小鼠多终点试验检测美他多辛的雌激素样作用

目的　美他多辛 (ｍｅｔａｄｏｘｉｎｅ,ＭＴＤＸ)是一种治疗酒精中毒性肝病的新药 ,化学名为吡哆素Ｌ - 2 -吡咯烷酮 - 5 -羧酸酯。在毒理学安全性评价中发现该药可引起大鼠精子减少 ,交配率和受孕率下降。该试验的目的是探讨其雄性生殖毒性机制是否包括雌激素样作用。方法　性成熟ＮＩＨ雌性小鼠 ,体重 2 0～ 2 5ｇ ,卵巢摘除后观察 1周 ,剔除去势不全的小鼠。 1周后将小鼠随机分成 5组 ,每组 10只。分别灌胃给予ＭＴＤＸ 0、6 40、15 0 0和 40 0 0ｍｇ ｋｇ及雌二醇 0 2ｍｇ ｋｇ(阳性对照 ) ,每天 1次 ,连续 5ｄ。每天阴道涂片观察动情…     

美他多辛对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响

乙醇中毒已成为现代社会一个重要的社会和医疗问题 ,急慢性乙醇中毒不仅给酗酒者造成身体损害 ,也带来一系列社会问题。但是目前仍缺乏治疗乙醇中毒的特效药 ,尤其是能够显著加速乙醇代谢的药物。美他多辛是维生素B6和焦谷氨酸的缩合物 ,国外报道主要用于治疗慢性乙醇中毒引起的脂肪肝。本研究的目的是为了观察美他多辛 (MTDX)对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响 ,为急性乙醇中毒的防治提供依据。1　材料与方法1 1　受试物　美他多辛 (Metadoxine ,MTDX)由浙江省某公司提供 ,样品为白色结晶性粉末 ,质量分数98 2 %。实验时用蒸馏水配…     

美它多辛的化学鉴别与有关物质检查

<正> 美它多辛是治疗酒精性脂肪肝的二类新药。化学名为吡多醇L-2-吡咯烷酮-5-羧酸盐(Pyridoxine L-Pyrrolidone carboxylate),是由L-焦性谷氨酸与吡哆辛结合成的盐。其鉴别方法未见报道。本文建立了美它多辛的鉴别方法,并进行了有关物质的检查。 1 材料 美它多辛,浙江医药研究发展实业公司;谷氨酸     

治疗酒精性肝病新药——欣立得(美他多辛胶囊)

美他多辛是一种新型的治疗酒精性肝病的药物，它是由吡哆辛和吡咯烷酮组成的离子化合物，为乙醛脱氢酶激活荆，可通过加速体内乙醇和乙醛的代谢及排泄，降低酒精对组织的损害，增加中枢神经系统释放GABA和乙酰胆碱，改善酒精引起的抑制和兴奋症状；对抗乙醇中毒引起的ATP下降和细胞谷胱甘肽水平降低，从而调节机体代谢平衡，有效预防和治疗急、慢性酒精中毒引起的神经和肝脏损害。在已有的临床研究和应用中，美他多辛可有效预防和治疗急、慢性酒精引起的神经和肝脏损害，其安全性高，未发现用药时有严重的不良反应发生的报道，因此美他多辛可作为治疗急、慢性酒精中毒性疾病的一线用药。     

空气中有机磷杀虫剂的含量测定

杀虫剂1095(苏联称为)是O,O-二乙基O-2-(硫乙醇)-乙基硫代磷酸酯和O,O-二乙基-S-2-(硫乙醇)-乙基硫代磷酸酯两种异构体的混合物。过去所发表的测定方法灵敏度较低,作者现提出一种新的比色测定法,如肉眼观察比色时,其灵敏度为4-5γ/5ml,如用光电比色法测定时有1γ/5ml。     

