抑肽酶抑制体外循环期间血小板激活反应

为研究体外循环期间抑肽酶对血小板激活的抑制，将４０例心脏手术病人随机分为对照组和观察组。观察组加抑肽酶于预充液中，取围术期５个时段检测血小板计数（ＰＴＣ）、血栓烷Ｂ２（ＴＸＢ２）、血小板表面α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ１４０）、β血小板球蛋白（βＴＧ）、血小板第４因子（ＰＦ４）、５羟色胺（５ＨＴ）、术后出血量。结果表明对照组ＰＴＣ明显下降，ＴＸＢ２、ＧＭＰ１４０、βＴＧ、ＰＦ４、５ＨＴ均显著升高；观察组以上各项指标及术后出血量均较对照组明显好转（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。作者认为，抑肽酶通过抗纤溶等作用可抑制体外循环期间血小板的激活，减少术后出血量。     

小剂量抑肽酶在体外循环中对血小板功能的保护作用

本文取３０例患者，随机分为两组（每组１５例），对照组预充液中加入等量的生理盐水；实验组预充液中一次性加入１５～２０×１０６ＫＩＵ抑肽酶。观察两组转机前后血小板计数和平均体积及血小板粘附、聚集功能。结果为转机后血小板数量变化不大，对照组的血小板功能较实验组明显下降。实验组的出血量及输血量较对照组低，表明小剂量抑肽酶能够保护转机期间血小板功能，减少术后出血。     

抑肽酶在体外循环术中的应用

１０１例各种心脏直视手术病例在体外循环中应用抑肽酶，另以同期５２例心脏直视手术病例作为对照，研究大剂量抑肽酶在心脏直视手术中的作用，用药组转流结束后创面较对照组干燥，手术止血时间缩短，术中失血减少，术后２４小时出血量减少约５０％（用药组３１６±１１４ｍｌ，对照组５９８±１９７ｍｌ）；库血输入量抑肽酶组亦比对照组用量少（用药组４６８±１４８ｍｌ，对照组７８３±１２２ｍｌ）。大剂量抑肽酶在体外循环中的应用是安全有效的，它明显减少术中、术后的出血及库血用量。     

先天性心脏病再次手术中应用抑肽酶减少术后出血的探讨

报告２７例先天性心脏病再次手术患者体外循环中应用抑肽酶。结果显示：停转流后手术创面比较干燥，无渗血不止现象。除２例外，均未用纤维蛋白原类制剂或血小板，术后３小时纵隔引流量７７．８±５７．１ｍｌ，术后２４小时总引流量２０５±１４．３ｍｌ。结论：再次手术体外循环中使用抑肽酶术后出血量均较过去不用抑肽酶时明显减少。     

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体外循环时小剂量抑肽酶对纤溶系统和血小板的影响

心脏直视手术体外循环时应用小剂量抑肽酶，观察其对纤溶系统和血小板的影响。３０例随机分为对照组和抑肽酶用药组。用药组仅一次在预充液中加入小剂量抑肽酶２×１０６ＫＩＵ。分别于转流前、转流３０分钟、转流结束时及转流停止后２小时测定ＰＬＧ、ＦＤＰ、ＰＫ、ＴＸＢ２、ｔ－ＰＡ、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α，ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α浓度。术后２４小时纵隔心包引流量用药组较对照组减少出血４１．７％，Ｐ＜０．０１。电镜观察用药组血小板改变不明显；对照组呈现破碎、脱颗粒、微管扩张、聚集。作者认为小剂量抑肽酶能有效地抑制高纤溶活性，可保护血小板功能，减少术后出血。     

体外循环中肝素、鱼精蛋白对血小板的激活及抑肽酶的抑制作用

目的研究在体外循环中肝素化及鱼精蛋白中和时血小板的激活以及应用抑肽酶对这种激活的抑制作用。方法２０例心脏瓣膜置换术患者随机等分为两组：对照组和抑肽酶组，分别于肝素化及应用鱼精蛋白前后检测血小板胞浆游离钙浓度，磷脂酶Ａ２活性及血浆血栓素水平。结果上述指标在肝素化及鱼精蛋白中和后均显著升高，其中鱼精蛋白中和时升高幅度更大，应用抑肽酶对肝素及鱼精蛋白所引起的上述改变均有显著抑制作用。结论抑肽酶对肝素和鱼精蛋白所致的血小板激活有显著抑制作用，这可能与抑肽酶在体外循环中的止血作用有关。     

