生物标志物。     

口腔癌前病变、口腔鳞癌中诱导型一氧化氮合酶与p53蛋白表达及细胞增殖情况的相互关系的研究

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(inducible netric oxide synthase,iNOS)在口腔鳞癌发展过程中的表达及与p53蛋白表达和细胞增殖的相互关系. 方法采用免疫组化SABC法检测10例正常口腔黏膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生和32例口腔鳞癌组织中iNOS、p53及Ki-67蛋白的表达. 结果口腔鳞癌发展过程中存在着iNOS、p53、Ki-67表达的上调;三种蛋白的表达与上皮异常增生的病理分级有关(P<0.05),与鳞癌的病理分级无关;各组中iNOS和p53表达之间均存在显著正相关(P<0.05);iNOS阳性表达的鳞癌组织中Ki-67标记指数较阴性者显著增高(P<0.05).结论iNOS与p53蛋白互为反馈影响,在口腔鳞癌发展过程中意义重大;鳞癌中iNOS的阳性表达可能提示该组织的快速增殖优势.     

核仁素和Ki-67在口腔鳞癌与癌前病变中的表达及意义

目的：探讨核仁素和ki-67在口腔正常黏膜（Normal oral mucosa,NOM）、口腔黏膜白斑（Leukoplakia,LK）和口腔鳞状细胞癌组织（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC）中表达的变化,研究核仁素在口腔癌发病中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学PV法检测10例NOM、34例LK伴异常增生上皮和47例OSCC组织中核仁素及Ki-67的表达。采用SPSS17.0进行统计分析。结果：光镜下核仁素和Ki-67的阳性部位为细胞核,但核仁素在OSCC的部分细胞的胞浆和/或胞膜亦有阳性表达。核仁素和Ki-67在NOM,LK,OSCC的表达强度依次增高,差异有显著性（P〈0.05）。核仁素和Ki-67随着LK和OSCC的病理分级升高表达强度逐渐升高;核仁素和Ki-67在OSCC的分化（高分化比中低分化）差异均有显著性（P〈0.05）。其中,核仁素在NOM和OSCC,NOM和LK,OSCC浸润肌层差异均有显著性（P〈0.05）。Ki-67在NOM和OSCC,LK与OSCC差异有显著性（P〈0.05）。核仁素和Ki-67在淋巴结转移,性别,年龄,民族,吸烟,饮酒表达差异无显著性。经Spearman相关分析,核仁素和Ki-67在NOM,LK和OSCC病理分级表达的阳性率中分布呈正相关（r=0.90,P〈0.05）。结论：核仁素可能参与OSCC的发生、发展,且与其亚细胞定位的变化有一定关系,在OSCC发生浸润方面有较高的敏感性。其与Ki-67一样可以作为细胞增殖的一个指标。     

Ki-67、EGFR、p53及RARβ在口腔鳞癌化疗前后的变化及临床意义评价

目的：通过检测PF方案（DDP＋5-Fu）新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达状况,评价新辅助化疗PF方案对口腔鳞癌的疗效并探讨其作用机理。方法：用免疫组织化学方法检测PF方案新辅助化疗前后20例口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ的表达状况。结果：新辅助化疗前后口腔鳞癌细胞中Ki-67、EGFR、p53及RARβ表达变化显著,Ki-67、EGFR、p53分别由化疗前的75.0%、45.0%、40.0%降到化疗后的35.0%、15.0%、10.0%;RARβ由化疗前25.0%升至化疗后60.0%,P〈0.05。EGFR、RARβ在新辅助化疗前后两组等级资料比较中差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：化疗后,口腔鳞癌细胞中Ki-67表达明显减少,表明PF新辅助化疗能有效抑制口腔鳞癌细胞的增殖活性;下调EGFR、抑制p53基因突变及上调RARβ表达是其作用的有效途径。     

