母体锌水平与胎儿畸形相关性研究──Ⅰ．复方锌制剂拮抗镉致畸作用的研究

用Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行实验，探讨不同剂量的有机锌拮抗镉致胚胎畸形、胚胎吸收、活胎体重及孕鼠体重的作用和对孕鼠体内镉含量的影响。结果表明，１．不同剂量的锌对镉的上述毒作用均有抑制作用，以３００μｇ／ｍｌ锌水组拮抗作用最为明显，畸胎率和胚胎吸收率分别降至０和１．３，活胎平均体重显著高于镉中毒组（Ｐ＜０．０１），与正常对照组相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５），孕鼠体重增长百分率与对照组相近。２．补锌后孕鼠血液、肝和肾中锌含量显著升高，镉显著降低。     

硒对镉致胚胎和母体毒作用的拮抗研究

通过Ｗｉｓｔａｒ大鼠实验探讨了不同剂量的硒对镉致胚胎畸形、对母鼠毒性及体内镉分布的拮抗作用。结果１．Ｄ组（４μｇ／ｍｌ硒水组）对镉致胚胎毒性有明显抑制效果，Ａ组（镉中毒组）畸胎率和胚胎吸收率分别为４．９５％和３９．５％，而Ｄ组分别为０％和２．７１％；且随硒剂量的增加胚胎吸收率升高，活胎平均体重降低。２．Ｄ组对镉致母鼠生长发育迟缓有显著拮抗作用，而Ｂ组（８μｇ／ｍｌ硒水）和Ｃ组（１６μｇ／ｍｌ硒水）对镉的毒性无明显抑制效果。提示硒对镉致胚胎和母鼠毒性拮抗作用与硒剂量有关。３．Ｄ组血液、肝脏和肾脏中镉蓄积量显著低于Ａ组（Ｐ＜０．０１），Ａ组血液和肾脏中硒含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），肝硒含量无显著差异（Ｐ＞０．０５），提示硒与镉在体内有相互拮抗关系。     

锌,硒拮抗镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的研究：I.不同剂量的复方…

研究了不同剂量复方锌制剂对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，镉中毒组孕鼠肝细胞损伤严重，光镜下观察，见肝细胞水肿、明显水样变性及散在溶解坏死；电镜下观察，见肝细胞近溶解状态，胞浆内有大片空化区，核染色质呈絮状，内质网肿胀，部分线粒体嵴解体。喂服３００μｇ／ｍｌ锌制剂对镉致肝损伤有显著的保护作用，光镜和电镜下观察，见肝脏结构接近正常。提示复方锌对镉中毒致孕鼠肝损伤有拮抗作用。     

母体锌水平与胎儿畸形相关性研究──Ⅱ．有畸胎史妇女口服复方锌制剂后体内微量元素含量的变化

用美国ＰＥ－Ｚｅｅｍａｎ５０００型原子吸收分光光度计测定了３１例有畸胎史妇女口服复方锌制剂前后血清微量元素铜、锌、锰、硒和镉的含量，并与健康妇女血清中铜、锌、锰、硒、镉含量进行比较。结果表明，有畸胎史妇女血清锌、锰、硒含量显著低于健康妇女（Ｐ＜０．０１），镉含量显著增高（Ｐ＜０．０１）；服复方锌制剂１月后，血清中锌、锰、硒含量显著高于服药前（Ｐ＜０．０１），血清镉显著低于服药前（Ｐ＜０．０１），除硒以外，与健康妇女差异均无显著性（Ｐ＞０．０５），服药前后血清铜水平与健康妇女差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。提示有畸胎史妇女妊娠前因体内缺乏锌，锰、硒而致畸者镉元素水平较高，口服复方锌制剂后不仅可提高体内锌水平，而且可加强体内锰、硒的吸收，拮抗镉的吸收，使锰、硒、镉水平得到调整，使之趋于正平衡。     

锌、硒拮抗镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的研究──Ⅰ．不同剂量的复方锌对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用

研究了不同剂量复方锌制剂对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，镉中毒组孕鼠肝细胞损伤严重，光镜下观察，见肝细胞水肿、明显水样变性及散在的溶解坏死；电镜下观察，见肝细胞近溶解状态，胞浆内有大片空化区，核染色质呈絮状，内质网肿胀，部分线粒体嵴解体。喂服３００μｇ／ｍｌ锌制剂对镉致肝损伤有显著的保护作用，光镜和电镜下观察，见肝脏结构接近正常，提示复方锌对镉中毒致孕鼠肝损伤有拮抗作用。     

