巨蛋白的研究进展

巨蛋白Megalin是一种多配体受体结合蛋白，属低密度脂蛋白受体爱族（Low density lipoprotein receptor,LDLR)成员，主要表达于肾小球足细胞及肾小管上皮细胞，能与多种配体结合，具有防止出现蛋白尿，维持机体维生素代谢平衡等生理功能，其分子上存在病理性抗原决定簇，参与Heymann肾炎的发生发展。     

Heymann肾炎自身单克隆抗体C3—6制备和特征

为了进一步研究Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＨＮ）的病理损伤机制，发展有效的治疗手段。方法 应用大鼠肾小管刷状缘抗原ＦＸＩＡ免疫近交系Ｌｅｗｉｓ大鼠，诱导了主动型ＨＮ模型。并用该ＨＮ大鼠的淋巴细胞与小鼠ＳＰ２／０骨髓瘤细胞融合，建立异种大鼠／小鼠之间的杂交瘤细胞株，产生了大鼠抗致病原Ｃ３－６自身单克隆抗体（ＭｃＡｂ）。结果 ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ显示，ＭｃＡｂＣ３－６识别分子量为３３００     

Heymann肾炎的发病机制

ｇｐ３３０和受体相关蛋白（ＲＡＰ）是Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎的病理性抗原，基分子上存在症病理性抗原决定簇。循环中抗ｇｐ３３０和抗ＲＡＰ抗体与肾小球上皮细胞表面抗原结合原位形成免疫复合物，在抗Ｃｒｒｙ和／或抗ＣＤ５９的参与下激活补体，形成Ｃ５ｂ－９膜攻击复合物，导致肾小球上皮损伤、肾小球基底膜损害，最终形成蛋白尿。在主动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎发病中，细胞免疫导致的肾小球上皮细胞损害及基底膜的破坏可能是主要机     

糖皮质激素——糖皮质激素受体系统与被动性Heymann肾炎相关…

探讨糖皮质激素－－糖皮质激素受体系统与被动性Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎发病关系。ＧＣ－ＧＲ系统效应不足与ＰＨＮ的发生和发展密切相关。     

冬虫夏草对大鼠被动性Heymann肾炎肾小球基膜阴电荷分布的影响

目的：研究冬虫夏草对被动性Heymann肾炎（PHN）肾小球基膜阴电荷分布的影响,为治疗提供线索。方法：以polyethleneimine（PEI）为阳离子示踪剂,采取体外标记法检测PHN不同时相肾小球基膜阴电荷分布。观察其与上皮下免疫复合物、蛋白尿之间的关系,并观察冬虫夏草对该模型的干扰作用。结果：⑴PHN一定时相的肾小球基膜阴电荷分布与上皮下免疫复合物沉积大小、数量及蛋白尿有直接关系。⑵冬虫夏草能够抑制PHN肾小球上皮下免疫复合物的形成,维护肾小球基膜阴电荷屏障,使蛋白尿明显减轻。结论：⑴肾小球基膜负电荷屏障的改变是造成PHN肾损伤的重要因素之一。⑵冬虫夏草对PHN具有一定的保护作用。     

大鼠被动型Heymann肾炎的实验研究

目的探索被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ｐａｓｉｖｅＨｅｙｍａｎｎｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＰＨＮ）的发病机理与新的治疗途径。方法采用兔抗大鼠肾近曲小管上皮细胞刷状缘微绒毛（ｂｒｕｓｈｂｏｒｄｅｒｍｅｍｂｒａｎｅ，ＢＢＭ）抗血清经Ｗｉｓｔａｒ大鼠尾静脉注射，复制ＰＨＮ模型。考马斯亮兰法检测实验大鼠尿蛋白排泄，免疫组织化学法（ＳＰ法）及计算机图象分析系统检测基质金属蛋白酶９（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ９，ＭＭＰ９）及Ⅳ型胶原的表达及其与蛋白尿的关系。观察牛磺酸对该模型的干预作用。结果（１）成功复制了ＰＨＮ模型。（２）ＭＭＰ９在注射抗血清后７天表达明显增高，以３周时为著，ＭＭＰ９的升高与蛋白尿的产生呈线性相关关系（ｒ＝０．９８，Ｐ＜０．０５）；Ⅳ型胶原在２周以后沿基底膜连续性分布中断呈溶解现象。（３）给予牛磺酸的实验大鼠蛋白尿减轻，ＭＭＰ９的表达明显降低，Ⅳ型胶原溶解现象及病理改变也得到了不同程度的改善。结论ＭＭＰ９参与了ＰＨＮ肾小球基底膜的损伤过程；牛磺酸对该模型具有一定的保护作用。     

