甲型肝炎灭活疫苗的研究

目的：研制甲肝灭活疫苗。方法：甲型肝炎病毒TZ84株、吕8株接种人胚肺二倍体细胞2BS、KM17株,经培养繁殖、收获、提纯、甲醛溶液灭活和氢氧化铝吸附制成灭活疫苗。结果纯化的甲肝病毒经HPLC、SDS－PAGE等方法检测表明具有良好的纯度。灭活工艺经验证盲传三代证明灭活可靠,甲肝灭活疫苗在豚鼠、小白鼠、ICR小鼠、恒河猴和普通狨猴上具有良好的安全性和免疫原性;经539例临床研究表明,该疫苗儿童组和成人组副反应均轻微,全程免疫后接种者100％抗体阳转,儿童组0,6月注射500u全程免疫后抗体水平达4535mIU/ml,成人组注射500u0,6月全程免疫后抗体水平为1657mIU/ml,均匀可获得较长期的保护效果,该疫苗2－8℃保存21个月、37℃保存32天,质量稳定、结论甲肝灭活疫苗安全、有效、稳定。     

甲型肝炎灭活疫苗的研究

目的研制甲肝灭活疫苗.方法甲型肝炎病毒TZ84株、吕8株接种人胚肺二倍体细胞2BS、KMB17株,经培养繁殖、收获、提纯、甲醛溶液灭活和氢氧化铝吸附制成灭活疫苗.结果纯化的甲肝病毒经HPLC、SDS-PAGE等方法检测表明具有良好的纯度.灭活工艺经验证盲传三代证明灭活可靠.甲肝灭活疫苗在豚鼠、小白鼠、ICR小鼠、恒河猴和普通狨猴上具有良好的安全性和免疫原性;经539例临床研究表明,该疫苗儿童组和成人组副反应均轻微,全程免疫后接种者100%抗体阳转,儿童组0,6月注射500u全程免疫后抗体水平达4535mIU/ml,成人组注射500u 0,6月全程免疫后抗体水平为1657mIU/ml,均可获得较长期的保护效果;该疫苗2～8℃保存21个月、37℃保存32天,质量稳定.结论甲肝灭活疫苗安全、有效、稳定.     

甲型肝炎早期实验诊断的研究

以人胚肺二倍体细胞分离出的甲型肝炎病毒作抗原,以马抗人IgM经纯化后的抗体为捕捉抗体,以纯化甲型肝炎恢复血清为特异性抗体,过碘酸钠法标记酶,以OPD为底物制成抗-HAV IgM诊断试剂盒,建立了ELISA捕捉法检测抗-HAV IgM,结果:甲型肝炎暴发点84例均为阳性,流行性出血热及健康成人各30例均为阴性。322例急性黄疸型肝炎住院患者中192例阳性(占59.6%)。12例第一病日患者11例阳性(占91.6%),证明该方法对甲型肝炎早期诊断有重要价值。     

人胚肺细胞制备甲型肝炎抗原的研究

为生产甲型肝炎抗原,作者提出了一种新方法。采用人胚肺细胞代替2BS,接种HAV后进行离心培养和旋转培养。结果表明本法生产HAAg优于常规法:1.此种细胞价廉易得,对HAV敏感;2.HAV的增殖周期由2～3周缩短至7～10d;3.HAAg的产量增加近1倍。     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果的比较

目的 观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗Ｈ２株与ＬＡ－１株的不同剂量、不同免疫程序的免疫原性及抗体动脉变化。方法 在河北、广西两地５选择３１８名经甲肝抗体检测为阴性的易感儿童,按不同剂量程序及不同甲肝疫苗,分为６组,并在首剂接种后１、６、７、１２、１３月份分别采集血清标本,检测甲肝总抗体。结果 各组抗体水平均于再免疫后１个月达高峰,以后开始下降,再免半年后抗体水平仍明显高于初免抗体水平;灭活于再免疫后     

广州花都区部分人群HA血清学检测及分析

对293例住院及门诊病人进行HAVIg抗体的检测及分析,结果表明年龄组无显著性差异P＞0．05,性别有显著性差异,男性阳性率为11．1％,女性为3．1％,P＜0．05认为与本地区生活习惯,男性社交广泛密切相关。检测抗－HAVIgM对诊断有重要意义。     

甲型肝炎灭活疫苗与减毒活疫苗的免疫效果分析

目的 观察甲型肝炎灭活疫苗（灭活疫苗）和甲型肝炎减毒活疫苗（减毒活疫苗）基础免疫、加强免疫的效果。方法2004年对湛江市赤坎区寸金管区156名2～10岁儿童进行调查，检测抗-HAV水平。结果减毒活疫苗基础免疫后1个月抗-HAV阳性率为76．17％，灭活疫苗基础免疫后1个月抗-HAV阴性的儿童，加强接种减毒活疫苗1个月后抗-HAV全部阳性，几何平均浓度为508mlu／ml；加强接种灭活疫苗1个月后抗-HAV全部阳性，抗体几何平均浓度为3013mlu／ml。结论用减毒活疫苗进行基础免疫者需要加强接种,用灭活疫苗加强接种比用减毒活疫苗产生的甲肝抗体更高。     

