瘢痕疙瘩Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达研究

目的：为研究瘢痕疙瘩Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达情况。方法：采用cDNA-mRNA原位杂交法观察正常皮肤、瘢痕疙瘩祛炎舒松—A(TA—A)治疗前及治疗后Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达情况，并进行Ⅰ型胶原天狼星红特异性染色，观察Ⅰ型胶原的分布和含量。结果：研究表明瘢痕疙瘩中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达增加，经TA治疗后降低。结论：瘢痕疙瘩中胶原堆积是胶原基因表达增加所致，TA—A能抑制胶原基因表达，从而抑制胶原合成。     

瘢痕疙瘩的治疗

瘢痕疙瘩发病机制不明,治疗比较困难,临床多采用综合疗法。外科手术切除联合放射治疗,或者联合瘢痕内注射糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩的一线疗法。放疗通常有浅层x线、电子束,其致癌性通常较小。硅凝胶片和压力疗法通常作为基础性辅助治疗,对不同病期的瘢痕疙瘩均有一定疗效,表现为瘢痕变软、变平,主观症状得到改善。抗瘢痕疙瘩药物主要包括积雪草苷和α-积雪草苷乳膏、5％咪喹莫特乳膏等。基因治疗和某些生物制剂可能是瘢痕疙瘩治疗的发展方向。个性化评估瘢痕疙瘩患者的病情,综合运用以上治疗方法可以较好地减轻皮损。     

瘢痕疙瘩的研究进展

瘢痕疙瘩为一种继发于皮肤外伤后结缔组织过度增生和透明性变而形成的瘢痕过度增生性皮肤病 ,好发于女性。多数学者认为本病的发生与遗传和免疫有关 ,但其病因及发病机制不详。现对近几年来瘢痕疙瘩的临床表现、发病机制和治疗的最新研究成果作一综述     

瘢痕疙瘩的治疗

瘢痕疙瘩发病机制不明,治疗比较困难,临床多采用综合疗法.外科手术切除联合放射治疗,或者联合瘢痕内注射糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩的一线疗法.放疗通常有浅层X线、电子束,其致癌性通常较小.硅凝胶片和压力疗法通常作为基础性辅助治疗,对不同病期的瘢痕疙瘩均有一定疗效,表现为瘢痕变软、变平,主观症状得到改善.抗瘢痕疙瘩药物主要包括积雪草苷和α-积雪草苷乳膏、5%咪喹莫特乳膏等.基因治疗和某些生物制剂可能是瘢痕疙瘩治疗的发展方向.个性化评估瘢痕疙瘩患者的病情,综合运用以上治疗方法可以较好地减轻皮损.

Abstract：

The pathogenesis of keloids remains obscure, and its treatment is troublesome.Comprehensive therapy is usually applied for its management in clinical settings.Surgical removal combined with radiotherapy or intralesional glucocorticoids is the first-line treatment for keloids.Radiotherapy, which includes superficial X ray therapy, electron beam therapy, etc, often has little carcinogenicity.Sillicon gel sheet and pressure therapy usually serve as the basic adjunctive treatment of keloids, which can soften and flatten keloids and improve subjective symptoms and have shown favorable efficacy in all stages of keloids.Effective drugs for keloids mainly include asiaticoside, alpha asiaticoside cream, imiquimod 5% cream, etc.Gene therapy as well as biological preparations may have an inviting prospect for the management of keloids.Satisfactory outcomes may be achieved by combined modality therapy with the above regimens following individual evaluation of eonditions in patients with keloids.     

