重组人生长激素体外干预人肝癌细胞生长及受体表达

24、9.40±0.51、8.33±0.31,明显多于空白对照组的7.51±0.54(P＜0.05).细胞株SMMC7721弱表达GHR,细胞株QGY-7701未表达GHR,与未处理组比,rhGH干预组生长率、CFSE荧光强度、下游蛋白IGF-1、GHR表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 体外环境下,rhGH可以促进GHR高表达人肝癌细胞株HepG-2增殖,提高其IGF-1的表达量和增加其胞膜GHR密度;但不促进人肝癌细胞株QGY-7701、SMMC7721增殖,不能使其GHR表达状态发生改变.     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶体外干预人结肠癌细胞株增殖

目的:在体外环境下观察基因重组人生长激素(rhGH)及联合氟尿嘧啶(5-FU)干预不同细胞膜生长激素受体(GHR)表达水平对人结肠癌细胞的增殖情况。方法:采用免疫细胞化学法检测人结肠癌细胞株HCT-8和LOVO膜表面的GHR表达水平。每株细胞分为对照组、rhGH组、5-FU组和rhGH+5-FU组,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、克隆形成实验和免疫细胞化学等方法,测定各组各株肿瘤细胞的抑制率、增殖细胞核抗原(PCNA)表达变化。结果:HCT-8高表达GHR(阳性表达细胞数≥50%),LOVO未表达GHR。rhGH显著提高HCT-8细胞增殖和克隆形成率,PCNA表达增加,且联合化疗后,较LOVO组肿瘤抑制率减少(P0.05)。结论:在体外环境下,rhGH促GHR阳性表达的结肠癌细胞增殖,且对5-FU化疗有抵抗,对于不表达GHR的结肠癌细胞无上述作用。     

聚乙二醇重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1水平的影响及临床意义

目的 探究聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平的影响及临床意义。方法 选取2021年7月—2023年1月在吉林大学中日联谊医院儿科门诊治疗并确诊的44例特发性矮小症患儿为研究对象,采用随机分组方法将研究对象分为观察组19例和对照组25例,观察组接受PEG-rhGH治疗,对照组使用短效的生长激素治疗。比较两组患儿治疗前后身高、IGF-1、甲功三项及血糖的变化情况。结果 治疗前,两组患儿身高、IGF-1、甲功三项[游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、甲状腺素(FT₄)及促甲状腺激素(TSH)]及血糖水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿身高[观察组(128.56±18.77)cm,对照组(132.01±15.55)cm]比较,差异无统计学意义(t=0.668,P>0.05),但观察组IGF-1水平369.10(240.60,402.30) ng/ml高于对照组278.30(230.45,329.95) ng/ml,差异有统计学意义(U=-2.144,P...     

生长激素缺乏症儿童重组人生长激素替代治疗前后IGF-1的动态变化

目的为了解重组生长激素（rhGH）治疗矮小症儿童前后类胰岛素生长因子-1（IGF-1）水平的变化，并对其有关因素进行研究分析。方法对57例应用rhGH治疗的矮小症患儿进行随访，包括23例完全性生长激素缺乏症（CGHD）和34例部分性生长激素缺乏症（PCHD）。以年龄、性别匹配20例儿童作为对照。在诊断时和治疗中每间隔3个月检查IGF-1、空腹血糖和胰岛素水平。结果与对照组比较，CGHD组和PGHD组GF-1水平偏低，其中对照组与CGHD组间差异具有显著性意义，IGF-1在治疗3个月时即明显上升，此后呈逐渐上升趋势。相关分析发现IGF-1与患儿年龄、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体重指数和治疗持续时间呈显著正相关，而与性别和激发GH峰值无显著相关。结论本研究证实矮小症儿童IGF—1偏低，经过rhGH治疗可使IGF-1升高，治疗中IGF-1水平与治疗时间、胰捣素抵抗有关。     

