肾移植急性排斥反应的TNF-α和TGF-β基因多态性分析

目的探讨肾移植患者外周血中肿瘤坏死因子（TNF—α）与转化生长因子（TGF-β）基因多态性与急性排斥反应的关系。方法应用聚合酶链反应测定90例肾移植患者外周血中TNF—α、TGF-β的基因型，分析其基因型的分布频率以及不同细胞因子基因型对肾移植效果的影响。结果TNF-α高分泌型的肾移植受者，移植术后急性排斥反应发生率显著高于低基因分泌型受者（P〈0．05）；TGF-β的基因表达未能显示与急性排斥反应的相关性。结论细胞因子TNF-α的基因型多态性对肾脏移植后急性排斥反应发生率有明显的影响，提示移植后免疫反应的强度与遗传学相关。     

致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系

目的研究致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对97例术前群体反应性抗体阳性肾移植受者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)的基因型进行测定,并探讨细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果97例致敏肾移植受者术后3个月内共有23例发生了急性排斥反应,其中TNF-α和IL-10高产量基因型组受者的急性排斥反应发生率分别高达51.9%和55.5%,显著高于相应的低产量基因型受者的12.9%和13.3%(P<0.01)。联合TNF-α和IL-10发现,高TNF-α产量基因型和高、中IL-10基因型受者的急性排斥反应发生率为62.5%,显著高于两者均为低产量基因型者的8.5%(P<0.01)。未发现TGF-β1、IL-6、IFN-γ细胞因子基因多态性与急性排斥反应的关系。结论TNF-α和IL-10基因多态性对致敏受者肾移植术后的急性排斥反应发生率有明显影响,测定TNF-α和IL-10基因型有利于制订合理的免疫抑制方案。     

TNF-а和IL-10基因多态性预测肾移植效果的临床研究

目的 :探讨 TNF-α和 IL - 10基因多态性预测移植肾急性排斥反应的临床意义。 方法 :用序列特异引物聚合酶链反应 (PCR- SSP)方法 ,对 12 6例肾移植患者进行 TNF-α和 IL - 10基因型检测。 结果 :肾移植后急性排斥反应发生率 :TNF-α为高分泌基因型的患者显著高于低分泌基因型者 (P<0 .0 1) ;IL - 10为高分泌基因型的患者显著高于低分泌基因型者 (P<0 .0 5 ) ;TNF-α与 IL - 10均为高分泌基因型的患者比所有其他基因型组合者高 (P<0 .0 1) ,TNF-α与 IL - 10均为低分泌基因型患者比所有其他基因型组合者低 (P<0 .0 5 )。 结论 :常规检测 TNF-α和 IL - 10基因多态性对于预测移植效果具有重要意义。     

肿瘤坏死因子-α、白介素-10基因型多态性在致敏受者肾移植急性排斥反应中的意义

目的　研究致敏受者肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、白介素 -10 (IL -10 )基因型多态性与肾移植术后急性排斥反应的关系。方法　应用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR -SSP)方法对 97例术前群体反应性抗体 (PRA)阳性肾移植受者的TNF -α、IL -10的基因型进行测定 ,探讨其对急性排斥反应发生率的影响。结果　 97例致敏肾移植受者术后 3个月内共有 2 3例次发生了急性排斥反应 ,其中TNF -α高产量基因型组受者和IL -10高产量基因型组受者的急性排斥反应发生率分别高达 5 1 9%和 5 5 5 %,显著高于相应的低产量基因型受者的 12 9%和 13 3 %,差异有显著性 (P均 <0 0 1)。联合TNF -α和IL -10发现 ,高TNF -α产量基因型和高、中IL -10基因型受者的急性排斥反应发生率为 62 5 %,明显高于两者均为低产量基因型者的 8 5 %,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　TNF -α和IL -10基因型多态性对致敏受者肾移植术后的急性排斥反应发生率有明显影响 ,测定TNF -α和IL -10基因型有利于制订合理的免疫抑制方案     

致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素

目的：探讨致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素。方法：对102例术前致敏患者临床资料进行回顾性分析．探讨群体反应抗体(PRA)水平、氨基酸残基配型、术后PRA水平升高及细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果和结论：102例致敏肾移植受者术后随访期间发生急性排斥反应33例次，其中PRA水平、氨基酸残基相配程度、术后PRA水平升高、TNF-α高产量基因型和IL-10高产量基因型对移植肾的急性排斥发生率均有显著性影响。术前综合评估这些因素，有利于制订合理的免疫抑制方案。     

