Cortisone cataract in children with nephrotic syndrome

In a group of 16 children with idiopathic nephrotic syndrome treated with corticosteroids for longer than 12 months, 9 developed a posterior subcapsular cataract (PSC). No correlation between the frequency of PSC and the duration of treatment and the total dose of treatment with steroids was demonstrable. However, the patients with PSC had received considerably higher average daily doses than those without PSC. Two patients with normal ophthalmologic findings at the end of treatment showed PSC 6 and 9 months later respectively. Only one patient acquired a signficant impairement of visus.     

糖皮质激素的基础及其在儿童肾病综合征中的临床应用

糖皮质激素是临床应用最广泛的药物之一,其在肾病综合征中更是得到了广泛应用.该文重点从糖皮质激素的基础如分类、临床剂量区分、作用机制、应用的基本原则、肾上腺轴被抑制与否的判断、注意事项及在肾病综合征中的临床应用等方面进行概述.     

环磷酰胺静脉冲击联合泼尼松治疗儿童激素耐药性肾病综合征疗效分析

目的 了解大剂量环磷酰胺静脉冲击疗法（CTX－PT）治疗儿童激素耐药性肾病的近期疗效以及影响疗效的相关因素。方法 总结1991年9月－2000年3月接受CTX－PT治疗的激素耐药性肾病41例,并就其疾病类型、临床观察指标等与疗效的关系进行分析。结果 （1）本组CTX－PT完全缓解11例（26％）,部分缓解13例（31％）,总有效率58％。完全缓解的患儿尿蛋白转阴发生在第3、4、5个疗程的累计百分率分别为63％、82％和100％。（2）治疗前Scr水平较低者效果较好。CTX－PT疗效与疾病的临床、病理类型以及性别、发病年龄、病程、治疗前血清白蛋白、球蛋白、胆固醇、免疫球蛋白、24h尿蛋白排泄量等无关（P＞0．05）。（3）毒副作用：本组13例（31％）未见明显CTX毒副作用,28例（68％）出现不同程度的副作用。最常见的副作用是胃肠道反应,占51％,其次为轻度脱发（9％）,7％的患儿表现为血小板下降,血白细胞减少和反复感染均各为4％,肝功能异常及出血性膀胱炎各1例（2％）。这些毒副作用均为一过性,能自行缓解或通过对症处理后很快缓解。结论 CTX－PT治疗儿童激素耐药性肾病总有效率为58％;影响疗效的因素主要为Scr水平,疾病的临床、病理类型、性别、发病年龄、24h尿蛋白排泄量等与疗效无关。     

后疫情时代下特发性肾病综合征患儿免疫接种的再思考

感染是特发性肾病综合征患儿较为常见的危重并发症之一。尽管疫苗接种作为预防继发感染的有效措施,但其仍然面临诸多问题。一方面,患儿自身的免疫状态(自身免疫系统紊乱、使用免疫抑制剂等)增加了疫苗接种后免疫系统是否能产生足够保护性抗体的不确定性。另一方面,疫苗潜在的致病风险(肾病复发及诱发疫苗相关疾病)需要在患儿接种时进行综合...     

儿童原发性肾病综合征频反复相关因素分析

目的 通过对原发性肾病综合征(PNS)患儿临床资料统计分析,探讨小儿PNS频反复的影响因素.方法 收集2007年1月至2010年2月于我科诊断为PNS的患儿住院及门诊随访病历,对获得的完整临床资料进行分析.结果 245例激素敏感型肾病综合征患儿中,非频反复202例(82.4%),频反复43例(17.6%).单因素分析结...     

