基因治疗乳腺癌

乳腺癌的基因治疗是继手术、放疗、化疗和内分泌治疗之后发展的一种新的治疗手段。近年来，由于对肿瘤分子病理学的认识、重组DNA技术的快速发展，针对肿瘤的基因治疗应用于临床已有可行性。目前对乳腺癌的基因治疗主要集中在免疫基因治疗、肿瘤抑癌基因治疗、凋亡基因治疗、化学基因治疗、基因敲除基因治疗和抗血管生成基因治疗。     

超声微泡在乳腺癌基因治疗中的研究进展

乳腺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,成为女性疾病致死的首要病因。近年来,随着超声造影技术的不断发展,超声微泡介导基因治疗成为当前肿瘤治疗的研究热点之一,有望成为一种新型的肿瘤治疗方法。本文将针对超声微泡在乳腺癌基因治疗中的研究现状作一综述。     

乳腺癌基因治疗新进展及展望

乳腺癌的发病机制复杂，治疗手段也较多，随着分子生物学和高新实验手段的飞速发展，乳腺癌的基因治疗成为继手术、放化疗和内分泌治疗后很有前途的治疗手段，特别是在解决术后复发和远处转移等方面的治疗中显示出巨大潜力。肿瘤的墓因治疗是指将外源基因导入肿瘤细胞或免疫细胞，以修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷，造成肿瘤特异的药物敏感性，或增强宿主的肿瘤杀伤能力以达到治疗目的。本文就乳腺癌基因治疗的相关基因、基因治疗载体和当前治疗效果及存在问题作一综述和展望。     

大肠癌的基因治疗研究

大肠癌是常见癌症之一,其发病率与死亡率有逐年上升的趋势,传统治疗仍以手术为主,放疗、化疗为输。虽然近年来在大肠癌的预防、诊断和治疗上取得了一些新进展,但疗效仍不尽人意。随着分子生物学技术和理论的迅速发展以及对肿瘤免疫机制的深入研究,基因治疗逐已成为一种有希望的新方法。近年来大肠癌基因治疗的研究颇为活跃,取得了较大进展。     

乳腺癌基因及基因治疗

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增高，有超过宫颈癌而居女性恶性肿瘤的首位的趋势。目前乳腺癌的常用治疗手段主要是以传统的手术治疗为主，术后辅以局部或全身的放疗、化疗及内分泌治疗。这些手段虽然可以使患者获得较高的生存率甚至治愈，但术后复发及远处转移的问题仍然是困扰我们医生的一大难题。随着分子生物学技术及免疫学技术的迅猛发展和人类对乳腺癌发病机制认识的不断深入，基因治疗逐渐成为肿瘤生物学治疗中的重要组成部分。乳腺癌的基因治疗是继手术、放疗、化疗和内分泌治疗后出现的一种新的治疗手段。基因治疗系统由治疗基因和运送基因的病毒性或非病毒性载体两部分构成。近年来，随着人们对乳腺癌分子病理学认识的深入和重组技术的快速发展，乳腺癌的基因治疗发展迅速。     

心血管疾病的基因治疗

心血管疾病的基因治疗朱大明综述陈在嘉审校（中国医学科学院阜外心血管病医院，北京１０００３７）ＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓＺｈｕＤａｍｉｎｇ（ＦｕｗａｉＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎｅ...     

核酶与抗病毒基因治疗

1　引　言核酶(ribozyme),是1981年由Cech和Alfman在研究四膜虫mRNA前体的剪接中首先发现的。此二人由此获得1989年的诺贝尔奖。核酶是一类具有酶催化活性的RNA分子,可与相应的特异序列的RNA底物结合,具有切割功能[1]。核酶切割RNA的功能特点,是其用于阻断基因表达和抗病毒治疗的主要依据。目前,研究人员多以人工手段合成具有催化活性的RNA小片段(又称人工核酶),再与相应的底物RNA结合,可将底物RNA切割成特异性片段,从而控制多种病毒感染和用于癌症的治疗,具有潜在的基因治疗价值。2　核酶的结构及其作用机制核酶具有锤头状、发夹…     

