Apelin/APJ系统与心血管疾病的研究进展

Apelin是由脂肪组织释放的具有生物活性的肽,是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)的天然配体。Apelin/APJ系统作为调节心血管系统稳态的重要调节因子,其通过影响离子通道电流、促进血管愈合及新生血管生成、增加心肌收缩力、降低全身血管阻力,在心肌梗死、心力衰竭、心律失常和高血压等心血管疾病中发挥重要作用。     

肥胖与高血压

肥胖和高血压均为常见病多发病，其发病率均呈上升趋势。肥胖是高血压的一个独立危险因素。肥胖与高血压共同的病理生理基础主要为胰岛素抵抗，交感神经系统（SNS）的过度激活，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），水钠潴留，以及leptin水平等。治疗上除行为干预外，不仅要选择合适的减肥药和降压药，同时要使用改善机体胰岛素敏感性的药物。     

Apelin/APJ系统与冠心病研究进展

Apelin是最近发现的一种血管内皮源性肽,而APJ(又命名为AGTRL1,血管紧张素Ⅱ1型受体相关受体)是它的内源性配体。Apelin/APJ系统广泛分布于机体的心血管以及神经内分泌等系统,并与肥胖、糖尿病及其并发症具有明显的相关性。最近关于Apelin/APJ系统与冠心病的关系研究较多,众多的研究结果显示Apelin/APJ系统与冠心病心绞痛及心肌梗死等皆存在明显的相关性。     

Apelin/APJ系统与血管发生

Apelin/APJ系统是一种新型G蛋白偶联受体系统,在人与动物的多种组织中广泛表达。Apelin/APJ系统可影响哺乳动物的许多生物学特性,包括神经内分泌系统、心血管系统等。血管发生是指在已有血管的基础上依赖于内皮细胞,以出芽方式增殖、迁移并相互联结形成血管内膜腔,最终形成新血管的过程。血管发生在血管生理和病理条件下发挥着重要的作用,文章就近年来　Apelin在血管发生研究方面所取得的进展做一综述。     

原发性高血压与肥胖

在流行病学的调查中发现 ,体重和体重指数(BMI)与血压水平存在明显的正相关 ;在以人群为基础的前赡性研究中 ,BMI始终是原发性高血压(EH)的一个独立危险因素。当今 ,EH与肥胖均为我国常见病多发病 ,其患病率均有增加 ,二者的关系也较密切 ,本文就其研究现状作一介绍。1　中国人群EH和超重或肥胖患病率我国曾分别于 1 95 9年、1 979年和 1 991年对1 5～ 74岁人群进行了 3次全国性EH流行病学调查〔1〕,其患病率分别为 5 .1 1 % ,7.73%和 1 1 .2 6%。按人口推算 ,1 95 9～ 1 979年 2 0年间EH患病人数平均每年增加 1 40万 ,1 979～ 1 991…     

肥胖相关性高血压

肥胖患者中枢及外周神经系统的异常在高血压的发生和发展起着非常重要的作用,但是,一些调节食欲和代谢的作用机制的阐明,有可能为治疗肥胖相关性高血压提供新的思路。在这些新发现包括：瘦素信号转导机制及瘦素抵抗机制;生长素和肽YY调节饥饿和饱食的信号传导机制;视黄醇结合蛋白在肥胖和胰岛素抵抗等疾病中的作用机制。这些新的发现可能会有助于肥胖相关性高血压的治疗。     

肥胖、高血压与心脏

肥胖是指身体的脂肪过多 ,可定义为超过理想体重的 2 0 % ,可是肥胖者游离脂肪酸较相同体重的瘦者为多 ,因此使用理想体重来定义肥胖可能会造成误导 ,目前主张采用体质指数 (BMI)来确定肥胖 ,即男性BMI>2 7.8kg/ m2 ,女性 BMI>2 7.3kg/ m2。尽管对肥胖者中高血压的发生情况有所争议 ,但肥胖与高血压之间的关系已较明确。1　肥胖性高血压的发病机理内分泌 ,遗传和新陈代谢机制与肥胖性高血压的发生有关 ,包括胰岛素抵抗 (IR) /高胰岛素血症 ,交感神经系统 (SNS)的过度激活 ,肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS) ,水钠潴留 ,遗传机制…     