重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的影响

目的探讨重组人生长激素对特发性矮小症患儿胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的影响,为临床治疗提供依据。方法选取2018年1月-2019年6月在该院就诊的特发性矮小症患儿72例为研究对象。采用随机数表法分为观察组和对照组,每组各36例。对照组患儿采取常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予患儿重组人生长激素治疗。比较两组患儿治疗前与连续治疗6个月后胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、生长激素(GH)及碱性磷酸酶(ALP)的变化,记录两组患者治疗前后身高、体质量、身高增长量的差异,统计不良反应发生率。结果治疗后,两组患儿IGF-1、IGFBP-3水平均高于治疗前,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。治疗后,两组患儿GH、ALP水平均高于治疗前,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。治疗6个月后,两组患儿身高、体质量、身高增长量等基本指标均有所升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。治疗后,观察组患儿不良反应总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症效果显著,能提高患儿IGF-1、IGFBP-3等血清胰岛素样生长因子水平,有效改善患儿的GH、ALP指标水平,降低不良反应发生情况,促进患儿骨骼发育的同时加快其生长能力,值得临床推广使用。     

重组人生长激素对肝硬化大鼠IGF-1、清蛋白mRNA的影响

目的:探讨重组人生长激素(rhGH)对肝硬化后蛋白质代谢的影响. 方法:正常大鼠(A组)、肝硬化(B组)、肝硬化大鼠使用rhGH(C组),每组各30只,rhGH按1 U/(kg*d)皮下注射.于实验第14天取门静脉血测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白浓度,取肝组织做清蛋白mRNA定量测定. 结果:A、C组IGF-1、血清清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白明显高于B组,差异有显著性意义(P<0.01).C组清蛋白mRNA表达量明显高于B组. 结论:rhGH具有刺激产生IGF-1和增加清蛋白mRNA表达量的作用,从而能明显改善肝硬化引起的低蛋白质血症.     

重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的影响

目的研究重组人生长激素（rhGH）对生长激素受体（GHR）不同表达状态裸鼠人胃癌移植瘤生长及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法采用免疫细胞化学染色法筛选出GHR阳性和阴性表达的细胞株各1株，分别接种于24只裸鼠皮下。将两种细胞接种裸鼠均随机分为对照组（0．9％NaCl，0．2ml／d）、低剂量rhGH组（0．5U·kg^-1·d^-1，0．2ml／d）和高剂量rhGH组（2．5U·kg^-1·d^-1，0．2mL／d）3组，每组8只，各组均连续给药14d，观察并记录裸鼠体重和肿瘤体积变化；采用酶联免疫吸附法测定各组裸鼠血清VEGF含量，免疫组织化学方法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达，RT-PCR方法检测胃癌组织VEGFmRNA水平变化。结果筛选出GHR阳性表达的人胃癌细胞株SGC-7901和阴性表达的MKN-45。对于GHR^＋SGC-7901接种裸鼠，rhGH给药组皮下移植瘤体积较对照组增大（P〈0．05），且高剂量rhGH组促增长效应最为显著（P〈0．05），3组间体重差异无统计学意义（P〉0．05）；高剂量rhGH组的血清VEGF浓度为（252．94±15．32）ng／L，明显高于对照组的（49．94±5．73）ng／L和低剂量rhGH组的（167．60±9．54）ng／L（P〈0．05）；对照组VEGF表达为中度阳性，rhGH给药组呈强阳性；高剂量rhGH组肿瘤组织中VEGFmRNA相对表达量为0．6470±0．0447，明显高于对照组的0．3230±0．0258和低剂量rhGH组的0．4120±0．0351（P〈0．05）。对于GHR—MKN-45接种裸鼠，rhGH给药组体重明显大于对照组（P〈0．05）；肿瘤体积大小、血清VEGF水平、肿瘤组织VEGF蛋白及mRNA表达，3组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论rhGH能促进GHR阳性表达的SGC-7901移植瘤生长，并促进VEGF表达增高；对于GHR阴性的MKN-45移植瘤，则没有表现出明显的促肿瘤生长及促VEGF表达效应。GHR存在可能是rhGH影响VEGF分泌的关键靶点。     

