新型土震素B类似物的合成及其生物活性的研究

 目的研究新型土震素B类似物的合成及其生物活性。方法以乙酰乙酸乙酯为起始物,设计合成了含2H-吡喃-2-酮结构的化合物10a～10l;采用MTT法测试细胞毒活性,用ELISA法测试胆碱酯酶抑制活性。结果合成的土震素B类似物及其各中间体通过1H-NMR,ESI-MS和IR确定其结构。生物活性测试中化合物10f对AchE的IC₅₀为6.98×10^-5mol·L^-1,所有目标化合物在4.0 g·L^-1对丁酰胆碱酯酶均无抑制作用。结论初步探明了化合物10f对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性,并且发现该类化合物有较好的选择抑制活性。     

光枝勾儿茶中蒽醌-苯并异色满苯醌二聚体成分

 目的 研究光枝勾儿茶全株中的化学成分,尤其是anthraquinone-benzisochromanquinone二聚体成分,探讨其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。方法 采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行分离纯化,通过波谱学方法鉴定化合物结构,并对化合物1～3进行体外抗乙酰胆碱酯酶活性粗筛实验。结果 从光枝勾儿茶乙醇提取物中分离得到4个anthraquinone-benzisochromanquinone二聚体化合物,分别鉴定为floribundiquinones A(1,floribundiquinones B(2,floribundiquinones C(3,floribundiquinone D(4;7个其他已知化合物：阿魏酸(5、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(6、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(7、齐墩果酸(8、钝叶素(9、木犀草素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(10、单棕榈酸甘油酯(11。1～3化合物粗筛结果表明,当样品质量浓度为0.6 mg·mL-1时,化合物1和3没有抗乙酰胆碱酯酶活性,而化合物2对乙酰胆碱酯酶的抑制率为57.8％。结论 化合物1～4为首次从该植物中分离得到,化合物5～11均为首次从该属植物中发现;其中化合物2对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性。     

雷公藤内生真菌中的环肽及其乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的:内生菌作为一种良好的生物资源,已产生许多结构新颖、活性多样的代谢产物,在进行药用植物内生菌的研究中,分离得到了一株踝节菌属真菌,该属真菌是一个产多样代谢产物的真菌,从该内生菌中分离鉴定环肽类成分,并研究其乙酰胆碱酯酶抑制活性。方法:利用柱色谱法,包括硅胶柱色谱、大孔树脂柱色谱和小孔树脂(MCI)凝胶柱色谱等分离化合物;利用波谱方法,包括氢核磁共振、碳核磁共振、电喷雾质谱等鉴定化合物结构;采用改良的Ellman法测定化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果:分离鉴定了4个环肽,它们分别鉴定为discarine-M(1), fumitremorgin C(2),fructigenine B(3), spirotryprostatin A(4),化合物1显示了中等强度的抗乙酰胆碱酯酶活性,其半抑制浓度(IC₅₀) 56 μmol·L^-1。结论:分离的4个化合物均为从踝节菌属(Talaromyces)真菌中首次分得。     

毛叶假鹰爪素CB环衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

 目的 合成具有抗肿瘤活性的毛叶假鹰爪素C的B环衍生物。方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经甲基化、O-甲基化、羟醛缩合3步反应制得目标产物,并以6个人肿瘤细胞株进行抗增殖活性评价。结果 制备了14个目标化合物,其中9个为新化合物。经¹H-NMR、¹³C-NMR,MS确证结构。结论 初步活性研究表明,除1i的目标化合物均具有一定程度的抗肿瘤活性,1h和1n活性优于毛叶假鹰爪素C,B环引入两个F原子对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。     

芥子碱对大鼠脑匀浆和血清中乙酰胆碱酯酶的抑制作用

目的:考察中药单体芥子碱(3,5-二甲基,4-羟基苯丙烯酰胆碱,sinapine)对大鼠血清和大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的体外抑制作用。方法:大鼠眼球取血后断头,取大脑,匀浆,用双缩脲法测定脑组织匀浆总蛋白含量。采用乙酰胆碱脂酶试剂盒和改良Ellman比色法测定AChE的活力,检测芥子碱对大鼠血清和脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用。结果:芥子碱明显抑制大鼠大脑匀浆AChE的活力,而对血浆AChE活性的抑制相对较弱,对脑匀浆和血清AChE的抑制IC₅₀分别为3.66和22.1μmol.L^-1,IC₅₀血清/IC₅₀脑=6.042(倍)。结论:芥子碱能显著抑制脑组织AChE活性,有可能作为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(acholinesterase inhibi-tors,AChEIs)具有防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的应用前景。     