基于生物信息学探讨肥胖与高血压的关系

目的 利用生物信息学技术方法探讨肥胖与高血压的相互关系。方法 在相关疾病数据库(GeneCards、OMIM、CTD、TTD、DisGeNET、Drugbank)中获取高血压和肥胖相关靶点,利用Venn在线网址构建肥胖与高血压的交集靶点。运用STRING在线平台获得共同靶点蛋白与蛋白互作(PPI)网络图,利用Cytohubba插件筛选核心靶点。并通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体功能(GO)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 通过疾病数据库筛选得到肥胖与高血压靶点分别为459和551个,共同靶点135个,其中肿瘤坏死因子(TNF)、细胞肿瘤抗原P53(TP53)、趋化因子2(CCL2)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素(IL)1B、一氧化氮合酶3(NOS3)、IL-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等可能是调控肥胖与高血压的关键靶点。富集分析得到GO条目306条[P<0.05,错误校正率(FDR)<0.05],主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)传递的正调控、一氧化氮生物合成的正调控、纤毛基体、激素活性、抑制转录因子结合的核糖...     

Apelin/APJ系统及其对心血管的调节作用

1Apelin及其受体随着人类基因组计划的研究进展,发现了很多新的G蛋白耦联受体,这些受体不与已知的内源性配体结合,因此被称为“孤儿受体”。1993年O‘Dowd等[1]发现了血管紧张素Ⅱ受体样蛋白-J,即APJ受体,它是最早发现的孤儿受体之一。APJ含377个氨基酸,具有7个跨膜单位,与Gi蛋白偶联。APJ受体基因位于11号染色体q12带,其结构与血管紧张素Ⅱ(IAngⅡ)的I型受体(AT1)非常相似(54%的跨膜区域结构相同),但并不与AngⅡ结合。Apelin是1998年从牛胃中分离出来的血管活性多肽,是APJ受体的内源性配体,apelin是APJ endogenous ligand几个…     

Apelin／APJ信号在心血管系统的生理和病理生理作用

Apelin是G蛋白耦联受体APJ的内源性配体,在心血管系统高度表达.Apelin/APJ信号具有增强心肌收缩力、降低血压、促进新生血管形成、保护心肌缺血及再灌注损伤、调控脂肪-胰岛素轴等作用.在治疗心力衰竭、高血压、缺血性心血管疾病、心肌缺血-再灌注损伤等方面具有很大潜力.     

心血管活性肽Apelin生物学功能研究进展

G蛋白偶联受体是指一大类与G蛋白偶联并参与和介导细胞外信号传递的跨膜蛋白,信号传导过程中与受体偶联的物质称为配体,对于不清楚内源性配体物质的G蛋白偶联受体称为孤儿G蛋白偶联受体。血管紧张素受体样受体是一种孤儿G蛋白偶联受体。其内源性配体Apelin新近从牛胃抽提液中被分离出来,现发现apelin的功能涉及心血管系统,中枢神经系统,免疫系统等。Apelin在血管紧张素Ⅰ转化酶的同源酶血管紧张素Ⅰ转化酶2的作用下有活性形式转变成无活性的形式。现对apelin在心血管系统以及以其它众多生物学功能研究进展作一综述。     

The role of apelin in cardiovascular function and heart failure

Apelin is a novel peptide that acts through the APJ receptor, sharing similarities with the angiotensin II-angiotensin II type 1 receptor pathway. It is a peripheral vasodilator, powerful inotrope and may affect central fluid homeostasis. Animal and human studies suggest that it may play a role in the pathogenesis of heart failure by modulating the harmful effects of angiotensin II. Apelin is reduced in patients with heart failure and up regulated following favourable left ventricular remodelling. It is widely distributed in a number of tissues, mainly restricted to vascular endothelium. This comprehensive review of the literature highlights the important studies that have led to the discovery of apelin and its role in cardiovascular function and heart failure.     

