特发性矮小的相关基因研究进展

近年来有关特发性矮小致病机理研究日渐受重视,以期能明确病因,指导治疗.本研究就近几年特发性矮小相关基因研究作一综述,指出生长激素受体基因以及伪常染色体同源成骨基因(SHOX)是目前研究的焦点.     

特发性矮小的相关基因研究进展

近年来有关特发性矮小致病机理研究日渐受重视，以期能明确病因，指导治疗。本研究就近几年特发性矮小相关基因研究作一综述，指出生长激素受体基因以及伪常染色体同源成骨基因(SHOX)是目前研究的焦点。     

特发性矮小的相关基因研究进展

近年来有关特发性矮小致病机理研究日渐受重视 ,以期能明确病因 ,指导治疗。本研究就近几年特发性矮小相关基因研究作一综述 ,指出生长激素受体基因以及伪常染色体同源成骨基因(SHOX)是目前研究的焦点。     

SHOX基因与矮小症关系的研究进展

近年来的研究发现矮小同源盒基因与矮小症的发病密切相关.其基因变异可致特发性矮小,Léri-Wem软骨骨生成障碍综合征以及特纳综合征的生长缺陷等.该文即对矮小同源盒基因的结构、分布、功能和在矮小疾病领域的研究进展及可能的作用机制作以综述.     

基因重组生长激素治疗特发性矮小研究进展

基因重组生长激素治疗特发性矮小已有确切的疗效 ,但是它对最终身高的影响仍未确定。该文复习了特发性矮小症经治疗后对骨代谢、骨蛋白周期节律、体内生长激素的代谢结果 ,及矮小男孩心理因素影响的研究进展。     

基因重组生长激素治疗特发性矮小研究进展

基因重组生长激素治疗特发性矮小已有确切的疗效，但是它对最终身高的影响仍未确定。该文复习了特发性矮小症经治疗后对骨代谢、骨蛋白周期节律、体内生长激素的代谢结果，及矮小男孩心理因素影响的研究进展。     

特发性矮小患者中基因变异种类及频率研究

目的 分析特发性矮小患者中基因变异种类并量化基因变异频率，为特发性矮小病因诊断提供新思路。方法 回顾性分析2017年7月—2022年7月解放军总医院第四、第五医学中心儿科内分泌门诊208例特发性矮小患者的临床资料，对疑似遗传变异患儿进行遗传学分析，探寻潜在遗传病理机制。结果 208例特发性矮小患儿中22例患者经初步筛查存在可疑遗传变异并行遗传学分析，发现7种基因变异类型，分别为FGD1、FGFR1、ACAN、SLC26A4、CREBBP、ACTB与KAT6A基因的变异，共8例基因变异患者。特发性矮小患者群体中累计基因变异检出率约3.85%,临床疑似遗传变异患者经遗传分析确诊率约36.4%。结论 特发性矮小的发生与遗传基因变异密切相关，临床表征分析结合分子遗传学技术检测能够发现不同类型的生长板发育相关遗传变异，为明确特发性矮小的病因提供帮助。     

多重探针连接依赖式扩增检测特发性矮小儿童生长激素受体信号通路基因效果分析

目的探讨特发性矮小儿童生长激素受体(GHR)信号通路基因突变情况,并分析突变基因片段的致病可能性。方法选择特发性矮小(ISS)儿童94例及生长发育正常儿童54例,采集其外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测生长激素受体信号通路的35个基因片段,对检测信号强度低于正常60%的STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域进行目的基因片段扩增和测序。结果在ISS患儿中有5例检出定位于17号染色体长臂上编码STAT5B蛋白基因的第6外显子5'端内含子区域存在杂合突变,检出率为5.32%(5/94例),对其进一步进行基因测序显示该基因片段的突变类型为杂合缺失;未发现STAT5B其他基因片段及JAK2和IGF-1基因片段的异常。结论 STAT5B第6外显子5'端内含子片段杂合缺失可能是ISS的病因之一,MLPA技术可作为GHR信号通路基因的筛查。     