Modeling the Long-term Antibody Response and Duration of Immune Protection Induced by an Inactivated,Preservative-free Hepatitis A Vaccine(Healive) in Children

Objective Long-term seroprotection via the hepatitis A vaccine is essential for the prevention of disease from the hepatitis A virus(HAV). Due to documented difficulties during decade-long follow-ups after receiving vaccines, statistical-modeling approaches have been applied to predict the duration of immune protection.Methods Based on five-year follow-up data from a randomized positive-controlled trial among Chinese children(1–8 years old) following a 0, 6 months vaccination schedule, a power-law model accounting for the kinetics of B-cell turnover, as well as a modified power-law model considering a memory-B-cell subpopulation, were fitted to predict the long-term immune responses induced by HAV vaccination(Healive or Havrix). Anti-HAV levels of each individual and seroconversion rates up to 30 years after vaccination were predicted.Results A total of 375 participants who completed the two-dose vaccination were included in the analysis. Both models predicted that, over a life-long period, participants vaccinated with Healive would have close but slightly higher antibody titers than those of participants vaccinated with Havrix.Additionally, consistent with previous studies, more than 90% of participants were predicted to maintain seroconversion for at least 30 years. Moreover, the modified power-law model predicted that the antibody titers would reach a plateau level after nearly 15 years post-vaccination.Conclusions Based on the results of our modeling, Healive may adequately induce long-term immune responses following a 0, 6 months vaccination schedule in children via induction of memory B cells to provide stable and durable immune protection.     

132名低龄儿童应用甲型肝炎灭活疫苗初次免疫效果观察

目的 为了评价孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗在本地区低龄儿童应用中的初次免疫效果。方法 对初次应用甲型肝炎灭活疫苗免疫的2～6岁甲肝易感儿童132人随机分成4组,观察初次免疫后局部反应和全身反应,检测免疫后1、3、6．7个月的血清抗甲肝病毒抗体（抗-HAV）阳转率和滴度（GUT）。结果 显示孩尔来福甲型肝炎无局部及全身反应,初次免疫后1、3、6、7个月抗-HAV阳转率分别为100％、97．83％、100％、100％,抗-HAV滴度分别为744．35mIU／ml、524．41mIU／ml、354．34mIU／ml、333．13mIU／ml。结论 各组之间差异无显著的统计学意义。表明孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗在低龄儿童中应用是非常安全的;并且具有良好的免疫效果：儿童型每剂含病毒抗原250U,适用于儿童接种。     

甲型肝炎减毒活疫苗的研究：Ⅱ.实验性疫苗的研制

用H_2M_(20)K_5(32℃)甲型肝炎减毒株在KMB_(17)人胚肺二倍体细胞上制备一批实验性甲型肝炎减毒活疫苗。经暂定的生物制品检定项目检测,疫苗内不含外源因子,感染性滴度为10~(6.5)TCID_50/ml,疫苗病毒为HAV。12只猕猴体内试验表明,疫苗接种后不引起具临床重要意义的肝炎指征,但可使全部猕猴产生抗HAV抗体。本批疫苗的安全性和免疫原性在猕猴体内得到证实,有必要在少量人群中作进一步试用观察。     

甲/戊型肝炎重组抗原的表达、纯化及与传统甲肝疫苗免疫原性的比较

目的比较基因工程重组抗原与传统疫苗的免疫原性;探讨同一载体表达不同抗原的能力和抗原间的相互作用。方法将编码甲型肝炎病毒Vp1aa24-171和戊型肝炎病毒ORF2aa431-615的重组表达质粒pBV220-EAAg342及pBV220-AEAg342转化入大肠杆菌BL-21,筛选出高效表达的菌种进行目的蛋白的表达。用DEAE-sepharose FF和CM-sepharoseFF离子层析交换柱纯化表达重组蛋白,采用SDS-PAGE、Western blotting方法进行分析鉴定。用纯化的重组蛋白及传统甲肝疫苗灭活疫苗与减毒活疫苗免疫小鼠,比较特异性抗体的产生水平。结果表达的重组蛋白相对分子质量约为36000,表达量约占菌体总量的25%;且重组嵌合抗原EAAg342可以形成直径10～20nm的类病毒(virus-like particles,VLP)颗粒。Western blotting证实2种重组蛋白均能分别与甲型肝炎和戊型肝炎患者阳性血清发生特异性反应。免疫小鼠后可诱导产生高滴度的抗戊肝特异性抗体;而抗甲肝特异性抗体水平与传统甲肝疫苗相比较低。结论使用原核系统表达的甲/戊肝重组抗原能够高效表达,2种不同的融合蛋白均分别具有良好的抗原性和免疫原性,具有开发双价疫苗及同时诊断甲型戊型肝炎试剂盒的前景。     

