Survivin在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达与凋亡指数（apoptosis index,AI）以及临床指标的相关性和预后的意义.方法：免疫组化法检测63例乳腺癌标本中Survivin的表达;TUNEL法检测乳腺癌组织中的AI.结果：Surviyin在乳腺癌组织中的表达阳性率为63.5%.Survivin与AI呈负相关,P=0.000 0.Survivin与肿块直径、肿瘤分期、雌激素受体状态无关,而与腋窝淋巴结转移呈正相关,P=0.000 0.单因素分析显示,Survivin是乳腺癌的一个预后指标,P=0.0115.结论：Survivin是一种有效的凋亡抑制蛋白,在肿瘤的发生过程中起一定作用.检测Survivin对乳腺癌的预后分析和进一步治疗具有指导作用.     

卵巢原发癌与转移癌中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的临床研究

目的:探讨凋亡抑基因Survivin mRNA和凋亡终末效应器Caspase-3mRNA在卵巢原发癌和转移癌发病机制中的作用及相关关系。方法:应用原位杂交技术检测10例卵巢正常组织、16例卵巢良性肿瘤、38例卵巢原发癌和36例卵巢转移癌组织中Survivin mRNA和Caspase-3mRNA的基因表达,分析其表达的阳性率、相关性以及与临床病理的关系。结果:Survivin mRNA在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤、卵巢原发癌、卵巢转移癌表达中的阳性率分别为3·8%、60·5%和75·0%。Caspase-3mRNA在卵巢正常组织和良性肿瘤、卵巢原发癌和转移癌表达中的阳性率为56·2%、28·7%和27·8%。统计分析显示,survivin mRNA和Caspase-3mRNA的表达在卵巢恶性肿瘤(原发癌和转移癌)与卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤中的阳性比率差异有统计学意义,P=0·000,P=0·025。两种基因在卵巢原发癌和卵巢转移癌之间的表达差异无统计学意义,χ2=1·767,P=0·184;χ2=0·012,P=0·911。在卵巢原发癌中的表达与临床分期有关,与年龄、组织分化程度和有无淋巴结转移无关。分析显示SurvivinmRNA与Caspase-3mRNA呈负相关关系,r=-0·434,P<0·01。结论:Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中高表达,与卵巢临床分期关系密切,是重要的预后因子。与Caspase-3mRNA的负相关关系提示survivin mRNA在肿瘤凋亡过程其承担重要的作用。     

人脑星形细胞肿瘤组织中Survivin基因表达的研究

目的:探讨Survivin mRNA的表达与星形细胞肿瘤发生、发展的关系。方法:应用RT-PCR技术检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤(脑)组织中Survivin mRNA的表达水平。结果:Survivin mRNA在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中的表达阳性率分别为68.6%和8.3%;Survivin mRNA的相对含量在肿瘤组织和非肿瘤(脑)组织中分别为119.67±46.56和13.19±9.26;Survivin在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤(脑)组织中的表达,P=0.000。结论:Survivin mRNA表达与星形细胞肿瘤的发生、发展呈显著正相关,是评估星形细胞肿瘤恶性生物学行为的可靠指标;Survivin作为凋亡抑制基因为星形细胞肿瘤的治疗提供了一个新靶点。     

脑星形细胞肿瘤中Survivin、PTEN蛋白表达与细胞凋亡的相关性

目的探讨脑星形细胞肿瘤中细胞凋亡的变化及其相关基因Survivin、PTEN的表达和二者的相关性。方法应用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、Ki-67蛋白表达。结果在73例脑星形细胞肿瘤中Survivin的阳性表达率为64．4％,加权记分和凋亡指数（AI）之间呈明显负相关（r=-0．85,P〈0．01）,Survivin阳性组AI较Survivin阴性组降低（P=0．035）。PTEN的阳性表达率为72．6％,加权记分和AI之间呈正相关（r=0．303,P=0．026）,PTEN阳性组AI较PTEN阴性组增高（P=0．034）。AI与肿瘤的病理分级呈显著负相关（r=-0．423,P=0．001）,增生指数（PI）则随着肿瘤的级别增高而明显增高（r=0．729,P〈0．01）。结论脑星形细胞肿瘤中,细胞凋亡受多种因素的影响,AI的高低与Survivin、PTEN的表达均有关。Survivin高表达,AI值下降;PTEN高表达,AI值则增高。     

