吲哚美辛缓释胶囊与普通胶囊的生物利用度比较

本文比较了吲哚美辛(消炎痛)缓释胶囊和一种普通胶囊在体外的溶出速率以及在人体内生物利用度。吲哚美辛血清浓度用高效液相色谱(HPLC)测定。结果表明,2种胶囊制剂的溶出速率显著不同。在8名受试者中,2种胶囊的吸收程度基本一致;但缓释胶囊的峰药浓度(C_(max))显著低于普通胶囊(P<0.01),其达峰时间(T_(max))也明显延迟(P<0.01)。给予单剂量(50mg)缓释胶囊后,在给药后h4至h12,其血清浓度显著高于普通胶囊(P<0.05)。提示该缓释剂可避免普通制剂初期的高峰药浓度,可延长给药间隔时间。     

硝苯地平双层渗透泵片的制备及家兔体内药动学研究

目的:以硝苯地平为模型药物制备渗透泵制剂,并进行家兔体内药动学研究.方法:与Adalat@GITS硝苯地平控释片比较,采用相似因子法对处方进行考察优化;将制备的硝苯地平渗透泵片和自制的普通片,分别对家兔单剂量口服给药,采用HPLC法对给药后家兔血浆中药物浓度进行测定.结果:通过处方优化,制备了难溶性药物硝苯地平24 h的控释制剂;渗透泵控释片和普通片的达峰时间分别为(12.05±0.28)h和(5.98±0.47)h,峰浓度分别为(0.299±0.035)mg·L<'-1>和(0.452±0.038)mg·L<'-1>,相对生物利用度为119.5%±7.2%.结论:通过制备双层渗透泵片,能够实现硝苯地平体外溶出实验下24 h零级释药,能显著延长硝苯地平家兔体内达峰时间,降低峰浓度,并且提高了药物的生物利用度.     

国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学和生物等效性研究

目的探讨奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学。方法20名健康志愿者随机单剂量交叉口服国产或进口奥美拉唑肠溶胶囊60mg,采用高效液相色谱法测定其血浆中药物浓度,3P97软件计算药代动力学参数,t检验比较两种制剂的药代动力学参数。结果国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊的药-时曲线符合一室模型,达峰时间分别为（2.30±0.73）h和（2.20±0.89）h,峰浓度分别为（2.19±1.53）μg/mL和（2.13±1.48）μg/mL,0-t药时曲线下面积分别为（7.18±6.86）μg·h/mL和（6.93±6.37）μg·h/mL,国产制剂相对于进口制剂的生物利用度为（95.54±10.99）%,经配对t检验、方差分析、双单侧t检验及（1-2α）置信区间法统计分析,各药代动力学参数两种制剂间无显著差异（P〉0.05）,具有生物等效性。结论国产与进口奥美拉唑肠溶胶囊具有相同的体内过程。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的研究两种不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性。方法选取16名身体健康的志愿者,随机分组交叉口服单剂量受试制剂和对比制剂的奥美拉唑肠溶胶囊（40mg）,高效液相色谱法对血药浓度进行测定,比较两组药代动力学参数及生物等效性。结果受试制剂与对比制剂的0~12h药物血浆浓度—时间曲线下面积、血浆峰浓度、达峰时间、血浆消除半衰期间无显著差异。受试制剂相当于对比制剂的生物利用度为（99.54±12.98）%。结论两种不同厂家的奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与对比制剂具有生物等效性。     

多柔比星纳米粒在大鼠体内的靶向性分布研究

目的 研究多柔比星纳米粒（NDXRB）经肝动脉给药后在大鼠体内靶向性分布。方法 SD大鼠30只,随机分为两组,每组各15只,经肝动脉按2mg/kg的剂量分别注入NDXRB或DXRB水溶液,于给药后的1、5、15h各处死5只大,分别提取心、肝、脾、肺、肾和血浆样品,以高效液相色谱法测定DXRB的浓度。结果15h以内NDXRB组大鼠肝和脾中DXRB浓度均极显著高于DXRB组（P＜0．01）,而血浆、心和肺中DXRB浓度极显著低于DXRB组（P＜0．01）。肾组织中DXRB组浓度在5h以内显著高于NDXRB组（P＜0．05）,15h时两组间无显著性差异（P＞0．05）。各时间点均以心脏药物浓度为最低。结论 NDXRB肝动脉给药后改变了DXRB的体内分布特征,在对肝脏和脾脏表现出显著靶向性的同时在心脏的分布显著减少。     