多重探针连接依赖式扩增技术检测矮小儿童生长激素受体基因分析

目的:探讨矮小儿童生长激素受体(GHR)基因的变异情况。方法:选择矮小儿童96例,其中生长激素缺乏症(GHD)67例、特发性矮小(ISS)29例,另选择生长发育正常儿童23例,采集外周血,应用多重探针连接依赖式扩增(MLPA)技术检测GHR基因10个外显子,并分析比较GHR外显子的基因型及等位基因频率分布情况。结果:GHR基因外显子1~10均未发现信号升高,外显子1、2和4~10也未发现信号降低或缺失等异常情况;GHR外显子3信号降低和缺失的发生率在GHD组分别为34.3%、1.5%,在ISS组为17.2%、3.4%,在正常对照组为26.1%、8.7%;3组儿童GHR外显子3的3种基因型及等位基因频率的差异均具有统计学意义。结论 GHR基因外显子3在矮小及正常儿童中均存在多态性,GHR基因对身高的影响及其生物学功能有待进一步探讨。     

生长激素治疗特发性矮小患儿的观察和护理

目的观察基因霞组人生长激素（rhGH）治疗及护理对特发性矮小儿意的疗效。方法14例特发性矮小儿童均予0．15～0．20u／（kg·d）于每晚睡前30min皮下注射，疗程12～22个月，并给予心理护理等精心护理，比较治疗及护理前后生长速率（GV）、预测成年身商和部分生化指标等。结果经治疗及精心护理后，特发性矮小儿童生长速率（GV）、骨龄、血碱性磷酸酶与治疗前相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论使用rhGH治疗并精心护理对特发性矮小儿童有明显的促生长作用。     

重组人生长激素治疗特发性身材矮小儿童的临床观察

目的 探讨基因重组人生长激素(rhGH)治疗特发性身材矮小(ISS)患儿的促进生长效果.方法 105例特发性身材矮小(ISS)患儿按骨龄分为两组A组及B组,对两组患儿采用基因重组人生长激素(rhGH)治疗,治疗6个月后比较两组的生长速度.结果 经过6个月用药治疗后,A组促进生长效果明显高于B组,两组患儿用药前后的骨龄变化差异无统计学意义(P>0.05).结论 基因重组人生长激素(rhGH)对特发性矮小儿童具有促生长作用.     

脑垂体MRI检查对特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症的鉴别诊断价值分析

目的 探讨脑垂体磁共振成像(MRI)检查对特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症的鉴别诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年12月我院收治的62例行脑垂体MRI检查的矮小症儿童,根据疾病类型分为特发性矮小症组和生长激素缺乏症组,比较两组的垂体大小、上缘形态、垂体信号异常情况。结果 特发性矮小症组的冠状宽径、冠状高径、矢状前后径均高于生长激素缺乏症组,凹陷型占比和垂体信号异常率均低于生长激素缺乏症组(P<0.05)。结论 特发性矮小症和生长激素缺乏矮小症患儿的垂体MRI特点存在明显差异,临床可根据垂体MRI影像学表现鉴别矮小症类型,指导临床治疗。     

生长激素治疗特发性矮小的Meta分析

本文评价生长激素治疗特发性矮小的近期及远期效果，为临床是否用重组人生长激素治疗特发性矮小以及进一步大规模、多中心的临床流行病学研究提供依据。结果表明，重组人生长激素能短期增加生长速度，并增加成人身高。     

BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者的关联研究

目的研究BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者的相关性。方法选取本院和广东三九脑科医院神经内科门诊及住院患者,颞叶癫痫组(20名),特发性癫痫组(20名),同时设置对照组为随机选择的我院体检中心健康个体(40名)。测定这三组人群的BDNF基因的功能位点rs6265单核苷酸多态性(SNP)分布。结果颞叶癫痫组以及特发性癫痫组的BDNF基因的功能位点rs6265基因型的频率与对照组无显著统计学差异(P>0.05)。结论 BDNF基因多态性与颞叶癫痫患者易感性可能无关。     

