SLC26A4基因编码区功能特征及分子进化分析

目的:探讨溶质转运家族26,成员4 (SLC26A4)基因编码区的功能特征及其突变与遗传性非综合征型耳聋(NSHL)发生的关联性?方法:应用生物信息学方法对37个物种的SLC26A4基因编码蛋白(Pendrin)的序列进行系统发育分析,并用滑窗法进一步预测保守区,同时利用在线软件对其编码产物进行结构预测和同源建模?结果:SLC26A4基因在哺乳动物中尤其是灵长目动物中高度保守,通过滑窗法预测得到了12个保守区?二维结构预测提示Pendrin的N末端和C末端可能存在卷曲螺旋结构,同源建模预测显示STAS结构域中的插入序列(IVS)存在物种间差异性?结论:SLC26A4基因突变在NSHL发生中发挥重要作用,发生在保守区的错义突变将导致蛋白结构和功能的改变,从而产生相应的表型?C末端的STAS结构域内的插入序列可能在人类中有独特的作用?     

SLC26A4基因突变所致遗传性耳聋患者突变类型研究

目的 通过检测耳聋患者DNA,探讨遗传性耳聋患者SLC26A4基因常见突变类型。方法 选取2012年1月-2014年5月于哈尔滨医科大学附属第四医院进行检查的遗传性耳聋患者60例为研究对象。采集患者外周血3～5 ml,应用试剂盒提取DNA,使用E-Cycler TM96 PCR仪进行DNA扩增。行琼脂糖凝胶电泳,回收PCR产物,进行序列分析和比对。结果 研究共发现SLC26A4基因突变患者11例,检出SLC26A4基因9个突变类型,涉及11~17号和19号外显子的改变,IVS7-2A＞G为最常见突变类型。纯合突变1例,余10例为杂合突变。结论 SLC26A4基因突变所致遗传性耳聋患者突变类型主要为IVS7-2A＞G,其次是2168A＞G。     

邯郸市特教学校耳聋患者SLC26A4基因突变分析

目的对SLC26A4基因编码区突变进行分析,以明确非综合征型耳聋患者发病的分子学基础,为耳聋基因的筛查和产前诊断提供实验和理论依据。方法选取河北省邯郸市特教学校100例非综合征型耳聋患者的静脉血,用于SLC26A4基因的聚合酶链反应(PCR)扩增,应用直接测序法分别对SLC26A4基因20个外显子进行直接测序。结果①耳聋分型:根据世界卫生组织《障碍、残疾和残废的国际分类》(1980年)中听力损失分级标准进行评定,100例患者均被诊断为重度以上双侧耳聋且均为非综合征型耳聋。②PCR检测结果:以100例患者的DNA样本(SLC26A4基因20个外显子)进行PCR扩增,扩增产物片段大小与预期相符。③测序结果:被检测的100例非综合征型耳聋患者中,6例SLC26A4突变导致的内耳最常见的畸形前庭水管扩大(EVA),携带SLC26A4基因ⅣS7-2A>G纯合突变的6例(占6%),携带SLC26A4基因单杂合突变和复合杂合突变的14例(占14%)。结论河北省邯郸市特教学校耳聋患者存在较高的SLC26A4基因ⅣS7-2A>G纯合突变及携带SLC26A4基因单杂合突变和复合杂合突变,因此对SLC26A4基因突变进行早期筛查、早期诊断,可有效避免高危人群出现耳聋,提高人口素质。     

中国汉族非综合征耳聋患者SLC26A5 IVS2-2A>G的突变

目的:探讨SLC26A5基因IVS2-2A＞G突变与中国汉族非综合征型感音神经性聋的相关性.方法:收集南京市聋校非综合征型感音神经性聋患者120例及同地区听力正常人100例外周血样本,常规方法提取DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增SLC26A5 IVS2-2区域,对PCR产物直接测序进行突变性质的鉴定.结果:所有研究对象的基因区域均扩增成功,序列分析在120名散发聋患者及100例听力正常人中均未检测到SLC26A5基因IVS2-2位点任何形式的碱基变异.结论:SLC26A5 IVS2-2A＞G在中国汉族非综合征耳聋及听力正常人群中携带率较低或无突变,其与遗传聋的相关性需进一步研究评价.     

