3种药物诱导肝小静脉闭塞病小鼠模型的比较

肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease,HVOD)发病机制尚不明确,HVOD模型建立对研究疾病的发生机制极其重要.DeLeve等[1]用野百合碱给小鼠灌胃(160 mg/kg),建立急性静脉闭塞性疾病(VOD)模型,一定程度上避免了野百合碱肺毒性所产生的偏倚[2-3].高新生等[4]利用土三七生物碱成分予小鼠隔日灌胃,成功建立慢性VOD模型,但未对模型进行病理学评分.目前鲜见用土三七进一步改善造模方法的报道,本实验通过多种药物诱导HVOD发生,比较各种模型的优缺点,为HVOD研究提供稳定、可靠的动物模型.     

肝纤维化发生发展过程中纤溶酶原激活物抑制剂-1 mRNA及其蛋白表达

[目的]探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）mRNA及其蛋白表达在大鼠肝纤维化发生发展中的作用。[方法]采用复合致病因子四氯化碳、高胆固醇、乙醇喂养大鼠6周、8周，复制肝纤维化、肝硬化动物模型。动物随机分为正常组、肝纤维化组、肝硬化组。测定血浆转氨酶、总胆红素（TB）、透明质酸（HA）以及肝组织内羟脯氨酸（Hyp）水平；免疫组化测定PAI-1、廿平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达；RT-PCR测定PAI-1、TGF-β1 mRNA表达。[结果]与正常组相比，肝纤维化、肝硬化组血浆转氨酶、TB、HA、肝组织内Hyp均明显增加。随着肝纤维化的发展，肝组织静SMA、TIMP-1、TGF-β1蛋白表达明显增加，PAI-1、TGF-β1 mRNA表达增加。[结论]肝组织PAI-1 mRNA及其蛋白表达在肝纤维化发生发展过程中发挥着重要作用。减少PAI-1 mRNA及其蛋白表达，可能会减缓肝纤维化的发生发展。     

血管内皮生长因子表达与丹参预防肝小静脉闭塞病机制的研究

目的利用不同剂量丹参干预土三七诱导小鼠肝小静脉闭塞病(HVOD)模型,检测血管内皮生长因子(VEGF)表达,探讨丹参预防HVOD发生的作用机制。方法将100只小鼠随机分为4组,分别予磷酸缓冲液(PBS)、土三七、土三七+100 mg/kg丹参、土三七+200 mg/kg丹参灌胃,连续30 d后处死小鼠。通过修改后Deleve评分标准评价小鼠HVOD成模情况;免疫组化检测VEGF蛋白表达水平;RT-PCR检测VEGF mRNA水平。结果丹参干预组与土三七模型组比较,VEGF蛋白及mRNA表达水平显著降低(P0.05),200 mg/kg丹参组的VEGF表达水平较100 mg/kg丹参组下降更明显(P0.05)。结论不同剂量丹参可减少土三七诱导小鼠HVOD的发生,抑制VEGF的表达可能是丹参预防HVOD发生的重要作用机制之一。     

钩藤总生物碱和芥子碱硫氰酸盐组分配伍对血管内皮细胞的变化作用和机制

目的 研究中药组分钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及其配伍对肿瘤坏死因子α(TNF-α)导致的血管内皮细胞的变化作用和机制.方法 体外培养大鼠血管内皮细胞,以TNF-α建立血管内皮细胞炎症模型.采用扫描电镜技术观察细胞形态的变化,采用ELISA测定细胞分泌内皮素1(ET-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1),RT-PCR测定ICAM-1、VCAM-1和ET-1的mRNA表达,硝酸还原酶法测定细胞分泌血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)水平.结果 TNF-α(5μg/L)可在体外诱导血管内皮炎症模型.钩藤总生物碱与芥子碱硫氰酸盐配伍可改善细胞形态结构,降低ET-1、ICAM-1和VCAM-1分泌,与钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐差异无显著性(P＞0.05);提高细胞NO分泌,优于钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05);下调细胞ICAM-1 mRNA表达,优于钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05);下调细胞VCAM-1和ET-1 mRNA表达,优于芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05).结论 钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及其配伍具有保护TNF-α致血管内皮细胞炎症的作用.     