生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿心理状态分析

目的探讨生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿的心理状态。方法选取2013年7月-2014年7月,在该院就诊的生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿76例为研究对象,对患儿心理状态进行调查,并针对患儿心理状况制定相应的护理对策。分别在护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,以回访的形式与患儿及其家属交谈并作调查,观察在上述各时间点干预后,患儿心理状态及身高、血钙、AKP、血磷、ICF-1、25-(OH)D_3等各项指标的变化。结果生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿存有内心及情绪不稳定、交往不良及社会退缩现象;针对性心理护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,各个时间点出现内心及情绪不稳定和交往不良及社会退缩现象的比例均显著低于未干预前,差异有统计学意义(P<0.05);心理护理干预3个月、6个月、9个月、12个月时,患儿ICF-1水平显著提高,血钙、AKP、血磷、ICF-1、25-(OH)D_3均显著高于未干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论生长激素受体基因外显子10SNPs相关特发性矮小患儿存有内心及情绪不稳定和交往不良及社会退缩现象。对患儿进行针对性心理护理有助于改善患儿心理状态,加速患儿体内骨转换。     

生长激素受体基因多态性与广西瑶族儿童特发性矮小症的相关性研究

目的探讨生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)基因的单核苷酸多态性(SNaPshot,SNP)与广西瑶族儿童特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)遗传易感性的关系。方法采用病例对照法,对100例广西瑶族ISS病例及100例广西瑶族正常儿童分别进行身高、体重测量及血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)测定。利用SNaPshot技术分析这些儿童GHR基因的rs4410646、rs2940913、rs12515480等3个SNPs位点进行基因型和等位基因频率的分布情况。结果 1)rs4410646(A/C)位点AA、AC、CC基因型分布在ISS组与正常组中差异有统计学意义(P0.05),等位基因A、C在ISS组与正常组中差异无统计学意义(P0.05);2)rs2940913(A/C)位点AA、AC、CC基因型及等位基A、C在ISS组和正常对照组中差异无统计学意义(P0.05);3)rs12515480(C/T)位点CC、CT、TT基因型及等位基因C、T在ISS组和正常对照组中差异均无统计学意义(P0.05);4)ISS组儿童IGF-1水平明显低于正常组儿童。结论 GHR基因的rs4410646、rs12515480、rs2940913等3个SNPs位点变异性与广西瑶族儿童特发性矮小症无相关性。     

特发性矮小患儿矮小同源盒基因突变与血清胰岛素样生长因子-1水平关系的研究

目的探讨特发性矮小(ISS)患儿矮小同源盒基因(SHOX)基因突变与血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的关系。方法采用病例-对照研究方法,选取2010-2012年在长春市儿童医院内分泌门诊确诊为ISS的患儿209例(病例组),另选取同期来该院进行体格检查的健康儿童50例作为对照组。随机抽取30例ISS患儿和30例正常儿童,测定SHOX基因突变情况;采用酶联免疫吸附试验测定两组儿童血清中IGF-1水平。结果对照组SHOX基因测序未发现C缺失,无碱基转换的改变;30例ISS患儿中有20例ISS患儿无基因突变(无基因突变组),10例SHOX基因异常(基因突变组),包括8例SHOX基因C缺失和2例SHOX基因突变;无基因突变组和基因突变组患儿的血清IGF-1水平下降,明显低于对照组(P<0.05);基因突变组血清IGF-1水平明显降低,与无基因突变组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在ISS患儿中存在SHOX基因突变,并且SHOX基因的改变能够引起血清IGF-1水平降低,SHOX基因突变及IGF-1降低可能是ISS患儿的病因。     