Survivin mRNA和蛋白在大肠癌组织中表达及与细胞凋亡的关系

目的研究Survivin基因 mRNA拷贝数、蛋白表达在大肠癌诊断、预后等方面的意义及与细胞凋亡间的关系。方法分别采用分子信标荧光绝对定量PCR、S-P免疫组化和TUNEL法，检测Survivin mRNA拷贝数、蛋白表达及细胞凋亡指数。结果Survivin mRNA拷贝数和蛋白表达阳性率，肿瘤组织显著高于正常组织；凋亡指数AI，肿瘤组织显著低于正常组织（P〈0.05）。肿瘤组织中Survivin mRNA拷贝数与淋巴结转移和病理类型显著相关；蛋白表达阳性率与肿瘤部位和患者生存状况显著相关，蛋白表达阴性组AI显著高于阳性组（P〈0.05）。Survivin mRNA拷贝数与蛋白表达无相关性（P〉0.05）。结论Survivin mRNA和蛋白在大肠癌中表达上调，可作为判断预后的生物学指标。     

结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义

目的 :研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :采用SP法检测 10 6例结直肠癌组织中Sur vivin的表达 ,分析Survivin表达与各临床病理因素的关系 ;应用Kaplan Meier法分析Survivin表达对结直肠癌生存率的影响。结果 :Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 64 2 % ( 68/10 6) ,癌旁形态学正常的结直肠黏膜未见Survivin表达 ;Survivin在中、高分化结直肠癌表达阳性率 72 4% ( 63 /87) ,明显高于低分化结直肠癌( 2 6 3 % ,5 /19) ,P <0 0 5。Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Duke’s分期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Sur vivin阳性表达的结直肠癌患者 5年生存率为 42 6% ( 2 9/68) ,Survivin阴性表达患者为 68 4% ( 2 6/3 8) ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达 ,与结直肠癌预后有关 ,可作为判断结直肠癌预后的辅助指标。     

骨肉瘤组织中Survivin基因表达及其与细胞周期蛋白D1表达的关系

目的 :探讨骨肉瘤中抗凋亡基因Survivin的表达状态及其与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)表达的关系。方法 :采用原位杂交、免疫组织化学技术、DNA原位末端标记 (TUNEL)法检测 3 8例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、5例正常骨组织中SurvivinmRNA表达及骨肉瘤组织中cyclinD1表达和细胞凋亡情况 ,比较SurvivinmRNA表达与骨肉瘤临床病理参数及cyclinD1表达的关系。结果 :SurvivinmRNA在正常骨和骨软骨瘤组织无明显表达 ,但显著表达于骨肉瘤中 65 8% ( 2 5 /3 8) ,其表达率与骨肉瘤组织学分级无关 ,与WHO分型及转移有关 ,P <0 0 5 ;骨肉瘤细胞凋亡指数(AI)均值为 8 3 % ( 0～ 17% ) ,Survivin阴性组AI值显著高于阳性组 ,P <0 0 1;骨肉瘤中cyclinD1过度表达 ( 71 1% ,2 7/3 8) ,其与Survivin表达正相关 ,rs=0 3 70 ,P <0 0 5。结论 :Survivin选择性表达于骨肉瘤组织 ,通过抑制细胞凋亡 ,并与cyclinD1协同作用参与骨肉瘤的发生发展 ,Sur vivin可能是评价骨肉瘤预后的重要参考指标     

抗凋亡蛋白表达与晚期乳腺癌紫杉醇化疗敏感性的关系

目的:探讨抗凋亡蛋白Survivin在乳腺癌组织中的表达及其与晚期乳腺癌紫杉醇化疗敏感性的关系。方法:应用免疫组化方法,对40例应用紫杉醇化疗的乳腺癌患者癌组织中Survivin表达水平进行检测,分析其与紫杉醇化疗敏感性的关系。结果:乳腺癌患者Survivin表达阳性率为60·0%(24/40);紫杉醇化疗后,有效组(CR PR)患者Survivin阳性率为40·9%(9/22),无效组(NC PD)患者Survivin阳性率为83·3%(15/18),两者之间差异有统计学意义,χ2=7·424,P=0·006。结论:Survivin表达水平与乳腺癌对紫杉醇化疗敏感性呈负相关,Survivin可能作为一项筛选乳腺癌化疗药物、指导制定合理治疗方案的新指标。     

