糖皮质激素受体高、低亲和力位点在急性淋巴细胞性白血病治疗中的意义

研究了１０例正常人和２９例急性淋巴细胞性白血病（急淋）患者外周血糖皮质激素受体高、低亲和力结合位，或（ＧＣＲＨ、ＧＣＲＬ），利用Ｒｕ３８４８６对ＧＣＲＬ进行封闭，对部分患者ＧＣＲＨ、ＧＣＲＬ在激素联合化疗前后水平的变化进行了动态观察。结果表明，正常对照组ＧＣＲＨ、ＧＣＲＬ分别为４６０８±１８８９位点／细胞和１３５２３８±８８５０９位点／细胞，两者相关良好。急淋患者ＧＣＲＨ、ＧＣＲＬ分别为６０５２±３８８８位点／细胞和１２６４０５±１０２１３３位点／细胞，经过糖皮质激素药物联合化疗后，其水平分别为３６１６±１９６２位点／细胞和１４３５９７±１１２２８９位点／细胞，ＧＣＲＨ下降明显（Ｐ＜０．０１），下降率为４０．３％；而ＧＣＲＬ化疗前后差异不显著（Ｐ＞０．０５）。提示ＧＣＲＬ在介导糖皮质激素联合化疗疗效的维持中起重要的作用。     

急性淋巴母细胞白血病患儿糖皮质激素受体的表达

目的揭示急性淋巴母细胞白血病(ALL)患儿糖皮质激素(GC)抵抗的分子学机制。方法采用在体激素反应性(PR)检测38例ALL患儿并将其分为PR 及PR-组,健康对照儿童30例,分别用RT-PCR、放射免疫配基多点饱和结合法等进行研究。结果ALL患儿GR—αmRNA的表达水平、GR对3H-Dex的亲和性与健康对照组无显著性差异(P＞0．05);受体结合位点分析显示：ALL患儿较健康对照组明显减少(P＜0．05),但PR 和PR组间未见明显差异(P＞0．05)。结论ALL患儿临床表现的GC抵抗现象与其外周血单个核细胞上GR-αmRNA表达、受体亲和性间未发现明确联系,患儿所表现的GR结合位点减少似与临床GC反应性及病程中的复发情况无直接联系,其在ALL发病中的作用有待进一步探讨。     

人外周血白细胞低亲和力糖皮质激素受体的检测方法

目的:研究人白细胞是否存在GRL并建立适合临床应用的检测方法。方法:回收白细胞,调白细胞浓度为(1～3)×107/ml,加入不同浓度[3H]Dex(5～5 000 nmol/L,应用加冷法;一点分析用1 000 nmol/L),共12点。非特异结合测定管再加100倍非标Dex。37℃孵育60 min。应用多头细胞收集器,通过玻璃纤维滤膜洗涤游离甾体。烘干滤膜,测定其放射强度。应用pseudo—Scatehard分析电脑程序计算出高亲和力GR(GRH)和GRL的最大结合容量(Bmax)及平衡解离常数(Kd)。一点法求出特异结     

外周血白细胞糖皮质激素受体及在白血病治疗中的意义

研究了外周血完整单个核白细胞及白血病完整白细胞糖皮质激素受体(GCR)的检测方法;检测了20例正常人及50例急性白血病患者外周血白细胞GCR水平。正常值是6878±1563位点/细胞,与血清总皮质醇浓度无关。T-ALL和B-ALL患者GCR>6000位点/细胞者对化疗有反应,近期预后好;GCR<6000位点/细胞者对化疗反应不同,但近期预后差。急非淋患者GCR水平与白血病类型无明显相关,GCR水平对高受体组的预测价值不大,对低受体组有一定的预测价值,GCR在2000～6000位点/细胞者对化疗有反应,但预后差;<2000者对化疗无反应,预后亦差。作者首次在9例正常人及5例急性白血病患者外周血的白细胞中观察到有糖皮质激素低亲和力结合位点(GCSBL)。正常人外周血单个核细胞GCSBL的Kd为0.8224±0.241×10~(-6)mol/L,Ro值为3614.43±1233.33fmol/10~7细胞;5例急性白血病患者外周血白细胞GCSBL的Kd为1.067±0.496×10~(-6)mol/L,Ro为3488.94±2272.56fmol/10~7细胞,Scatchard作图呈一条明显上凹的曲线。     

50例儿童急性淋巴细胞白血病三年后随访结果

对５０例儿童急性淋巴细胞白血病在平均３年零３个月后作了随访小结。结果：１９例放弃治疗（３８％），继续治疗１年者８例，其中２例已自动停药２￣３年并且无病生存，余６例失访；２３例能长期坚持治疗，其中３例死于感染，１１例持续完全缓解至今，９例复发，在接受治疗的病例中，３年零３个月生存率为４２％（１３／３１），统计结果表明，初诊时外周血淋巴细胞糖皮质激素受体水平低者复发率高。     

糖皮质激素受体水平在白血病、肾病治疗中临床意义的探讨

目的:探讨糖皮质激素受体(GCR)水平高低对急性淋巴性白血病(ALL)、肾病综合征(NS)疗效的影响。方法:采用受体放射配体结合技术测定ALL、NS和对照组外周血淋巴细胞糖皮质激素高亲和力受体GCRH和低亲和力受体GCRL位点数,分析GCR与疗效之间的关系;并通过动物实验观察中药小柴胡汤对应用糖皮质激素所产生的GCR“降调节”效应的影响。结果:疗前GCRH>4000位点/细胞的ALL患者对激素联合化疗疗效好,化疗后GCRH明显降调,但GCRL治疗前后无明显变化。NS患者疗前GCRH>6000位点/细胞,则对GC疗效好,当GCRH<3000位点/细胞,则GC治疗无效。SD大白鼠实验表明,小柴胡汤具有显著的调控GCR水平作用。结论:对ALL患者和NS患者治疗前检测GCR水平,有助于制定个体化的治疗措施。     