口腔鳞癌中p53、Bcl-2、E-Cadherin以及Ki-67表达与临床病理参数及预后的关系

目的:探讨p53、Bcl-2、E-Cadherin以及Ki-67蛋白在口腔鳞癌中的表达情况，与临床病理相关关系及其预后意义。方法:收集116例手术切除的口腔鳞癌组织，采用免疫组化法检测肿瘤组织中p53、Bcl-2、E-Cadherin、Ki-67蛋白的表达。分析各蛋白的表达以及临床病理特征的相关性，Kaplan-Meier、Cox回归分析患者预后。结果:P53、Bcl-2、E-Cadherin蛋白在肿瘤中的表达率分别为75%(87/116)、19.8%(23/116)、91.4%(106/116);Ki-67蛋白在肿瘤中阳性表达率<50%为31.0%(36/116),≥50%为69.0%(80/116)。P53的表达与肿瘤原发部位、神经浸润情况密切相关(P<0.05),E-Cadherin的表达与肿瘤原发部位、神经浸润情况密切相关(P<0.05),Ki-67的表达与浸润前沿的情况、神经侵犯密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示，p53、E-Cadherin阳性组OSCC患者3年总生存率低于阴性组，且差异具有统计学意义(P<0.05)...     

p53蛋白在口腔疣状癌组织中的表达及意义

目的 :研究口腔疣状癌中p5 3蛋白的表达状况及与口腔粘膜鳞状细胞癌的表达对比 ,探讨p5 3蛋白在口腔疣状癌发生过程中的生物学意义。方法 :采用SP免疫组化方法分别检测 8例正常口腔粘膜、1 3例疣状癌、1 0例高分化鳞癌、1 0例低分化鳞癌组织中p5 3蛋白的表达。结果 :疣状癌p5 3蛋白阳性表达率为 6 9.2 % (9/ 1 3) ,高分化鳞癌组和低分化鳞癌组阳性表达率均为 80 % (8/ 1 0 ) ,而正常口腔粘膜上皮均呈阴性表达 ,疣状癌p5 3蛋白平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;高分化鳞癌的平均染色强度低于低分化鳞癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :口腔疣状癌的发生过程中可能存在p5 3基因突变 ,疣状癌与高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中p5 3蛋白的表达差异可作为其鉴别诊断的有用指标之一     

rasP21和p53蛋白与口腔鳞癌的关系

ｒａｓＰ２１和ｐ５３蛋白与口腔鳞癌的关系陆蔚人张永福蒋爱兴董吉顺ｒａｓ和Ｐ５３基因突变是人类大多数癌症发生、发展中常见的过程，是迄今为止研究较透彻的癌基因和抑癌基因。它们在口腔鳞癌中突变的事实已在国内、外得以证实。笔者采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｒａｓＰ...     

Ki-67、 PI3K、 Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的：检测Ki-67、磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）、Beclin1在口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：选取2017年1月—2018年12月南京市口腔医院收治的口腔鳞癌患者30例,取所有手术切除癌组织及癌旁组织标本,进行免疫组织化学染色处理,并检测Ki-67、PI3K、Beclin1的表达,采用Pearson分析TMSG-1、Ki-67、Pgp1之间的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果：口腔鳞癌癌组织中Ki-67、PI3K阳性表达率显著高于癌旁组织,Beclin1阳性表达率显著低于癌旁组织（P<0.05）。Ki-67、PI3K、Beclin1在高分化口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于中分化、低分化口腔鳞癌（P<0.05）。Ki-67、PI3K在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的口腔鳞癌,Beclin1在有淋巴结转移的口腔鳞癌中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移的口腔鳞癌（P<0.05）。Ki-67、PI3K、Beclin1在Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期口腔鳞癌中的阳性表达率无统计学差异（P>0.05）。Ki-67与PI3K的表达呈正相关（r=0.391,P=0.032）,Ki-67与Beclin1的表达呈负相关（r=-0.525,P=0.02）,Beclin1与PI3K的表达呈负相关（r=-0.367,P=0.045）。结论：Ki-67、PI3K、Beclin1的表达具有相关性,与患者有无淋巴结转移、病理分期有关,可能参与口腔鳞癌发生与发展。     

The relationship of the histologic grade at the deep invasive front and the expression of Ki-67 antigen and p53 protein in oral squamous cell carcinoma