胸腺肽联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的　观察胸腺肽联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法　胸腺肽加乙肝疫苗联合组 3 0例 ,胸腺肽 2 0mg口服 ,每日 1次 ,乙肝疫苗 1 5 μg肌注 ,1次/1 5d;乙肝疫苗组 3 0例 ,单独注射乙肝疫苗 1 5 μg,1次/1 5d;护肝组 2 0例 ,用甘利欣或复方丹参注射液静脉滴注 ,每日 1次 ,疗程 3个月 ,口服联苯双脂、益肝灵。疗程为 6个月。结果　HBeAg/抗HBe转换率联合组 46.7% ,乙肝疫苗组 2 0 % ,联合组比后两组具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。HBV DNA阴转率联合组 60 % ,乙肝疫苗组 2 0 % ,护肝组 5 % ,(P <0 .0 1 )。结论　胸腺肽联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效满意。     

老年人接种甲型肝炎灭活疫苗的免疫效果观察

目的观察甲肝灭活疫苗对老年人的接种效果。方法 42例甲肝患者分别于第1天,第180天注射500 IU甲肝灭活疫苗,观察接种后反应,于14 d、28 d、90 d、180 d、210 d取血清检测抗体量(GMT)。结果甲肝灭活疫苗接种反应少,初种后抗体水平较低,但90 d时血清保护率达100%;接种第2针后GMT处于较高水平。结论老年人接种甲肝灭活疫苗后反应少,能产生有效保护,值得推广应用。     

肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究

目的:研究肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略。方法:在疫苗试区设立对照组和接种组,观察期为1995年8月至1998年12月,全程接种3针,1年后加强1针。结果:全程接种了10178人,对照人群全程观察16159人,当年发病减少数为33例,4年平均保护率达93.89％。人群接种后局部和全身反应较明显。全程接种后2周荧光(IFA)抗体和中和抗体阳转率分别为100％和44.44％,一年后分别下降到28.57％和14.80％;加强后2周IFA抗体和中和抗体阳转率分别反弹至83.33％和55.56％,其抗体几何平均滴度(GMT)也随之下降和回升。结论:疫苗是安全有效的,有较好的血清学效果和流行病学效果,有免疫增强反应,但未发现感染增强反应。此外,加强免疫很有必要。     

国产与进口重组乙型肝炎疫苗安全性的研究

目的:了解国产和进口两种乙肝疫苗安全性的差异,促进乙肝疫苗接种,提高免疫覆盖率。方法:在茂名市市区内选择0~1岁的健康儿童共300例,以自愿为原则分为国产疫苗组与进口疫苗组,分别接种国产重组乙型肝炎疫苗和进口重组乙型肝炎疫苗,在接种后的7d内追踪观察全身反应和局部反应。结果:国产重组乙型肝炎疫苗与进口重组乙型肝炎疫苗相比具有相似的安全性。300例接种者中均无局部反应发生,全身反应的发生率分别为在4.67%、3.33%,两者在安全性方面差异没有统计学意义(χ2=0.35,P值>0.05)。在发生的12例不良反应中,83.33%(10/12)发生于接种后1d内,16.67%(2/12)发生于接种后2~3d;男女比例为1.40∶1。25.00%(3/12)发生在接种第1剂时,41.67%(5/12)发生在接种第2剂时,33.33%(4/12)发生在接种第3剂时。国产疫苗组与进口疫苗组发生的不良反应在时间分布、人群分布、接种针次分布上的趋势一致。结论:无论国产乙肝疫苗还是进口乙肝疫苗接种后均有部分儿童发生不良反应,可能与儿童个体差异因素有关,经干预后无严重后果发生,安全性较高,而国产疫苗为国家免疫规划疫苗,儿童免费接种3剂次,与价格偏高的进口疫苗相比,更适用于我国乙型肝炎防控工作。     

乙型肝炎前S疫苗在大学生中二年的免疫原性和安全性评价

将大学生２４４名血清感染指标均阴性者随机分为３组，分别接种三步灭活和加热灭活疫苗，并设对照组，进行二年的免疫效果的对比观察。结果两疫苗水平一致。首免后７个月（全程免疫后），前者抗－ＨＢｓ阳转率为８９．７％，几何平均滴度５４９．６９ｍＩＵ／ｍｌ。后者不同批号抗－ＨＢｓ阳转率各为１００％和９３．３％，１４μｇ组显著高于前者同剂量组外，１、２年均无差异。几何平均滴度各为５６６．０５和６０１．０７ｍＩＵ／