克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学

目的研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶(抗细菌性阴道病药)在健康女性受试者的药代动力学。方法健康女性志愿者10名,多剂量每次给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),每日1次,连续用药3日;而单剂是用量相同,1次给药。用HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度,用DAS药代动力学程序进行数据处理。结果克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂给药,符合一级消除药代动力学的二室模型,克林霉素主要药代动力学参数tmax分别为(4.88±0.94),(4.70±0.59)h;Cmax分别为(38.30±22.77),(44.87±26.71)ng·mL-1;t1/2分别为(15.30±2.62),(14.78±2.49)h;AUC0→∞分别为(783.45±351.19),(1015.68±456.95)ng·h·mL-1。结论克林霉素磷酸酯阴道凝胶单次和多次给药,Cmax降低,t1/2延长,提示该药以局部作用为主;亦可吸收入血,缓慢产生全身作用。     

HPLC—MS法测定经阴道给药后人血清克林霉素浓度

目的:建立健康志愿者克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药人血清中克林霉素浓度的HPLC-MS分析方法。方法:以莫沙比利为内标,血清样本经氢氧化钠溶液碱化、乙酸乙酯萃取后,以Hypersil ODS2柱(5μm,4.0mm×200mm)为固定相,以乙腈-醋酸铵溶液(5mmol·L~(-1))(55∶45,v/v)为流动相,流速0.8mL·min~(-1),柱温25℃,进样量10μL,采用SIM质谱检测方式测定克林霉素血浓度。结果:人血清克林霉素最低检测浓度为0.5ng·mL~(-1),在0.5～320ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率大于88%,日内、日间RSD均小于9.0%。结论:本法专属、准确、灵敏,可用于克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药人血清克林霉素浓度的检测。     

克林霉素磷酸酯胶囊的人体药代动力学与相对生物利用度研究

目的 :研究克林霉素磷酸酯胶囊的人体药代动力学与相对生物利用度。方法 :采用微生物法测定18名男性健康志愿者随机自身交叉单剂量口服克林霉素磷酸酯胶囊和特丽仙C300mg 后的克林霉素的经 -时血药浓度 ,以3p97软件拟合计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度 ,应用NDST软件分析两制剂的生物等效性。结果 :克林霉素磷酸酯胶囊和特丽仙C两制剂的血药浓度 -时间曲线符合一级吸收一级消除的一房室动力学模型 ,Tmax 分别为 (0 94±0 51)h、(0 75±0 35)h ;Cmax 分别为 (3 86±0 62) μg/ml、(4 08±0 60) μg/ml ;AUC0～12 分别为 (14 88±3 64) μg/(ml·h)、(16 07±3 68) μg/(ml·h)。双单侧t检验法及等效界值法统计处理结果表明 ,AUC0～12、Cmax 均生物等效检验合格。结论 :克林霉素磷酸酯胶囊对特丽仙C的相对生物利用度为(93 4±14 9) %。克林霉素磷酸酯胶囊和特丽仙C两种制剂具有生物等效性     

克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

目的探讨通过不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究。方法选取20例年龄在25~35岁的健康女性志愿者,首先给志愿者采用克林霉素100 mg阴首给药;1个月后给予此20例志愿者口服克林霉素100 mg,给药后,分别使用液/质联用法,对患者给药后24 h内的血药浓度进行监测,时间间隔为1次/h。结果通过阴道给药的t1/2半衰期为：（15.2±2.5）h;通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：（3.6±0.6）h;通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml;6 h的血药浓度：15.43 ng/ml;12 h的血药浓度：253.2 ng/ml;通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1小时的血药浓度：1.3 ng/ml;6小时的血药浓度：21.4 ng/ml;12小时的血药浓度：256.2 ng/ml;结论克林霉素通过局部给药,药物能够较长时间的停留在药物作用的表面,发挥局部治疗的作用。     