瘢痕疙瘩发病机制的研究

瘢痕疙瘩是一种以侵袭性生长为特点的良性肿瘤。瘢痕疙瘩有一定的遗传易感性,瘢痕疙瘩患者多有家族倾向性及家族聚集性,属于常染色体显性遗传。皮肤创伤愈合过程中受多种细胞因子,信号传导通路,细胞外基质的影响下,成纤维细胞的过度增殖和细胞外基质中胶原的沉积而导致瘢痕疙瘩的形成。近年来,很多学者通过分子生物学研究得出瘢痕疙瘩形成过程中各种基因作用机制及细胞因子的表达异常,对瘢痕疙瘩的诊断及治疗提供了一个新方向。     

线粒体DNA控制区变异与瘢痕疙瘩的相关性研究

目的:探讨线粒体DNA（mtDNA）控制区D环（D-loop）的突变与瘢痕疙瘩的相关性。方法:收集2016—2019年昆明医科大学第一附属医院皮肤科门诊瘢痕疙瘩患者216例,提取患者外周血总DNA及25例患者的瘢痕疙瘩组织、瘢痕疙瘩旁正常组织的总DNA。以云南大学附属医院体检中心无瘢痕疙瘩的健康体检者299例外周血样本...     

剪切波弹性成像定量鉴别瘢痕疙瘩与肥厚性瘢痕的初步探讨

目的：探讨剪切波弹性成像技术定量鉴别瘢痕疙瘩与肥厚性瘢痕的价值。方法：选取我院皮肤科临床诊断为瘢痕疙瘩及肥厚性瘢痕患者各30例,比较两组病例的性别、年龄、病灶长轴切面的剪切波弹性成像杨氏模量值。结果：瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕的长轴平均杨氏模量分别为(94.93±25.39) kPa、(24.5±3.62)kPa,差异有统计学意义(P＜0.001)。结论：剪切波弹性成像可定量评价两组病变的组织硬度,为瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的临床鉴别提供帮助。     

瘢痕疙瘩中相关细胞因子的研究

瘢痕疙瘩是外科和皮肤科棘手的问题，引起的原因很多，其中细胞因子占有非常重要的地位，现将细胞因子在瘢痕疙瘩中的作用综述如下。     

瘢痕疙瘩相关基因的生物信息学研究

目的用基因芯片及生物信息学的方法确定瘢痕疙瘩致病的相关基因,探讨瘢痕疙瘩发生的分子机理。方法利用含有人约22000个基因的长寡核苷酸芯片,检测5例具有遗传家族史的瘢痕疙瘩与正常皮肤成纤维细胞的基因差异性的表达情况,采用非监督聚类的等阶聚类方法(Hierarchicalclustering)发现统计学意义上差异表达的基因,GO(geneontology)确定这些基因所属的功能群体,探讨其在瘢痕疙瘩发生发展中的重要作用。结果生物信息学分析表明,在5例瘢痕疙瘩成纤维细胞中表达趋势一致的上调基因有11个,下调基因有34个,其中与胶原代谢相关的差异表达基因数量最多。结论与正常皮肤成纤维细胞相比,瘢痕疙瘩发生过程中有多个基因的表达发生了明显地改变,其中代谢相关基因表达的改变可能在瘢痕疙瘩发生发展中发挥重要作用。     

瘢痕疙瘩的中医体质类型研究

目的探讨瘢痕疙瘩(Keloid,K)形成的中医体质基础。方法应用《中医体质分类判定标准》对124例K患者进行体质类型分析,采用SPSS 13.0统计软件比较K患者与正常对照、痤疮患者间体质类型的差异。结果与正常对照比较,K患者属气虚、阴虚、痰湿、湿热、瘀血、特禀质的百分比增加;男性K患者、女性K患者及17～45岁K患者属湿热质的百分比增加;此外,男性K患者、36～45岁K患者属阴虚、痰湿、瘀血、特禀质的百分比增加,17～25岁K患者属阴虚、痰湿质的百分比增加。与痤疮患者比较,与痤疮相关K患者属阴虚质的百分比增加(P0.05)。结论K形成与某些中医体质类型的偏颇有关。     