γ-干扰素基因型与移植肾慢性排斥反应的关系

目的 探讨供、受者γ-干扰素(IFN-γ)基因型与移植肾慢性排斥反应的关系.方法 前瞻性病例分析,用序列特异引物PCR方法,对122例肾移植受者和供给(其中94例受者的53位供者)在肾移植前进行IFN-γ基因型检测.对受者术后随访2年,追踪移植肾慢性排斥反应发生情况,分析受者基因型、供者基因型及供、受者基因型组合类型对移植肾功能的影响.结果 IFN-γ高分泌基因型受者移植肾慢性排斥反应发生率为42.2%(35/83例),中低分泌型受者为12.8%(5/39例),两者差别有统计学意义(P＜0.01).取自IFN-γ高分泌和中低分泌基因型供者的移植肾慢性排斥反应发生率分别为36.7%(24/66例)和35.7%(10/28例),两者比较差别无统计学意义(P＞0.05).供、受者均为高分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率75%(3/4例),明显高于其他基因型组合者的28.9%(36/90例)(P＜0.01);供、受者均为中低分泌基因型的受者移植肾慢性排斥反应发生率为19.3%(11/57例),明显低于其他基因型组合者的48.6%(18/37例)(P＜0.01).结论 受者IFN-γ基因型及与供者IFN-γ基因型的组合类型,与移植肾慢性排斥反应有显著关联.肾移植术前同时检测移植供、受者IFN-γ基因多态性有助于术前准确预测移植后远期效果,指导术前做出合理的供受者匹配.     

TNF-α和IL-10基因多态性预测肾移植效果的临床研究

目的：探讨TNF－α和IL－10基因多态性预测移植肾急性排斥反应的临床意义，方法：用序列特异引物聚合酶链反应（PCR－SSP）方法，对126例肾移植患者进行TNF－α和IL－10基因型检测。结果：肾移植后急性排斥反应发生率，TNF－α为高分泌基因型的患者显著高于低分泌基因型者（P＜0．01），IL－10为高分泌基因型的患者显著高于低分泌基因型者（P＜0．05），TNF－α与IL－10均为高分泌基因型的患者比所有其他基因型组合者高（P＜0．01），TNF－α与IL－10均为低分泌基因型患者比所有其他基因型组合者低（P＜0．05），结论：常规检测TNF－α和IL－10基因多态性对于预测移植效果具有重要意义。     

致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素

目的 探讨致敏受者肾移植急性排斥反应的影响因素。方法 对102例术前致敏患者临床资料进行回顾性分析,探讨群体反应抗体(PRA)水平、氨基酸残基配型、术后PRA水平升高及细胞因子基因型对急性排斥反应发生率的影响。结果和结论 102例致敏肾移植受者术后随访期间发生急性排斥反应33例次,其中PRA水平、氨基酸残基相配程度、术后PRA水平升高、TNF-α高产量基因型和IL-10高产量基因型对移植肾的急性排斥发生率均有显著性影响。术前综合评估这些因素,有利于制订合理的免疫抑制方案。     

转化生长因子β1基因多态性与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨肾移植受者转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与慢性移植肾肾病(CAN)的关系.方法 选取本医院经临床表现及病理确诊为CAN的50例患者作为CAN组,50例肾移植术后移植肾功正常者为对照组.用全血DNA提取试剂盒自两组静脉血标本中提取DNA模板,应用微量序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对两组患者的TGF-β1" 869"和" 915"遗传突变位点的基因型进行测定比较.依据文献中基因型与血清细胞因子水平的关系,划分患者TGF-β1表现型为高产量及中低产量,为在研究TGF-β1基因多态性对CAN的影响时剔除干扰因素,同时对可能影响CAN的临床因素进行筛选分析.结果 CAN组中TGF-β1基因表现型为高产量者为70%(35/50),对照组高产量者为38%(19/50),两组相比有显著差异(χ2=10.306,P=0.001).对发生CAN的可能影响因素的比较显示,急性排斥反应在两组间有差异,进行再次分组比较,显示有无急性排斥反应对CAN组及对照组中TGF-β1的高产量率无影响,CAN组中高产量率明显高于对照组.结论 CAN中TGF-β1基因的表现型以高产量为主,高产量率显著高于移植肾功正常患者,提示TGF-β1高产量型与慢性移植肾肾病具有相关性.受者TGF-β1基因型可作为预测肾移植后发生CAN危险程度的一个指标.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与同种异体肾移植急性排斥反应的Meta-分析