儿童肾病综合征并发血栓8例分析

目的:探讨儿童肾病综合征（NS）并发血栓的种类和特点。方法:回顾性分析北京大学第一医院儿科1996年7月至2011 年5月NS并发血栓患儿的临床资料,对血栓发生年龄、部位、症状、血清学指标和短期预后进行总结。结果:8例NS并发血栓患儿进入分析,其中男7例,女1例,发生血栓的平均年龄为10.6岁。患儿以头痛、呕吐、抽搐、腹痛、血便、肉眼血尿、咯血或胸闷等症状就诊。静脉血栓6例（75%）,见于门静脉、肠系膜上静脉、肺栓塞、肾静脉、下腔静脉、颅内静脉,其中肺栓塞3例,肾静脉血栓2例,颅内静脉血栓2例;动脉血栓2例,左胫前动脉和颈内动脉血栓各1例。3例颅内血栓通过头颅MRI和MRV或MRA确诊,其余部位血栓分别通过血管超声、肺灌注显像和CT检查确诊。7例患儿血清白蛋白<20 g·L-1,8例患儿血浆纤维蛋白原>4 g·L-1,7例患儿血D-二聚体增高。8例患儿确诊后均予以肝素、尿激酶、华法林或双嘧达莫等抗凝及溶栓治疗,2例患儿经内科治疗无效分别行截肢和肠切除术。近期随访血栓或相关症状消失或改善。结论:NS患儿肺栓塞发生情况可能并不少于肾静脉血栓。对于10岁左右男性,伴显著低白蛋白血症、高纤维蛋白原血症和血D-二聚体增高者可能更需警惕血栓,应尽早行影像学检查。     

以肾病综合征为临床表现的儿童IgM肾病临床特征

目的 探讨以肾病综合征为临床表现的IgM肾病患儿的临床特征.方法 以2005年6月至2012年6月在湖南省儿童医院肾内科住院,临床诊断为肾病综合征、病理诊断为IgM肾病的36例患儿为研究对象(A组),以同期住院,病理诊断为微小病变的肾病综合征106例患儿为对照组(B组).随访1～8年,分析其临床特征.结果 (1)对照组、研究组患儿伴有血尿者分别为3.8％及30.6％(x2=20.403,P＜0.05).(2)研究组患儿肾脏病理构成:轻度系膜增生性病变26例(72.2％),中度系膜增生性病变9例(25％),1例为局灶节段性肾小球硬化.(3)将研究组按肾脏病理分成轻度病变组及中重度病变组,对照组、轻度病变组、中重度病变组患儿激素耐药率分别为12.3％、19.2％、77.8％(x2 =24.369,P＜0.05),对照组与轻度病变组之间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)激素耐药者联用吗替麦考酚酯治疗,对照组、研究组激素耐药患儿的缓解率分别为50％及85.7％(x2=3.60,P＞0.05).结论 以肾病综合征为临床表现的IgM肾病患儿血尿的发生率较高,肾脏病理为中度病变以上者激素耐药发生率较高,需早期联合应用免疫抑制剂治疗,吗替麦考酚酯可能成为较好的免疫抑制剂选择方案.     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

肾病综合征患儿血清铁与转铁蛋白的变化

目的：肾病综合征(NS)患儿尿中丢失白蛋白的同时也伴有转铁蛋白的丢失,测定血清铁及转铁蛋白等铁代谢相关指标以及尿转铁蛋白,了解其变化及其相互关系。方法：NS患儿37例,测定其治疗前和恢复期铁代谢相关指标(血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力以及外周血红细胞参数)及尿转铁蛋白,并与正常对照组比较。结果：①在NS治疗前血清铁为18.8±3.8μmol/L,分别与恢复期的21.0±3.5μmol/L,及对照组的22.2±3.8μmol/L比较,差异有显著性(P<0.01);转铁蛋白为1.9±0.3g/L,分别与恢复期的2.9±0.6g/L和对照组的3.1±0.5g/L比较,差异有显著性(P<0.01);总铁结合力为56.4±9.2μmol/L,分别与恢复期的51.9±7.7μmol/L和对照组的50.7±6.8μmol/L比较,差异亦有显著性(均P<0.01);转铁蛋白饱和度为(55.7±9.2)%,与NS恢复期及对照组的(47.4±13.3)%,(46.4±8.2)%比较,差异有显著性(P<0.01)。②血清白蛋白与转铁蛋白呈正相关(r=0.609,P<0.01)。③血清转铁蛋白浓度与尿转铁蛋白呈负相关(r=-0.550,P<0.01)。结论：NS患儿血清铁及转铁蛋白明显降低,可能与转铁蛋白从尿中丢失有关。     