成纤维细胞激活蛋白和转化生长因子-β1在小鼠肝纤维化组织中的表达及相关性

目的探讨成纤维细胞激活蛋白（FAP）、α-SMA和TGF-β1在小鼠肝纤维化组织中的表达和三者之间的关系。方法建立四氯化碳诱导的小鼠实验性肝纤维化模型,应用免疫组织化学技术检测小鼠肝纤维化组织中FAP、α-SMA和TGF-β1的表达。结果FAP、α-SMA和TGF-β1与小鼠肝纤维化程度呈正相关（rs分别为0.753,0.762,0.834,P〈0.0001）;且FAP与α-SMA、FAP与TGF-β1的表达均呈正相关（rs为0.825和0.814,P〈0.0001）。结论FAP可作为判定肝纤维化程度的指标之一,且可能与TGF-β1共同促进肝纤维化进展。     

川芎嗪对土三七诱导的小鼠肝小静脉闭塞病治疗机制的研究

背景:肝小静脉闭塞病(HVOD)临床上以肝肿大、黄疸、腹水和体重增加为特征,目前尚缺乏有效的治疗手段。本课题前期研究发现川芎嗪对土三七诱导的小鼠HVOD具有治疗作用。目的:探讨川芎嗪对土三七诱导的小鼠HVOD的治疗机制。方法:将115只小鼠随机分为土三七组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(~(-1))·d~(-1)灌胃)、低剂量川芎嗪干预组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(-1)·d~(-1)+川芎嗪100 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃)、高剂量川芎嗪干预组(土三七浓缩煎液30 g·kg~(-1)·d~(-1)+川芎嗪200 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃)和正常对照组(PBS 30 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃),30 d后处死所有小鼠。行HE染色和Masson染色,以RT-PCR法和蛋白质印迹法分别检测肝组织中组织因子(TF)、核因子(NF)-κBp65、早期生长反应因子~(-1)(Egr~(-1))mRNA和蛋白表达。结果:HE染色和Masson染色结果显示川芎嗪可明显改善HVOD小鼠肝组织病理损伤。土三七组TF、NF-κBp65和Egr~(-1) mRNA和蛋白表达显著高于正常对照组,组间差异有统计学意义(P0.05);川芎嗪干预后,TF、NF-κBp65和Egr~(-1) mRNA和蛋白表达均不同程度下降(P0.05),以高剂量组下降更为明显,而高剂量川芎嗪干预组与正常对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:川芎嗪可能通过下调NF-κBp65和Egr~(-1)表达降低TF水平,阻止凝血系统活化,从而有效治疗HVOD,且高剂量川芎嗪的疗效更为确切。     

肝硬化患者纤溶酶原激活物以及基质金属蛋白酶抑制剂蛋白表达

[目的]探讨肝纤维化不同分级α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达以及血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)变化在肝纤维化发生发展中的意义.[方法]慢性肝病患者37例,依据病理变化分为0～4级,其中1级8例,2级9例,3级7例,4级13例;正常对照组6例.免疫组化法测定肝组织α-SMA、MMP-1、TIMP-1蛋白表达.ELISA法测定血浆uPA、PAI-1、转化生长因子β1(TGF-β1)变化.并同时检测血透明质酸、血清清蛋白、凝血酶原时间及其活动度、胆红素改变.[结果]随着肝纤维化的发展,肝组织α-SMA、MMP-1、TIMP-1蛋白表达以及血浆uPA、PAI-1、TGF-β1水平逐渐增加.在肝纤维化3、4级α-SMA、TIMP-1蛋白表达、血浆PAI-1水平增加尤为明显,而血浆uPA水平、肝组织MMP-1蛋白表达差异无统计学意义,表现为uPA、MMP-1相对不足.在肝纤维化4级血浆TGF-β1与α-SMA蛋白表达呈正相关(P＜0.05),α-SMA蛋白表达与PAI-1、TIMP-1蛋白表达呈正相关(均P＜0.05).[结论]肝组织TIMP-1蛋白表达以及血浆PAI-1在肝硬化发展过程中发挥着重要作用.抑制TGF-β1的早期激活,抑制肝星状细胞激活与PAI-1过度表达,适当增加MMP-1表达,可能有助于增加肝细胞外基质降解,从而延缓肝硬化的发生发展.     