1552例中重度感音神经性聋患者SLC26A4基因外显子7和8序列测定及热点突变分析

目的 调查全国21个地区聋哑学生SLC26A4基因热点突变及其发病频率,由此分析和推测中国人大前庭水管综合征的流行病学状况。方法调查对象来自全国21个省市自治区的聋哑学校学生1552例,其中汉族1290人,维吾尔族69人,回族37人,蒙古族31人,其他125人来自彝族、壮族、白族、苗族等18个民族,所有受检患者均采集外周血并提取DNA,以序列分析方法检测SLC26A4基因IVS7~A〉G突变及其他位点突变情况。结果 SLC26A4基因外显子7＋8序列分析结果显示1552例来自全国各地的耳聋患者中199例携带外显子7＋8及内含子7的突变,其中83例携带IVS7-2A〉G纯合突变,114例携带IVS7-2A〉G杂合突变,另有2人分别携带此区域内的其他位点突变;IVS7-2A〉G总检出率达到12．7％（197／1552）,其中1290例汉族患者中IVS7-2A〉G检出率达到14．3％,69例维吾尔族患者群中IVS7-2A〉G检出率为0。河北涿州高碑店、河南安阳患者群中的IVS7-2A〉G检出率均明显高于全国平均水平。结论通过SLC26A4基因热点突变的筛查发现在中国由SLC26A4基因突变引起的遗传性耳聋比例较高,揭示SLC26A4基因筛查和诊断在耳聋的病因学诊断中将起重要作用,并且在大规模耳聋患者的病因学筛查方面具有一定的优势。     

藏族非综合征性耳聋儿童患者GJB2 SLC26A4 MTRNR1基因突变分析

目的 了解藏族非综合征性耳聋儿童患者中,常见致聋基因GJ B2、SLC26A4、MTRNR1突变类型和发生率.方法 选取27例藏族先天性、非综合征性、重度-极重度耳聋儿童患者,取外周血提取DNA,经聚合酶链反应扩增后,直接测序分析GJB2、SLC26A4、MTRNR1基因突变.结果 27例患儿中,未发现有GJB2、SLC26A4、MTRNR1三个基因编码区携带任何致病突变.只发现GJ B2基因的2种常见多态性改变V27I（等位基因频率为27.8％）和E114G（等位基因频率为16.7％）.结论 初步判断在大部分种族中最常见的耳聋基因GJB2、SLC26A4、MTRNR1基因,不是藏族耳聋病人的主要致病基因.     

SLC26A4基因与前庭导水管扩大综合征相关性研究

近十年来的国内外研究证实,由SLC26A4基因突变引起的前庭导水管扩大是常见的致聋的先天性疾病。随着基因诊断技术的发展,越来越多的前庭导水管扩大病例被证实与SLC26A4基因突变有关。现就SLC26A4基因与前庭导水管扩大综合征相关性研究现状及其基因筛查的意义予以综述。     

新生儿聋病基因GJB2、SLC26A4、线粒体12SrRNA的分子流行病学研究

目的 通过对新生儿进行聋病易感基因筛查,探讨新生儿中聋病易感基因的分子流行病学特点,为制定防聋治聋策略提供依据.方法 以659例新生儿作为研究对象,在新生儿生后3 d,采集点滴微量足跟血进行线粒体12SrRNA基因、GJB2基因、SLC26A4基因的聚合酶链扩增反应(PCR),通过酶切反应或直接测序方法对3种基因突变进行筛查.对耳聋基因突变的新生儿进行流行病学特点分析.结果 659例新生儿中GJB2基因235delC杂合突变7例,致病突变的携带率为1.06%;SLC26A4基因IVS7-2A>G杂合突变3例,致病突变的携带率为0.46%,3项基因总突变率1.52%;携带突变基因的新生儿男性占2.01%,女性占0.96%;满族新生儿携带率最高,为1.82%,汉族为1.57%.结论 659例新生儿中耳聋易感基因突变率为1.52%,有男性多于女性、满族多于汉族的趋势.在新生儿中开展聋病易感基因筛查,早期发现遗传性耳聋高危人群,是降低耳聋发病率、提高人口素质的重要措施     

厦门地区常见致聋基因分析

目的分析厦门市321例听力障碍人群常见耳聋基因携带情况,探讨厦门地区开展耳聋基因筛查的意义。方法选择2018年6月—2020年4月厦门市特殊教育学校听力障碍人群、厦门市海沧医院就诊听力障碍患者321例作为研究对象,所有人均采集外周静脉血2 ml,采用4个耳聋基因(GJB2、SLC26A4、12S rRNA和GJB3)15个位点的基因芯片进行基因检查,对耳聋基因突变携带者进行基因分析。结果检查发现耳聋基因突变携带者共164例。GJB2携带73例(44.51%),其中纯合突变25例(15.24%),复合杂合纯合突变5例(3.05%),以c.235delC突变为主。SLC26A4携带72例(43.9%),其中纯合突变19例(11.59%),复合杂合纯合突变5例(3.05%),以c.919-2>G突变为主。线粒体12S rRNA突变17例(10.37%),为均质突变,以m.1555>G突变为主。GJB3携带2例(1.22%),为杂合突变,突发性耳聋患者。结论厦门地区耳聋患者携带的耳聋基因以GJB2和SLC26A4为主,聋病易感基因筛查对发现耳聋和迟发性耳聋患者及发病原因有重要意义。     

Comparative study of mutation spectrums of MT-RNR1 m.1555A>G, GJB2, and SLC26A4 between familial and sporadic patients with nonsyndromic sensorineural hearing loss in Chinese Han