Platelet preservation during cardiopulmonary bypass with aprotinin

A remarkable reduction of postoperative blood loss after cardiopulmonary bypass (CPB) has been achieved by prophylactic treatment with the proteinase inhibitor aprotinin. To reveal the mode of action of aprotinin, 23 CPB patients were randomised for aprotinin (2 × 10⁶ KIU in the pump prime) or placebo treatment during CPB. Blood samples were collected before and during operation. Blood loss and blood requirements were 50% lower in the aprotinin treated patients than in the untreated patients. The adhesive capacity of platelets assessed by the amount of platelet membrane glycoprotein Ib (GP Ib) decreased by 50% in the untreated patients within 5 min of CPB and remained low during CPB, whereas GP Ib did not decrease in the aprotinin treated patients. Fibrinogen degradation products indicating plasmin activity could only be measured after 30 min of CPB in the untreated, but not in the aprotinin treated patients. The kallikrein inhibiting capacity was 34% decreased in the untreated patients within 5 min of CPB, while it increased by 84% and remained high during CPB in the aprotinin treated patients. Our results demonstrate that the improved haemostasis during and after CPB in patients treated with aprotinin can be attributed to the preserved adhesive capacity of platelets. It remains to be found whether aprotinin has a primary effect on platelets or a secondary effect by plasmin or kallikrein inhibition.     

氨甲苯酸和抑肽酶对体外循环中肝素抗凝作用的影响

目的为探讨氨甲苯酸和抑肽酶的止血疗效。方法将３４例成人心脏手术患者分为３组，Ａ组于体外循环（ＣＰＢ）前、中、后给予氨甲苯酸共７５０ｍｇ；Ｂ组ＣＰＢ中给予抑肽酶２００万Ｕ；并设一对照组。结果氨甲苯酸使ＣＰＢ中激活全血凝固时间（ＡＣＴ）明显缩短，追加肝素量较另两组显著增加（Ｐ＜０．０５），２４小时胸液量较对照组减少２３％（Ｐ＞０．０５）。抑肽酶使ＣＰＢ中ＡＣＴ略延长，与对照组相比无统计学意义，对肝素用量无影响，２４小时胸液减少３５％（Ｐ＜０．０５）。两用药组术中术后库血用量均显著减少（Ｐ＜０．０１），术后胸液量相似（Ｐ＞０．０５）。结论氨甲苯酸止血疗效弱并缩短ＡＣＴ及明显增加肝素用量，不如抑肽酶疗效可靠。     

大剂量抑肽酶对体外循环导致凝血机制紊乱的作用

３０例行心脏直视手术病人随机分为对照组和抑肽酶用药组。于麻醉后、主动脉阻断开放时、体外循环结束后１０ｍｉｎ、２ｈ和术后２４ｈ，分别观察血小板计数、血小板聚集率、ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α、ⅧＲ：Ａｇ、ＡＴⅢ：Ａ与ＦＤＰ，并记录术后２４ｈ纵隔心包引流量。结果表明，大剂量抑肽酶可增加术后血小板功能、抑制纤溶、提高术后凝血因子含量等，从而减少了术后出血。     

联合使用白细胞滤器和抑肽酶对机体的保护作用

体外循环中，炎性反应和凝血反应同时被激活，这可能是导致灌注后炎性反应综合征的主要原因。白细胞滤器能够减少循环中自细胞，抑制炎性反应，但由于炎性反应和凝血反应存在密切关系，其对血液的保护作用受到限制。抑肽酶是一种丝氨酸蛋白抑制剂，能抑制纤溶酶活性，保护血小板功能，但其抗炎作用弱，对器官的保护作用仍不肯定。体外循环中联合使用白细胞滤器和抑肽酶能够同时抑制炎性反应和凝血反应，可能对机体发挥更好的保护作用。     