激素耐药型和激素依赖型肾病患儿肾脏病理计量分析

目的 探讨病理计量分析评价激素耐药型（SR）和激素依赖型（SD）肾病综合征患儿的肾脏病理损害及其临床应用意义。方法 采用自行研制的评分法,对73例SR型和SD型肾病患儿的肾脏病理从病理类型、肾小球病变、小管间质病变、肾脏总的病理损害4个方面计量分析,并以血尿素氮为应变量,临床表现和肾脏病理计分为自变量进行逐步回归分析。结果 （1）病理类型评分结果：微小病变、局灶节段肾小球硬化、膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎和系膜增生性肾小球肾炎五组间的年龄、病程、复发次数、血尿素氮、胆固醇、白蛋白、尿蛋白定量、肾脏总的病理损害的差异均无显著意义,而五组患儿的肾小球病变计分分别为1,5,5,6,5,微小病变组与其他各组比较差异有显著意义（H＝19．278,P＜0．01）。（2）73例患儿肾小球病变计分结果：正常2例（3％）,轻度53例（73％）,中度17例（23％）,重度1例（1％）。且正常、轻度、中度三组间血尿素氮、小管间质病变的差异有显著意义（H＝8．40,P,0．01;H＝11．56,P＜0．05）。（3）肾小管间质病变计分结果：轻度23例（34％）,中度37例（18％）,且轻、中、重三组间病程、复发次数、血尿素氮、肾小球病变计分的差异均有显著意义。（H值分别为25．016,38．775,14．944,10．625,P值均＜0．01）。（4）肾脏损害的总分结果：轻度33例（45％）,中度34例（7％）,重度6例（8％）,轻、中、重三组间病程、复发次数、血尿素氮的差异有显著意义（H值分别为19．42,14．335,18．923,P值均＜0．01）。（5）以血尿素氮为应变量行逐步回归分析,小管间质及肾小球损害对血尿素氮均有显著影响,小管间质病变的回归系数为0．862（P＜0．01）;肾小球病变的回归系数为0．212（P＜0．05）。结论 采用评分法对肾脏病理进行主分评价其病变程度,具有临床实用性,尤其对小管间质病变的计分评价对判断肾功能受损更有价值。     

利妥昔单抗对儿童难治性肾病综合征的治疗进展

难治性肾病综合征是导致儿童终末期肾脏病的主要原因之一,也是临床治疗的棘手问题.虽然包括免疫抑制剂在内的多种治疗方法已经对儿童难治性肾病综合征表现出了良好的治疗效果以及安全性,但是仍有很多患儿不能获得缓解.近年来,新型免疫抑制剂利妥昔单抗用于治疗难治性肾病综合征取得了较好效果,很多病例分析以及临床试验对利妥昔单抗治疗儿童难治性肾病综合征的有效性进行了报道.该文就该药治疗儿童难治性肾病的疗效和安全性等作一综述.     