复方肝毒清对二甲基亚硝胺诱导小鼠肝损伤模型的保护作用

[目的]探讨复方肝毒清对二甲基亚硝胺（Dimethylnitrosamine,DMN）诱导小鼠肝损伤模型的保护作用。[方法]将60只小鼠随机分为空白对照组、模型组、联苯双酯组及复方肝毒清高、中、低剂量组。空白对照组予0.85%氯化钠10 ml/kg灌胃,其他各组以15 mg/kg DMN腹腔注射建立小鼠肝损伤模型,同时后4组分别按150mg/kg联苯双酯滴丸和20、10、5 g/kg复方肝毒清灌胃,每12 h给药1次,共4次。赖氏法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、清蛋白水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平;定量PCR法检测肝组织TNF-α、IL-1βmRNA的表达。[结果]复方肝毒清不仅能够显著改善肝功能和肝组织病理,而且能明显降低血清TNF-α、IL-1β水平和肝组织TNF-α、IL-1βmRNA的表达。[结论]复方肝毒清可能是通过减少炎症细胞因子的分泌而达到保护肝脏的作用。     

提高对“土三七”致肝小静脉闭塞病的认识

我国肝小静脉闭塞病（HVOD）的病因多见于长期或过量服用土三七。土三七内舍有吡咯烷生物碱成分,可造成肝窦和肝小静脉的内皮细胞损伤．导致肝小静脉阻塞。HVOD所致的血流阻力部位为肝内,引起窦后性门静脉高压。肝大、右上腹痛、腹水和黄疸是其主要临床表现。诊断依据：有长期服用或过量服用土三七史;有上述临床表现;血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、1-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素（BiL）均增高;B超可见腹水、肝肿大、肝区呈“斑片状”低回声区,肝静脉显示不清或不显示;CT检查可见肝肿大、腹水,增强CT动脉期显示全肝密度不均匀,呈现“斑片状”或“地图状”改变。肝活检早期可见肝小静脉管腔狭窄,肝小静脉周围血管阻塞．肝细胞不同程度液化坏死．晚期可见纤维化。早期诊断和及时治疗有较好的预后。临床医师应提高对HVOD的认识．且要提醒人们不要滥用土三七。     

扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化及uPA/PAI-1的作用及机制

目的探明非酒精性脂肪性肝纤维化进展中扶正化瘀方对小鼠肝组织uPA/PAI-1表达的影响及作用机制。方法选用7～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饮食喂养8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,采用扶正化瘀方进行干预实验,蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。HE、Masson染色观察肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度;RT-PCR和Western印迹检测肝组织纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,uPA)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)mRNA及蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用Student-Newman-Keuls法。结果模型组小鼠肝组织呈现大泡性肝细胞脂肪变,伴肝细胞气球样变、小叶内点/灶状坏死及炎性细胞浸润、可见窦周纤维化及纤维间隔形成,肝组织PAI-1、uPA、TGF-β1mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高;应用扶正化瘀方组小鼠肝脂肪变、炎性反应及纤维化程度较模型组明显减轻,PAI-1、TGF-β1mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05),而uPA表达显著增多(P<0.05)。对照组、模型组、扶正化瘀方组上述基因mRNA及蛋白表达水平依次为,PAI-1:0.25±0.02、1.43±0.10、0.84±0.16和0.30±0.08、1.40±0.16、0.90±0.17;uPA:0.42±0.02、1.03±0.13、1.22±0.06和0.34±0.08、1.15±0.07、1.44±0.07;TGF-β1:0.54±0.06、1.17±0.06、1.02±0.07和0.37±0.07、1.43±0.13、0.99±0.13(P<0.05)。结论扶正化瘀方可通过上调uPA、下调PAI-1及TGF-β1表达,阻止小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与发展。     