BACKGROUND: Although many histopathologic characteristics of oral squamous cell carcinoma (O-SCC) have been identified as prognostic factors, accurate, and unequivocal factors have not been clearly identified. The purpose of this study was to evaluate a potential association between the histologic grade of malignancy at the deep invasive front and the expression of Ki-67 antigen and p53 protein in O-SCC. METHODS: The expression of Ki-67 antigen and p53 at the invasive tumor front area of O-SCC was examined by immunohistochemistry of archived tissue from 62 cases. The mean age of patients was 60.7 years (range: 37-89) and the male-female ratio was 1.6:1 (38 men, 24 women). There were 20, 17, 14, and 11 cases classified as stage I to stage IV, respectively. The correlation between the intensity of immunostaining for Ki-67 antigen and p53 and the histologic grade of malignancy at the deep invasive front (invasive front grade, IFG) was analyzed. The expression of Ki-67 antigen and p53 in normal oral epithelia (10 cases) was also investigated. RESULTS: The mean Ki-67 labeling index (LI) in the O-SCC samples was 32.8 +/- 12.0% (n = 62). The mean total score of IFG (IFG score) was 9.1 +/- 2.7 points (n = 62). There was a significant linear correlation between the IFG score and the Ki-67 antigen (gamma = 0.651, R2 = 0.596, P < 0.0001). Of 50 tumors examined, 27 (54.0%) exhibited p53-positive nuclear immunostaining. The staining patterns for Ki-67 antigen and p53 were similar. Both Ki-67-LI and p53-positive status were significantly correlated with the IFG scores. CONCLUSION: The findings of this study demonstrate that overexpression of Ki-67 antigen and p53 at the deep tumor invasive front of O-SCC is associated with histologic grade of malignancy.     

p53, PCNA and Ki-67 expression in oral squamous cell carcinomas: the vagaries of fixation and microwave enhancement of immunocytochemistry

Proliferation markers are widely used as indicators of tumour progression and aggression. Fixation and antigen retrieval methods may enhance the immunocytochemical sensitivity of these markers but may also lead to loss of specificity. As these methods are often used quantitatively, standardisation of internal and external methodology is paramount. This study aimed to compare the effects of alcohol and formalin fixation and of microwaving on the immunocytochemical demonstration of p53, PCNA and Ki-67 in oral squamous cell carcinoma using duplicate tissue blocks from 24 cases. Both qualitative and quantitative differences in antigen expression were revealed. Whilst alcohol fixation alone at least maintained and usually increased the strength of positive staining, microwaving alcohol-fixed sections often gave rise to non-specific staining. p53 staining following microwave enhancement of alcohol-fixed tissue showed a significant incidence of conversion of negative results to positive and of positive staining in unexpected tissue components. Alcohol fixation increased the sensitivity of PCNA detection with a far less dramatic loss of specificity. The results emphasise the need for careful standardisation of immunocytochemical methods, particularly when used quantitatively and for inter-laboratory comparisons.     

Dicer蛋白在口腔癌中的表达及其临床意义

目的通过研究Dicer蛋白表达水平与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)临床病理特征的关系探讨其在OSCC发展过程中的作用。方法利用免疫组化法对76例OSCC、20例白斑、10例癌旁非肿瘤性口腔上皮(normal adjacent to the tumor,NAT)样本的Dicer酶表达进行评估研究。利用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统计算平均光密度值(mean optical density,MOD),SPSS 14.0软件系统分析Dicer蛋白MOD、阳性细胞百分比(percentage of positive cells,PP)与临床病理参数的关系。结果 OSCC、白斑组织、NAT的Dicer蛋白MOD、PP依次递减,三者间差异有统计学意义(P<0.05)。Dicer过度表达与肿瘤分期呈正相关关系(P<0.01),与淋巴结转移存在正相关关系(P<0.05),与年龄、性别、分化程度无相关关系。结论 Dicer蛋白表达上调可能通过影响OSCC的生长以及淋巴转移而参与OSCC的发生发展。     