有机硒化合物的抗炎及抗变态反应作用

 目的：有机硒化合物具有多种活性，为此研究3种合成的有机硒化合物的抗炎作用和抗变态反应作用,并分析构效关系。方法：药物对小鼠巴豆油性耳肿胀的影响;对组胺(histamine,His)、过敏性慢反应物质(slow-reacting substance of anaphylaxis SRS-A)所致离体豚鼠回肠收缩的影响;致敏豚鼠肺中SRS-A的提取及药物的拮抗实验。结果：3种化合物能不同程度地抑制小鼠巴豆油性耳肿胀(〖WTBX〗P＜0.05或P〖WTBZ〗＜0.01)。50%抑制离体豚鼠回肠收缩时的药物浓度(IC₅₀)分别为对His:1.25×10^-5,1.58×10^-4，1.25×10^-4 mol/L,对SRS-A:8.9×10^-6，1.25×10^-4，1.12×10^-4mol/L。致敏豚鼠肺释放SRS-A的抑制浓度:10^-4mol/L。结论：3药中9108对受体的拮抗作用最强。该类化合物的化学结构中苯环(B)邻位酯基取代的化合物具有强的受体拮抗作用。它们的抗炎及抗免疫作用与其对His及SRS-A的受体拮抗作用及SRS-A的阻释作用有关。     

野花椒中一个新的木脂素二聚体

为了研究野花椒的抗炎活性成分,通过各种柱色谱方法对野花椒进行成分分离,用波谱法鉴定其成分的结构,并且用对脂多糖诱导RAW 264.7细胞产生一氧化氮的抑制效果评价其成分的抗炎活性。从野花椒中分离鉴定了4个化合物,分别为isozanthpodocarpin B(1), kobusin(2), (+)-辛夷脂素(3)和表桉叶明(4),同时,化合物1具有一定的抑制一氧化氮生成活性,IC₅₀为14.49 μmol·L^-1,其中化合物1为新的木脂素二聚体。     

千层塔内生真菌G324-4次生代谢产物化学成分及乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

目的:研究千层塔内生真菌G324-4次生代谢产物中的化学成分和抑制乙酰胆碱酯酶活性。方法:应用微生物培养的方法获得微生物菌丝体,再用溶剂提取,色谱方法分离化合物,并通过波谱方法鉴定其结构,Ellman法测定其乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果:从千层塔内生真菌G324-4中得到2个化合物,分别鉴定为核丛青霉素（1）和Pencolide（2）;核丛青霉素具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,IC₅₀值为（7.30±0.52）μg/mL;Pencolide没有乙酰胆碱酯酶抑制活性。结论:千层塔内生真菌G324-4可代谢产生核丛青霉素和pencolide,有望成为新的药源微生物。     

含氮杂环的单羰基姜黄素类似物的合成及抗炎活性

目的 设计合成一系列含氮杂环的单羰基姜黄素类似物并考察其抗炎活性.方法 以不同的含氮化合物与噻吩-2-丙烯酰氯反应得目标产物,通过¹H-NMR和ESI-MS确定了其结构;以脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)考察其抗炎活性.结果: 共合成了13个目标化合物;部分化合物能显著抑制炎症因子的释放,尤其是化合物Z5表现出较强的抗炎活性.结论: 化合物Z1、Z5、Z9～Z13是未见报道的新化合物,Z5可以作为抗炎类药物研发的候选化合物.     