土三七水煎剂所致肝小静脉闭塞病大鼠模型的建立

目的通过观察不同浓度土三七水煎剂所致的大鼠肝脏病理学变化，建立一种模拟临床患者服药所致肝小静脉闭塞病（HVOD）的动物模型。方法土三七2100g水煎制成浓度为1．5g/ml土三七生药煎剂，SD大鼠76只随机分为A、B、C、D四组，A、B、C组每组20只，分别以土三七水煎剂高（15g·kg^-1·d^-1）、中（7．5g·kg^-1·d^-1）、低（3．75g·kg^-1·d^-1）浓度灌胃，D组16只以温开水灌胃作为对照，各组大鼠雌、雄各半。每日测量大鼠体重并记录异常表现，灌胃1周和2周后各组大鼠分别处死各半，肝脏标本行病理检查，HE及Masson染色，光镜下参照Deleve评分标准判定病变及严重程度。结果土三七高、中、低浓度组分别有83．3％（15／18）、75．0％（15／20）、40．0％（5／20）出现了肝小静脉闭塞病病理表现；相同剂量下雌性较雄性更易发病，雌、雄鼠造模成功率分别为79．3％（23／29）和41．3％（12／29）（P=0．003）。结论土三七水煎剂灌胃可以成功建立HVOD大鼠模型，剂量和大鼠性别与造模成功率直接相关。     

罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺血管病变的研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）及其配体对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管病变的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、罗格列酮对照组、野百合碱组和罗格列酮干预组。野百合碱组和罗格列酮干预组给予野百合碱60mg／kg皮下注射;2个对照组给予等体积生理盐水皮下注射。罗格列酮对照组和罗格列酮干预组自注射生理盐水或野百合碱后,给予罗格列酮生理盐水混悬液（4．0mg·kg^-·d^-1）灌胃,正常对照组和野百合碱组每日给予等体积生理盐水灌胃,共4周。以右心导管测定右室收缩压（RVSP）和肺动脉平均压（mPAP）,计算右心肥厚指数（RVHI）作为评价右心室肥厚的指标;ELISA法测定血浆N0和内皮素-1（ET-1）水平;采用HE及Elastin Van Gieson染色法观察各级肺动脉的病理改变,测定并计算中膜厚度百分比（WT％）评价血管重塑程度;免疫组织化学法观察PPARγ的表达情况。结果罗格列酮干预组mPAP（28．2±5．3）mmHg、RVHI（0．35±0．05）和WTO（27．7±7．2）％较野百合碱组明显改善,但仍高于正常对照组。与野百合碱组比较,罗格列酮干预组可升高血浆NO水平（t=2．363,P〈0．05）、降低ET-1水平（t=3．522,P〈0．01）,并抑制肺小血管壁的增厚（t=5．192,P〈0．01）。结论罗格列酮可通过激活PPARγ改善野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管重塑,并延缓肺动脉高压的进展。     

选择性COX-2抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠VEGF和CTGF表达的影响

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠肝脏血管内皮生长因子（VEGF）和结缔组织生长因子（CT-GF）表达的影响。方法用50％CCl4（CCl4／橄榄油：体积比1／1）腹腔注射诱导SD大鼠肝硬化模型,每周2次,共8周。52只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=10）腹腔注射橄榄油;模型对照组（n=14）,在诱导模型的同时给予等体积生理盐水灌胃,每日1次;选择性COX-2抑制剂罗非昔布组（n=14）,按10mg·kg^-1·d^-1灌胃;米索前列醇即PGE,组（n=14）,按每只大鼠10μg·d^-1灌胃。8周末处死大鼠留取肝组织,通过Westernblot和免疫组织化学方法检测肝组织VEGF和CTGF表达和定位。结果随着CCl4诱导大鼠肝硬化的形成,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,与肝硬化模型对照组（安慰剂）比较,选择性COX-2抑制剂罗非昔布能显著降低肝脏VEGF和CTGF蛋白表达水平,而PGE1对VEGF无影响,CTGF显著降低。结论肝纤维化形成过程中,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,选择性COX-2抑制罗非昔布能在体内抑制肝组织CTGF和VEGF的表达,这可能是罗非昔布抗肝纤维化的分子机制。     