鹅不食草中倍半萜内酯成分及其抗肿瘤活性的研究

目的从鹅不食草Centipeda minima(L.)A. Br. et Aschers.中分离鉴定具有抗肿瘤活性的倍半萜内酯成分,并评价其抗肿瘤生物活性。方法利用95%乙醇提取,应用正、反相硅胶(RP-C18)柱层析,葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱层析,制备高效液相等进行分离纯化;运用1H-NMR、13C-NMR和MS等波谱技术对化合物的结构进行鉴定;采用MTT法测试化合物对肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果从鹅不食草中分离得到5个倍半萜内酯化合物,分别鉴定为:短叶老鹳草素(brevilin A)(1)、小堆心菊素C(microhelenin C)(2)、minimolide F(3)、山金车内酯C(arnicolide C)(4)、山金车内酯D(arnicolide D)(5)。化合物1～5对4种肿瘤细胞株[CNE-1(鼻咽癌)、CNE-2(鼻咽癌)、Hela(子宫颈癌)、HepG2(肝癌)]的增殖均有一定的抑制作用,而对正常肝细胞LO2抑制作用较小。其中化合物1、4、5对鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2具有较明显的抑制作用,其IC50值均小于10μmol·L-1,与阳性药物顺铂接近。结论倍半萜内酯化合物是鹅不食草抗肿瘤的活性成分,化合物1、4、5对鼻咽癌细胞抑制作用明显,有望成为潜在的抗肿瘤先导化合物,其作用机制值得进一步探索。     

(1α，5α，6α)-6-叔丁氧羰基氨基-3-氮杂二环［3.1.0］己烷合成路线图解

(1α,5α,6α) - 6-叔丁氧羰基氨基 - 3-氮杂二环 [3.1 .0 ]己烷 (1 )是合成曲伐沙星 (trovafloxacin,CP-992 1 9)等氟喹诺酮类抗菌剂的重要原料 [1] 。其合成路线按起始原料不同可分为二类 ,现归纳如下 :一、以顺丁烯二酸二甲酯 (2 )为原料 ,先与氯乙酸酯加成并脱 HCl形成环丙烷三羧酸酯 (3) ,接着酯水解得相应的三羧酸 (4) ,而后在 Ac2 O存在下失水得酸酐 (5) ,后者依次经亚酰胺化得 6,酯化得7[2～ 5] ,7可按两种途径制备 1 :(1 ) 7依次经 BH3-THF还原和酯水解得 8[2～ 5] ,接着经 Curtius反应后在甲苯中加热发生重排再与 t- Bu OH…     

奥美沙坦酯合成路线图解

奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil,1),化学名为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯,是由日本Sankyo公司研发的一种AT_1受体拮抗剂,2002年5月美国FDA批准用于治疗高血压.本品对不同程度的高血压降压作用均较好,患者耐受性好.     

O-酰基-L-丝氨酸衍生物和S-酰基-L-半胱氨酸衍生物的合成研究

目的寻找能将氨基酸侧链的羟基、巯基与二元羧酸连接成酯的方法。方法分别以L 丝氨酸和L 半胱氨酸为起始物 ,采用叔丁氧羰基、苄酯或二苯甲酯形式保护 ,分别与丁二酸单苄酯、草酸单苄酯、丁二酸单叔丁酯缩合成酯 ,合成了 3个未见文献报道的化合物O (4 苄氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (4 )、O (2 苄氧草酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (8)、S (4 叔丁氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 半胱氨酸二苯甲酯 (12 )。化合物 4经氢解合成未见文献报道的化合物O 丁二酰基 N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸 (5 )。化合物 5经酸解得到O 丁二酰基 L 丝氨酸(6)。结果与结论目标化合物的结构经光谱确证。通过这种方法二元羧酸能与氨基酸的羟基、巯基缩合成酯     

奥美沙坦酯

[通用名称]olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[商品名]Olmetec,傲坦[化学名称]2,3-二羟基-2-丁烯基4-(1-羟基- 1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环2,3-碳酸[理化性状]本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。[药理作用]本品为一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)阻滞剂,通过选择性阻断AngⅡ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断AngⅡ的收缩血管作用,其作用独立于AngⅡ合成途径之外,其与AT1的亲和力比AT2大约12 500倍。本     