miR-335、Survivin表达及对乳腺癌术后患者预后评估的价值

目的:探讨微小RNA335(microRNA-335,miR-335)和Survivin在乳腺癌患者组织中表达情况以及其表达水平对患者预后的影响。方法:收集我院2010年2月1日至2014年2月1日乳腺癌患者标本140例,通过实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR)法检测所有乳腺癌组织、癌旁组织中miR-335的表达情况;采用免疫组织化学方法检测癌组织、癌旁组织中Survivin的表达情况。应用SPSS 16.0软件对比miR-335、Survivin与乳腺癌患者临床病理之间的关系,以及对患者预后的影响。结果:miR-335在癌组织中的表达明显低于癌旁组织(25.36% vs 82.51%,P=0.003),Survivin在癌组织中的表达明显高于癌旁组织(80.13% vs 26.73%,P=0.001 6),miR-335在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈负相关（r=-0.47,P=0.02;r=-0.31,P=0.03;r=-0.75,P=0.04),而Survivin在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈正相关（r=0.52,P=0.03;r=0.63,P=0.01;r=0.37,P=0.03)。COX回归模型发现乳腺癌患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型、ER、PR、Her-2、miR-335、Survivin表达均为影响乳腺癌患者PFS的因素。miR-335对于乳腺癌患者术后3年 PFS、OS预测曲线下面积分别为83.4%、78.6%(P<0.01);Survivin 对于乳腺癌患者术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为79.5%、70.6%(P<0.01)。差异有统计学意义（P<0.01,P<0.01)。结论:miR-335、Survivin在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达存在明显差异,miR-335高表达、Survivin低表达时,提示乳腺癌患者手术预后良好。     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果：Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于Survivin阴性者（20．42±11．34％）,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．01）;Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖。Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例（67.4%）表达Survivin蛋白,其中25例（61.0%）VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P〉0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。     

Survivin expression in breast cancer predicts clinical outcome and is associated with HER2, VEGF, urokinase plasminogen activator and PAI-1.

BACKGROUND: Survivin, a novel inhibitor of apoptosis, is one of the most cancer-specific proteins identified to date. In this study we (a) evaluated the association between survivin and HER2, vascular endothelial growth factor (VEGF) and uPA/PAI-1 expression and (b) defined its effect on clinical outcome in a large breast cancer patient cohort. PATIENTS AND METHODS: Survivin expression was measured by ELISA in primary breast cancer tissue extracts from 420 patients with long-term clinical follow-up. RESULTS: Survivin was detected in 378 (90%) of the 420 primary breast cancer cases. Increased survivin levels were significantly associated with high nuclear grade (P < 0.0001), negative hormone receptor status (P = 0.0028), HER2 overexpression (P = 0.0094), VEGF expression (P < 0.0001), high uPA (P = 0.0002) and PAI-1 levels (P = 0.0002). Using the 25th percentile (1.4 ng/mg) as a cut-off point, patients expressing elevated survivin had a significantly worse disease-free survival (DFS: P = 0.0007, RR 1.97) and overall survival (OS: P = 0.0009, RR 2.11) compared with patients expressing lower levels of survivin. In multivariate analysis, this prognostic value of survivin was independent of both traditional and novel clinicopathologic factors for both DFS (P = 0.0076, RR 1.72) and OS (P = 0.0155, RR 1.76). CONCLUSIONS: The independent prognostic relevance of survivin, when combined with previous data from model systems implicating survivin in the inhibition of apoptosis, suggests that survivin may be a suitable target for future therapeutic strategies.     

Survivin expression in human osteosarcoma is a marker for survival.

AIMS: Osteosarcoma is the most frequent malignant bone tumor with a peak incidence in the second and third decade of life. Evaluation of prognosis of patients with osteosarcoma is limited to clinical parameters whereas molecular markers of tumor aggression have not yet been identified. Inhibition of apoptotic cell death could play a role in the development or progression of neoplasia. Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis (IAP) protein gene family and is expressed both during normal fetal development and in human cancer. METHODS: The localization and distribution of survivin was investigated immunohistochemically in high-grade osteosarcomas by an indirect immunoperoxidase method. RESULTS: Survivin was detected in the cytoplasm in 23/40 and in the nucleus in 20/40 cases of osteosarcoma. Nuclear localization of survivin expression was significantly correlated with a prolonged survival (P=0.0347) but cytoplasmic staining showed no correlation with patient outcome. CONCLUSIONS: The results of this study indicates that the evaluation of survivin expression might be a useful prognostic marker in osteosarcoma. Patients with osteosarcoma exhibiting nuclear survivin expression could potentially benefit from stratification of neoadjuvant chemotherapy.     