儿童原发性肾病综合征载脂蛋白E 基因检测及临床意义

目的　研究原发性肾病综合征 (INS)患儿血浆载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及对血脂代谢的影响。方法　选择 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 9月潍坊市人民医院收治的 5 2例INS患儿 ,并选择 6 9名健康儿童作为对照组 ,测定其血清胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、载脂蛋白AI及载脂蛋白B10 0 (ApoAI,ApoB10 0 )水平 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)检测ApoE基因型。结果　与对照组相比 ,INS患儿血清TC、TG、LDL、HDL、ApoAI和ApoB10 0水平增高 (P <0 0 1) ;其Apoε等位基因频率分布不均 ,ε2、ε3、ε4等位基因携带者的TC、TG、ApoB10 0水平差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。与ε3等位基因携带者相比 ,ε2携带者TG水平较高 ,LDL水平较低 (P <0 0 5 ) ;ε4携带者TC水平较高 ,TG水平较低 (P <0 0 5 )。ε2、ε3、ε4等位基因与TC、LDL浓度呈正相关 (P <0 0 5 )。难治性肾病综合征 (RNS)患儿Apoε2等位基因频率较对照组显著增高 (P <0 0 5 )。结论　INS患儿Apoε等位基因频率分布与对照组无差异 ,RNS患儿Apoε2等位基因频率显著增高 ,脂质代谢紊乱持续存在 ,易发生肾脏损害 ,应及早加用降血脂药物治疗。     

肾病综合征患儿血载脂蛋白E变化及与中分子尿蛋白关系的研究

目的　研究原发性肾病综合征 (INS)患儿血载脂蛋白E(ApoE)的变化及与中分子尿蛋白的关系。 方法　检测 5 0例INS患儿血ApoE及血胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及血清总蛋白 (TP)、白蛋白 (Alb)、2 4h尿蛋白 (TUP)。用HYDRASYSLC(Sebia)全自动电泳分析系统测定INS患儿尿蛋白分子质量大小以确定其尿蛋白类型。以 5 0例年龄、性别相匹配的健康儿童为对照组。结果　活动期INS患儿血ApoE及血TC、TG、HDL C、LDL C、ApoB显著高于对照组 (均P <0 0 1)。 92 %INS患儿有高ApoE血症。血ApoE及血TC、TG、LDL C、ApoB与血TP、Alb呈显著负相关 (P <0 0 1) ,而血ApoE、TC、TG、LDL C、ApoB与TUP无相关。选择性中分子蛋白尿 (SMUP)组血ApoE显著高于非选择性蛋白尿 (NSUP)组 (P <0 0 1)。结论　INS患儿血ApoE明显升高 ,高ApoE血症广泛存在于INS患儿 ,血ApoE升高不能作为脂蛋白肾小球病的特异性诊断指标。中分子尿蛋白是INS患儿血ApoE升高的一个重要原因。     

肾病综合征患儿肾组织P-糖蛋白170表达的研究

目的检测P-糖蛋白170(P-gp170)mRNA及蛋白在糖皮质激素(GC)敏感和耐药型肾病综合征(NS)患儿肾组织中的分布、表达变化,初探NS患儿肾组织P-gp170表达在GC耐药中的作用。方法2005-09—2006-04在中南大学湘雅二医院住院的初发特发性肾病(INS)患儿34例,按照GC对患儿的疗效分为GC敏感组(SSNS)和GC耐药组(SRNS),分别以免疫组织化学和原位杂交方法检测患儿肾组织P-gp170蛋白及mRNA的表达,6例正常肾组织为对照。结果正常对照组肾组织及NS患儿肾组织中均有P-gp170蛋白及mRNA的表达;正常对照组及NS患儿肾小球均无P-gp170蛋白及mRNA的表达,其蛋白及mRNA均主要表达于肾小管及肾间质,肾小管近端表达多于远端(P<0.01);免疫组化和原位杂交结果均显示SSNS阳性信号表达多于对照组,而SRNS又高于SSNS(P均<0.01);P-gp170蛋白与mRNA的表达成显著正相关(r=0.87,P<0.05)。结论肾脏本身即可合成、分泌P-gp170;P-gp170在正常肾小管的表达可能与某些代谢物质的转运有关;NS患儿肾小管P-gp170表达增高可能与NS本身的状态有关,或者是GC通过诱导P-gp170的表达增高而导致GC耐药;P-gp170表达上调可能为GC耐药的机制之一;检测肾组织P-gp170的表达水平有助于预测NS患儿GC反应差异性。     

Independent risk factors for chronic cyclosporine induced nephropathy in children with nephrotic syndrome

Background

Cyclosporine A (CsA) has been widely used in children with steroid dependent and steroid resistant nephrotic syndrome (NS) because of its efficacy in relieving these patients from systemic side effects of steroids. However, its long term use is controversial, since chronic CsA induced nephropathy (CsAN) may develop in a considerable number of patients.

