醛固酮调控大鼠心肌钙调神经磷酸酶抑制因子的机制

目的:通过皮下注射醛固酮（A ld）,诱导大鼠心肌肥厚反应发生,采用蛋白印记杂交的方法,观察心肌组织钙调神经磷酸酶（CaN）抑制因子（Cain）表达的变化。方法:健康雄性W istar大鼠,随机分为3组（n=7）,①正常对照组;②心肌肥厚组:皮下注射A ld 18μg.d-1,连续14 d;③螺内酯组:皮下注射A ld 18μg.d-1,同时给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,亦连续14 d。采用大鼠尾动脉法测量平均动脉压,称重后抽血处死,分别计算左心室质量（LVW）及全心质量（HW）与体质量（BW）的比值。通过放免方法测定血浆A ld含量,运用蛋白印记杂交的方法,测定Cain表达的变化。结果:心肌肥厚组与正常对照组比较,BP显著升高,LVW/BW及HW/BW比值显著增加,血浆A ld增加,CaN活性增加,Cain的表达显著增加;而螺内酯组与心肌肥厚组比较,LVW/BW及HW/BW比值下降,血浆A ld增加,CaN活性减低,Cain的表达显著减少,而BP无明显变化。结论:外源性醛固酮可通过CaN依赖的信号转导通路诱导心肌肥厚反应的发生。同时,机体内源性Cain的表达的变化,受到CaN信号转导系统调控。     

钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的　探讨钙调神经磷酸酶 (CaN)在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用及抑制CaN活性对心肌肥厚的影响。方法　制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型 ,术后 2月 ,经心脏超声证实大鼠心肌肥厚后 ,分别予环孢菌素A(CsA)或培多普利治疗。观察CsA、培多普利对大鼠心肌肥厚程度 ,CaNmRNA、蛋白质表达和CaN活性的影响。结果　两肾一夹术后 2月 ,手术组大鼠左室后壁和室间隔厚度均较假手术组增高 2 1 % (P <0 0 1 ) ,CsA治疗后较治疗前分别下降 1 6 %和 1 4 % (P <0 0 1 ) ,培多普利治疗后左室后壁和室间隔厚度亦较治疗前下降。同时大鼠左室心肌CaNmRNA和蛋白质表达、CaN活性均显著下降。结论　CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚 ,抑制CaN活性可逆转心肌肥厚     

钙调神经磷酸酶在高血压心肌肥厚发展中的作用

目的 探讨钙调神经磷酸酶（CaN）在肾血管性高血压心肌肥厚发展中的作用,以及CaN抑制剂环孢菌素A（CsA）对心肌肥厚的影响。方法 39只大鼠（造模组）采用两肾一夹法行肾血管性高血压大鼠心肌肥厚造模,2个月时处死15只（造模Ⅰ组）;余24只中,13只予生理盐水腹腔注射（造模Ⅱ组）,11只行CsA腹腔注射（造模Ⅲ组）1个月后处死。另设22只大鼠为对照组,除不放置银夹外,其他处理与造模组相同,分别于2个月（对照Ⅰ组）、3个月（对照Ⅱ组）各处死11只。观察各组大鼠心肌肥厚程度、CaNmRNA和蛋白质表达及CaN活性的改变。结果左室重量（LVW）及与胫骨长度的比值（LVW／TL）,光镜下心肌细胞横截面积（Atea）,心肌CaN mRNA和蛋白质表达及其活性在造模Ⅰ组、Ⅱ组均较对照Ⅰ组、Ⅱ组增高（P均〈0．05）,造模Ⅲ组较造模Ⅰ组、Ⅱ组均显著下降（P均〈0．05）。结论 CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展;抑制CaN活性可逆转心肌肥厚。     

钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用及抑制CaN活性对心肌肥厚的影响.方法制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型, 术后2月, 经心脏超声证实大鼠心肌肥厚后,分别予环孢菌素A( CsA)或培多普利治疗.观察CsA、培多普利对大鼠心肌肥厚程度,CaN mRNA、蛋白质表达和CaN活性的影响.结果两肾一夹术后2月,手术组大鼠左室后壁和室间隔厚度均较假手术组增高21%(P<0.01),CsA治疗后较治疗前分别下降16%和14%(P<0.01),培多普利治疗后左室后壁和室间隔厚度亦较治疗前下降.同时大鼠左室心肌CaN mRNA和蛋白质表达、CaN活性均显著下降.结论 CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚,抑制CaN活性可逆转心肌肥厚.     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节.方法24只Wistar大鼠随机分为2组实验组和对照组.实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水.测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET-1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβ mRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达.结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANF mRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P＜0.05)的表达.结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大.螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大.     