胎儿神经管缺损与母体血清铜锌镉水平相关性研究

用Varian SpectrAA-40p原子吸收分光光度计火焰原子化和电热石墨管原子化法测定150例怀有神经管缺损(neural tube defects,NTD)胎儿的孕妇,怀正常胎儿孕妇和健康未孕妇女血清中铜、锌、镉含量。统计处理结果表明,1.NTD组血清铜、锌含量显著低于正常孕妇组(P<0.01),血清镉显著高于正常孕妇组(P<0.01)。2.正常孕妇血清锌显著低于健康未孕妇女,铜显著高于健康未孕妇女(P<0.01),而血清镉两组间差异无显著意义(P>0.05)。3.NTD组血清铜-锌呈正相关(r=0.238,P<0.05),正常孕妇组铜-锌呈高度负相关(r=-0.424,P<0.01),NTD组和正常孕妇组铜与镉,锌与镉无线性关系。提示NTD组母体血清铜和锌同步下降;胎儿神经管缺损与母体铜、锌缺乏、镉过高有关。注意孕早期母体铜、锌营养的补充对满足胎儿正常发育需要、抑制镉毒性、减少畸胎发生率是十分重要的。     

锌和硒对镉诱导的大鼠体内脂质过氧化的拮抗研究

研究了镉中毒引起的大鼠体内脂质过氧化反应及口服锌和硒对此反应的拮抗作用。结果表明，１．镉中毒后使体内脂质过氧化反应增强，丙二醛（ＭＤＡ）含量显著升高，过氧化氢酶（ＣＡＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ｐｘ）活性显著降低。表明镉致组织损伤的重要原因是脂质过氧化反应增强，自由基生成增多。２．口服锌水和硒水抑制组血清、肝和肾中ＭＤＡ含量显著低于镉中毒组，而ＣＡＴ和ＧＳＨ－ｐｘ活性显著升高。表明锌、硒对镉引起的脂质过氧化有明显的拮抗作用，可提高抗氧化系统酶的活性，有效地清除自由基，从而保护了细胞膜结构及其功能免受损伤。     

硒对镉致孕鼠体内微量元素分布改变的影响

研究了口服硒对镉致孕鼠体微量元素分布改变的影响。结果表明，１．镉中毒可使血液，肝和肾组织中镉，铜含量显著升高（Ｐ〈０．０１）；锌和硒含量显著降低（Ｐ〈０．０１）血锰降低，肾锰升高，肝脏中锰无明显变化。２．口服硒后镉在血液，肝和肾中含量减少，血液中铜含量显著高于镉中毒和对照组（Ｐ〈０．０１），肝和肾中铜含量显著降低（Ｐ〈０．０１），锌和硒含量显著升高（Ｐ〈０．０１），血锰升高，而肝，肾中锰水平降低（     

锌、硒拮抗镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的研究──Ⅱ．不同剂量硒对镉致妊娠大鼠肝细胞损伤的保护作用

从妊娠０ｄ起口服不同剂量硒，观察对镉中毒致孕鼠肝细胞损伤的保护作用。结果表明，喂服１６μｇ／ｍｌ和８μｇ／ｍｌ硒制剂对镉中毒致孕鼠肝细胞损伤无明显保护作用，口服４μｇ／ｍｌ硒制剂孕鼠的肝细胞显微结构和超微结构接近正常。提示硒拮抗镉致孕鼠肝损伤与硒的剂量有关，在镉中毒前口服低剂量硒对镉致肝损伤有明显保护作用。     

II.有畸胎史妇女口服复方锌制剂后体内微量元素含量的变化

用美国ＰＥ－Ｚｅｅｍａｎ５０００型原子吸收分光光度计测定了３１例有畸胎史妇女口服复方锌制剂前后血清微量元素铜，锌，锰，硒和镉的含量，并与健康妇女血清中铜，锌，锰，硒，镉含量进行比较结果表明，有畸胎史妇女血清锌，锰，硒含量显著低于健康妇女（Ｐ〈０．０１），镉含量显著增高（Ｐ〈０．０１）；服复方锌制剂１月后，血清中锌，锰，硒含量显著高于服药前（Ｐ〈０．０１），血清镉显著低于服药前（Ｐ〈０．０１），除硒     

锌状态和镉水平与妊娠期孕妇血压变化间的相关性研究

孕妇由于要同时负担本身和胎儿生长发育的营养需要,故很容易导致营养缺乏,缺锌也足最常见的问题之一.镉足困扰全世界的重点有害金属之一,近些年来的研究证实,日常接触镉就有可能造成肾脏损伤.国内外有研究结果均显示,通过生产和生活环境接触镉均可引起高血压.但尚少见在孕妇中研究锌状态和镉水平与妊娠期血压变化之间关系的报告.     

