EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

P-gp、GST-π和P53在胆囊癌中的表达及意义

目的:探讨P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.方法:应用免疫组织化学SP法对术前未经化疗的49例胆囊癌术后标本P-gp、GST-π和P53的表达进行检测,分析P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.结果:P-gp、GST-π和P53在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为75.5%(37/49)、65.3%(32/49)和69.4%(34/49).P-gp、P53的表达与淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05).临床分期S4、S5期和有淋巴结转移的胆囊癌P53表达率显著高于S1-S3期和淋巴结未转移者(80.0% vs 52.6%,P<0.05).中低分化胆囊癌的GST-π表达率显著高于高分化及乳头状腺癌(均P<0.05).P-gp和P53的表达之间具有正相关性(r=0.343,P<0.05).P-gp和GST-π表达阳性者累积生存率显著低于阴性者.结论:P-gp,GST-π和P53是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.联合检测P-gp和GST-π的表达对胆囊癌预后的判定具有重要的参考价值.     

消化道肿瘤原发灶、淋巴结转移灶中p53、P-糖蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测35例伴淋巴结转移的胃癌、大肠癌患者原发灶及淋巴结转移灶中p53蛋白、P-gp的表达。结果发现肿瘤原发灶中p53蛋白、P-gp表达阳性率分别为48.6%、71.4%;淋巴结转移灶中二者表达阳性率分别为74.3%、91.4%,均高于原发灶（P均〈0.05）。认为淋巴结转移灶中的肿瘤细胞同原发灶相比已发生了异质性变化。     

MDRI产物P-gp在结肠肿瘤中表达的意义

肿瘤细胞多药耐药的机制与ｍｄｒ１（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ）基因的过度表达有关．该基因产物是Ｍｒ１７００００Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）．Ｐ糖蛋白有药物联接特性，还可以作为一种依赖能量的药物输出泵．在结肠癌治疗过程中常发现患者对某药或某些药物具有耐受现象．据此，我们采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｂｉｏｔｉｎｅｎｚｙｍｅｃｏｍｐｌｅｔｍｅｔｈｏｄ），检测了结肠正常组织，良性腺瘤及癌组织中ｍｄｒ１基因的存在情况，并观察了结肠癌ｍｄｒ１基因产物Ｐｇｐ的不同表…     

肺癌药敏与耐药基因MRP1、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达的相关性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）基因表达和肺癌药物敏感试验相关性.方法 药物敏感试验采用MTT比色法,MRP1、P-gp、GST-π及TopoⅡ采用免疫组化检测.结果 MRP1、P-gp、GST-c及TopoⅡ在肺癌中总的阳性率分别为72.5％、67.5％、57.5％、50.0％.在鳞癌和腺癌中,这四种因子其表达无显著性差异（P＞0.05）,但P-gp、GST-π在鳞癌或腺癌中与在小细胞肺癌中表达有明显差异（P＜0.05）.P-gp和GST-π表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇耐药性呈正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无相关性（P ＞0.05）;MRP1的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无相关性（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与长春瑞滨的耐药性无相关性（P＞0.05）.结论 MRP1、P-gp和GST-π的高表达及TopoⅡ的低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物耐药性有不同程度的相关性.     

P-gp、GST-π、TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

在乳腺癌的治疗中,肿瘤细胞对联合化疗药物的耐药是导致化疗失败的重要原因之一[1].研究表明,肿瘤细胞的耐药性是由多种机制共同作用的结果,其中包括经典的MDR机制(P-糖蛋白介导的MDR),由拓扑异构酶( Topo-Ⅱ)介导的非经典多药耐药,以及药物代谢水平改变与耐药相关的机制.本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的P-gp、GST-π及 Topo-Ⅱ的表达,探讨其与乳腺癌临床分期和预后的关系,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考.     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gp,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径>5cm患者中,其阳性率显著高于直径<5cm患者(χ2=4.56,P=0.033;χ2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gp和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(χ2=17.69,P<0.001;χ2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为 ~ 患者2a生存率明显低于-~ 患者(χ2=3.964,P=0.047;χ2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(χ2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(χ2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.     