钙调神经磷酸酶在醛固酮诱导心肌肥大中的作用

目的观察钙调神经磷酸酶(CaN)在醛固酮(Ald)诱导的心肌肥大信号转导机制中的作用及其调节。方法24只Wistar大鼠随机分为2组:实验组和对照组。实验组给予醛固酮腹腔注射后,再随机分为3组,分别给予环孢霉素A、螺内酯、及生理盐水干预,对照组仅腹腔注射生理盐水。测定大鼠血浆中血管活性因子Ald、AngⅡ、ET1与NO-3的浓度,心重/体重,心肌组织中的CaN活性;心肌组织中肥大相关基因心房利钠因子(ANF)及CaNAβmRNA的水平,同时用免疫组化方法观察心肌胞浆中CaN的表达。结果醛固酮腹腔注射后血浆中的醛固酮水平明显增高,醛固酮腹腔注射4周可使心肌肥大相关基因ANFmRNA水平明显升高,心肌中CaN活性明显升高,心肌细胞浆中的CaN表达上调;环孢霉素A及螺内酯干预4周,可明显抑制心肌CaN活性,并下调ANF(P<0.05)的表达。结论CaN参与了外源性醛固酮诱导的心肌肥大的信号通路,醛固酮通过活化CaN,使肥大相关基因表达增加产生心肌肥大。螺内酯通过拮抗醛固酮与受体结合抑制心肌肥大。     

钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚中的作用

心肌肥厚是许多心血管病的病理结果,可引起心力衰竭,增加猝死发生率。因此,探讨心肌肥厚发生机制,寻求延缓和治疗心肌肥厚的新途径,早已引起人们的重视。近年来,研究发现钙调神经磷酸酶(Ca2 /钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶)可通过多种信号通路参与心肌肥厚的形成。现综述钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚发展中的作用。     

肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活性的变化

目的　观察一肾一夹肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶 (CaN)活性的变化。方法　取肾性高血压大鼠及假手术组大鼠不同器官组织 ,以PNPP为底物测定各组织CaN活性 ,应用免疫组织化学方法测定CaN催化亚单位β亚型 (CaNAβ)在大鼠心肌细胞中的分布。结果　肾性高血压大鼠组心脏、脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组分别上升 175 %、90 %、84 %、5 7%、4 3% (均P <0 0 5 ) ,肝脏CaN活性较对照组下降 2 7% (P <0 0 5 ) ,主动脉中CaN活性无明显变化。免疫组织化学显示肾性高血压大鼠心肌细胞胞浆中CaNAβ阳性棕色染色颗粒较对照组明显增多。结论　肾性高血压大鼠心、脾、肾脏、肺、脑和肝脏中CaN活性均有显著变化 ,心脏CaN活性增高最著 ,且CaNAβ在心肌细胞胞浆中表达增加 ,并可能在心肌细胞重构中发挥重要作用。     

钙调神经磷酸酶与心肌肥厚的研究现状

心肌肥厚是临床上高血压、心肌梗死等心血管疾病共有的病理过程。初期有一定的代偿作用,晚期可以导致心律失常、猝死、心力衰竭。研究表明〔1〕:心肌肥厚的启动和发展与多条细胞信息通道有关,如钙调神经磷酸酶系统(CaN)、蛋白激酶C(PKC)系统、Wnt信号通路、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)系统、mir-RNA133和磷脂酰肌醇3(PI3K)介导的信号系统等。     

局部血管紧张素Ⅱ、内皮素-1在高血压性心肌肥厚的作用

肾素 血管紧张素系统(RAS)是机体内重要的内分泌系统之一,对机体血压和体液平衡起重要调节作用。近年来的研究表明,局部血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)与内皮素 1(endothelin 1,ET 1)和高血压性心肌肥厚有关。在高血压性心肌肥厚动物模型与高血压性心肌肥厚患者都发现了局部AngⅡ与ET 1激活的证据,局部AngⅡ与ET 1激活后通过多种机制影响高血压性心肌肥厚的形成与特征,从而影响高血压性心肌肥厚的发生和维持,采取不同措施干预AngⅡ与ET 1已取得了有益作用,本文将对上述内容做一综述。     