重组人生长激素联合5-氟尿嘧啶对表达或不表达生长激素受体人肝癌细胞的体外干预

目的研究重组人生长激素（rhGH）在体外对表达或不表达生长激素受体（GHR）的人肝癌细胞系的影响。方法采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系的GHR表达。每种肿瘤细胞系分4组进行处理：未处理组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）处理组、rhGH处理组及5-Fu＋rhGH联合处理组。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法及流式细胞术分析不同浓度rhGH及其与5-Fu合用对人肝癌细胞系的生长抑制、凋亡、细胞周期及增殖指数（PJ）等的影响。结果Bel-7402细胞表达GHR；与未处理组相比，各浓度rhGH组的生长率、G2／M期比例和PI显著升高，细胞凋亡率显著降低（P均〈0．05）；与5-Fu处理组相比，各浓度rhGH＋5-Fu组的G2／M期比例和PI显著升高，抑制率和细胞凋亡率显著降低（P均〈0．05）。SMMC7721不表达GHR；不同浓度rhGH对该细胞系的分裂增殖无明显影响（P均〉0．05）；rhGH＋5-Fu联合处理组与5-Fu处理组问的细胞抑制率、凋亡率及Pl差异也无显著性（P均〉0．05）。结论rhGH在体外能促进GHR^＋的肝癌细胞增殖，减弱5-Fu对GHR^＋细胞的抗癌作用，但对GHR^-的肝癌细胞无明显影响，也不能明显干扰5-Fu对GHR^-细胞的抗癌功能。     

亮氨酸改善盲肠结扎穿孔小鼠生长激素抵抗

目的:探讨盲肠结扎穿孔小鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴的变化及亮氨酸的干预作用. 方法:将40只小鼠随机分为四组,每组10只.即正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔等渗盐水组(CLP-N组)和盲肠结扎穿孔亮氨酸组(CLP-L组).采用盲肠结扎穿孔法制作腹腔感染模型后,CLP-N组给予等渗盐水灌胃,CLP-L组给予亮氨酸灌胃,连续7d.第8天腹腔麻醉后取门静脉血,检测小鼠血清生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.同时测定小鼠肝组织生长激素受体(GHR)、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)mRNA表达量. 结果:与Control组比,CLP-N组小鼠血清GH水平明显升高(P＜0.01)、而血清IGF-1水平急剧下降(P＜0.01),并且伴随着肝组织GHR和IGFBP-3 mRNA水平显著降低(P＜0.01)以及IGFBP-1 mRNA水平明显升高(P＜0.01);而CLP-L组小鼠血清GH水平明显升高(P＜0.01)、血清IGF-1水平轻微下降(P＜0.05)以及肝组织GHR、IGFBP-1和IGFBP-3 mRNA水平明显升高(P＜0.01). 结论:盲肠结扎穿孔小鼠存在获得性GH抵抗,亮氨酸可改善此现象.     

胰岛素联合生长激素上调脓毒症大鼠肝生长激素受体的表达

目的:观察脓毒症大鼠在胰岛素联合生长激素治疗前后生长激素受体的变化。方法:将56只造模成功大鼠随机分为七组,即对照组、脓毒症组、胰岛素组、生长激素组、联合组、LY294002组和MG-132组。于给药24 h后留取肝组织标本,检测生长激素受体mRNA和蛋白含量。结果:联合组较生长激素组脓毒症大鼠肝生长激素受体mRNA和蛋白含量增加。阻断PI3K和泛素蛋白酶体途径后,生长激素受体mRNA和生长激素受体蛋白均较联合组表达减少。结论:脓毒症时,胰岛素可通过PI3K信号上调肝细胞的生长激素受体水平,其作用可能与泛素蛋白酶体有关。     

重组人生长激素促进肝癌血管新生的体外研究

目的: 观察重组人生长激素(rhGH)通过不同生长激素受体(GHR)表达的肝癌细胞株,对共培养的人脐静脉内皮细胞(ECV)增殖的影响. 方法:用免疫细胞化学方法筛选GHR阳性和阴性的细胞株,分别与ECV共培养.以不同浓度的rhGH(50和250 ng/mL、空白对照)进行干预.用流式细胞仪检测细胞周期比例,ELISA法测定肝癌细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)的浓度,描绘细胞生长曲线. 结果:Bel-7402(GHR阳性)在rhGH干预后分泌VEGF水平提高,与之共培养的ECV生长加速,细胞S期比例显著升高,呈现rhGH浓度依赖性(P<0.05).而SMMC-7721(GHR阴性)虽能促进ECV增殖,但不受rhGH影响,分泌的VEGF无变化(P>0.05). 结论:rhGH可诱导GHR( )肝癌细胞分泌VEGF,间接促进血管内皮细胞增殖.     