多药耐药基因产物P-gp、TopoⅡ在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药 (MDR)基因产物 P-糖蛋白 (P- gp) ,DNA拓扑异构酶 (Topo )表达与胃癌分型、分期和淋巴结转移间的关系。方法　应用链菌素亲生物素 -过氧化物酶 (SP)法 ,对 10 6例胃癌标本中的 P- gp、 Topo 进行检测。结果　 P- gp表达与胃癌临床分期有关 (P<0 .0 5 ) ;Topo 表达与胃癌组织分型有关 (P<0 .0 5 ) ;P- gp高表达和 Topo 低表达与胃癌淋巴结转移相关 (P<0 .0 5 )。结论　检测 P- gp、Topo 不仅可以作为多药耐药的标志物 ,而且对于胃癌治疗方案的选择和预后判断具有重要参考价值。     

P-gp、GST-π、Topo在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

在乳腺癌的治疗中 ,肿瘤细胞对联合化疗药物的耐药是导致化疗失败的重要原因之一 [1]。研究表明 ,肿瘤细胞的耐药性是由多种机制共同作用的结果 ,其中包括经典的 MDR机制 ( P-糖蛋白介导的MDR) ,由拓扑异构酶 ( Topo- )介导的非经典多药耐药 ,以及药物代谢水平改变与耐药相关的机制。本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的 P-gp、GST-π及 Topo- 的表达 ,探讨其与乳腺癌临床分期和预后的关系 ,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考。1　资料与方法1 .1　材料　取 1 995～ 1 998年本院 70例手术切除的乳腺癌标本 ,术…     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOⅡ在胃癌表达的趋势

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一，是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后，对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。在1970年，Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、     

错配修复基因hMSH2与突变p53在散发性消化道肿瘤中的表达

人类ＤＮＡ错配修复系统 (ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ ,ＭＭＲ )是由一系列特异性修复ＤＮＡ碱基错配的酶分子组成 ,此系统的存在 ,能避免遗传物质产生突变 ,保证ＤＮＡ复制的高保真度[1] 。ｈＭＳＨ2是目前研究较广泛的ＤＮＡ错配修复基因 ,它的失活可导致ＤＮＡ错配修复能力的降低 ,引起微卫星不稳定性 (ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ,ＭＳＩ) ,可使癌基因激活或抑癌基因失活 ,诱发细胞癌变[2 ] 。我们对 30例散发性消化道肿瘤ＤＮＡ上ｈＭＳＨ2基因与肿瘤组织中突变ｐ5 3的表达进行研究 ,以探讨ｈ…     

MGMT、TopoⅡα、P-g p在胶质瘤组织中的表达变化及意义

目的探讨胶质瘤中存在与耐药性相关的基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、拓扑异构酶(TopoⅡα)、P-糖蛋白(P-g p)在组织内发生的表达变化。方法以100例人脑胶质瘤患者及20例人正常脑组织为研究对象,运用免疫组化法检测研究对象脑组织中MGMT、TopoⅡα、P-g p蛋白含量,并对比其相关性。结果在健康人脑组织中未检出MGMT、TopoⅡα、P-g p,MGMT、TopoⅡα、P-g p蛋白表达呈阳性的患者比例分别为71.93%、47.37%、66.67%,胶质瘤Ⅰ^Ⅱ级患者中三者表达比例分别为27.91%、32.56%、37.56%;胶质瘤分级与MGMT基因蛋白的表达不存在相关性(P>0.05),而TopoⅡα、P-g p与胶质瘤分级相关性较高(P<0.05)。结论依据耐药相关基因蛋白MGMT、TopoⅡα、P-g p在人体胶质瘤组织表达率不同,可以针对性的进行个体化治疗胶质瘤方案。     