目的：运用Meta-分析评价TNF-α基因基因多态性与同种异体肾移植急性排斥反应发生风险的关系。方法：检索Medline、Embase和中国生物医学文献数据库（CBM）。纳入相关TNF-α基因－308位点基因多态性与同种异体肾移植急性排斥反应关系的队列研究和病例-对照研究。所有数据分析使用RevMan4．2软件进行统计分析。结果：TNF-α基因－308位点高分泌型基因在肾同种异体排斥组中较非排斥组高（OR＝1．89，95％CI=1．30～2．72，P＝0．0007），但各研究间存在显著异质性（Q＝28．35，df＝13，P＝0．008）。进一步分层分析显示：中国人TNF-α基因＝308位点高分泌型基因在肾同种异体排斥组中较非排斥组高（OR＝3．15，95％CI＝1．96～5．08，P〈O．00001）；西方人群TNF-α基因－308位点高分泌型基因在肾同种异体排斥组中较非排斥组高（OR=1．32。95％CI＝1．02～1．70，P＝0．004）；白种人TNF-α基因－308位点高分泌型基因在。肾同种异体排斥组中较非排斥组高（OR=1．32，95％CI=1．01～1．73，P=0．04）；而黑种人TNF-α基因-308位点高分泌型基因在肾同种异体排斥组中较非排斥组无明显差异（OR=1．38，95％CI=0．68～2．81，P=0．37）。结论：TNF—α基因型可能是影响同种异体肾移植急性排斥的重要因素，但样本量不足，需更大样本研究确证此结果。     

致敏受者细胞因子基因多态性与肾移植急性排斥反应的关系

OBJECTIVE: To investigate the relationship between cytokine gene polymorphism in sensitized kidney transplant recipients and acute rejection episodes. METHODS: PCR using sequence-specific primer (PCR-SSP) was performed to determine the cytokine genotypes of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-10 (IL-10), transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1), interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma (IFN-gamma) in 97 sensitized kidney transplant recipients. The association of cytokine genotypes with early graft rejection was explored. RESULTS: Acute rejection occurred in 23 of the 97 patients during the first three months after operation. The incidence of acute rejection was higher in the recipients with high TNF-alpha or high IL-10 producer genotype (51.9% and 55.5% respectively) than in the recipients with low TNF-alpha or low to intermediate IL-10 producer genotype (12.9% and 13.3% respectively, P<0.01). The incidence of acute rejection was even higher in the recipients with high TNF-alpha in combination with intermediate to high IL-10 producer genotype than in the recipients with low TNF-alpha combined with low IL-10 producer genotype (62.5% vs 8.5%, P相似文献   

供、受者细胞因子及其受体单核苷酸多态性对肾移植近期急性排斥反应的影响

目的研究肾移植供受者的细胞因子和细胞因子受体单核苷酸多态性对术后早期移植物急性排斥反应的影响。方法（1）根据有无急性排斥发生,129例肾移植受者分成急性排斥组和无排斥组（6个月内）,根据HIJA—A—B—DR错配、神经钙蛋白抑制剂、肾功能延迟恢复、ATG或MAb诱导治疗、冷缺血时间等情况,对两组患者进行比较,并比较两组5种细胞岗子及5种受体的21个位点的基因型分布情况。（2）根据HLA—DR配型情况分成0～1个HLADR位点错配组（0—1MM）、HLA—DR完全错配组（2MM）,比较两组基因多态性的分布情况。结果（1）129例肾移植受者中,39例（30．2％）发生急性排斥反应。（2）急性排斥组HLA—DR错配数和无排斥组中差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）细胞因子和细胞因子受体位点的多态性在急性排斥组和无排斥组中的分布有明显不同,差异有统计学意义。（4）HIA—DR完全错配组（2MM组）和0～1个位点错配组（0～1MM组）进行比较,两者多态性分布亦有不同。结论肾移植供受者不同基因多态性对预测排斥的发生有指导意义。     

丙型肝炎病毒感染对肾移植术后影响的临床研究

OBJECTIVE: To study the influence of hepatitis C virus (HCV) infection on the clinical outcome of kidney transplantation. METHODS: The recipient/graft survival, the incidence of acute/chronic rejection and cause of death in 86 HCV-infected recipients of renal transplantation were compared with those in another 86 recipients without HCV infection. RESULTS: HCV-infected recipients had significantly shorter 5-year survival (74.4%) than those without HCV infection (87.2%, P<0.01). The 1-year (94.2%/90.7% vs 96.8%/96.0%) and 3-year recipient/graft survival rates (88.4%/79.1% vs 90.7%/87.2%), the incidence of acute/chronic rejection (31.3% vs 21.2%, and 12.5% vs 6.5%) and the 5-year graft survival (73.3%/81.4%) were comparable between the two groups (P>0.05). Hepatic disease was identified as the primary cause of mortality. CONCLUSIONS: HCV infection may affect the long-term survival of the recipients with kidney transplantation, and therefore should be considered as a relative contraindication of kidney transplantation.     

