骨髓干细胞转分化为肝细胞的研究进展

目前，有关骨髓干细胞的转分化现象已成为国际上干细胞的研究热点之一。1997年，Eglitis等发现供体来源的骨髓干细胞能分化为神经胶质细胞，表明骨髓干细胞在一定条件下可以跨胚层分化成其他类型的细胞，这种现象被称为转分化／横向分化（transdifferentiation）。1999年，Petersen等首次报道骨髓干细胞可以转分化为肝脏细胞后，人们希望骨髓干细胞能成为治疗急、慢性肝衰竭的一个新方法。但是目前对于骨髓干细胞转化为肝细胞的研究仍存在许多谜团和争议。因此，本文着重对近年来骨髓来源的肝细胞的研究进行综述。     

骨髓干细胞:肝细胞移植的新来源

骨髓干细胞是目前研究的热门话题,关于其多向分化的潜能层出不穷.最初理论认为它只能分化为同胚层的细胞,后来一系列研究证明,其具有分化为其他组织或细胞的潜能,即有"可塑性"、"横向分化"或"跨系分化"的潜能.这一重大发现不仅打破组织再生来源仅限于该组织干细胞的这一传统概念,而且具有极其重要的临床价值.笔者仅就骨髓干细胞横向分化为肝细胞的研究进展综述如下.     

小鼠骨髓干细胞分化为小胶质细胞的在体研究

将增强型绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓细胞通过股静脉移植入实验小鼠制作成嵌合鼠模型,正规饲养8周后,通过免疫组织化学和免疫荧光染色法鉴定移植细胞在嵌合鼠脑内的分布和分化情况。结果利用免疫组织化学方法在嵌合鼠脑内发现了移植细胞,但只存在于小脑。利用免疫荧光双染方法证明了移植细胞仅表现为小胶质细胞表型。认为小鼠骨髓干细胞能够进入血脑屏障完整的正常小鼠小脑,并分化为小胶质细胞。     

干细胞在心肌梗死治疗中的研究进展

细胞移植治疗的出现为众多心衰患者带来了新的希望,干细胞是主要的细胞来源。胚胎干细胞能分化为真正的心肌细胞,是心肌修复治疗中一种理想的细胞来源,但其受免疫和伦理学方面的限制；成体干细胞作为自体细胞移植治疗对研究者来说则具有很大的吸引力,但其分化潜能则不如胚胎干细胞。目前,用于基础研究和临床试验的成体干细胞主要来源于骨髓,且认为只有骨髓间充质干细胞能分化为心肌细胞。本文主要讨论了不同于细胞移植在受损心肌修复治疗中的作用。     

骨髓干细胞移植再生心肌的质疑

骨髓干细胞具有多向分化潜能,可横向分化为心肌细胞,现已开展骨髓干细胞移植再生心肌治疗研究。但也有一些研究对此提出质疑,认为骨髓干细胞移植入心肌内并不能分化为心肌细胞,初步观察到的有益作用可能是促进了新生血管形成,改善心肌供血的结果。移植过程可能影响冠脉循环,而且可能具有致心律失常。     

干细胞与心脏细胞移植治疗的几个热点问题

干细胞已成为当前心肌细胞移植的主要对象。免疫排斥反应、致畸胎瘤可能以及社会、伦理问题使胚胎干细胞移植的发展受到严重制约。成熟组织来源干细胞即成体干细胞的研究及应用可能解决上述问题,但也存在许多问题。1.成体干细胞可塑性质疑:许多研究报道,骨髓间质干细胞可分化为骨骼肌细胞、心肌细胞和内皮细胞。这种跨系谱(或跨胚层)分化特性被称为成体干细胞的“可塑性”或“横向分化”。Science杂志2 0 0 2年发表了在干细胞基础研究领域最具权威Weissman研究小组的工作报告,观察移植绿色荧光蛋白标记的骨髓造血干细胞大鼠4～9个月,未发现…     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

干细胞及其治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的代谢紊乱性疾病.干细胞具有自我更新和多向分化潜能.来源于成体干细胞和胚胎干细胞的胰岛细胞移植也许是有前途的糖尿病治疗方法.干细胞体外培养时可以自发或诱导分化为胰岛素分泌细胞,部分实验证实移植后的胰岛素分泌细胞可以纠正糖尿病小鼠的高血糖状态,这一研究为糖尿病细胞替代治疗带来希望.     