盐酸氨溴索分散片人体药动学

目的:研究健康人体单剂量口服盐酸氨溴索分散片的药动学。方法:采用双周期交叉自身对照试验方法,18例健康志愿者单剂量口服盐酸氨溴索分散片和普通片各90 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中盐酸氨溴索浓度,计算并比较两者的主要药动学参数。结果:盐酸氨溴索分散片和普通片在健康志愿者血浆中的Tm ax分别为(1.77±0.39)和(2.02±0.38)h;Cm ax分别为(240.04±98.88)和(247.34±90.13)μg.L-1;t1/2分别为(7.40±1.63)和(7.12±1.56)h;AUC0~36 h分别为(1 556.22±474.00)和(1 633.89±402.03)μg.h.L-1;AUC0~∞分别为(1 607.13±489.33)和(1 690.79±436.43)μg.h.L-1。除Tm ax外,盐酸氨溴索分散片和普通片各主要药动学参数间均无统计学差异(P>0.05)。结论:盐酸氨溴索分散片与普通片相比,具有起效快的特点。     

重组巴曲酶在猕猴体内的药动学

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)在猕猴体内的药动学。方法:用Iodogen法制备125I-rBAT,然后采用交叉试验设计,分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射125I-rBAT,用酸沉淀法测定血清125I-rBAT浓度,计算药动学参数。结果:猕猴单次静脉注射0.1,0.4和1.6μg.kg-1的125I-rBAT后,末端半衰期t1/2分别为(1.9±0.8),(2.5±0.5)和(2.3±0.4)h,AUC0~12 h分别为(4.1±1.4),(17.3±3.8)和(63.3±16.6)ng.h.mL-1。肌内注射0.4mg.kg-1的125I-rBAT后,AUC0~12 h为(3.6±0.4)ng.h.mL-1,t1/2为(3.2±0.9)h,Tm ax为(3.3±0.6)h,Cm ax为(0.7±0.1)ng.mL-1,肌内注射的AUC0~12 h显著低于同剂量静脉注射的AUC0~12 h,肌内注射的生物利用度为(20.8±2.3)%。结论:重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。     

苦参素片与苦参素胶囊的药动学和生物等效性研究

目的:比较苦参素片与苦参素胶囊的人体药动学参数,评价二者的生物等效性。方法:将18名健康志愿者分为2组,分别空腹口服苦参素片(受试制剂)或苦参素胶囊(参比制剂)各600mg。于给药前、后采用高效液相色谱法测定氧化苦参碱血药浓度,计算2种制剂的药动学参数(以氧化苦参碱计)。结果:苦参素片、苦参素胶囊的药动学参数t1/2分别为(1.51±0.62)、(1.53±0.54)h,tmax分别为(1.35±0.13)、(1.29±0.13)h,Cmax分别为(730.86±101.13)、(729.58±74.35)ng.mL-1,AUC0～8分别为(2 579.1±244.4)、(2 505.7±223.5)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2 754.1±331.8)、(2 659.4±253.5)ng.h.mL-1。苦参素片的相对生物利用度为(103.7±13.3)%。结论:苦参素片、苦参素胶囊的主要药动学参数无显著差异,个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设,二者是生物等效制剂。     

克林霉素磷酸酯片在健康人体内的相对生物利用度研究

目的研究克林霉素磷酸酯片和盐酸克林霉素胶囊在人体的相对生物利用度。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名男性健康受试者分别单剂量口服试验制剂克林霉素磷酸酯片300mg或参比制剂盐酸克林霉素胶囊300mg。采用HPLC-UV法测定给药后不同时间采集的血样中克林霉素的血药浓度。结果受试者单次口服300mg克林霉素磷酸酯片和300mg盐酸克林霉素胶囊后,克林霉素的AUC0～10分别为（10.9±1.2）、（11.2±1.2）mg.h.L-1,Cmax分别为（3.7±0.6）、（3.7±0.6）mg.L-1;tmax分别为（0.83±0.09）、（0.83±0.10）h,t1/2分别为（2.0±0.1）、（2.1±0.1）h。方差分析结果表明2种制剂的参数之间没有显著性差异,克林霉素磷酸酯片与盐酸克林霉素胶囊的相对生物利用度为（97.8±5.4）%。结论克林霉素磷酸酯片和盐酸克林霉素胶囊具有生物等效性。     

盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片后的药代动力学及其生物等效性。方法用开放、随机、自身交叉的给药方案,20名健康志愿者单次口服盐酸克林霉素棕榈酸酯被试制剂或参比制剂,微生物法测定血清中药物浓度,计算2制剂的药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果被试制剂与标准参比制剂在人体内的吸收、分布、代谢行为相似,2者的AUC0-t分别为(10.28±1.75),(10.75±2.11)mg·h·L-1;tmax分别为(1.25±0.34),(1.21±0.38)h;Cmax分别为(2.24±0.43),(2.18±0.61)mg·L-1;t1/2Ke分别为(3.27±0.40),(3.11±0.38)h,被试制剂的相对生物利用度为(96.70±11.30)%,经方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P<0.05)。结论2制剂为生物等效制剂。     

兰索拉唑肠溶片健康人体药动学研究

目的:研究兰索拉唑肠溶片在人体内的药动学特点。方法:8名健康男性受试者单剂量口服30mg兰索拉唑肠溶片,血样加入内标(奥美拉唑)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果:血浆中兰索拉唑浓度在20.00~2 000.00ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间相对标准差均小于10%。主要药动学参数Cm ax为(876.14±278.11)ng.mL-1,tm ax为(3.81±0.70)h,t1/2为(1.68±0.70)h,AUC0~t为(2 925.04±1 110.88)ng.h.mL-1,AUC0~∞为(3 072.88±1 230.40)ng.h.mL-1。结论:本法操作简便,灵敏度高,无杂质峰干扰,测得的药动学参数可为其临床应用提供参考。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索口腔崩解片在健康人体内的生物等效性。方法:18名健康受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片或普通片60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度。结果:口腔崩解片与普通片在体内血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2·39±0·61)、(2·19±0·92)h,Cmax分别为(91·26±49·81)、(90·17±42·96)ng·mL-1,AUC0～25分别为(515·14±289·84)、(566·20±293·98)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(591·57±285·22)、(673·58±301·18)ng·h·mL-1。经方差分析和双单侧t检验,口腔崩解片与普通片药动学参数无显著性差异(P>0·05),盐酸氨溴索口腔崩解片的相对生物利用度为(90·98±10·88)%。结论:盐酸氨溴索口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的:研究2种盐酸伐昔洛韦片的药动学,评价二者的生物等效性。方法:按照两制剂双周期随机交叉试验设计。18名男性健康志愿者随机分为2组,分别单剂量口服受试制剂与参比制剂后应用HPLC法测定血浆中阿昔洛韦浓度,利用3p97程序计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:单剂量口服300mg盐酸伐昔洛韦受试制剂和参比制剂后,测得阿昔洛韦AUC0～24分别为(12·85±4·32)、(12·19±4·63)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(14·65±5·75)、(13·27±5·03)μg·h·mL-1,Cmax分别为(3·55±0·92)、(3·71±0·97)μg·mL-1,tmax分别为(1·44±0·43)、(1·33±0·37)h,t1/2分别为(6·23±2·81)、(4·55±1·84)h。受试制剂相对生物利用度为(111·01±23·52)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

复方盐酸曲马多人体药动学研究

目的:研究复方盐酸曲马多的人体药动学。方法:10名健康志愿者口服复方盐酸曲马多1片(每片含盐酸曲马多37.5mg,对乙酰氨基酚325mg),用高效液相色谱-荧光法测定血浆中曲马多的浓度,计算药动学参数。结果:口服复方盐酸曲马多片1片后AUC0~24为(1361.61±441.79)ng·h·mL-1,AUC0~∞为(1555.04±582.51)ng.·h·mL-1,Cmax为(134.81±33.96)ng·mL-1,tmax为(1.9±0.57)h,t1/2为(7.63±2.02)h。结论:本方法可用于复方盐酸曲马多人体药动学研究。     

辛伐他汀口腔崩解片的人体生物等效性研究

目的:比较2种辛伐他汀制剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服辛伐他汀口腔崩解片(受试制剂)与辛伐他汀片(参比制剂)40mg,用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用3p97软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种辛伐他汀制剂在人体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(6.73±5.22)、(7.08±5.41)ng·mL-1,tmax分别为(2.11±0.74)、(1.89±0.85)h,AUC0～12分别为(19.83±19.09)、(19.98±18.20)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(22.18±20.09)、(22.41±21.07)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.25±13.11)%。结论:2种辛伐他汀制剂具有生物等效性。     