Background The mutation frequencies of three common deafness genes （MT-RNR1 m.1555A〉G,GJB2,and SLC26A4） among patients with nonsyndromic sensorineural hearing loss （NSHL） were different in previous studies.Inconsistent selection criteria for recruiting patients could have led to differences in estimating the frequencies of genetic mutations thus resulting in different mutation frequencies among these studies.The aim of this study was to reveal the differences in the mutation spectrums of the three common genes between familial and sporadic Chinese Han patients.Methods Totally,301 familial probands and 703 sporadic patients with NSHL were enrolled in this study.Three genes,MT-RNR1 m.1555A〉G,GJB2,and SLC26A4,were screened for mutation in our study cohort.A X2 test was performed to compare the mutation frequencies between the two groups.Results The study showed that the disease-causing mutation frequencies of MT-RNR1 m.1555A〉G,GJB2,and SLC26A4 were 12.29%,14.62%,and 18.27% in familial probands and 3.56%,18.63%,and 18.92% in sporadic patients,respectively.The mutation frequency of MT-RNR1 m.1555A〉G in familial probands was significantly higher than in sporadic patients （X2 test,P=0.000）,while there were no significant differences in the mutation frequencies of GJB2 and SLC26A4 between the familial and sporadic groups （X2 test,P 〉0.05）.Conclusions It is necessary to reveal the differences in gene mutation frequencies between patients of different sources or characteristics by comparative studies in order to avoid selection bias.The mutations of GJB2,SLC26A4,and MTRNR1 m.1555A〉G are the most important etiological factors in Chinese Han patients,among which SLC26A4 might be the most frequent.     

Molecular screening of patients with nonsyndromic hearing loss from Nanjing city of China

Hearing loss is the most frequent sensory disorder involving a multitude of factors,and at least 50% of cases are due to genetic etiology.To further characterize the molecular etiology of hearing loss in the Chinese population,we recruited a total of 135 unrelated patients with nonsyndromic sensorineural hearing loss (NSHL) for mutational screening of GJB2,GJB3,GJB6,SLC26A4,SLC26A5 IVS2-2A>G and mitochondrial 12SrRNA,tRNA Ser(UCN) by PCR amplification and direct DNA sequencing.The carrier frequencies of dea...     

耳聋分子病因学检测与临床应用研究

目的:探讨基因检测在耳聋病因学诊断中的应用前景?方法:收集原因不明的门诊非综合征型耳聋患者200例,采用耳聋基因芯片结合DNA序列测定方法,对中国人中4个常见耳聋相关基因的9个热点突变进行分子检测?9个突变位点分别是:GJB2基因的35delG?176del16bp?235delC和299delAT,GJB3基因的C538T,SLC26A4基因的IVS7-2A>G和A2168G,以及线粒体DNA 12S rRNA基因的A1555G和C1494T?结果:芯片筛查发现携带上述耳聋基因突变者78例(39.0%),其中GJB2突变37例(18.5%),SLC26A4突变28例(14.0%),GJB3突变2例(1.0%),mtDNA 12S rRNA突变11例(5.5%)?59例(29.5%)患者可确诊为遗传性耳聋?结论:约30%的原因不明的门诊非综合征型耳聋患者与遗传因素有关,耳聋基因诊断具有广阔的应用前景?     

年龄与线粒体DNA A1555G突变所致的听力损失关系的研究

目的：分析线粒体DNA A1555G突变致聋的患者其发病年龄及病程长短与听力损失是否有相关性,为临床上预测其病情发展提供依据。方法：将154例线粒体DNA A1555G突变致聋的患者,按其发病年龄分为三组（〈1岁,〉1岁且〈3岁,〉3岁）,分别对各组耳聋患者的听力损失程度进行统计学分析;将156例患者按其病程长短分为三组（〈10年,〉10年且〈20年,〉20年）,分别对各组耳聋患者的听力损失程度进行统计学分析。结果：发病年龄〈1岁和〉1岁且〈3岁的患者,其听力损失为极重度的所占比例较高（分别为85．7篇和72．2％）（P=0．000）;病程长短为〉10年且〈20年及〉20年的患者,其听力损失为极重度的所占比例较高（分别为74．1％和70．3％）（P=0．000）。结论：线柱体DNA A1555G突变致聋的患者,其听力损失与发病年龄、病程长短有关,发病越早,病程越长,其听力损失越重,发病越晚,病程越短,其听力损失越轻。     

扩展高频测听对耳鸣及噪音性聋患者早期听力损害的诊断作用

目的探讨扩展高频测听对耳鸣及噪音性聋患者早期听力损害的诊断意义。方法应用扩展高频测听对常规纯音测听测试正常的耳鸣及噪音暴露者和正常对照组进行检测。结果随着测试频率增高，耳鸣组与噪音组患者的听阈逐渐增加，而听阈检出率逐渐下降，与对照组相比差异有显著性意义。结论扩展高频测听可以作为耳鸣及噪音性聋患者早期听力损害的诊断依据。