Support of sinusoidal endothelial cell glutathione prevents hepatic veno-occlusive disease in the rat

Depletion of sinusoidal endothelial cell glutathione (GSH) has been proposed as a common mechanism leading to hepatic veno-occlusive disease (HVOD). This study examines whether intraportal infusion of GSH can prevent HVOD in the monocrotaline rat model. HVOD was induced in rats with monocrotaline 160 mg/kg i.g. on day 0. GSH was infused intraportally by mini-osmotic pump. Monocrotaline decreased GSH in sinusoidal endothelial cells, but not in liver homogenate. Infusion of GSH, 2 micromol/hr starting day - 1, prevented the decrease in sinusoidal endothelial cell GSH and protected against histological and clinical evidence of HVOD. Protection by GSH was dose-dependent (0.5-2 micromol/hr). In rats receiving continuous GSH infusion, treatment with buthionine sulfoximine starting day - 2 decreased sinusoidal endothelial cell GSH and attenuated the protective effect of GSH against monocrotaline. GSH infusion starting 24 hours after monocrotaline ("glutathione rescue") offered substantial protection to most rats. N-acetyl-L-cysteine conferred protection, but N-acetyl-D-cysteine (an antioxidant that is not a precursor for GSH) had little or no protective effect, and 4-hydroxy TEMPO, a free radical scavenger, was not protective. Discontinuation of the GSH infusion 5 days after monocrotaline administration led to severe hepatic veno-occlusive disease on day 6. In conclusion, monocrotaline selectively depletes sinusoidal endothelial cell GSH. Intraportal infusion of GSH protects against monocrotaline toxicity, at least partially by maintaining sinusoidal endothelial cell GSH levels. Glutathione infusion started after monocrotaline is partially protective. Monocrotaline induces prolonged changes in the liver that remain suppressed as long as GSH is infused.     

肝窦阻塞综合征35例临床分析及文献复习

目的 总结肝窦阻塞综合征的临床特点、诊断和治疗方法并复习文献,旨在提高临床对该疾病的诊疗水平.方法 回顾性分析2008年8月-2013年5月在南京医科大学第一附属医院住院的35例患者病史、临床表现、实验室结果以及影像学特征、肝脏组织病理学、治疗经过及预后情况.结果 31例患者有服用土三七病史,占88.6%;2例有服用其他中药史;2例有异基因造血干细胞移植史.临床表现主要为腹胀（100%）、腹水（91.4%）、腹痛（62.9%）、黄疸（48.6%）,不同程度的肝功能损害.超声检查发现肝静脉显示不清或明显变细,血流降低或消失;CT发现肝脏呈＂地图状＂强化不均匀;肝脏组织病理学发现局部肝窦扩张,部分肝细胞脂肪变性,部分肝组织出血,肝组织及门静脉区大量慢性炎症细胞浸润.治疗后,15例（42.9%）好转,20例（57.1%）治疗无效自动出院.结论 服用土三七仍为我国SOS的主要病因,早期诊断,及时应用改善肝脏微循环药物以及糖皮质激素对改善预后有一定疗效.     

缬沙坦对野百合碱诱导肺动脉高压模型大鼠血浆CRP、ET-1和NO水平的影响

目的观察缬沙坦对野百合碱（MCT）所致肺动脉高压大鼠血浆CRP、ET-1和NO水平的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠一次性项背部注射MCT（60 mg/kg）,4周后成模,治疗组用缬沙坦20 mg/（kg·d）灌胃,持续4周达实验终点;然后经微导管介入测定大鼠肺动脉平均压（mPAP）;计算右室肥大指数;分别测定血浆CRP、ET-1和NO水平。结果缬沙坦可有效降低MCT所致肺动脉高压大鼠mPAP、血浆CRP、ET-1水平和升高NO水平（P〈0.05）。结论缬沙坦可有效降低肺动脉高压大鼠肺动脉压,改善血浆CRP、ET-1和NO水平,作用机制可能与其对肺血管内皮细胞的保护作用有关。     