胃癌GST-π, P-gp, Top-Ⅱ和nm23 H1表达的意义

目的探讨GST-π的表达变化与胃癌生物学行为、P-gp,Top-Ⅱ和nm23H1表达的相关性方法应用免疫组织化学(IHC)-催化信号放大(CSA)系统法检测66例胃癌组织GST-π、P-糖蛋白、Top-Ⅱ和nm23H1的表达.结果其GST-π、P-糖蛋白、Top-Ⅱ和nm23H1的阳性检测率分别为82%,77%,50%和58%.GST-π和Top-Ⅱ表达与胃癌组织学类型密切相关(χ2=6.45和χ2=5,P＜0.05);GST-π和nm23H1表达与淋巴结转移密切相关,GST-π呈正相关(χ2=10.048,P＜0.01),nm23H1呈负相关(χ2=24.78,P＜0.001);GST-π和P-gp高表达与＜3a生存期相关(χ2=9.506,P＜0.01和χ2=8.439,P＜0.01),nm23H1高表达与≥3 a生存期相关(χ2=10.89,P＜0.01).结论 GST-π与P-糖蛋白、Top-Ⅱ一样可作为肿瘤耐药的标志物,还可作为肿瘤分化程度,淋巴结转移和患者预后差的标志物.     

乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测170例乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ,分析其与乳腺癌临床病理指标的关系。结果乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为51．76％、78．24％、43．53％、62．35％、62．35％。CerbB-2的表达与乳腺癌直径及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,Ki-67、Pgp的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,TopoⅡ的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）。Ki-67的阳性表达与CerbB-2、TopoⅡ呈明显正相关（r=0．176、0．355,P均〈0．05）,Pgp阳性表达与TopoⅡ呈正相关（r=0．168,P〈0．05）。结论乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ均有较高表达;除GST-π外,均与乳腺癌的发展有关,是判断其预后的重要指标。     

P-gp与GST-π在乳腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的 分析乳腺癌组织中多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)与胎盘型谷胱苷肽-S-转移酶π(GST-π)的表达意义及两者的相关性.方法 应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中P-gp及GST-π的表达情况,分析其与患者不同生物学性状的关系及两者的相关性.结果 P-gp在乳腺癌组织中相对表达水平为1.55±2.30,与腋窝淋巴结转移有关(P=0.007).GST-π在乳腺癌组织中相对表达水平为2.30±3.25,在肿瘤体积较大组中表达明显升高(P=0.042),与腋窝淋巴结转移有关(P=0.031).相关性分析表明,乳腺癌组织中P-gP与GST-π的表达呈明显正相关(r=0.66,P=0.000).结论 部分乳腺癌具原发性耐药,P-gP与GST-π与乳腺癌浸润性生物行为、肿瘤细胞增殖能力及转移有关,两者在通过不同途径引起乳腺癌耐药的同时具有协同性.     

P-gp和Topo-Ⅱ在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（gp）和拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）在原发性肝癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测49例原发性肝癌组织V-gp和Topo-Ⅱ的表达。结果V-gp和Topo-Ⅱ在原发性肝癌中阳性表达率分别为61．22％（30／49）和32．65％（16／49），V-gp主要在细胞膜和细胞浆中表达，Topo-Ⅱ在细胞核内表达，V-gp和Topo-Ⅱ表达与Edmonson分级有关，Topo-Ⅱ还与转移有关。V-gp、Topo-Ⅱ在原发性肝癌中表达呈负相关（P〈0．05）。结论肝癌组织V-gp和Topo-Ⅱ表达可能是肝癌对化疗不敏感的原因之一。     

P-gp、MRP、LRP、GSTπ和TOPOII在胃癌表达的趋势

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性[1]。在1970年,Biedler和Riehm首次注意到多药耐药现象[2]。目前认为多药耐药有关主要分子包括转运蛋白如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和抗原过程相关转运泵(TAP),细胞解毒系统如谷胱甘肽转移酶(GST)和DNA修复系统,药物靶点如拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),参与细胞调亡的分子如Bcl2、Bcl XL和p53等。…     

p73、p53在子宫内膜癌中的表达及意义

应用免疫组化方法检测78例子宫内膜癌、26例子宫内膜中重度不典型增生及32例正常子宫内膜组织中p73、p53蛋白的表达.发现子宫内膜癌p73、p53蛋白的阳性表达率分别为78.21%、67.95%,高于正常子宫内膜及中重度子宫内膜不典型增生;p73、p53蛋白与子宫内膜癌的病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度、淋巴结有无转移等相关.认为p73、p53蛋白在子宫内膜癌组织中表达水平增高,二者可能共同参与了子宫内膜癌的发生发展过程.