泽泻原三萜、降三萜和倍半萜的分离及其抗炎活性研究＊

目的 对泽泻中原三萜、降三萜和倍半萜化学成分分离和鉴定及其抗炎活性进行研究；方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高速逆流色谱、中压制备色谱和半制备色谱法对泽泻中各类化合物进行分离，利用¹H和¹³C NMR对分离化合物进行结构鉴定；通过测定各单体对LPS（1 μg·mL^-1）诱导Caco-2细胞中NO生成的抑制作用评价其抗炎活性。结果 从泽泻中分离得到19个化合物，包括8个原三萜类成分：alisol A 23 acetate （1），alisol G （2），16-oxo-11-anhydroalisol A （3），16-oxo-11-anhydroalisol A 24 acetate （4），alisoma A （5），alisoma B （6），alismanol J （7），alismanol B （8）；1个降三萜类成分：17-nor-protostane （9）；9个倍半萜类成分：orientalol L （10），orientalol M （11），orientalol N （12），orientalol O （13），orientalol P （14），alismanoid A （15），heyneanones D （16），leptocladol B （17），chabrolidione B （18）；1个木脂素类成分：pnoresinol （19）。原三萜类成分均具有显著的抑制活性，化合物1-8的IC₅₀分别为2.1、0.9、7.3、10.0、11.0、16.0、13.5和10.5 μmol·mL^-1，降三萜及倍半萜活性较弱，化合物10、11、13、15、16和17的IC₅₀分别为24.0、26.2、30.6、15.7、17.2和15.2 μmol·mL^-1。结论 化合物16、17、18和19为该植物首次分离得到。首次报道了倍半萜类成分对LPS诱导Caco-2细胞中NO生成的抑制作用，其中alisol A 23 acetate和alisol G的抑制活性最强。     

柳珊瑚酸构效关系研究

 目的：初步研究柳珊瑚酸(Sub)的羧基与其生理活性的关系。方法：Sub酰化合成N-丁基柳珊瑚酰胺(NBS)，N-环己基柳珊瑚酰胺(NCS)和N-柳珊瑚酰N-N-二环己基脲(SDU)；制备人红细胞膜和小鼠脑提取物作为乙酰胆碱酯酶(AChE)的组织样品，比色法测定AChE活力。结果：3种衍生物的收率分别为90%，92%和90%。上述4种化合物抑制人红细胞膜AChE的pI₅₀(抑制酶活力50%的药物摩尔浓度的负对数)分别为4.92，2.79，2.78和4.87，抑制小鼠脑AChE的pI₅₀分别为4.22，2.18，2.17和4.19；对小鼠的LD₅₀分别为23.6，96.0，84.0，35.8mg·kg^-1。结论：Sub的羧基与其生理活性和毒性是密切相关的。     

丁基苯酞对大鼠皮层神经元损伤后谷氨酸和5-羟色胺释放的影响

 目的:观察丁基苯酞 (3-n-butylphthalide,NBP)对低糖低氧刺激后培养的胎鼠皮层神经细胞谷氨酸和5-HT释放的影响?方法:胎鼠皮层神经元以低糖低氧培养基培养造成低糖低氧模型;谷氨酸和5-HT以荧光分光光度法进行测定?结果:低糖低氧10h可使神经细胞谷氨酸的释放量增加,dl NBP(1和10μmol·L^-1)和l-NBP(10μmol·L^-1)可降低细胞培养基中谷氨酸的浓度,而同剂量的d-NBP对谷氨酸的释放无明显影响?dl-NBP和l-NBP亦可抑制由花生四烯酸 (100μmol·L^-1)引起的神经细胞谷氨酸的释放?本实验结果还显示,dl-NBP(1和10μmol·L^-1)及l-NBP(10μmol0·L^-1)可降低低糖低氧后神经细胞培养基中5-HT的浓度?结论:dl-NBP和l-NBP可抑制谷氨酸和5-HT的释放,这可能是其抗脑缺血作用的机理之一?     

肠安胶囊对132株肠炎常见菌的体外抗菌作用

 目的评估肠安胶囊(内含从牛至中提炼出的精油)体外抗肠炎常见菌的作用,并探讨其机制。方法采用稀释法体外测试肠安胶囊对肠炎常见菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果肠安胶囊对132株肠炎常见菌的MIC为50.00～1000.00g生药·L^-1,MBC为125.00～2000.00g生药·L^-1,与阳性对照药香连片的作用相当。结论肠安胶囊对所有受试菌均具有不同程度的抑菌和杀菌作用,且抗菌谱广,抗菌作用强;可以与香连片交替使用,以减少细菌耐药的发生。     

白花前胡甲素对豚鼠心肌细胞电生理特性的影响

 目的：观察白花前胡甲素对豚鼠心肌细胞电生理特性的影响，以探讨其抗心律失常的作用机制。方法：实验采用标准玻璃微电极技术。结果：Pd-Ia对豚鼠心肌细胞的动作电位时程(APD)及慢反应动作电位时程均有缩短作用，Pd-Ia还使慢反应动作电位的振幅(APA)明显减小，两者均呈现剂量依赖关系。结论：Pd-Ia的抗心律失常作用，可能与阻滞钙离子内流、阻断钙通道的作用有关。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉肥厚及组织局部RAS的影响