骨髓干细胞动员治疗急性心肌梗死研究进展

研究发现骨髓干细胞可以分化为心肌细胞、血管内皮细胞以及平滑肌细胞 ,从而为骨髓干细胞治疗心肌梗死提供了基本的理论依据。此外 ,一些研究表明心肌梗死早期伴随有自发性骨髓干细胞的梗死区定向迁移 ,而由于目前已知的多种骨髓干细胞移植方案具有一定的复杂性和潜在危险性 ,动员骨髓干细胞治疗急性心肌梗死成为目前研究的前沿问题。     

5-氮杂胞苷诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞的实验研究

目的 :观察 5 氮杂胞苷 （5 Azacytidine）能否诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞及其分化率 ,并探明骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞外 ,尚有哪些细胞类型存在 ?方法 :以成年SD大鼠为研究对象 ,分离单个核细胞 ,用 5 氮杂胞苷诱导骨髓间充质干细胞的分化。通过倒置显微镜观察受到诱导的骨髓间充质干细胞形态的变化 ,用免疫组化的方法标测分化的心肌样细胞的肌钙蛋白I（troponinI）和结蛋白 （desmin）是否存在 ?并用放免试剂盒测定分化的心肌样细胞能否分泌心房钠尿肽 ,透射电镜可以观察到分化的心肌样细胞内是否有肌丝和肌丝团的存在 ,RT PCR方法可以测定分化的心肌样细胞是否有Nkx2 .5和troponinI的cDNA的表达 ?从不同的层面鉴定诱导分化的心肌样细胞是否具有心肌细胞的特性和功能 ?并用流式细胞仪测定分化的心肌样细胞占细胞总数的百分比。结果 :① 5 氮杂胞苷可以诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞。②在骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的过程中 ,有部分成纤维细胞生长和未分化的单个核细胞存在。结论 :5 氮杂胞苷可以诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞 ,5 氮杂胞苷诱导骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞后再做细胞移植 ,可能有改善受损心脏的功能。     

骨髓干细胞定向分化为肝样细胞的研究进展

近年来研究表明,在适宜的微环境下,骨髓干细胞不但可以分化为骨、软骨、脂肪、肌细胞和各种血细胞,而且还可以跨越胚层向外胚层起源的神经元细胞及内胚层起源的肝细胞、胰岛细胞等分化,称为"可塑性(plasticity)"或"横向分化(transdifferentiation)".本文就骨髓干细胞分化为肝样细胞及其临床治疗肝系疾病做一综述.     

骨髓干细胞动员治疗冠心病

冠心病严重危害着人类的健康。目前的药物、介入治疗和冠脉搭桥术作为治疗冠心病的主要措施,尚未达到理想的目的。细胞治疗作为一种替代手段发挥相当的治疗作用。细胞治疗主要是指将具有分化潜能的自体或异体细胞移植入机体组织,在一定条件下使移植的细胞分化为所需类型的组织细胞,起到修复组织、恢复器官功能的作用。近年来,细胞治疗在冠心病方面的应用是研究的热点。骨髓干细胞动员有可能为冠心病的治疗开辟新的途径。骨髓干细胞是骨髓组织中的一群具有自我更新、多向分化和高度增殖能力的未分化成熟细胞。根据其特性和分化方向可进一步分为骨髓造血干细胞、骨髓内皮祖细胞和骨髓间充质干细胞。骨髓干细胞动员治疗冠心病为一种新的治疗方法,目前主要用于治疗缺心性心肌病,即心肌梗死,不论从其易行性、安全性来说都有着一定的优势。骨髓干细胞动员治疗冠心病的研究非常活跃,尽管如此,其安全性的问题仍存在争议。今后的研究方向应当是研究不同骨髓干细胞方向分化的细胞特征,进行高纯度骨髓干细胞动员,及骨髓干细胞动员的理论研究和实践。     

干细胞诱导分化成心肌细胞的研究进展

干细胞分为胚胎干细胞 (embryonicstemcells ,ESC)与成体干细胞 (组织特异性干细胞 ) ,ESC具有自我复制与分化为三个胚层来源所有组织细胞的全能性 ,理论上来说甚至可以发育为完整的个体。以前认为成体干细胞的分化潜能较弱 ,只能分化为特定的组织细胞 ,最新研究表明[1] ,组织特异性干细胞同样可以分化成其他组织细胞 ,由此提出了横向分化 (trans differentiation)的概念 ,为干细胞的诱导分化提供了又一种新的思想与方法。1　胚胎干细胞 (ESC)诱导分化成心肌细胞1.1　ESC简介 :ESC来源于哺乳动物早期胚胎的内细胞团 (innercellmass ,…     

骨髓间充质干细胞逆转肝纤维化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种来源于骨髓基质的具有多向分化能力的干细胞,在特定条件下,可以分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、神经元样细胞及肝细胞等.近年研究表明,骨髓间充质干细胞能抑制和减轻肝纤维化,并且具有免疫抑制和诱导免疫耐受的作用.因此,在细胞移植治疗终末期肝病方面具有广阔的临床应用前景.