术前化疗后结直肠癌组织中Fas/FasL和survivin的表达

目的探讨化疗后结直肠癌组织Fas/FasL和survivin的表达情况及两者之间的相关性。方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL法)和免疫组化方法,测定化疗后和未化疗两组各16例结直肠癌患者肿瘤的原位凋亡(AI)、原位增殖(KI)及survivin表达,运用流式细胞仪测定肿瘤细胞的细胞周期、Fas/FasL表达,用双抗体ELISA法检测患者血清可溶性Fas/FasL(sFas/sFasL)表达。结果化疗组结直肠癌患者肿瘤细胞的AI及Fas/FasL均较对照组高,KI、G2/M期细胞、sFas及survivin较对照组低,差别有统计学意义(P<0.05)。结论化疗通过诱导结直肠癌细胞凋亡及阻止细胞进入G2/M期从而抑制癌细胞的生长。Fas/FasL系统与结直肠癌细胞凋亡、增殖调控有关。survivin阳性表达下降程度可作为化疗有效的标志之一。     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin 表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系.结果:Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28%)明显高于Survivin阴性者(20.42±11.34%),Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.结论: Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖. Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良.     

Altered cytoplasmic-to-nuclear ratio of survivin is a prognostic indicator in breast cancer.

PURPOSE: Survivin (BIRC5) is a promising tumor biomarker. Conflicting data exist on its prognostic effect in breast cancer. These data may at least be partly due to the manual interpretation of immunohistochemical staining, especially as survivin can be located in both the nucleus and cytoplasm. Quantitative determination of survivin expression using image analysis offers the opportunity to develop alternative scoring models for survivin immunohistochemistry. Here, we present such a model. EXPERIMENTAL DESIGN: A breast cancer tissue microarray containing 102 tumors was stained with an anti-survivin antibody. Whole-slide scanning was used to capture high-resolution images. These images were analyzed using automated algorithms to quantify the staining. RESULTS: Increased nuclear, but not cytoplasmic, survivin was associated with a reduced overall survival (OS; P = 0.038) and disease-specific survival (P = 0.0015). A high cytoplasmic-to-nuclear ratio (CNR) of survivin was associated with improved OS (P = 0.005) and disease-specific survival (P = 0.05). Multivariate analysis revealed that the survivin CNR was an independent predictor of OS (hazard ratio, 0.09; 95% confidence interval, 0.01-0.76; P = 0.027). A survivin CNR of >5 correlated positively with estrogen receptor (P = 0.019) and progesterone receptor (P = 0.033) levels, whereas it was negatively associated with Ki-67 expression (P = 0.04), p53 status (P = 0.005), and c-myc amplification (P = 0.016). CONCLUSION: Different prognostic information is supplied by nuclear and cytoplasmic survivin in breast cancer. Nuclear survivin is a poor prognostic marker in breast cancer. Moreover, CNR of survivin, as determined by image analysis, is an independent prognostic factor.     

Survivin基因表达的拷贝数与细胞凋亡的关系

目的:研究胃癌组织中Survivin基因表达的mRNA拷贝数、细胞中蛋白表达及凋亡情况,结合临床资料分析三者间及其与病理的关系,讨论其在胃癌诊断、预后等方面的意义。方法:SurvivinmRNA拷贝数采用分子信标荧光定量PCR方法,以其读码框部分cDNA克隆重组子为标准品进行绝对定量测定;细胞中蛋白表达采用免疫组化方法;细胞凋亡采用TUNEL方法。结果:SurvivinmRNA拷贝数和蛋白表达阳性率,肿瘤组织显著高于正常组织(P<0.05);细胞凋亡指数AI,肿瘤组织显著低于正常组织。肿瘤组织中SurvivinmRNA拷贝数与患者的生存状况和病理类型显著相关,且与AI呈显著负相关(r=-0.252,P<0.05);Survivin蛋白表达阳性率与患者生存状况显著相关,蛋白表达阳性组mRNA拷贝数高于蛋白表达阴性组,AI低于表达阴性组,但无统计学意义(P>0.05);SurvivinmRNA表达和蛋白表达无显著相关性(P>0.05)。结论:SurvivinmRNA和蛋白在胃癌中表达上调,可作为判断预后的生物学指标。     

乳腺癌组织中survivin、c-erbB-2基因的表达与预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中survivin基因和c-erbB-2基因的表达与预后的关系。方法:用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织中survivin、c-erbB-2的表达,分析其与腋淋巴结转移和5年无病生存率之间的关系。结果:survivin基因在乳腺癌中阳性表达率为68.75%(55/80)、c-erbB-2基因阳性表达率为36.25%(29/80),均与腋淋巴结转移正相关,与5年生存率负相关(P<0.05);survivin和c-erbB-2表达与肿瘤病理类型、发病年龄、临床分期无明显相关性(P>0.05);survivin和c-erbB-2基因表达相互呈正相关(P<0.05)。结论:凋亡抑制基因survivin和原癌基因c-erbB-2可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测能更好地判断乳腺癌的预后。