重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤组织生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路的影响

目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响.方法 采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性(GHR+)和阴性(GHR-)细胞株各1株,分别接种于裸鼠皮下,建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组,连续给药14 d,观察并记录裸鼠体重及肿瘤体积的变化,RT-PCR、Western-bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白表达.结果 SGC-7901细胞株GHR强阳性表达,MKN-45不表达GHR.SCC-7901接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组肿瘤体积[(1.141±0.234)和(2.106±0.260)cm3]较对照组[(0.612±0.156)cm3]增大(P=0.034,P=0.001),高剂量rhGH促增长效应最为显著(P=0.043),各组问裸鼠体重差异无统计学意义;低剂量rhGH可促SGC-7901血管生成因子mRNA表达,GHR、Janus激酶2、信号转导与转录激活因子3、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的P值分别为:0.001、0.011、0.042、0.045、0.040、0.002和0.003,但高剂量组未增加;低剂量rhGH组血管生成因子的蛋白表达水平明显升高,磷酸化信号转导与转录激活因子3、信号转导与转录激活因子3、VEGF、HIF-1α和MMP-2的P值分别为:0.015、0.003、0.010、0.008和0.005,高剂量组VEGF、HIF-1α和MMP-2较低剂量组表达增加(P=0.012,P=0.025,P=0.046).MKN-45接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组裸鼠体重[(24.94±0.517)和(26.97±0.686)g]较对照组[(22.78±0.418)g]增加(P=0.040,P=0.012),肿瘤体积、血管生成因子mRNA及蛋白水平各组之间差异无统计学意义.结论 rhGH促GHR+的SGC-7901移植瘤生长,并促肿瘤血管生成因子的分泌,对GHR-的MKN-45则无此效应;GHR的表达情况是rhCH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一,Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路是其可能途径.     

重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤组织生长及Janus 激酶2-信号转导与转录激活因子3通路的影响

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响。方法采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性（GHR^＋）和阴性（GHR^-）细胞株各1株,分别接种于裸鼠皮下,建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组,连续给药14d,观察并记录裸鼠体重及肿瘤体积的变化,RT-PCR、Western-bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白表达。结果SGC-7901细胞株GHR强阳性表达,MKN-45不表达GHR。SGC-7901接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组肿瘤体积[（1．141±0．234）和（2．106±0．260）cm^3]较对照组[（0．6124±0．156）cm^3]增大（P=0．034,P=0．001）,高剂量rhGH促增长效应最为显著（P=0．043）,各组间裸鼠体重差异无统计学意义;低剂量rhGH可促SGC-7901血管生成因子mRNA表达,GHR、Janus激酶2、信号转导与转录激活因子3、血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子1et（HIF-1α）、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2（MMP-2）的P值分别为：0．001、0．011、0．042、0．045、0．040、0．002和0．003,但高剂量组未增加;低剂量rhGH组血管生成因子的蛋白表达水平明显升高,。磷酸化信号转导与转录激活因子3、信号转导与转录激活因子3、VEGF、HIF-lα和MMP-2的P值分别为：0．015、0．003、0,010．0,008和0．005,高剂量组VEGF、HIF-lα和MMP-2较低剂量组表达增加（P=0．012,P=0．025,P=0．046）。MKN-45接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组裸鼠体重[（24．94±0．517）和（26．97±0．686）g]较对照组[（22．78±0．418）g]增加（P=0．040,P=0．012）,肿瘤体积、血管生成因子mRNA及蛋白水平各组之间差异无统计学意义。结论rhGH促GHR^＋的SGC-7901移植瘤生长,并促肿瘤血管生成因子的分泌,对GHR^-的MKN-45则无此效应;GHR的表达情况是rhGH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一,Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路是其可能途径。     