非标记定量技术研究特应性皮炎患者血清的差异蛋白

【摘要】 目的 应用非标记定量技术研究特应性皮炎患者血清中的差异表达蛋白,筛选特异性蛋白质标记物。 方法 收集特应性皮炎患者和健康对照者的血清各6份,处理和提取血清蛋白质,经一维SDS-PAGE和蛋白胶内酶解获得肽段,应用高效液相色谱串联质谱鉴定,使用Mascot软件查询并用Scaffold软件作相对定量分析。 结果 特应性皮炎患者组和健康对照组的血清共检测出76种差异表达超过1.5倍的蛋白质,患者组血清表达上调的有50种蛋白质,表达下调的有26种蛋白质,其中有26种蛋白质仅在患者组表达,14种蛋白质仅在对照组表达。 结论 特应性皮炎患者与健康人血清间存在蛋白质表达差异。     

β1，4-半乳糖基转移酶-Ⅰ在瘢痕疙瘩中的表达

目的 探讨β1，4-半乳糖基转移酶-Ⅰ（beta—1，4-galactosyltransferase—Ⅰ，β—1，4-GalT—Ⅰ）在瘢痕疙瘩发病机制中的作用。方法 取瘢痕疙瘩组织标本10份，同时以正常人皮肤6份、增生性瘢痕7份做对照，测定组织中羟脯氨酸含量，通过逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和图像定量分析，检测组织中β—1，4-GAIT—Ⅰ的表达水平。结果 瘢痕疙瘩组织中羟脯氨酸含量明显高于正常人皮肤组织（P〈0．01）。β-1,4-GaIT—Ⅰ mRNA指数值在瘢痕疙瘩、正常人皮肤及增生性瘢痕组织分别为（0．2995±0．0825），（0．0451±0．0287），（0．2769±0．0975），瘢痕疙瘩组织与正常人皮肤比较，差异有统计学意义（P〈0．01），与增生性瘢痕比较差异无统计学意义（P〉0．05）。瘢痕疙瘩与增生性瘢痕组织中β—1，4-GaIT—Ⅰ表达的高低与其中胶原的含量均呈正相关（r=0．9496，P〈0．01；r=0．8202，P〈0．05）。结论 β—1，4-GalT—Ⅰ在瘢痕疙瘩纤维化进程中可能起着调节作用。     

晚期糖基化终末产物及其受体在瘢痕疙瘩中的表达

目的 研究晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（AGER）在瘢痕疙瘩中的表达。方法 瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常人群血清、皮肤组织标本各20份,以荧光分光光度计检测三组人群血清中AGE含量,分别采用免疫组化法、Western印迹分析检测三组人群皮肤组织标本中AGE和AGER表达情况。结果 瘢痕疙瘩组血清中AGE含量为（0.713 ± 0.098） AU/ml,增生性瘢痕组为（0.699 ± 0.077） AU/ml,明显高于正常人群组（0.179 ± 0.056） AU/ml,三组差异有统计学意义（F = 283.82,P < 0.01）。免疫组化显示,AGE、AGER在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕皮肤组织标本中表达阳性,正常人群组织表达则为阴性。Western印迹检测显示,瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织中AGE和AGER蛋白表达均明显高于正常人群,差异有统计学意义（F值分别为18.04、42.80,P < 0.05）,而瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 AGE和AGER在瘢痕疙瘩中表达升高,在其发病过程中可能发挥一定的促进作用。     

生存素在瘢痕疙瘩组织中的表达及其意义

目的 探讨生存素在瘢痕疙瘩组织中的表达及在瘢痕疙瘩发病中的作用。方法 采用免疫组化SABC法，检测25例瘢痕疙瘩（病例组）及15例正常皮肤（对照组）组织内生存素的表达情况。结果 25例瘢痕疙瘩组织中生存素表达阳性20例，阳性率80.0%，表达部位主要在成纤维细胞和血管内皮细胞内，正常皮肤组织内均表达阴性，两组比较差异有统计学意义（χ2 ＝ 24.00，P < 0.01）。瘢痕疙瘩临床分级低度、中度、重度生存素表达阳性率分别为57.14%（4/7）、81.81%（9/11）、100%（7/7），差异无统计学意义（P ＝ 0.133）；瘢痕疙瘩复发组与未治疗组生存素表达阳性率分别为90.91%（10/11）、71.43%（10/14），差异亦无统计学意义（P ＝ 0.341）。结论 生存素可能参与瘢痕疙瘩的发病。     