丙型肝炎病毒感染对肾移植术后影响的临床研究

目的 探讨丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染对肾移植术后的影响。方法 比较86名HCV感染和86名非HCV感染病人肾移植术后1,3,5年人/肾存活率和急、慢性排斥反应的发生率,并对死亡病例的原因进行分析。结果 两组病人在肾移植术后不同时间人/肾的存活率分别为:术后1年(94.2%/90.7%和96.8%/96.0%);术后3年(88.4%/79.1%和90.7%/87.2%);术后5年(74.4%/73.3%和87.2%/81.4%)。两组急性排斥反应发生率为31.3%和21.2%,慢性排斥反应发生率为12.5%和6.5%。其中HCV感染组5年人存活率低于非HCV感染组(P<0.05),而其他各项结果无统计学差异(P>0.05)。肝病为感染组的首位死亡原因(36.4%)。结论 HCV感染对肾移植受者术后长期存活存在负面影响,HCV感染应作为肾移植手术的相对禁忌证。     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性分析

目的 对CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性进行分析,探讨其在临床肾移植患者个体化治疗中的应用意义。方法 选择2014年3月~2016年5月间,笔者医院收治的获得明确诊断、符合条件接受同种异体肾移植手术患者115例作为研究对象,对受试者展开CYP3A5基因型检测,而后对不同基因型患者的他克莫司血药浓度/剂量比值、急性排斥反应、不良反应的发生情况进行对比分析。结果 肾移植术后随访3个月,不同基因型者的他克莫司血药浓度/剂量比值差异有统计学意义,表现为*3/*3基因型患者最高（P<0.05）;术后不良反应发生率比较发现,*3/*3基因型患者的发生率高于其他基因型（P<0.05）;不同基因型患者术后急性排斥反应发生率比较,*1/*1型急性排斥反应发生率高于其他基因型（P<0.05）。结论 CYP3A5基因多态性会影响到应用他克莫司血药浓度/剂量比值,不同基因型的不良反应发生率不同,在今后的临床工作中,应对其给予足够的重视。     

Association of breast cancer and cytokine gene polymorphism in Turkish women

OBJECTIVE: To investigate the association of cytokine gene polymorphism with the development of breast cancer. METHODS: The study was carried out in Uludag University Medical School, Bursa, Turkey. The study included 38 patients with breast cancer admitted to the Medical Oncology outpatient clinic, and 24 healthy controls, age and sex matched, from the Internal Medicine Department between 2004 and 2005. All genotyping of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), tumor growth factor-beta1 (TGF-beta1), interleukin (IL)-10, IL-6, and interferon-gamma (IFN-gamma) experiments were performed using polymerase chain reaction sequence-specific primers. RESULTS: The frequencies of IL-6-174GC genotype and IL-10 (-1082, -819, -592) GCC/ATA haplotype were significantly higher in the patient group (p=0.0008) when compared with controls (p=0.020). Significantly lower frequencies of IL-10 (-1082, -819, -592) ACC/ATA haplotype were observed in the patient group in comparison to the controls (p=0.026). The distribution of IFN-gamma +874, TNF-alpha 308, and TGF-beta1 codon 10-25 genotypes failed to show any statistical significant association with the development of breast cancer. CONCLUSION: Our data suggest that IL-10 (-1082, -819, -592) GCC/ATA haplotype and IL-6-174 GC genotype seem to be potential risk factors for the development of breast cancer. The presence of IL-10ACC/ATA haplotype may be protective for the oncogenesis of breast cancer.     

Kidney

The clinical feasibility study on kidney transplantation for uremia patients without prior dialysis,Relationship between MDR1 exon 26 genotype and dosage of FKS06 and acute rejection following renal transplantation,Clinical application of mizoribine in minimizing virus infection risk in renal graft recipients, Prospectively study of pravastatin in the treatmerit of dyslipidemia after renal transplantation, Gene expression profile in acute rejected transplant kidneys detected by microarray[第一段]