苯那普利对心肌反应性纤维化影响的实验研究

在二肾一夹肾血管性高血压（２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ）大鼠模型中，观察转换酶抑制剂苯那普利在反应性纤维化阶段对左室质量、心肌胶原形态和生化的影响。结果显示，在反应性纤维化时，收缩压（ＳＢＰ）、左室重（ＬＶ）和左室重与体重比值（ＬＶ／ＢＷ）升高；心肌胶原在血管周围异常堆积，同时胶原容积分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）和胶原浓度（Ｃｏｌ）增高，而Ⅰ、Ⅲ型胶原比值（Ⅰ／Ⅲ）下降。经苯那普利８周（７．５ｍｇｋｇ－１／ｄ）治疗后，ＳＢＰ、ＬＶ和ＬＶ／ＢＷ降低，异常堆积的胶原消失，ＣＶＦ、ＰＶＣＡ、Ｃｏｌ和Ⅰ／Ⅲ回复到对照水平。提示苯那普利除了有效降压和消退左室肥厚外，还能逆转反应性纤维化，发挥心肌修复作用。     

培哚普利对肾血管性高血压大鼠心肌钙调神经磷酸酶及丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的研究两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚过程中钙调神经磷酸酶(CaN)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK，包括胞外信号调节激酶、c-Jun NH2-末端激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶)的变化，探讨血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对心肌肥厚和CaN、MAPK的影响。方法制作两肾一夹高血压大鼠模型；以左心室重、左心室重与体重比值、心肌细胞横截面积、左心室后壁和室间隔厚度作为大鼠心肌肥厚指标；应用RT-PCR法测定大鼠心肌CaN和MAPK mRNA表达，采用免疫印迹法检测CaN蛋白表达，以对硝基苯磷酸作底物测定CaN活性。结果两肾一夹术后2个月大鼠已发生心肌肥厚，术后3个月心肌肥厚进一步加重；手术组大鼠左心室心肌CaN mRNA、蛋白表达和CaN活性以及c-Jun NH2-末端激酶mRNA表达均高于同龄假手术组。培哚普利治疗可逆转大鼠心肌肥厚和CaN、c-Jun NH2-末端激酶的变化。结论培哚普利可通过抑制胞内CaN和c-Jun NH2-末端激酶信号通路逆转两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚。     

阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠模型左室重构的影响

目的观察阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠左室重构的保护作用。方法应用经典的两肾一夹方法,制备肾血管性高血压大鼠模型。实验动物随机分对照组(假手术)、高血压组及治疗组,每组各7只。治疗组给予阿托伐他汀钙(立普妥2 mg/kg)治疗6周。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化;放射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ含量和肾素活性;称量法计算各组大鼠心脏重量及左室重量与体重比值。结果高血压大鼠血浆AngⅡ含量和肾素活性分别为(106.4±7.8)ng/L和(20.6±2.4)ng/L,比对照组〔(72.3±5.4)ng/L和(12.5±3.7)ng/L〕明显增高(P<0.01);心脏重量为(1.46±0.09)g,左室重量与体重比值为(3.54±0.19)×10-3,比对照组〔(0.98±0.07)g和(2.28±0.06)×10-3〕显著增大(P<0.01)。给予小剂量阿托伐他汀钙治疗6周后,AngⅡ含量〔(68.3±6.9)ng/L〕和肾素活性〔(8.7±2.3)ng/L〕明显下降(P<0.01),心脏重量减至(1.05±0.04)g,左室重量与体重比值降至(2.36±0.07)×10-3,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙能明显降低高血压大鼠心脏重量及左室重量与体重比值,对高血压大鼠病理性左室重构具有保护作用。     

The captopril test for identification of renovascular hypertension: value and immediate adverse effects

Abstract. To develop a screening test for identification of renovascular hypertension, the blood pressure and plasma renin concentration responses to an oral test dose of captopril (6.25 mg) were studied in 47 hypertensive patients of mean age 61 years (range 34-85 years). Blood pressure was measured at 15-min intervals for 90 min after administration of captopril. Blood samples for plasma renin determination were drawn immediately before and 90 min after drug administration. Eleven patients had renal artery stenosis. The fall in diastolic blood pressure in these patients was greater, on average, than in patients with other forms of hypertension (30 mmHg vs. 14 mmHg, P < 0.01), as was the increase in plasma renin concentration (188 mU l^?1 vs. 2 mU l^?1, P < 0.01). This study demonstrates that the short-term captopril test is useful for distinguishing patients with renovascular disease from those with other forms of hypertension. During the test, 7 patients (15%) exhibited reversible cerebral symptoms. In two of these subjects digital subtraction angiography was performed, which revealed stenosis of the carotid artery. Consequently, it is suggested that captopril should not be used in patients with arteriosclerotic stenoses of the carotids.     