早期乳腺癌的保乳手术

目的：观察早期乳腺癌保乳手术的治疗效果。方法：分析1997～2003年临床0～Ⅱa期女性乳腺癌患者中87例行保乳手术的疗效。采用肿瘤局部扩大切除或象限切除，腋淋巴结清扫，术后辅以放疗、化疗或内分泌治疗。残留腺体作阶梯状对缝，以保证乳晕部的隆起，结果：保乳手术后乳房外形总满意率为93．6％，无伤口感染，无皮瓣坏死、皮下积液。随访结果局部复发率1．15％，无远处转移，无死亡病例。结论：保乳手术创伤小、并发症少、恢复快、形体改变小，疗效满意，病人心理状态良好，生存质量较高。     

重组腺病毒ADV-TK对肝癌抑制作用的实验研究

目的观察已构建的含胸苷激酶（TK）自杀基因的重组腺病毒（ADV-TK）对肝癌细胞的体外杀伤作用和对肝癌裸鼠移植瘤的治疗效果。方法将ADV-TK体外感染人肝癌细胞株SMMC-7721,噻唑蓝（MTT）法检测受感染的SMMC-7721细胞被不同浓度更昔洛韦（GCV）作用后的细胞存活率情况。构建肝癌SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,观察肿瘤注射重组腺病毒ADV-TK结合GCV治疗移植瘤的变化。结果相同滴度的重组腺病毒与不同浓度的GCV作用于肝癌细胞株SMMC-7721后,MTT法检测到细胞的存活率随着GCV浓度的增加而不断降低。动物实验中ADV-TK治疗组肿瘤体积明显小于对照组（ADV-null及NS）（P〈0.01）。结论重组腺病毒ADV-TK对肝癌SMMC-7721细胞的体外增殖和裸鼠体内的移植瘤生长均有明显的抑制作用。     

乳癌保乳手术适应证的探讨

目的：探讨乳腺癌保乳手术的合理适应证。方法：回顾性分析104例乳腺癌保乳手术患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、腋淋巴结状态、临床分期、病理类型等因素在保乳手术决策中的价值。结果：本组患者100例得到随访，失访4例，随访率96．4％；随访时间1～56个月，中位随访时间42个月。其中1例于手术后26个月发现原发性子宫内膜癌，49个月后死亡；1例12个月后同侧腋窝复发改行改良根治术；1例发现同侧锁骨上淋巴结转移行放疗；1例发现对侧原发性乳房癌行根治性手术(原保乳侧为导管浸润癌，对侧再发为导管内癌)；1例患乳再发纤维腺瘤而做局部切除术。结论：保乳手术将逐渐成为I、II期乳腺癌患者的主流手术，甚至部分IIIA期患者在新辅助化疗后可以获得保乳机会，保乳手术的适应证有扩大的趋势。     

老年性局部晚期乳腺癌术前内分泌治疗的临床应用

目的 探讨老年性乳腺癌术前内分泌治疗效果及降期后手术优点.方法 2004年5月-2010年12月19例老年性局部晚期乳腺癌患者,术前给予口服芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)2～10个月,进行疗效观察,降期后手术及术后同一有效内分泌药物继续治疗并随访,时间1～66个月.结果 自AI治疗开始...     

Blocking the Glycolytic Pathway Sensitizes Breast Cancer to Sonodynamic Therapy

Inhibition of the increased aerobic glycolysis in cancer cells is a promising methodology for various malignant tumor therapies but is limited by systemic toxicity, at least in part. Recent studies suggest that dual restriction of glycolysis and mitochondrial function may overcome this issue. Sonodynamic therapy (SDT), a prospective therapeutic modality for cancers, has been reported to induce mitochondria-dependent cell damage. Here, we investigated the combined effect of SDT and 2-deoxyglucose (2DG), an anti-glycolytic agent, on breast cancer both in vitro and in vivo. In vitro, we found that, compared with a single treatment, SDT + 2DG co-treatment significantly decreased cell viability and increased cell apoptosis. Moreover, the generation of reactive oxygen species was enhanced and mitochondrial membrane potential (MMP) was reduced after SDT + 2DG co-treatment. Furthermore, the oxidative phosphorylation was also restrained after SDT + 2DG co-treatment, further to cause the blockage of ATP provision. In vivo, SDT + 2DG markedly reduced tumor volume and weight, consistent with the in vitro findings. Furthermore, toxicology tests concurrently indicated that the dosages of sinoporphyrin sodium and 2DG were comparatively tolerable. Generally, these results indicated that SDT + 2DG combination therapy may be an available, promising therapy for highly metastatic breast cancer.     

腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因杀伤人膀胱癌细胞的实验研究

目的探讨HSV-tk/GCV系统基因治疗膀胱癌细胞的方法及结果。方法与结果采用了带有CMV启动子驱动HSV-tk基因的重组腺病毒载体,体外转染HTB9细胞后对GCV敏感性增强。当MOI=100时,HTB9细胞的IC50为2.5mg/L,病毒浓度降低,GCV对细胞的杀伤效率亦降低。将不同比例的tk 细胞和tk-细胞混合后加入10mg/L GCV,发现HSV-tk/GCV系统有很强的“旁观者效应”。结论HSV-tk/GCV系统是一种有效、安全地治疗膀胱癌的新方法。     

乳腺癌术后放疗序贯或同步内分泌治疗的结果分析

目的：研究乳腺癌术后放疗序贯或同步内分泌治疗对预后的影响。方法：回顾分析2003年8月—2010年10月于复旦大学附属中山医院行乳腺癌手术治疗,且经病理证实为乳腺癌并雌激素受体和（或）孕激素受体阳性的女性患者共193例。根据放疗及术后内分泌治疗的顺序分为序贯组（n=69）和同步组（n=124）,讨论2种辅助治疗的顺序对预后及不良反应的影响。结果：序贯组及同步组在放疗所致的肺纤维化及皮肤纤维化等不良反应方面无显著差异（P=0.67）,2组的无进展生存率（P=0.603）及总生存率（P=0.163）无显著差异。结论：由于2种辅助治疗序贯或同步的疗效及副反应相同,提倡局部治疗的同时不应放弃全身治疗,建议放疗同步内分泌治疗。     

新辅助化疗对可手术乳腺癌保乳手术影响的系统评价

目的系统评价新辅助化疗对可手术乳腺癌保乳手术疗效和手术实施的影响。方法电子检索Cochrane图书馆（2007年第1期）、CENTRAL（1970～2007．3）、PubMed（1978～2007，3）、CBM（1978～2006）、CNKI（1994～2007）、CMCC（1994～2007．5）。网上检索查阅ASCO（1997～2007）、St．Gallen2005、NCCN2007；手工检索四川I大学医学图书馆内相关馆藏杂志，搜集新辅助化疗（NAC）＋乳房切除术／保乳手术VS乳房切除术／保乳手术＋术后化疗的随机对照试验（RCT）。研究对象限于T1-3N0-2M0期患者且手术前后共接受至少4个疗程（术前至少2个疗程）的化疗，按照Cochrane协作网的方法评价纳入研究质量和提取有效数据进行Meta分析。结果共纳入3个RCT包括2931例患者，平均随访17～137个月。3个RCT质量均较高。Meta分析结果显示，NAC不影响可手术乳腺癌患者的9年总生存率[RR=0．99，95％CI（O．91，1．07）]和无瘤生存期[RR=I．04，95％CI（O．94，1．15）]，不会显著增加可手术乳腺癌患者保乳手术后同侧乳腺肿瘤复发率[RR=I．34，95％CI（o．84，2．13）]。2个RCT结果显示，NAC可提高可手术乳腺癌的保乳手术率，但另一个小样本RCT不支持这一结论。1个RCT结果显示，NAC不会影响血清肿、出血、伤口感染等手术相关并发症的发生率。3个RCT均无单独关于保乳手术患者的生存率、无瘤生存期、术中组织切除量、重复切除率、手术时间、以及对局部美容效果影响的数据。结论NAC不影响可手术乳腺癌总9年生存率和无瘤生存期，不能提高保乳患者的同侧乳腺肿瘤复发率，但可能提高可手术乳腺癌的保乳手术率。对初始就能保乳的较小乳腺癌，NAC对其生存率、保乳率的影响还不明确。还需要开展大样本的RCT明确NAC对可手术乳腺癌保乳率、保乳术中重切率、组织切除量、手术时间、手术费用等的影响。     

乳腺癌的CT诊断

本文分析53例经手术病理证实的乳腺癌CT表现，结合病理学基础讨论其直接征象和间接征象。表明癌灶区平扫的CT值平均为30Hu，增强后的CT值明显升高，平均为59Hu，指出增强前后的CT值变化＞29Hu，有助于乳腺癌的诊断。