Aims and Methods

In order to clarify the risk factors for the development of CsAN, the clinical characteristics of children with steroid dependent or steroid resistant NS taking CsA (target blood trough levels 50–150 ng/ml) for more than six months, managed at a single centre, were retrospectively analysed.

Results

Thirteen of 30 children (24 boys and 6 girls) taking CsA (mean duration 43 months, range 6–144) had CsAN defined as the presence of CsA associated arteriopathy with or without striped tubulointerstitial lesions. The multivariate analysis revealed that CsA treatment for more than 36 months and an age younger than 5 years at the start of CsA treatment were independent risk factors for the development of CsAN. The univariate analysis also showed that patients with CsAN had more frequent relapses during CsA treatment than those without CsAN.

Conclusion

An alternative treatment should be seriously considered after a 36 month administration of CsA in order to prevent CsAN. Data also suggest that CsA treatment in children younger than 5 years should be avoided if possible.     

Expression of P-glycoprotein in lymphocytes of children with nephrotic syndrome treated with glucocorticoids

Introduction Glucocorticoids are still the mainstay of therapy for nephrotic syndrome (NS) in children. Poor response to glucocorticoids may relate, in part, to the overexpression of P-glycoprotein (P-gp). The aim of the present study was to determine the expression of P-gp in lymphocytes (CD3) in the peripheral blood of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome in the dynamics of the disease. The study group (I) consisted of 18 children, median age 5.75 years, with steroid-sensitive nephrotic syndrome, in whom the examinations were carried out three times: (A) before treatment, during relapse; (B) after 3–4 weeks of prednisone treatment; (C) 2 months after finishing prednisone treatment. The control group (II) consisted of 18 healthy children of the same age. P-gp expression in CD3 lymphocytes of peripheral blood was measured using flow cytometry. During NS relapse and prior to glucocorticoid administration, the CD3/P-gp level was higher (median 3.20%, range 0.80–7.80%) when compared to healthy controls (1.10%, range 0.30– 2.20%) (p<0.01). During glucocorticoid treatment, CD3/P-gp increased significantly and was much higher than in the control group (p<0.01) and in the NS children before treatment (p<0.01). In remission, the P-gp expression decreased, but did not achieve the values of the controls (p<0.05). Fourteen out of eighteen (14/18) children still showed P-gp values above the cut-off level. We also found a positive correlation between the P-gp expression and total prednisone dose in the NS children in all examinations: A: (r=0.540, p<0.05); B: (r=0.630, p<0.01); C: (r=0.653, p<0.01).Conclusion In conclusion, the overexpression of P-gp in remission, after finishing glucocorticoid treatment, may indicate that P-gp plays a role in the response to corticosteroids in nephrotic children.     

小儿肾病综合征的中长期随访研究

目的探讨小儿肾病综合征（ＮＳ）的预后及有关因素。方法对７２例小儿ＮＳ患儿作中、长期随访,其中１６例随访１０年,４９例随访５年,７２例随访３年。结果３组的完全缓解率分别为７５％、８４％及７９％。基本痊愈率在５年组为４９％,１０年组为６９％。死亡３例。结论肾小球的组织学改变与预后有关。小儿ＮＳ总的预后较好;微小病变、膜性肾病的预后较局灶硬化、弥漫性硬化及膜增殖型要好;轻、中度系膜增殖型预后好,严重增殖者预后较差。延长激素疗程,缓慢停药可增加缓解率,减少反复     