硒对镉致孕鼠体内微量元素分布改变的影响

研究了口服硒对镉致孕鼠体内微量元素分布改变的影响。结果表明，１．镉中毒可使血液、肝和肾组织中镉、铜含量显著升高（Ｐ＜０．０１）；锌和硒含量显著降低（Ｐ＜０．０１）；血锰降低、肾锰升高，肝脏中锰无明显变化。２．口服硒后镉在血液、肝和肾中含量减少；血液中铜含量显著高于镉中毒组和对照组（Ｐ＜０．０１），肝和肾中铜含量显著降低（Ｐ＜０．０１），锌和硒含量显著升高（Ｐ＜０．０１）；血锰升高，而肝、肾中锰水平降低（Ｐ＜０．０１）。提示硒拮抗镉致胚胎和母鼠毒的机理之一是硒能引起镉在血液和组织中的再分布，减少游离镉浓度；硒还可显著拮抗镐中毒引起的孕鼠体内铜、锌、锰、硒分布的改变，使这些元素在体内分布趋于正平衡。     

叶酸、维生素C拮抗环磷酰胺致大鼠胚胎神经管畸形的研究

环磷酰胺是一种很强的致大鼠胚胎神经管畸形和骨骼发育异常的物质，利用叶酸和维生素Ｃ拮抗其胚胎毒和畸胎毒的作用。结果环磷酰胺＋维生素组胎鼠脑膨出发生率为１０．６％，顶骨骨化障碍发生率为１１．３％，明显低于环磷酰胺组的９８．３％和１００％，（Ｐ＜０．００１）；胎鼠平均体重为３．８ｇ，明显高于环磷酰胺组的２．１ｇ，Ｐ＜０．００１。光镜观察神经管，可见环磷酰胺＋维生素组神经管上皮的损伤轻于环磷酰胺组，其细胞分裂增生则明显比环磷酰胺组活跃。表明叶酸、维生素Ｃ有明显促进胚胎发育和拮抗环磷酰胺的致畸作用。     

锌和N-乙酰半胱氨酸对镉致人正常肝细胞HL-7702凋亡的拮抗作用研究

目的：探讨氯化锌（ZnCl：）和N-乙酰半胱氨酸（N—acetylcysteine,NAC）对镉所致人正常肝细胞HL-7702凋亡的拮抗作用。方法：体外培养的人正常肝细胞HL-7702分别以0、10、20、40、80、160Ixmol／L的氯化镉（CdCl2）处理24h,ZnCl,和NAC顸处理组分别在各浓度的CdCl2处理前以25．0、50．0、100．0、200．0μmol／L的氯化锌和2．5、5．0、10．0、20．0mmol／LNAC预处理24h,MTT法测定各组HL-7702细胞的相对存活率;流式细胞术Annexin—V—PI双染法检测细胞凋亡百分率。结果：随着镉处理浓度的增加,氯化镉对细胞活力的抑制作用增强,40、80、160ixmol／L的镉处理组细胞相对存活率明显降低,50ixmol／L锌预处理组在CdCl：剂量为40、80μmol／L时,细胞相对存活率显著高于相应剂量的单纯镉处理组（P〈0．01）,10mmol／LNAC预处理组只在40mmol／LCdCl2组细胞相对存活率显著高于相应剂量的单纯镉处理组（P〈0．05）;与0μmol／L镉处理组比较,40、80、160μmol／L镉处理组HL-7702细胞的凋亡百分率显著升高（P〈0．01）;与40μmol／L镉处理组比较,100μmol／L锌预处理组细胞凋亡率显著降低（P〈0．01）;5．0、10．0、20．0mmol／LNAC预处理可有效拮抗镉诱导的HL-7702细胞凋亡（P〈0．05）。结论：锌和NAC对镉致HL-7702细胞损伤和凋亡有明显的拮抗作用。     

镉致肾脏损伤与锌代谢及其功能的关系

目的探讨锌代谢的变化与镉肾损伤之间的关系。方法将12只清洁级大鼠随机分成染镉组和对照组,分别测定各组大鼠血、尿和肾组织中镉和锌含量,测定尿液中NAG活性、β2微球蛋白含量,测定肌酐以校正尿量。结果染镉组血、尿、肝组织和肾组织中镉含量升高;肾组织和血清锌含量有下降趋势,肝组织锌含量有升高趋势;尿液中NAG活性和β2微球蛋白含量升高;且染镉组血、尿、肝肾组织中镉含量均与尿液中NAG活性和β2微球蛋白含量呈正相关关系;而与肾组织锌含量呈负相关关系;肾组织锌含量与尿液中NAG活性、β2微球蛋白含量呈负相关关系;结论镉能影响大鼠体内锌分布改变,而锌分布改变与镉引起的肾脏损伤有关。