细胞因子信号传导抑制蛋白-3在前列腺癌中作用的研究进展

细胞因子信号抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)是一种很常见的抑制性信号调节蛋白,可参与负反馈调节Janus激酶、转录激活因子(JAK/STAT)及信号转导等多种重要信号通路,从而调控细胞因子、生长因子等对细胞的作用。SOCS-3可通过多种机制调节前列腺癌细胞的迁移及侵袭能力。本文主要就SOCS-3在这一方面的研究进展作一简单综述。     

激素抵抗性前列腺癌治疗新进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是欧美男性一种常见而且高发的恶性肿瘤,通常每6例男性中就有1例患有PCa[1-2]。近年来随着普查手段及健康体检技术的普及,在我国PCa的发病率也呈现出上升趋势[1]。绝大多数的PCa患者在发现时已失去了手术的机会,均需要接受手术去势或药物去势加抗雄激素治疗,但绝大多数的患者经过1~2年的疗程均会转变为去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),使得抗雄激素治疗对此类患者基本上没有任何效果,这些患者最终死于前列腺肿瘤[2-4]。目前,PCa在治疗过程中逐渐转变为CRPC的观点已经被广泛接受,这其中有很多分子机制及其相关的假说,Pten的缺失及Akt的活化是目前比较公认的在CRPC发病中的主要机制[5]。近年,随着新药Abiraterone、Sipuleucel-T、Enzalutamide(MDV3100)等相关的三期临床研究的开展,PCa尤其是CRPC的治疗有了新的希望[3-4,6-7]。本文对几种新型抗PCa药物研究的最新进展做一简单综述[8]。一、Abiraterone acetate抗PCa的效应是一种细胞色素(P450)抑制剂,能     

下调基因PTTG1表达对前列腺癌LNCaP-AI细胞增殖、侵袭和凋亡的影响

目的:探讨下调垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)表达对雄激素非依赖性前列腺癌LNCa P-AI细胞增殖、侵袭、凋亡,以及对雄激素拮抗剂敏感性的影响。方法:LNCa P-AI细胞转染靶向PTTG1基因的siRNA,MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测PTTG1、p-Akt、p-ERK等蛋白表达水平,琼脂糖凝胶电泳法检测PTTG1 mRNA表达水平。结果:siRNA有效抑制了PTTG1的表达;下调PTTG1表达有效抑制了LNCa P-AI细胞在去雄激素培养液中的增殖,24、48、72 h抑制率分别为(19.47±2.12)%、(24.01±2.13)%、(48.02±2.22)%,组间比较有显著性差异(P<0.05);降低其侵袭力,Transwell试验显示,对照组、转染24、48、72 h后穿过聚碳酸酯膜细胞个数分别为111.11±13.47、74.67±9.85、56.44±8.66、37.33±6.14,组间比较有显著性差异(P<0.01);siRNA-PTTG1转染LNCa P-AI细胞后,空白对照组、转染24、48、72 h后凋亡率分别为(2.17±0.49)%、(18.32±0.94)%、(19.94±1.30)%、(21.73±1.88)%,各组间比较有显著性差异(P<0.05)。siRNA联合氟他胺组对LNCa P-AI增殖的抑制作用和促凋亡作用显著强于siRNA或者氟他胺组,并呈氟他胺浓度相关性;50 nmol/L氟他胺、siRNA联合50 nmol/L氟他胺对LNCa P-AI的抑制率分别为(27.13±3.52)%、(67.51±5.13)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);凋亡率分别为(3.94±0.48)%、(19.93±1.72)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);100 nmol/L氟他胺、siRNA联合100 nmol/L氟他胺的抑制率分别为(43.72±3.90)%、(73.19±4.78)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05);凋亡率分别为(5.33±0.66)%、(23.43±1.76)%,两组间比较有显著性差异(P<0.05)。结论:siRNA下调PTTG1表达能够抑制LNCa P-AI的增殖和侵袭,促进凋亡,提高了LNCa P-AI细胞对雄激素拮抗剂氟他胺的敏感性,抑制PTTG1表达可能会强化雄激素剥夺治疗晚期前列腺癌的作用。     

锤头状核酶靶向抑制HGF／SF的受体c—Met表达可降低前列腺癌细胞的体外侵袭和转移

背景 肝细胞生长因子／扩散因子（HGF／SF）通过激活其酪氨酸激酶受体c—Met,可引发如侵袭和转移等一系列生物学活性。研究已发现,在前列腺癌的发生和进展过程中c—Met过表达。本研究旨在通过转染锤头状核酶抑制人c—Met的表达,来观察其对前列腺癌细胞体外侵袭和转移效应的影响。方法用被修饰的pZeoUl-EcoSpe构建针对c—Met基因的锤头状核酶表达载体Met560,转染前列腺癌细胞DU-145,观察用转染靶向核酶的方法抑制c—Met表达后HGF／SF对前列腺癌细胞的作用。     

转移抑制基因KiSS-1与人类肿瘤的研究进展

KiSS-1是另一种新近发现的与肿瘤转移有关的肿瘤转移抑制基因，定位于染色体1q32～q41，由四个外显子构成，基因产物是G蛋白结合受体的内源性配体，KiSS-1多肽能明显抑制肿瘤细胞的化学趋向性和侵袭性，并限制肿瘤细胞的迁移蠕动功能，表达于正常心脏、肝、肺、骨骼肌、肾组织和胰腺，而且在胎盘和脑观察到了高的表达。KiSS-1基因对人类肿瘤转移有抑制作用，调节癌细胞的生长信号，调节肿瘤的生物行为方面有潜在的作用，KiSS-1表达的缺失与肿瘤进展和临床结果相联系，而且其表达率提供了预后信息，对识别预后差的患者有预见性的价值，通过对其进一步研究，将为人类肿瘤的早期诊断、设计合理可行的治疗手段和转移的干预性治疗提供重要的线索和依据。     

水飞蓟宾抑制转基因小鼠前列腺腺癌模型中前列腺癌细胞的生长、进展、侵袭转移、血管生成以及上皮间质转换

前列腺癌的晚期进展及骨转移是目前泌尿外科很棘手的问题,更是研究的热点。干预,抑制前列腺癌细胞生长以及转移的手段和药物一直是研究开发的重点。在该研究中,作者首次研究了水飞蓟宾在转基因小鼠前列腺腺癌（TRAMP）模型中的效果,并探讨其相关机制。20周龄的TRAMP雄性小鼠（该小鼠可触及到前列腺肿瘤）给予含0．5％和1％水飞蓟宾的饮食达11周,然后统一处死进行各项分析。结果表明,饮食中含有水飞蓟宾可以抑制前列腺肿瘤的生长,并抑制前列腺癌的进展;在高剂量水飞蓟宾饮食组,病理结果显示分化极差的前列腺腺癌例数几乎为零;此外,水飞蓟宾干预后TRAMP小鼠前列腺癌细胞侵袭到精囊的概率明显降低,