环孢素A治疗儿童不同病理类型肾病综合征83例的疗效观察

目的　研究环孢素A(CyA)治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义。方法　 83例肾病综合征患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服CyA ,剂量 5mg/ (kg·d) ,疗程 3～ 6个月 ,并监测血浓度调整CyA的剂量。结果　 83例患儿经治疗后 ,尿蛋白转阴者 4 5例 (完全缓解率 5 4 % ) ,尿蛋白减少者 2 3例 (部分缓解率 2 8% ) ,未缓解 15例 (18% ) ;总有效率达 82 %。不同病理类型治疗反应 :微小病变型肾病有效率为 86 % ,系膜增殖性肾小球肾炎为 84 % ,膜增殖性肾小球肾炎为 3/ 5 ,局灶节段性肾小球硬化为 2 / 4。显效时间为 7～ 4 5d ,其效应多出现于用药 1个月内。服药后分别于 1周和 2周末 ,测定CyA的血药浓度 ,有效血浓度维持在 10 0～ 2 0 0 μg/L ,可使大部分患儿病情顺利缓解 ,疗程一般在 3～ 6个月。 83例患儿都进行了随访 ,其中 6 8例经CyA治疗缓解后的 17例在减量或停药后出现复发 ,复发率为 2 5 % ,复发的患儿重新服用CyA仍然有效。治疗过程中 5例患儿出现一过性尿肌酐的增加 ,8例尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶轻微增加 ,一般减量或停药后可逆转。 结论　CyA是替代皮质激素治疗难治性肾病的较好方法之一 ,能有效而快速达到治疗难治性肾病的目的 ,其治疗效果与有效的血药浓度和病理类型有关     

Increased frequency of steroid non-responsive nephrotic syndrome in Iranian children

During an eight year period, 66 Iranian children with nephrotic syndrome without renal failure were studied for their response to prednisone therapy. Twentysix (39·3%) of these were early steroid non-responsive. Of 40 responders, 70 per cent responded within the first 2 wk, 22·5 per cent within the second 2 wk, and 3 children during the next 4 wk of therapy. Two patients (3·03%) were steroid late non-responders.     

咪唑立宾治疗儿童频复发型肾病综合征的疗效与安全性

目的 观察应用咪唑立宾(MZR)治疗频复发型NS患儿尿蛋白转阴,血清蛋白、胆固醇恢复及复发情况.方法 18例频复发型NS患儿在给予足量激素的同时,加用MZR口服,观察患儿尿蛋白转阴时间,血清蛋白、胆固醇、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)恢复情况,并比较应用MZR 0.5年以上患儿与单用激素时的复发频次.结果 足量激素与MZR联合应用后,18例患儿中1例无效,1例失访,余16例患儿于1个月复查时水肿均消退,尿蛋白转阴时间为3～10d(平均6.33 d).10例定期复查达6个月患儿中8例血清蛋白于1个月时恢复正常(≥35 g/L),1例于3个月时恢复正常,另1例于6个月时恢复正常.复查胆固醇,7例1个月时降至正常(＜5.7 mmol/L),另3例均于3个月时降至正常.24 h尿蛋白定量于1个月后复查时发现均较用药前减低,7例为阴性(＜0.4 g),2例减少,1例无变化.用药后肾小管功能(用尿NAG表示)亦有恢复,用药1个月后7例恢复正常,1例仍有升高,9例较前下降;本组患儿未出现呕吐、腹泻等胃肠道症状,用药前后血压、呼吸、心率等均处于正常范围,仅1例出现BUN与Cr增加.结论 MZR联合足量激素治疗频复发型NS可促进患儿尿蛋白转阴,血清蛋白、胆固醇、尿NAG下降,并可减少复发.当MZR常规剂量应用不能有效减少复发频次,冲击治疗可能为一种有效方法.