血清心血管活性多肽Apelin与原发性高血压伴代谢异常的关系

背景 心血管活性多肽Apelin是近年来发现的心血管活性多肽,也是重要的脂肪细胞因子,参与糖脂代谢异常的调节.目的 探讨血清Apelin水平与原发性高血压伴糖脂代谢异常的关系.方法 选取原发性高血压患者100例及正常血压对照者121例,进行血清Apelin水平测定.结果 在所有研究对象中,血清Apelin水平与低密度脂蛋白(LDL)呈正相关(r=0.26,P<0.01).原发性高血压组和正常血压组血清Apelin水平无显著差异[(1.04±0.6)比正常血压组(0.9±0.9)μg/L,P0.05].在原发性高血压患者中,血清Apelin水平与体质量指数(BMI,r-0.22,P<0.05)、腰围(r-0.26,P<0.05)、空腹血糖(r=0.25,P<0.05)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,r=0.34,P<0.01)呈正相关.结论 血清Apelin浓度与原发性高血压伴代谢异常可能有轻度相关.     

Apelin在心血管系统及脂肪胰岛轴中的作用

Apelin是孤儿G蛋白耦联受体APJ的的内源性配体,也是由脂肪细胞分泌的一个新的脂肪细胞因子。其通过与APJ受体结合发挥多种生物学效应,如舒张/收缩血管、增强心肌收缩力、调节体液平衡、调节胰岛素分泌等。现就其在心血管系统及脂肪胰岛轴中的作用做简要综述。     

Apelin及其受体在大鼠慢性低氧性肺动脉高压发生发展中的作用

目的 观察Aplin-APJ系统在大鼠肺动脉高压发生发展中的变化,初步探讨Apelin在肺动脉高压发生发展中可能的作用.方法 复制不同时间的常压低氧性肺动脉高压的动物模型,分为正常对照组(NC组),低氧1周组(1H组),低氧2周组(2H组)、低氧4周组(4H组).采用免疫组化检测Apelin、APJ蛋白在肺小血管中的组织定位.结果 Apelin-36蛋白在肺细小动脉的表达主要在血管内膜与外膜上表,中层平滑肌细胞基本无表达.NC组肺内肌型动脉Apelin蛋白的表达内膜比外膜强(P<0.05);肺内肌型动脉内膜低氧1H组、低氧2H组与外膜1H组,2H组Apelin蛋白的表达无统计学意义(P>0.05);低氧4H组肺细小动脉外膜表达明显强于内膜(P<0.05);肺内细小动脉APJ表达.正常时照组肺内肌型动脉内膜表达强于外膜(P<0.05).1H组、2H组、4H组肺内肌型动脉内膜与外膜APJ蛋白表达积分值无统计学意义(P>0.05).结论 肺细小动脉内、外膜Apelin分布的改变可能与肺动脉高压、肺血管重建的发生、发展有关.     

心力衰竭患者心功能与血浆Apelin水平的关系

目的研究心力衰竭（简称心衰,HF）患者血浆活性肽Apelin浓度与心功能的关系,探讨心衰发生、发展的病理生理机制。方法选择住院心衰患者52例作为心衰组,门诊健康体检者59例作为对照组。所有受试者采集静脉血,应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆Apelin含量。用SPSS11．5软件对数据进行分析。结果Apelin水平比较：心衰组明显低于对照组[（0．4074±0．1607）ng／ml比（0．5299±0．2613）ng／ml,P〈0．01],差异有统计学意义。心功能与血浆Apelin浓度的关系：心衰Ⅲ级、Ⅳ级组Apelin水平低于Ⅱ级组[（O．3416±0．0911）ng／ml,（O．2998±0．1049）ng／ml比（O．4546±0．1172）ng／ml,P均〈O．05],差异有统计学意义。Ⅳ级组略低于Ⅲ级组,但二者之间差异无统计学意义（P〉O．05）。结论慢性心衰患者血浆Apelin水平降低,且与心衰的严重程度呈负相关。提示Apelin与心衰的发生、发展有一定的关系。