瘢痕疙瘩遗传基因特性研究进展

瘢痕疙瘩是一种创伤后局部皮肤成纤维细胞过度增生,以及胶原异常聚集所致的良性疾病。其病因复杂,发病机制至今尚未明确,遗传基因、细胞因子、炎症递质、免疫应答、环境因素等均起一定作用。其中,遗传因素被认为是导致瘢痕疙瘩发病的重要原因。瘢痕疙瘩具有一定的家族遗传倾向,存在家系多个成员患病、双胞胎同时患病、有色人种发病率较高等现象。有关瘢痕疙瘩基因表达、遗传易感性及基因多态性等方面的研究将为发现易感人群、早期预防及研究理想的防治策略提供宝贵的理论基础。     

瘢痕旁和瘢痕下扩张器埋植治疗17例胸部瘢痕疙瘩

目的 探讨瘢痕旁和瘢痕下扩张器埋植治疗前胸部大面积瘢痕疙瘩的疗效。方法 从2006年3月至2009年6月,17例前胸部大面积瘢痕疙瘩患者共接受21个扩张器埋植。瘢痕面积最大15.7 cm × 5.5 cm,最小4.5 cm × 3.0 cm。其中瘢痕旁埋植12个,瘢痕下埋植9个。瘢痕旁埋植扩张器容量70 ~ 400 ml,瘢痕下埋植80 ~ 500 ml。经6 ~ 8周注水扩张后,行瘢痕疙瘩切除、扩张器取出和扩张皮瓣转移术,同时给予术中即时皮内注射复方倍他米松注射液、术后浅表电子束照射联合治疗,随访12 ~ 50个月。结果 除1个扩张器瘢痕下埋植后感染导致提前取出手术失败外,余20个扩张器均顺利完成整个治疗过程。主要并发症为扩张器外露4个,其中瘢痕旁1个,瘢痕下埋植3个,但未影响二期手术。扩张不满意2个,其中瘢痕旁和瘢痕下各1个。除2例复发外,余15例自觉症状均明显缓解,效果满意。2例复发患者均为扩张不满意,缝合时切口张力较大、且术后延期拆线者。结论 瘢痕旁和瘢痕下扩张器埋植为治疗前胸部大面积瘢痕疙瘩的较为理想的选择方法。切口缝合的张力是决定瘢痕疙瘩术后是否复发的关键。     

Genetic susceptibility to keloid scarring: SMAD gene SNP frequencies in Afro-Caribbeans

Abstract:  Keloid disease (KD) is a fibroproliferative dermal tumour of unknown aetiology. The increased familial clustering in KD, its increased prevalence in certain races and increased concordance in identical twins suggest a strong genetic predisposition to keloid formation. The highest incidence of keloids is found in the black population, where it has been estimated around 4–6% and up to 16% in random samples of black Africans. SMAD genes 3, 6 and 7 were investigated as candidate genes in Jamaican patients with keloid scars ( n = 183) and a matched control population ( n = 121) because of their previously reported involvement in fibrotic disorders and to determine if they were associated with keloid disease susceptibility. Thirty Five SNPs across these genes were genotyped using Time-of-Flight Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS) and iPLEX assay. Linkage disequilibrium (LD) was established between several of the SNPs investigated. In the Jamaican population, the SMAD SNPs investigated for this study were not strongly associated with increased risk of developing KD. Identification of genetic markers in candidate genes such as the SMAD family may be of significant importance in diagnosis, prognosis and development of new therapies in the management of keloid scarring.     