抑肽酶剂量对体外循环炎性反应的作用及影响

目的：观察不同剂量抑肽酶对体外循环（ＣＰＢ）心脏手术炎性反应的作用及差异。方法：３２例拉膜置换病人,随机双盲分为３组：对照组、抑肽酶小剂量组、抑肽酶大剂量组,分别于ＣＰＢ前、ＣＰＢ结束、停机后２h取桡动脉血,测定中性粒细胞ＣＤ１１b表达及细胞因子ＴＮＦ－α、ＩＬ－６血浆清凉,:凶肽酶大剂量组中性粒细胞ＣＤ１１b的表达,细胞因子ＴＮＦ－α血浆水平各时间点无明变化,且ＩＬ－６释放减少,小剂量抑肽酶只在停机后２h部分下调ＣＤ１１b表达及降低ＴＮＦ－α血浆水平,两组相比,小剂量抑肽酶作用明显减弱,结论：抑肽酶的抗赕作用存在量效关系,大剂量抑肽酶的效能好于小剂量抑肽酶。     

小剂量抑肽酶在体外循环中保护血小板作用及减少术后出血

为评估小剂量抑肽酶（１．５×１０６ＫＩＵ）对血小板功能的保护及止血作用，用药组（Ａ组ｎ＝２０）体外循环（ＣＰＢ）预充液中一次性加抑肽酶，对照组（Ｂ组ｎ＝２０）加入同容积生理盐水。检测结果Ａ组较Ｂ组血小板计数、血小板聚集率均增高；血栓烷Ｂ２下降；ＡＣＴ延长但中和效果佳；术中止血时间缩短；术后失血量和输血量明显降低。结论：小剂量抑肽酶减轻血小板膜受体在ＣＰＢ中的损害、增强其聚集功能、减轻血小板数量下降；抑肽酶与肝素有协同作用并竞争性抑制肝素对血小板功能抑制；明显减少手术后失血和输血量。     

不同剂量抑肽酶对体外循环心脏手术炎性反应的作用

目的 观察不同剂量抑肽酶对体外循环（ＣＰＢ）心脏手术炎性反应的影响。方法 ２６例双瓣膜替换椁病人,随机分为大剂量组,ＣＰＢ前静给抑肽酶２００万ＫＩＵ,预充波中加入２００万ＫＩＵ,术中静滴５０万ＫＩＵ／ｈ,至关胸结束（ｎ＝１３）,小剂量组,ＣＰＢ前静给抑肽酶１００万ＫＩＵ,预充液中加入１００万ＫＩＵ,术中静滴２５万ＫＩＵ／ｈ,至关胸结束（ｎ＝１３）。分别于ＣＰＢ前、ＣＰＢ结束、停机后２ｈ取桡动脉血测     

抑肽酶对体外循环心脏手术患者细胞因子的影响

目的 观察不同剂量抑肽酶对体外循环心肺转流（CPB）期间促炎细胞因子TNF-α、IL-6和抗炎细胞因子IL-10血浆浓度的影响及作用差异。方法 32例瓣膜置换术病人随机分为三组：对照组、小剂量抑肽酶组和大剂量抑肽酶组。分别于CPB前、CPB结束、停CPB后2小时取桡动脉血测定TNF-α、IL-6、IL-10血浆水平。结果 于CPB结束、停CPB后2小时,大剂量组TNF-α、IL-6血浆水平低于相应点小剂量组,而IL-10血浆水平高于小剂量组。结论 大剂量抑肽酶较小剂量抑肽酶能更有效地抑制TNF-α、IL-6释放、促进IL-10释放,对其抗炎性能有益,抑肽酶的抗炎作用存在量效关系。     

小剂量抑肽酶用于体外循环肺保护的临床研究

目的：探讨小剂量抑肽酶对体外循环（CPB）所致急性损伤的保护作用。方法：28例首次择期心脏瓣膜置换术患者随机分为抑肽酶组和对照组，各14例。于麻醉诱导前，CPB前，CPB结束后1h及24h测定TNF－α和IL－10血浆水平，于CPB前，CPB结束后10min,1h测定呼吸指数（RI）。结果：CPB结束后1h及24h，对照组TNF－α明显高于诱导前及相同时点抑肽酶组的水平（P＜0．05），CPB结束后1h，两组IL－10均明显增加，但抑肽酶组明显高于对照组（P＜0．05）；CPB结束后10min及1h，对照组RI较基础值及抑肽酶组明显增高（P＜0．05）。结论：小剂量抑肽酶具有抗炎及肺保护作用。     