急性淋巴细胞白血病细胞分化与花生凝集素受体表达

用系列单抗与标记的花生凝集素（ＰＮＡ）对３８例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）细胞行免疫分型与确定分化阶段，检测ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达情况，与正常成熟淋巴细胞（ＮＭＬ）对照。发现Ｔ－ＡＬＬ，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ细胞大多表达ＰＮＡ受体，而ＮＭＬ细胞极少表达ＰＮＡ受体，两者有显著差异（Ｐ〈０．０１）。经神经氨酸酶（ＮＡ）预处理后，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ与ＮＭＬ细胞ＰＮＡ受体表达明显增加（Ｐ〈０．０５），以ＮＭ     

糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病患儿骨骼的影响

急性淋巴细胞白血病（acute lymp hoblas-tic leukemia, ALL）。是儿童最常见的恶性肿瘤[1],目前应用的联合化疗方法,5年生存率超过80％。因而在儿童ALL的治疗研究中,如何在获得最高治愈率的同时,尽量减少长期生存者的晚期并发症,保证治愈后的生活质量已成为日益重要的问题。骨骼并发症,尤其是骨质疏松甚至骨坏死是造成儿童ALL治疗后生活质量下降的主要原因,在国外已引起广泛关注,但国内相关研究甚少。糖皮质激素（glucocor-ticoids, GC）是治疗急性淋巴细胞白血病的主要药物,而它可导致骨质疏松。糖皮质激素可抑制成骨细胞的生成和活性,促进其凋亡,减少骨骼中活性成骨细胞成分,导致骨生成能力下降。现就儿童ALL相关骨骼病变的研究近况进行综述,以期引起重视。     

50例儿童急性淋巴细胞白血病三年后随访结果

对５０例儿童急性淋巴细胞白血病在平均３年零３个月后作了随访小结。结果：１９例放弃治疗（３８％）；断续治疗１年者８例，其中２例已自动停药２～３年并且无病生存，余６例失访；２３例能长期坚持治疗，其中３例死于感染，１１例持续完全缓解至今，９例复发。在接受治疗的病例中，３年零３个月生存率为４２％（１３／３１）。统计结果表明，初诊时外周血淋巴细胞糖皮质激素受体水平低者复发率高。     

急性淋巴细胞白血病细胞分化与花生凝集素受体表达

用系列单抗与标记的花生凝集素（ＰＮＡ）对３８例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）细胞行免疫分型与确定分化阶段，检测ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达情况，与正常成熟淋巴细胞（ＮＭＬ）对照。发现Ｔ－ＡＬＬ，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ细胞大多表达ＰＮＡ受体，而ＮＭＬ细胞极少表达ＰＮＡ受体，两者有显著差别（Ｐ＜０．０１）。经神经氨酸酶（ＮＡ）预处理后，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ与ＮＭＬ细胞ＰＮＡ受体表达明显增加（Ｐ＜０．０５），以ＮＭＬ为甚，而Ｔ－ＡＬＬ细胞ＮＡ处理前后ＰＮＡ受体表达未见明显区别；ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达与细胞分化程度存在显著的等级相关（ｒ８＝－０．３５７，Ｐ＜０．０５）。结果表明ＡＬＬ细胞上大多存在Ｄ－半乳糖－β（１－３）－Ｎ－乙酰氨基半乳糖基（Ｄ－Ｇａｌ－β（１－３）－Ｎ－ＧａｌＮＡＣ）；ＡＬＬ细胞分化程度越高。细胞上Ｄ－Ｇａｌ－β（１－３）－Ｎ－ＧａｌＮＡＣ连接唾液酸末端越多。     

死亡受体DR5在急性非淋巴细胞白血病细胞中的表达及其临床意义

目的：探讨死亡受体DR5在急性非淋巴细胞白血病（ANLL）细胞中的表达及其临床意义。方法：培养Jurkat,NB4细胞和抽取ANLL患者的骨髓细胞，分离出单个核细胞，用免疫组织化学染色的方法测定DR5的阳性表达率，所选病例进行诱导化疗后，研究DR5的阳性表达率与诱导化疗结果的关系。结果：DR5的阳性表达率在Jurkat细胞中为98％，阳性物质主要分布在胞质及胞膜中；而在NB4细胞中则为81％。不同ANLL患者的DR5阳性细胞的百分率存在较大的差异，其中最高达94％，最低为45％。ANLL患者的DR5阳性表达率与诱导化疗后骨作片的原始和幼稚细胞比例呈负相关，与诱导化疗后的缓解率呈正相关；DR5的阳性表达率与ANLL分型无明显相关。结论：该结果对ANLL诱导化疗后的疗效判定有一定的参考价值。     

大鼠肝细胞质膜糖皮质激素结合位点的研究

分离大鼠肝细胞质膜级分中存在低亲和力的[~3H]皮质酮结合位点。利用LIGAND程序计算该结合的参数为:Kd=4.11±0.57μmol/L,B_(max)=68.87±4.64pmol/mg蛋白。5种甾体取代皮质酮特异性结合的能力依次为:孕酮≈地塞米松>RU26988>RU38486>17β雌二醇。置换实验显示低浓度的RU38486对[~3H]皮质酮的结合无抑制效应,当浓度达到[~3H]皮质酮的100～280倍时,才开始抑制[~3H]皮质酮的结合。