 目的探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠主动脉肥厚及组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为4组(每组10只):假手术对照组;高血压对照组;L-精氨酸治疗组,于术后第5周开始给予L-精氨酸200mg·kg^-1·d^-1;L-NAME处理组,于术后第5周开始同时给予L-NAME10mg·kg^-1·d^-1及L-精氨酸200mg·kg^-1-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后,大鼠处死,分离其胸主动脉以用于检测胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)、血管紧张素转化酶活性(分光光度计法检测)和胸主动脉中膜厚度及中膜截面积。结果与假手术组大鼠相比,未给药两肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压明显升高,胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量增加和血管紧张素转化酶活性增高,主动脉中膜厚度及中膜截面积明显增大。应用L-精氨酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠胸主动脉的血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素转化酶活性,并减小了主动脉中膜厚度及中膜截面积。一氧化氮酶抑制剂L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用。结论长疗程L-精氨酸治疗可抑制肾性高血压大鼠主动脉肥厚的发生,其机制可能与抑制主动脉组织局部血管紧张素Ⅱ生成有关。     

山茱萸环烯醚萜苷在体外对胆碱酯酶活性的影响

该研究的目的是观察山茱萸环烯醚萜苷(CIG)在体外试验中对胆碱酯酶的作用,以探讨该药在治疗阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.使用人红细胞、大鼠全脑匀浆和人血浆作为酶源,采用生物化学方法测定乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,检测CIG对胆碱酯酶的影响.结果显示,CIG对人红细胞及大鼠全脑匀浆AChE活性具有抑制作用,50％抑制率(IC50)分别为1.6,3.3g·L-1,并且CIG对AChE的抑制是可逆的.CIG对人血浆BuChE也具有抑制作用,IC502.9 g·L-1.实验结果表明,CIG在体外试验中对AChE和BuChE具有一定的抑制作用,这可能为GIG治疗AD的作用机制之一.     

克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

New antimycobacterial saponin from Colubrina retusa.

A new jujubogenin saponin was isolated from the stems of Colubrina retusa and identified as jujubogenin 3-O-alpha-L-arabinofuranosyl (1-->2)-[3-O-(trans)-p-coumaroyl-beta-D-glucopyranosyl (1-->3)]-alpha-L-arabinopyranoside (4) on the basis of chemical and spectroscopic data. The antimycobacterial activity expressed as minimum inhibitory concentration (MIC) for compound 4 was 10 microg/mL.     

雪莲花醇提物对大鼠组织和红细胞的抗氧化活性

 目的研究雪莲花醇提物(ESLHM)的抗氧化活性。方法用·HO生成系统Fe²⁺维生素C诱导大鼠心、肝、肾组织匀浆脂质过氧化,用TBA比色法测定MDA含量;用NBT还原法测酵母多糖A刺激大鼠中性粒细胞产生的O₂^-;用分光光度法测H₂O₂诱发的大鼠红细胞溶血度。结果对照组大鼠心、肝、肾匀浆经Fe²⁺+维生素C溶液诱发后MDA含量较空白组升高(P<0.01),中性粒细胞受酵母多糖A刺激后O₂^-生成较空白组升高(P<0.01),红细胞经H₂O₂诱发后溶血度较空白组升高(P<0.01)。而6.3,12.5,25,50,100,200μ·L^-1 ESLHM能不同程度抑制Fe²⁺维生素C诱导的大鼠心、肝、肾脂质过氧化产物MDA生成,其抑制心、肝、肾MDA生成的IC₅₀分别为29.4,32.9,31.4 μg·L^-1,其量效关系均呈负相关,相关系数分别为-0.905, -0.912,-0.908,相关性检验P值均<0.01;能不同程度抑制酵母多糖A刺激中性粒细胞生成O₂^-,其抑制中性粒细胞生成O₂-的IC₅₀为24.6 μg·L^-1,其量效关系呈负相关,相关系数为-0.887(P<0 01);能不同程度抑制H₂O₂诱发的红细胞氧化溶血,其抑制红细胞氧化溶血的IC₅₀为57.6μg·L^-1,其量效关系呈负相关,相关系数为-0.905(P<0.01),.结论雪莲花醇提物通过清除·HO,O₂^-及H₂O₂发挥抗氧化活性。