瘢痕疙瘩组织中ICAM-1、VEGF、c-fos表达的免疫组化检测

采取免疫组化SP方法检测了细胞间粘附分子 1(ICAM 1)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、以及原癌基因 (c fos)在瘢痕疙瘩、普通瘢痕、正常皮肤组织中的表达。结果表明ICAM 1、VEGF、c fos在瘢痕疙瘩中表达皆增强。ICAM 1主要表达在真皮浅层血管、浸润的炎细胞、成纤维细胞 ;VEGF、c fos主要表达在表皮、真皮血管、皮肤附属器 ;部分瘢痕疙瘩标本成纤维细胞c fos染色阳性 ,提示瘢痕疙瘩组织中血管内皮细胞处于一种激活状态 ,瘢痕疙瘩组织血管内皮细胞和成纤维细胞增殖异常。     

人瘢痕疙瘩成纤维细胞裸鼠荷瘤模型的建立

目的 建立一种简单、成功率高的人瘢痕疙瘩裸鼠荷瘤模型。 方法 27只雌性BALB/c裸鼠随机分为5组,A、B、C组每组5只,在每只裸鼠腋窝下接种人瘢痕疙瘩成纤维细胞和Matrigel胶混悬液0.1 ml,细胞浓度分别为1.0 × 104个/μl Matrigel胶（A组）、3.0 × 104个/μl Matrigel胶（B组）、5.0 × 104个/μl Matrigel胶（C组）。取C组成形瘤块修剪成若干个5 mm × 5 mm × 5 mm大小的组织块移植于D组裸鼠（8只）的腋窝皮下;E组裸鼠（4只）皮下注射100 μl Matrigel胶作为对照组。A、B、C组出瘤后30 d、D组瘤块移植后30 d肉眼观察瘤体的形成过程及变化,并在第31天处死裸鼠进行组织病理学检查,分析其移植后成形的瘤体组织学变化及裸鼠的心、肝、脾、肺、肾组织的变化。 结果 A、B、C组裸鼠成瘤率为100%,出瘤时间分别为（90.20 ± 3.96） d、（61.00 ± 2.92） d、（39.60 ± 3.20） d。出瘤30 d时3组瘤体体积分别为（288.34 ± 25.29） mm3、（1 370.63 ± 105.24） mm3、（1 940.98 ± 184.37） mm3,3组差异有统计学意义（F = 138.74,P < 0.05）。D组裸鼠成形瘤块移植后瘤块体积先略增大后逐渐减小,移植第14天始持续增大,8只中7只成瘤。E组裸鼠未见瘤体形成。组织病理学检查,各组瘤体的组织形态在镜下一致,与人瘢痕疙瘩组织相似,未见其他脏器组织学改变及转移瘤灶。结论 裸鼠皮下接种人瘢痕疙瘩成纤维细胞可建立瘢痕疙瘩裸鼠荷瘤模型,而且已成瘤组织修剪成一定体积再次移植于裸鼠皮下也可以建立瘢痕疙瘩裸鼠荷瘤模型。     

肥大细胞在瘢痕疙瘩发病机理中作用的研究

为探讨肥大细胞在瘢痕疙瘩发病机理中的作用,用透射电镜观察活跃增生瘢痕疙瘩的超微结构。用组胺分别处理体外培养正常皮肤与瘢痕疙瘩成张纤维细胞,采用^3H-脯氨酸掺入、胃蛋白酶消化法检测其胶原合成量。结果：瘢痕疙瘩中有大量含有高度发达粗面内质网的成纤维细胞,还可见有脱颗粒的肥大细胞。瘢痕疙瘩成纤维细胞在胶原合成量已有增加的基础上,经一定浓度组胺作用,其胶原合成量仍有显著增加。结果示肥大细胞可有助于瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原合成功能的活化及其活化表型的维持。