低亲和力糖皮质激素受体与大剂量糖皮质激素治疗大鼠被动性…

为证实正常大鼠肾皮质有高，低亲和力糖皮质激素受体（ＧＲＨ，ＧＲＬ）。大剂量ＧＣ可能通过ＧＲＬ介导而起到强有力的抗炎效应。     

被动型海曼肾炎模型的研究进展

海曼肾炎模型（heymann nephritis,HN）是目前国内外公认的研究人类膜性肾病的大鼠动物模型。HN又可分为主动型海曼肾炎（active heymann nephritis,AHN）与被动型海曼肾炎（passive heymann nephritis,PHN）两种。上世纪50年代Heymann等[1]发现,将大鼠肾皮质通过组织灌洗、匀浆、离心制成的近端肾小管上皮细胞刷状缘提取物作为抗原注射给大鼠后,可导致其出现大量蛋白尿,并在病理上与人类膜性肾病极其相似,此即AHN模型的发现。之后,人们又发现了PHN模型,即将上述抗原沉淀注射给兔子或羊,使之产生相应的抗血清,并将适量的抗血清注射给大鼠使其出现HN的表现。该类模型的出现也证实了HN的免疫复合物系肾小球原位沉积,     

Heymann肾炎自身单克隆抗体C_（3－6）制备和特征

为了进一步研究Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＨＮ）的病理损伤机制，发展有效的治疗手段。方法应用大鼠肾小管刷状缘抗原ＦＸＩＡ免疫近交系Ｌｅｗｉｓ大鼠，诱导了主动型ＨＮ模型。并用该ＨＮ大鼠的淋巴细胞与小鼠ＳＰ２／０骨髓瘤细胞融合，建立异种大鼠／小鼠之间的杂交瘤细胞株，产生了大鼠抗致病原Ｃ３－６自身单克隆抗体（ＭｃＡｂ）。结果ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ显示，ＭｃＡｂＣ３－６识别分子量为３３００００的刷状缘抗原。ＭｃＡｂＣ３－６诱导的被动型ＨＮ大鼠免疫组化和免疫电镜表明该ＭｃＡｂＣ３－６在体内识别肾小球基底膜上皮足突表面抗原，并与之结合形成免疫沉积，其识别的抗原分布与文献报导ｇｐ３３０抗原分布相似。结论证明ＭｃＡｂＣ３－６是针对致病原ｇｐ３３０的自身ＭｃＡｂ。     

Heymann肾炎原位免疫复合物形成机理的分子学研究

通过受体相关蛋白ｃＤＮＡ探针，用组织原位杂交技术首次证明了ＲＡＰｍＲＮＡ在肾小球细胞中的表达。进一步通过ＲＡＰ融合蛋白抗血清的体外间接免疫荧光，免疫电镜和体内结合试验的直接免疫荧光和免疫电镜表明肾小球细胞中表达ＲＡＰ细胞为肾小球上皮足突细胞，循环抗体能与其结合形成免疫复合和的并刺激足突细胞内新抗原的不断合成，使得免疫复合物不断增大。从基因水平为Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎原位免疫复合物形成机理提供了实验依据     

糖皮质激素—糖皮质激素受体系统与被动性Heymann肾炎相关性研究

探讨糖皮质激素—糖皮质激素受体系统与被动性Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎发病关系。方法应用大鼠被动性Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）模型，观察了糖皮质激素（ＧＣ）－糖皮质激素受体（ＧＲ）系统在其发病过程中的变化。结果ＰＨＮ大鼠ＧＣ－ＧＲ系统免疫抑制、抗炎作用和氧自由基清除能力都明显下降。结论ＧＣ－ＧＲ系统效应不足与ＰＨＮ的发生和发展密切相关。     

受体相关蛋白不同区段对Heymann肾炎大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6、synaptopodin及podocalyxin表达和分布的影响

目的 观察受体相关蛋白(RAP)不同区段对被动型Heymann肾炎(PHN)大鼠足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)、synaptopodin、podocalyxin表达和分布的影响.方法 给雄性SD大鼠分别注射兔抗RAP全长(RAP-FL组)、氨基端(RAP-N组)和羧基端(RAP-C组)抗血清,建立相应...     