结缔组织生长因子与肾性高血压大鼠动脉损害关系研究

目的：探讨结缔组织生长因子（CTGF）在肾血管性高血压大鼠（RHR）动脉损害发生、发展中的作用。方法：用二肾-夹方法构建肾血管性高血压大鼠模型。32只大鼠被分为四组：假手术6周（S6）组、高血压6周（H6）组、假手术12周（S12）组、高血压12周（H12）组,采用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测大鼠胸主动脉CTGF、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）的表达水平,并用免疫组化法显示CTGF的表达。结果：高血压大鼠术后6周即出现动脉损害．FN、ColⅢmRNA表达明显上调（P〈0．05）,术后12周其表达进一步增加（P〈0．01）。在假手术组CTGF无明显表达,而高血压组CTGFmRNA表达明显增加（P〈0．01）。结论：结缔组织生长因子与肾血管性高血压大鼠动脉损害过程有重要关联。     

环孢霉素A抑制肾性高血压大鼠重要脏器钙调神经磷酸酶活化

目的研究一肾一夹肾性高血压大鼠组织钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）活性变化及环孢霉素A（CyclosporineA,CsA）的调控作用。方法取20只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组（n=6）,一肾一夹手术组（n=7）和CsA干预组（n=7）。采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone,Ald）和内皮素（endothelin,ET1）浓度,采用比色测定一氧化氮（NO）浓度。以PNPP为底物测定术后4周大鼠各组织器官CaN活性。结果肾性高血压大鼠心脏、脾、肾脏、肺、脑CaN活性较假手术组显著升高（均P<0.05）,干预组上述组织器官CaN活性较手术组显著下降（P<0.05）。肾性高血压大鼠组肝脏CaN活性较假手术组显著下降,环孢霉素A干预组肝细胞CaN活性较手术组继续显著下降（P<0.05）。各组大鼠主动脉中CaN活性无明显变化。各组大鼠血浆Ald、AngⅡ、ET1及NO浓度亦无明显变化。结论肾性高血压大鼠心、脑、肾、脾、肺脏组织CaN活性均显著升高,CsA对肾性高血压大鼠上述各组织脏器CaN活性具有广泛的抑制作用。     

环孢素A调控肾性高血压大鼠血浆神经肽Y的作用机制

目的:探讨一肾一夹肾性高血压大鼠模型中,血浆神经肽Y（NPY）含量变化调控机制。方法:健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组。①假手术组;②高血压组:通过一肾一夹法复制肾性高血压大鼠;③环孢素A组:环孢素A（CsA）5mg·kg-1·d-1皮下注射;全部大鼠均在实验14d后,测量尾动脉压,取心脏测量左心室质量/体质量（LVW/BW）,用放免方法测定血浆NPY、血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、醛固酮（Ald）含量。结果:高血压组较假手术组BP、LVW/BW升高,NPY下降,Ald增加;CsA组较高血压组LVW/BW降低,NPY增加,Ald无显著变化。结论:Ald对血浆NPY水平的负性调控,是通过CaN信号转导通路介导而发生的。     

牛磺酸对肾性高血压大鼠血浆及心肌血管紧张素Ⅱ、醛固酮的影响

目的　观察牛磺酸 (Tau)对肾性高血压大鼠血浆及心肌血管紧张素 (Ang )、醛固酮 (Ald)的影响。方法　Wistar大鼠随机分为假手术组 (Sham组 )、二肾一夹肾性高血压模型组 (2 K1C组 )、Tau治疗组 (2 K1C+Tau组 ) ,每组 8只。测定并比较各组尾动脉收缩压 (SBP)、左心室重量指数 (L VWI)、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 、Ald含量。结果　 2 K1C组大鼠 SBP、L VWI、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 、Ald含量较 Sham组显著增加 (P<0 .0 1)。牛磺酸 (5 0 mg/ kg· d)治疗 8周显著降低 2 K1C大鼠 SBP、L VWI、心肌胶原含量、心肌纤维直径、血浆及心肌 Ang 和 Ald含量 (P<0 .0 1)。结论　牛磺酸可降低肾性高血压大鼠循环及心肌局部肾素血管紧张素醛固酮系统 (RAAS)活性 ,抑制心肌细胞肥大及胶原增生 ,有效防治左室肥厚