LC/MS/MS法测定人血浆中愈创木酚甘油醚浓度及药动学研究

目的:建立以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创木酚甘油醚浓度的方法,并研究愈创木酚甘油醚片的人体药动学。方法:碱化的血浆药品经乙酸乙酯萃取后,以甲醇-1%甲酸(70:30)为流动相,对乙酰氨基酚为内标,采用Aquasil C18柱分离。通过液相色谱-串联质谱联用仪,以选择反应监测方式进行检测,定量分析的离子反应分别为m/z199→m/z125(愈创木酚甘油醚)和m/z152→m/z110(对乙酰氨基酚)。结果:愈创木酚甘油醚检测浓度在5·0～2500ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0·9953),定量下限为5·0ng·mL-1。20名受试者口服愈创木酚甘油醚片0·2g后的主要药动学参数Cmax为(754·6±190·5)ng·mL-1、t1/2为(0·97±0·12)h、tmax为(0·63±0·22)h、AUC0～t为(1435·8±441·9)ng·h·mL-1、AUC0～∞为(1444·9±449·3)ng·h·mL-1。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于愈创木酚甘油醚的临床药动学研究。     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:研究复方法莫替丁咀嚼片人体药动学。方法:采取开放试验,选取10名健康受试者,男女各半,单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片40mg,用高效液相色谱法测定人血浆中法莫替丁浓度,所得数据经上海宏能软件有限公司PKS软件处理。结果:受试制剂符合血管外给药一室模型,法莫替丁主要药动学参数分别为:tm ax(2.3±0.4)h,Cm ax(88.73±15.07)ng.mL-1,AUC0~14(436.6±49.6)ng.h.mL-1,AUC0~∞(562.4±63.3)ng.h.mL-1,Ka(0.7±0.4)h-1,t1/2Ka(1.36±0.84)h,t1/2K(3.8±0.7)h,CL/F(0.08±0.01)mg.mL.ng-1.h-1,MRT0~14(5.0±0.3)h,MRT0~∞(9.6±2.3)h。结论:所得结果与文献报道一致,碳酸钙与氢氧化镁2种成分不影响法莫替丁的吸收与代谢。     

单剂量口服阿德福韦酯片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服阿德福韦酯片在健康人体中的药动学。方法:采用随机、开放、三交叉设计试验,12名健康志愿者随机分为3组,在3周期里单次空腹口服阿德福韦酯片5、10、30mg,用高效液相色谱-质谱串联法测定血浆药物浓度,计算药动学参数。结果:单剂量口服阿德福韦酯片5、10、30mg后阿德福韦的主要药动学参数Cmax分别为(11·4±3·7)、(25·4±8·2)、(76·3±23·0)ng·mL-1,tmax分别为(1·69±1·41)、(0·90±0·56)、(0·94±0·50)h,AUC0～t分别为(102·7±51·7)、(235·0±82·3)、(715·4±267·6)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(168·7±30·7)、(266·2±83·7)、(741·5±273·9)ng·h·mL-1。结论:阿德福韦酯吸收迅速,Cmax、AUC与剂量呈正相关。健康志愿者单剂量口服阿德福韦酯片5～30mg较安全。     

盐酸伐昔洛韦片人体生物等效性研究

目的研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体内的生物等效性。方法20名受试者单剂量、交叉口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱-荧光检测法测定其体内代谢转化物阿昔洛韦的血药浓度,以BAPP2.0程序计算药动学参数和生物等效性数据。结果受试制剂和参比制剂的阿昔洛韦,其Cmax分别为(2.04±0.48)、(1.94±0.37)μg·mL-1,tmax分别为(1.3±0.6)、(1.4±0.6)h,t1/2分别为(2.53±0.42)、(2.55±0.43)h,AUC0～12分别为(5.82±0.99)、(5.54±0.84)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6.04±1.04)、(5.76±0.94)μg·h·mL-1。经方差分析和配对t检验,受试制剂与参比制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度为(105.7±13.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。