Uteroglobin：一种与IgA肾病相关的蛋白及研究进展

Uteroglobin(UG)是一种由类固醇类激素诱导分泌，进化上高度保守，具有免疫调节及抗炎等多种生物学功能的蛋白。它组织分布十分广泛，在外周血和尿中均可被检出。人的uG基因定位在染色体llql2．3-13．1，UC基因敲除的小鼠和UC反义转基因小鼠都表现出明显的肾脏损害，特别是IgA肾病的临床和病理特征。本文就UC的结构特点、生物学功能及其在肾脏病研究领域，特别是对于IgA肾病的机制研究方面的进展进行综述。     

细胞周期调控蛋白的研究进展及其在增殖性肾炎研究中…

细胞生长周期是由一系列细胞内在的蛋来调控，这些蛋白包手细胞周期素，细胞 期素依赖的蛋白激酶和蛋白激酶抑制因子。本文综述了细胞周期控蛋白的研究动态，以及有关的增殖性疾病研究中应用现况和前景。     

Heymann肾炎的发病机制

gp330和受体相关蛋白(RAP)是Heymann肾炎的病理性抗原,其分子上存在着病理性抗原决定簇。循环中抗gp330和抗RAP抗体与肾小球上皮细胞表面抗原结合原位形成免疫复合物,在抗Crry和/或抗CD59的参与下激活补体,形成C5b-9膜攻击复合物,导致肾小球上皮损伤、肾小球基底膜损害,最终形成蛋白尿。在主动型Heymann肾炎发病中,细胞免疫导致的肾小球上皮细胞损害及基底膜的破坏可能是主要机制     

细胞周期调控蛋白的研究进展及其在增殖性肾炎研究中的应用

细胞生长周期是由一系列细胞内在的蛋白来调控,这些蛋白包括细胞周期素、细胞周期素依赖的蛋白激酶和蛋白激酶抑制因子。本文综述了细胞周期调控蛋白的研究动态,以及有关的增殖性疾病研究中应用现况和前景。     

Uteroglobin:一种与IgA肾病相关的蛋白及研究进展

Uteroglobin(UG)是一种由类固醇类激素诱导分泌 ,进化上高度保守 ,具有免疫调节及抗炎等多种生物学功能的蛋白。它组织分布十分广泛 ,在外周血和尿中均可被检出。人的UG基因定位在染色体 11q12 .3～13.1,UG基因敲除的小鼠和UG反义转基因小鼠都表现出明显的肾脏损害 ,特别是IgA肾病的临床和病理特征。本文就UG的结构特点、生物学功能及其在肾脏病研究领域 ,特别是对于IgA肾病的机制研究方面的进展进行综述。     

稳定长期沉默肾小管上皮细胞Megalin基因表达的载体构建

目的：为探讨沉默Megalin基因对肾小管上皮细胞Megalin蛋白诱导表达的抑制作用,构建长期下调Megalin蛋白表达的慢病毒载体作为研究工具。方法：分别用30,50,80,100nmol/LsiRNA或对照siRNA转染人HK-2细胞,48h后用免疫荧光和RT-PCR鉴定Megalin基因表达筛选有效的序列,用有效或对照组序列的正义链和反义链,中间加loop环,两端加入XhoⅠ和hindⅢ的酶切位点作为目的序列,经过XhoⅠ和HindⅢ双酶切的慢病毒载体质粒PLL3.7作为载体,将目的序列与载体连接,转化到XL-10Gold高感受态大肠杆菌中,XhoⅠ和HindⅢ双酶切初步鉴定,测序进一步鉴定正确的序列。得到长期下调人Megalin基因表达的慢病毒载体,并包装慢病毒感染人HK-2细胞,免疫组化鉴定干扰有效,以此获取Megalin表达下调的HK-2细胞株。结果与结论：成功筛选出有效干扰人Megalin基因的siRNA,通过慢病毒感染成功获得长期稳定下调人Megalin表达的肾小管上皮细胞株。     

Heymann肾炎的发病机制及研究进展

特发性膜性肾病系针对肾小球脏层上皮细胞膜抗原成分、由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫病，是成人肾病综合征中最常见的病理类型之一，以肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物沉积，肾小球基底膜弥漫性增厚为病理特点，临床上蛋白尿为主要表现。目前对膜性肾病的发病机制以及蛋白尿产生机制的认识主要来源于对人类膜性肾病动物模型——Heymann大鼠肾炎的研究，