体内外高脂对肝脏NLRP3炎性小体相关基因表达的影响

背景:炎症-免疫系统活化是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生、发展的重要机制。炎性小体介导的促炎细胞因子活化在NAFLD中的作用日益受到重视。目的:探讨体内外高脂处理对肝脏NLRP3炎性小体相关基因表达的影响。方法:30只C57BL/6J小鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组(对照组),喂饲16周后处死小鼠,光学显微镜下观察肝组织病理学表现。以胶原酶原位灌注法分离正常饮食组小鼠肝细胞,分别以含饱和脂肪酸[棕榈酸(PA)]、单不饱和脂肪酸[油酸(OA)]、多不饱和脂肪酸[二十二碳六烯酸(DHA)]的培养液培养,以油红O染色检测肝细胞内脂质沉积。以real-time PCR法和蛋白质印迹法检测肝组织和肝细胞中的NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1βmRNA和NLRF3蛋白表达。结果:高脂饮食组小鼠肝组织内可见空泡样脂肪变性。PA、OA和DHA组肝细胞内可见中-大量脂质沉积。与对照组相比,高脂饮食组小鼠肝组织内NLRF3、caspase-1、IL-1βmRNA表达显著升高(P0.05)。PA组肝细胞NLRP3和IL-IβmRNA表达显著高于对照组(P0.05),DHA组NLRP3和IL-1βmRNA表达显著低于对照组(P0.05),PA、OA、DHA组caspase-1 mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。PA、OA组NLRP3蛋白表达较脂多糖(LPS)组升高,DHA组NLRP3蛋白表达较LPS组降低。结论:肝内脂质尤其是饱和脂肪酸沉积可引起NLRP3炎性小体相关基因表达升高,促进肝脏局部炎症反应和NAFLD进展,而多不饱和脂肪酸可降低NLRP3炎性小体相关基因表达,可能具有抗炎、保护肝细胞的作用。     

年龄与性别对异硫氰酸萘酯中毒小鼠急性肝损伤的影响

目的：研究年龄与性别对异硫氰酸萘酯（ANIT）中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法：采用一次性ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒致5、10、20周龄雌雄性小鼠急性肝损伤,通过肝功能（ALT,AST、DBil）检测和肝组织HE染色病理学检查,观察不同性别和年龄小鼠急性肝损伤变化特征。结果：ANIT 75mg/Kg经口灌胃染毒可致5周龄小鼠血清ALT、AST和DBil明显上升,肝组织学呈明显淤胆改变。随着年龄增加,ANIT中毒所致小鼠上述改变更加明显。雄性小鼠明显重于雌性小鼠,雌性小鼠怀孕后肝损伤胆红素上升,ANIT 100mg/Kg经口灌胃可致雄性老年小鼠出现死亡。结论：ANIT中毒所致小鼠急性肝损伤与年龄和性别密切相关,毒性以雄性老年小鼠更加明显,只适合用于制作原发性硬化性胆管炎（PSC）动物模型。     

肝静脉闭塞病的临床和病理研究

目的通过对肝静脉闭塞病（HVOD）的临床和病理特点研究,提高对该病的认识.方法回顾性分析因骨髓移植和服用土三七所致12例HVOD的临床和病理特征.结果骨髓移植所致HVOD常表现为急性起病,且病情较重;而土三七所致HVOD除急性起病外,也可以表现为亚急性、慢性起病,且病情轻重不一,可能与土三七的剂量和疗程以及个体差异相关.抗凝疗法治疗急性和亚急性HVOD疗效优于慢性HVOD.两者所致HVOD的病理均表现为肝窦扩张、瘀血,肝索挤压、萎缩,肝细胞坏死,胆汁淤积,而肝小静脉缩窄甚至闭塞等典型表现并不常见,可能与经皮肝穿刺活检术有很大局限性有关.结论骨髓移植和应用土三七应警惕HVOD的发生,争取早期诊断和及时治疗.