特发性矮小症患儿血清IGF-1、皮质醇、hGH变化及其临床意义

目的探讨特发性矮小症患儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清皮质醇、生长激素(hGH)水平及其临床意义,旨在为特发性矮小症的早期诊治提供参考。方法回顾性分析2017年8月至2019年8月丽水市中心医院收治的75例特发性矮小症患儿(疾病组)和同期体检的75名健康儿童(健康组)资料,检测两组研究对象体格发育情况、血清IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素水平,分析特发性矮小症患儿血清IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素表达水平与体格发育指标相关性。结果疾病组身高、体重、体质量指数(BMI)显著低于健康组,差异有统计学意义(t值分别为7.333、17.565、6.703,均P<0.05);与健康组比较,疾病组血清皮质醇表达水平较高,IGF-1、hGH表达水平较低(t值分别为3.699、21.123、30.397,均P<0.05);营养元素(Ca、Mg、Cu、Fe、Zn)较健康组略低,但差异无统计学意义(均P>0.05);Pearson相关性分析提示,特发性矮小症患儿血清皮质醇表达水平与身高、体重、BMI呈明显负相关(r值分别为-0.686、-0.605、-0.594,均P<0.05),而IGF-1、hGH与身高、体重、BMI均呈明显正相关(r值分别为0.599、0.679、0.564、0.632、0.583、0.579,均P<0.05)。结论特发性矮小症患儿血清皮质醇水平明显上调而IGF-1、hGH水平明显下降,特发性矮小症患儿体格发育与皮质醇、IGF-1、hGH表达水平密切相关,临床严密监测儿童血清皮质醇、IGF-1、hGH表达水平,或可为特发性矮小症早期诊断及合理治疗方案的制定提供参考。     

江西省特发性矮小症与IGF-1R基因多态性相关性研究

目的探讨江西省特发性矮小症与人胰岛素样生长因子受体-1(insulin-like growth factor type 1receptor,IGF-1R)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点遗传易感性的关系,为研究ISS的病因提供新的思路。方法选择江西省295例特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿(ISS组),314名身高正常儿童(对照组),用SNaPshot技术平台进行基因分型。结果江西省ISS患者rs2684788位点等位基因(G vs.A,OR=1.685,95%CI=1.272,2.233,P0.001)、不同基因型(GG vs.GA vs.AA,χ2=13.724,P0.001)与ISS遗传易感性有关,呈G显性遗传模式(GG+GA vs.AA:OR=1.887,95%CI=1.352~2.634,P0.001);ISS组rs2684788位点(GG+GA)基因型与IGF-1SDS比较差异有统计学意义,提示(GG+GA)基因型与IGF-1SDS值有关(P=0.004)。结论人IGF1R基因rs2684788位点可能与江西省ISS的遗传易感性有关;ISS不同的临床表型可能和SNP位点多态性有关。     

儿童矮小症268例病因分析

目的:探讨儿童矮小症的病因。方法:对2003年7月~2005年10月诊断为矮小症的患儿病因进行回顾性分析。结果:268例矮小症患儿中引起儿童矮小症的前10位疾病分别是生长激素神经分泌障碍(GHND)、体质性青春发育延迟、宫内发育迟缓、特发性矮小、性早熟、营养缺乏性生长迟缓、Turner综合征(TS)、生长激素缺乏症(包括部分生长激素缺乏症)、原发性甲状腺功能减低症、21-三体综合征。<6岁的病因主要为营养缺乏性生长迟缓、宫内发育迟缓、21-三体综合征。7~12岁的病因主要为生长激素神经分泌障碍(GHND)、特发性矮小(ISS)、宫内发育迟缓、Turner综合征(TS)、生长激素缺乏症(GHD)、原发性甲状腺功能减低症。13~18岁的病因主要为体质性青春发育延迟、性早熟及GHND。结论:引起儿童矮小症的病因多种多样,特发性矮小是用目前的检测方法和手段尚不能确定原因的矮小,仍需深入研究。