阿托品对大鼠体内梭曼解毒作用的影响

目的　研究阿托品对大鼠血液中梭曼消除的影响 ,并探索相关作用机制。方法　阿托品 (5mg·kg- 1)ip后 10min ,大鼠按 4 15 μg·kg- 1(5LD50 )尾静脉注射梭曼。乙酰胆碱酯酶抑制法测定梭曼中毒后0 .2 5 ,0 .5 ,1,1.5 ,2 ,3,4 ,6 ,8和 10min大鼠血液中梭曼残留浓度。测定对照及梭曼中毒后 3min大鼠血液、肺脏、膈肌、肝脏、心脏、脑、小肠、肌肉和肾脏组织中羧酸酯酶活性 ,测定脑胆碱酯酶活性。结果　梭曼给予后 15s时 ,阿托品即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除 ,使血中梭曼浓度由 (4 34±70 ) μg·L- 1下降到 (16 6± 4 2 ) μg·L- 1(P <0 .0 1) ;阿托品预防给药 ,可使AUC( 0 .2 5～ 10min) 由 (773± 89.0 ) μg·min·L- 1下降到 (387± 39) μg·min·L- 1(P <0 .0 1)。羧酸酯酶活性测定表明 ,羧酸酯酶的体内分布存在明显的组织差异 ,其中肝脏、肺脏、肾脏、肠道CaE活性较高 ,而肌肉、脑CaE活性相对较低。梭曼中毒后 ,血浆及肺脏中CaE的抑制率可达 80 %以上 ,其他组织羧酸酯酶抑制率相对较低。阿托品有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用 ,可使大鼠肠道羧酸酯酶的活性 (对硝基戊酸苯酯 )由 (2 .3± 1.3)μmol·min- 1·g- 1组织下降到 (1.0± 0 .6 ) μmol·min- 1·g- 1组织 (P <0 .0 1) ,血浆?     

红花五味子中木脂素成分的化学研究

从红花五味子(Schisandra rubriflora Rhed et wils)种仁的乙醇提取物中分到10个术脂素成分,其中8个为联苯环辛烯类木脂素,即五味子丙素(wuweizisu C)(1),(-)-红花五味子素[(-)-rubschisandrin](2),红花五味子酯(rubschisantherin)(3),去氧五味子素(deoxyschisandrin)(4),五味子酚酯(schisanhenol acetate)(5),五味子酚乙(schisanhcnol B)(6),五味子酚(schisanhenol)(7),gomisin O(8);两个为简单木脂素,即前五味子素(pregomisin)(9),内消旋二氢癒疮木脂酸(meso-dihydroguaiaretic acid)(10)。(2),(3),(5),(6)为新木脂素,其结构经光谱分析和衍生物制备,均已确定,初步药理实验证明,(2),(6)有降低谷丙转氨酶的作用。     

羧酸酯酶1和2基因多态性在药物代谢中的研究进展

人类羧酸酯酶属于α/β水解酶家族,负责许多内源性和外源性化合物的水解,广泛位于药物代谢的主要组织,例如肝脏和小肠等。人羧酸酯酶主要有羧酸酯酶1(CES1)和2(CES2)。单核苷酸多态性(SNPs)对药物代谢酶的表达和(或)活性有重要的影响,这可能解释部分药物反应的个体差异。本篇综述主要介绍了由CES1和CES2单核苷酸多态性导致的CES酶多态性。对于含有酯键的药物,一些有意义的SNP可能影响CES酶的功能从而影响其药动学,进而对其药理和毒理作用发挥重要影响。     

锦灯笼中酸浆苦素类化学成分的研究

目的 研究锦灯笼95％乙醇提取物的石油醚、氯仿、醋酸乙酯萃取部位中化学成分.方法 利用硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、制备液相色谱等方法进行分离、纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构.结果 分离得到了7个化合物,经结构鉴定分别为酸浆苦素A(1)、酸浆苦素D(2)、酸浆苦素L(3)、酸浆苦素O(4)、木犀草素(5...     

O—酰基—L—丝氨酸衍生物和S—酰基—L—半胱氨酸衍生物的合成研完

目的 寻找能将氨基酸侧链的羧基、巯基与二元羧酸连接成酯的方法。方法 分别以L—丝氨酸和L—半胱氨酸为起始物，采用叔丁氧羰基、苄酯或二苯甲酯形式保护，分别与丁二酸单苄酯、草酸单苄酯、丁二酸单叔丁酯缩合成酯，合成了3个未见文献报道的化合物0—(4—苄氧丁二酰基)—N—叔丁氧羰基—L—丝氨酸节酯(4)、0—(2—苄氧草酰基)—N—叔丁氧羰基—L—丝氨酸苄酯(8)、S—(4—叔丁氧丁二酰基)—N—叔丁氧羰基—L—半胱氨酸二苯甲酯(12)。化合物4经氢解合成未见文献报道的化合物0—丁二酰基—N—叔丁氧羰基—L—丝氨酸(5)。化合物5经酸解得到0—丁二酰基—L—丝氨酸(6)。结果与结论 目标化合物的结构经光谱确证。通过这种方法二元羧酸能与氨基酸的羧基、巯基缩合成酯。     