萘普生缓释胶囊的药代动力学和生物利用度研究

目的 通过健康受试者的双交叉试验比较萘普生缓释胶囊与普通片的药物动力学和生物利用度。方法 10位健康受试者一次服用这两种制剂500mg,在稳态试验中8位受试者接受两种制剂5天，缓释胶囊500mg每天一次，普通片每天两次，每次250mg。血药浓度用HPLC方法测定。结果 一次服药试验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢，浓度变化平稳，Cmax为85.9μg/ml,Tpeak为6.0h，而普通片的Cmax为140.4μg/ml,Tpeak为3．2h，两种制剂的生物利用度相当，缓释胶囊与普通片生物等效。通过8位健康受试者交叉连续服用萘普生缓释胶囊与普通片的稳态药代动力学研究表明，到第3天给药后已达到稳态，由第5天给药后的血药浓度测定数据计算其主要的稳态药代动力学参数，缓释胶囊的峰浓度（Cmax)、峰谷比和波动度（DF）明显低于普通片，这些参数分别为73．1μg/ml、1．48和37．7％；而普通片的上述参数分别为100．8μg/ml、2．51和78．2％。结论 奈普生缓释胶囊具有缓释作用，能较好维持血药治疗浓度。     

甲巯咪唑灌服用外用给药对比观察及体内药动学

目的：研究甲巯咪唑不同给药途径的血及甲状腺组织中药物含量。方法：用HPLC法测定大鼠在同剂量下,灌服甲巯硫唑与颈部外涂甲巯咪唑乳膏后的不同时间血及甲状腺组织中甲巯咪唑的含量,以3P87药动学软件计算动力学参数。结果：灌服给药与颈部外用给药,血清药时曲线均符合一室模型。甲巯咪唑透皮吸收乳膏单剂量给药后,甲状腺组织中药物浓度明显高于灌服给药组（P＜0．05）;血中药物峰浓度（Cmax)和曲线下面积（AUC）均显著高于灌服给药组（P＜0．01）;药物消除半衰期（T1／2）灌服组为2．486h ,外用组为2．645h;达峰时间（Tmax)灌服组为1．894h,外用组为1．784h,两种方法无明显差异。结论：甲巯咪唑经皮给药可提高靶组织浓度,延长药物作用时间。     

泮托拉唑肠溶胶囊人体生物利用度及生物等效性研究

目的研究泮托拉唑肠溶胶囊在健康志愿者体内的生物利用度及生物等效性。方法20例健康志愿者随机交叉口服2种泮托拉唑肠溶胶囊各40mg,采用反相高效液相色谱法测定血中药物浓度。结果健康志愿者口服泮托拉唑肠溶胶囊受试制剂及参比制剂后的峰浓度（Cmax）分别为（3158．81±761．351）ng／mL和（3061．48±644．54）ng／mL,达峰时间（Tmax）分别为（2．3±0．5）h和（2．2±0．5）h,0—12h药时曲线下面积（AUC0-12）分别为（6957．16±2012．73）ng·h／L和（7031．52±2095．4）ng·h／L,血浆半衰期（t1／2）分别为（1．72±0．22）h和（1．78±0．26）h。结论2种泮托拉唑肠溶胶囊在健康志愿者体内的药代动力学参数相似,具有生物等效性。     

吲哚拉新控释片的研制及临床应用

吲哚拉新（Indolacin）系吲哚芳香基乙酸衍生物，具有较强的消炎、镇痛和解热作用。由于吲哚技新生物半衰期短，在治疗时需一日多次给药而给病人带来不便，另外有些病人服用普通胶囊剂后，因血浓波动大，而引起胃肠道不适及神经系统等副作用，常使患者中断治疗，为克服上述缺陷，试行控释剂型的研制，以期达到延长疗效。一、仪器与试药ZRS－4型智能药物溶出仪图2控释片与普通胶囊剂的体外港出曲线（天津）；751－G型紫外分光光度计（上海）；TDP单冲压片机（上海）。吲哚拉新（沈阳第五制药厂）、吲哚拉新控释片（自制），吲哚拉新胶囊…     

伊拉地平单室渗透泵控释片的制备及在犬体内的生物等效性研究

目的：制备伊拉地平单室渗透泵控释片,考察其在Beagle犬体内的药动学特征。方法：以伊拉地平为模型药物制备单室渗透泵控释片,并考察其体外释放度。以国外市售伊拉地平控释片为参比制剂,选用8只Beagle犬,采用双周期交叉给药灌服参比制剂或受试制剂（自制伊拉地平单室渗透泵控释片）5mg,给药后O．5、1．0、1．5、2．0、3．O、4．0、5．0、6．0、8．0、12．0、24．0、36．0、48．0、60．0h取前肢静脉血2．0ml,采用超高效液相色谱．串联质谱法测定伊拉地平的血药浓度,以DAS3．2．2计算药动学参数。分析生物等效性。结果：成功制备了伊拉地平单室渗透泵控释片,其体外可持续释放24h。受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为（5．2±2．6）、（6．1±2．5）h,Cmax分别为（8．40±4．25）、（8．47±4．54）ng／ml,AUC0-∞分别为（92．1±53．4）、（96．2±56．3）ng·h／m1,其中Cmax和AUC0-∞的90％可信区间均在80％～125％内,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为95．74％。结论：制备的伊拉地平单室渗透泵控释片实现了24h释药,具有缓释效果,且与参比制剂生物等效。