不同剂量抑肽酶对体外循环炎性反应及心肌损伤的影响

目的 了解全量及小剂量抑肽酶对体外循环（ＣＰＢ）炎性反应及心肌损伤的影响。方法 １８例择期ＣＰＢ心脏手术患者随机分为三组（每组６例）；对照组（Ｃ组）、小剂量抑肽酶组（ＬＡ组）、全量抑肽酶组（ＦＡ组）。分别于术前（Ｔ１）、ＣＰＢ６０ｍｉｎ（Ｔ２）、ＣＰＢ结束后３０ｍｉｎ（Ｔ３）、４ｈ（Ｔ４）及２４ｈ（Ｔ５）各时间点测定动脉血中下列各指标的水平：肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α），白细胞介素－６（ＩＬ－７     

不同剂量抑肽酶对非体外循环下冠状动脉搭桥术病人围术期炎性反应的影响

目的比较两种剂量抑肽酶对非体外循环下冠状动脉搭桥术(OPCAB)病人围术期白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肌钙蛋白I(TnI)的影响。方法39例OPCAB病人随机分为对照组(C组)、全量抑肽酶组(AH组)、半量抑肽酶组(AL组),每组13例。AH组:抑肽酶2．0×106 KIU溶于100 ml生理盐水中,于麻醉诱导后经30min恒速静脉输注完毕,然后以0．5×106 KIU／h速率静脉输注抑肽酶至手术结束;AL组:给药方法同上,抑肽酶剂量为AH组的一半。C组:输注同等容量生理盐水。分别在麻醉诱导后即刻(基础值)、冠状动脉血管吻合结束后0．5 h、术后2 h、6 h、18 h采集中心静脉血,测定IL-6、IL-10和TnI。结果与基础值相比,血浆IL-6、IL-10和TnI术后均升高(P<0．05)。与C组相比,两用药组血浆IL-6、IL-10和TnI水平术后降低,术后18 h胸液引流量减少(P<0．05);但两用药组间差异均无统计学意义。结论全量和半量抑肽酶均能抑制OPCAB病人围术期炎性反应,减轻心肌损伤,减少术后失血。对OPCAB病人半量抑肽酶为推荐剂量。     

大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响

目的研究体外循环（ＣＰＢ）中大剂量抑肽酶对血浆肝素浓度和凝血的影响。方法选择成人房室间隔缺损修补术病人２０例,随机分为对照组（１０例,未用抑肽酶）和抑肽酶组（１０例,应用大剂量抑肽酶）。分别测定血浆肝素浓度、ＡＰＴＴ、ＴＴ和ＡＣＴ,并记录术后出血量。结果肝素浓度及ＴＴ组间比较无显著差别。抑肽酶组：ＡＣＴ和ＡＰＴＴ均显著延长（Ｐ＜０．０１）,术后６小时出血量明显减少（Ｐ＜０．０５）,但单独应用抑肽酶及肝素被中和后,ＡＣＴ与对照组无显著差别（Ｐ＞０．０５）。结论抑肽酶对肝素浓度及肝素中和无影响,它抑制内源性凝血途径,具有抗凝作用。抑肽酶明显减少ＣＰＢ术后出血量。     

抑肽酶对血小板膜糖蛋白功能的影响

目的：探讨抑肽酶对心转流（CPB）期间血小板功能的保护作用。方法：选择20例先天性心脏病房,室间隔缺损在CPB下行心内修补术的病人,随机分为对照组（不加抑肽酶）和抑肽酶组（加抑肽酶200万KIU）,每组10例,分别测定不同时间点的血小板计数和血小板膜糖蛋白GP Ⅰb,GPⅡb-Ⅲa的表达。结果：与对照组相比,抑肽酶组血小板计数和血小板膜糖蛋白GPⅠb,GPⅡb-Ⅲa的表达减少明显减轻（P＜0．05）,术后出血也明显减少,结论：抑肽酶在体外循环期间可抑制血小板计数和血小板膜糖蛋白GPIb和GPⅡb-Ⅲa的减少,对血小板功能具有保护作用。