合成药物化学

Ⅲ-39 可能有效的抗癌药物ⅩⅤⅢ4,5-三亚甲基嘧啶取代物的合成 L.O.Ross,L:Goodman,B.R.Baker J.Am、Chem.Soc.,1959,81,3108 本文合成了一系列4,5-三亚甲基嘧啶的取代物[Ⅰ],既可作为嘌呤的对抗剂又可作为嘧啶的对抗剂。环戊酮2-羧酸乙酯(Ⅱ)分别与胍、硫尿、S-甲基異硫尿(Ⅲ)等缩合,再引入适当基团而得27种与体内重要的嘌呤化合物极相似的物质。 (1) 2-氨基4羥基,5,6-三亚甲基嘧啶(Ⅳ)是由环戊酮2-羧酸乙酯(Ⅱ)与过量的碳酸胍在乙醇中缩合而成。     

HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4的合成工艺研究

目的优化HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4合成方法。方法以D-乳酸乙酯和双乙烯酮为原料制备(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-3-氧代丁酸酯(3),3与2-噻唑-甲脒盐酸盐、2-溴-4-氟苯甲醛制备得到(R)-(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯(6),6与乙醇锂反应得到(R)-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯(7),7经NBS溴化后与吗啉反应得到目标化合物GLS4。结果与结论 GLS4结构经MS、~1H-NMR谱确证,并对其进行了旋光测定。该路线合成总收率为36.7%,较文献收率提高了12.5%,优化后的工艺各步反应条件温和,原料成本降低,可为工业化生产提供参考。     

BMS-183920前药的代谢和穿透性

二价酸化合物BMS183920()是一种强的血管紧张素受体拮抗剂,大鼠口服生物利用度仅为11%。胆囊插管大鼠的活体内研究表明()代谢稳定,生物利用度低的原因在于肠道吸收差。为了提高生物利用度,合成了5种羧酸酯及1种四唑类前药,其结构式如下:BMS183920前药的体外穿透性　通过酯化作用中和()的一个负电荷,能使前药的细胞穿透性提高5～15倍。各种前药穿透系数(nm·s-1)由高到低顺序排列:()135,()128,()85,()49,()44;()仅为9。()不被Caco2细胞吸收,故未评估。在穿透性研究中,酯类前药水解作用在顶端流体呈现不同水平,稳定性排列顺序:()≈()>()>()…     

丹参素冰片酯乳剂中丹参素冰片酯和冰片的含量测定

目的 建立可行的丹参素冰片酯(DBZ)乳剂中DBZ和冰片的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法测定丹参素冰片酯,色谱柱采用Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-0.2%甲酸水(65:35)为流动相,检测波长为280 nm.采用气相色谱法测定冰片.HP-1毛细管柱(30.0 m×0.32 mm×0.25μm).进样口温度为260℃,检测器温度为260℃.结果 丹参素冰片酯与杂质峰分离良好,线性范围为0.01-1.00 g/L(R2=0.999);乳剂样品中丹参素冰片酯的含量为4.75 g/L,冰片与杂质峰分离良好,质量浓度线性范围为0.001-0.050 g/L(R2=0.999),乳剂样品中冰片未检出.结论 所采用方法准确、灵敏、专属性好,可用于丹参素冰片酯乳剂中丹参素冰片酯和冰片含量的测定.     

阿齐沙坦酯及相关杂质的合成路线图解

阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil,TAK-491,1),化学名为2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5氧代-1,2,4-噁二唑-3基)-1,1'-联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂-4-基)甲酯,作为阿齐沙坦(azilsartan,TAK-536,2)的前药,是日本武田公司研发的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,较洛沙坦等沙坦类药物有更好的降血压效果[1].