p16和p53蛋白在口腔白斑和鳞状细胞癌中表达的比较研究

目的比较p16和p53在口腔白斑和口腔鳞状细胞癌中异常表达的情况。方法对17例健康者的口腔粘膜、60例白斑患者和40例口腔鳞状细胞癌患者的病损组织进行了p16和p53蛋白的免疫组化染色。结果正常口腔粘膜、白斑单纯增生、白斑异常增生和口腔鳞状细胞癌的p16阳性率分别为100％、90％、60％和35％，p53蛋白的阳性率分别为12％、27％、50％和73％，p16阳性率和细胞染色强度指数（stainning intensity index，SII）分别与口腔粘膜组织恶性度的增高显著负相关；p53阳性率和S11分别与口腔粘膜组织恶性度的增高显著正相关。p16和p53在不同组织中的阳性率显著负相关；p16和p53在白斑异常增生的协同失活率达23％，在口腔鳞状细胞癌中达到42．5％。p16阳性率、p16SII、p53SII及两种基因均异常的比率在口腔鳞状细胞癌无淋巴结转移和口腔鳞状细胞癌有淋巴结转移患者之间均有显著差异。结论p16可作为早期监视口腔白斑恶变、监测口腔鳞状细胞癌发展进程和判断口腔鳞状细胞癌预后的分子生物学指标。p16和p53失活在白斑癌变和口腔鳞状细胞癌的发展过程中可能有叠加效应。     

增殖细胞核抗原及Ki-67在口腔白斑和鳞癌中的表达及其相关性

目的：比较研究增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki-67在口腔癌前病变中的表达，方法：选取人正常口腔粘膜（NOM）（8例），口腔白斑（LK）（31例）及口腔鳞状细胞癌（OSCC）（22例）标本，同时和LSAB法染色PCNA和Ki-67表达，分析增殖活性，用SPSS9．0统计软件分析各组间各指标的差异，PCNA指数和Ki-67指数的相关性。结果：在NOM上皮及单纯增生上皮内，PCNA阳性细胞散在分布于上皮基底层细胞，统计学分析二者无差异。在异常增生上皮各组中，随着增生程度的病理分级的增加，PCNA阳性细胞数增加，分布从其底层向表层增加。且不同增生程度各组间统计学上有显著性差异。在高分化鳞癌中，主要分布在癌巢周围及肿瘤浸润前沿区域。Ki-67与PCNA分布特征类似，但其指数普遍低于PCNA指数。Pearson相关系数r=0．79,二者呈线性正相关。结论：PCNA及Ki-67与口腔粘膜增殖异常有关，其增殖指数与增生程度平行，且二者本身呈线性相关。     

P75神经营养因子受体在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:研究口腔鳞状细胞癌中p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达,探讨p75NTR作为预测口腔鳞状细胞癌预后指标及将其作为肿瘤干细胞标志物的可能性。方法:采用SP免疫化学方法,对舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113及43例手术切除口腔鳞状细胞癌标本进行p75NTR表达的检测,另外选取5例癌旁组织及8例正常组织作为对照。应用SPSS16.0软件包,采用行×列表资料的χ2检验进行统计学分析。结果:p75NTR在Tca8113细胞膜中阳性表达。43例口腔鳞状细胞癌组织中,p75NTR阳性表达33例,在癌旁组织及正常对照组中没有表达。p75NTR均定位于细胞膜上,于癌巢中分散分布,且常有聚集性分布趋势。p75NTR表达与临床分期(P<0.05)及有无淋巴结转移(P<0.05)相关。结论:p75NTR的表达可以作为预测口腔鳞状细胞癌预后的指标,但还不能将其单独作为肿瘤干细胞的标志物,其在肿瘤发生、发展中的作用及机制仍需进一步研究。     

Serum p53 antibodies as a prognostic indicator in oral squamous cell carcinoma

The purpose of the present study was to investigate the clinical usefulness of the detection of serum p53 antibodies (p53 Abs) in patients with oral squamous cell carcinoma (SCC). Preoperative values of p53 Abs were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in 113 patients with primary oral SCC and seropositive patients were reevaluated postoperatively. The positivity rate of p53 Abs was 16%, and the 5-year survival rate of patients positive for p53 Abs was significantly lower than that of patients negative for p53 Abs (56.2% vs. 80.7%; P = 0.018). The preoperative presence of p53 Abs was found to be an independent prognostic factor in a multivariate analysis (P = 0.028, hazards ratio = 3.34), and its positivity was significantly related to secondary cervical lymph node metastases (P = 0.029). Six of nine patients who remained seropositive for p53 Abs through the disease course and the one with seropositive reversion from temporary negative status developed treatment failure. Therefore, the detection of p53 Abs in the serum of patients with SCC may be a useful prognostic marker.