重组人生长激素对消化道术后病人的影响

对术后病人的机体进行调理是近年外科营养研究的热点。本文就重组人生长激素对术后病人的代谢，防御功能，伤口愈合的影响进行了综述。     

重组人生长激素对人结直肠癌细胞株放疗敏感性的影响

目的:观察重组人生长激素(rhGH) 是否会降低结直肠癌细胞株对放疗的敏感性,并探讨其与细胞凋亡以及DNA损伤修复的关系.方法:选择生长激素受体(GHR)阳性表达的HCT-8和阴性表达的LOVO细胞,各分为单纯放疗组、rhGH 放疗组、生长激素受体中和性抗体(GHRA) rhGH 放疗组.放疗剂量分别为2 Gy、4 Gy和8 Gy;rhGH浓度为100 ng/mL;GHRA浓度为0.2 μg/mL.应用克隆形成试验评估放疗敏感性,用流式细胞仪检测细胞凋亡,应用彗星电泳法检测细胞DNA损伤.结果:经过rhGH干预的HCT-8细胞放疗后,其克隆形成率较单纯放疗组显著提高,在8 Gy放疗下尤为明显(52.1±2.9)% vs (21.0±2.7)%,P＜0.001.经GHRA预处理封闭GHR之后,这种作用消失.rhGH干预并不改变LOVO细胞接受放疗后的克隆形成率.rhGH干预显著减少了由放疗引起的HCT-8结直肠癌细胞的凋亡(2 Gy,P=0.042;4 Gy,P=0.013;8 Gy,P＜0.001 );经过中和性抗体预处理封闭GHR之后,这种作用消失.与空白对照相比,rhGH的干预使HCT-8细胞DNA初始受损的程度显著下降(Olive尾时刻21.53±2.88 vs 36.56±3.93,P=0.003),并在到达平台期后,其所处的水平与单纯放疗相比也明显下降(5.5±0.42 vs 9.07±0.84,P=0.012);在使用GHRA预处理封闭细胞表面GHR后,再加入rhGH,这种作用则消失.结论:rhGH降低GHR( )的HCT-8细胞对放疗的敏感性,GH与GHR结合,显著增强了GHR( )结直肠癌细胞对放疗诱导的DNA损伤的修复能力.     

重组人生长激素体外激活人结肠癌细胞JAK2-STAT3通路

目的探讨重组人生长激素（rhGH）对不同生长激素受体（GHR）表达状态的人结肠癌细胞生长及JAK2-STAT3通路的影响。方法采用流式细胞术根据GHR表达状态不同筛选结肠癌细胞株,选择LOVO细胞株和HCT-8细胞株进入实验,采用MTT法分析rhGH对人结肠癌细胞生长的作用,采用流式细胞术进行细胞增殖指数（PI）、细胞周期分析及凋亡检测,采用蛋白质印迹法分析JAK2-STAT3通路相关分子的蛋白水平变化。结果HCT-8细胞株GHR呈阳性表达（59．6％）,LOVO细胞株GHR呈阴性表达（3．5％）。rhGH显著促进HCT-8细胞生长,G2／M期比例明显高于未处理组（P=0．0073）,PI升高,凋亡率降低,且pJAK2、pSTAT3、VEGF、CyelinD1、Bcl-xL蛋白表达增加。经rhGH处理后,LOVO细胞的上述各项检测指标未出现明显变化。结论rhGH促进GHR表达较高的HCT-8细胞生长,上调JAK2-STAT3信号转导通路多个关键节点的基因表达;不促进GHR低表达的LOVO细胞生长及JAK2-STAT3通路因子表达变化。     

重组人生长激素对肠外瘘病人小肠黏膜增殖及营养状况的影响

目的:研究重组人生长激素(rhGH)对非肿瘤肠外瘘病人营养状况及小肠黏膜上皮细胞增生的影响.方法:选择8例唇状小肠外瘘病人,人院次日以1.5 REE热量行肠内营养,待7天氮平衡稳定后,每天皮下注射GH 10U,连用7天.分别于GH使用前1天、给予GH后第4、7天经瘘口活检肠黏膜,行常规病理及增殖细胞核抗原(PC-NA)检测,同时行机体组成分析、检测病人血清蛋白质等营养指标和氮平衡测定.结果:肠外瘘病人给予GH后第4、7天黏膜的绒毛高度与使用GH前1天相比有明显增加(P＜0.01).小肠黏膜细胞中PCNA表达第4、7天与使用GH前1天相比均有非常显著增加(P＜0.01).第7天与使用GH第4天相比明显增加(P＜0.05).使用GH后可使病人体重增加.病人血清清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白、纤维连接蛋白均较使用前有明显增加.同时还能维持机体的正氮平衡.结论:应用GH能明显促进肠外瘘病人小肠黏膜增生,促进蛋白质合成,维持机体正氮平衡.