那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法,研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18(250 mm×1.5 mm,5μm)为分析柱,乙腈-0.02 mol.L-1乙酸胺缓冲液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为214 nm,柱温为40℃,瑞格列奈为内标,测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0.187 5~12μg.mL-1,那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r2=0.995 47),最小检出浓度为0.093 75μg.mL-1。那格列奈的平均回收率为103%±7%,日内、日间RSD均≤6.8%,那格列奈体内过程符合二室模型,tmax、Cmax、t1/2β、AUC0~∞h分别为(1.36±0.40)h、(6.42±0.30)μg.mL-1、(1.36±2.26)h、(16.10±1.54)μg.h.mL-1。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析,试验制剂(胶囊剂)和参比制剂(片剂)具有生物等效性。     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性

目的:研究加替沙星胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂加替沙星胶囊和参比制剂加替沙星片0．4 g,用高效液相色谱-荧光检测法测定加替沙星血浆浓度,计算药物动力学参数,评价胶囊和片剂的生物等效性。结果:加替沙星胶囊剂与片剂的t_max分别为(2．27±0．71)和(2．11±0．89)h;C_(max)分别为(4．00±1．22)和(4．05±0．61)mg·L~(-1);AUC 0-36分别为(32．96±4．68)和(34．00±4．34)mg·h·L~(-1)。胶囊剂的相对生物利用度为(96．98±8．63)％,主要药动学参数经统计学分析无统计学差异(P>0．05)。结论:两制剂生物等效。     

加替沙星片的人体药代动力学及生物等效性研究

目的:研究国产加替沙星片在健康志愿者中的药物动力学及生物等效性和安全性。方法:选择24名健康成年男性受试者,随机分为2组,单次空腹口服国产或进口片剂400mg,采用HPLC法测定其血药和尿药浓度。结果:单剂量空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型,C_(max)分别为(4.15±1.04)mg·L~(-1)和(3.95±0.75)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.75±0.30)h和(0.75±0.32)h,t_(1/2)为(6.77±1.58)h和(7.18±0.98)h,AUC_(0-t)分别为(31.83±3.84)mg·h·L~(-1)和(32.41±3.81)mg·h·L~(-1)。48 h内平均累积尿排出率分别为(79.53±5.79)%和(79.89±6.09)%。结论:国产片剂与进口片剂相比,主要药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异,其相对生物利用度为(98.41±7.62)%。     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。     

别嘌醇缓释片人体药物动力学与生物等效性研究

目的　研究别嘌醇缓释片在健康受试者体内的药物动力学和生物等效性。方法　健康男性受试者单剂量或多剂量口服别嘌醇缓释片和普通片。用高效液相色谱法测定血浆中别嘌醇和氧别嘌醇浓度, 计算两药的药物动力学参数。结果　受试者口服单剂量别嘌醇缓释片和普通片后的别嘌醇 AUC0~12 分别为 (4. 58±1. 52) mg·h·L-1 和(4 43±1. 40) mg·h·L-1, tmax分别为 (2 .00±0. 41) h和 (1 .25±0 .41) h, cmax分别为 (1 .75±0 .49) mg·L-1和 (2. 06±0 .40) mg·h·L-1。氧别嘌醇 AUC0~72 分别为 (123. 94±23 .39) mg·h·L-1 和 (126. 52±27. 47)mg·h·L-1, tmax分别为 (6 .42±3. 47) h 和 (4. 18±1. 59) h, cmax 分别为 (3 .70±0 .52) mg·L-1 和 (3 99±0 61) mg·L-1。口服多剂量别嘌醇缓释片和普通片后的氧别嘌醇的稳态谷浓度 cmin分别为 (4. 41±0. 76) mg·L-1和 (4 07±0. 76) mg·L-1, 稳态峰浓度cmax分别为 (7. 33±1 .31) mg·L-1 和 (7 .31±1. 25) mg·L-1, tmax分别为 (2. 58±1. 44) h和 (5 .68±2 .03) h, 波动度 DF分别为 (0 .52±0 .18) 和 (0 .58±0 .13)。结论　每日 1次口服别嘌醇缓释片250 mg与每日2次口服普通片相同剂量在吸收程度上具有生物等效性。     

盐酸头孢他美酯分散片人体药物动力学及生物等效性研究

目的研究盐酸头孢他美酯分散片在健康人体内的药物动力学,并评价其与同剂量的普通片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者采用随机交叉自身前后对照口服盐酸头孢他美酯供试制剂或参比制剂500 mg,用高效液相色谱法测定盐酸头孢他美血药浓度,计算药物动力学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果供试制剂和参比制剂的AUC0~12分别为(16.61±6.68)、(15.58±7.25)μg.h.mL-1,AUC0~∞分别为(18.00±7.01)、(16.93±7.55)μg.h.mL-1,Cmax分别为(3.10±1.24)、(2.95±1.30)μg.mL-1,tmax分别为(2.11±0.53)、(2.64±0.23)h,t1/2分别为(2.61±0.50)、(2.65±0.61)h。相对生物利用度为109.1%±14.0%。结论盐酸头孢他美酯分散片具有崩解快、吸收快的特点,相同剂量的分散片和普通片生物等效。     

托烷司琼胶囊和片剂的药物动力学和生物等效性研究

21名男性健康受试者三交叉口服托烷司琼受试制剂(胶囊A、片剂B)和参比制剂(胶囊C),进行药物动力学及生物等效性研究。采用HPLC/MS/MS测定血浆中托烷司琼浓度。A、B和C三者的Cmax分别为(44.6±17.7)、(43.9±14.9)和(39.1±13.6)ng/ml,AUC0→48h分别为(673.9±511.3)、(668.6±479.8)和(597.1±462.3)ng·h·ml-1。A、B的相对生物利用度分别为(114.1±20.9)%、(114.8±9.0)%,三者具有生物等效性。     

乳酸左氧氟沙星片人体药物动力学及生物等效性研究

目的研究乳酸左氧氟沙星片在健康人体内的药物动力学,评价两种片剂的生物等效性.方法 18名健康男性志愿者单次交叉口服乳酸左氧氟沙星供试制剂或参比制剂200 mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中左氧氟沙星的浓度,计算其药物动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果供试制剂和参比制剂实测AUC0～24分别为(17.83±1.80)、(18.35±2.00)μg·h·mL-1,cmax分别为(3.14±0.75)、(3.03±0.61)μg·mL-1,tmax分别为(0.9±0.4)h和(1.0±0.4)h,t1/2分别为(6.57±0.69)h和(6.43±0.54)h.供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.0%±12.3%).结论两制剂具有生物等效性.     

加替沙星分散片的人体药动学及生物等效性研究

目的 研究加替沙星分散片的人体药动学和生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服加替沙星分散片(试验制剂)和加替沙星片(参比制剂),剂量分别为400 mg,剂间间隔为1周.分别于服药后24 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中加替沙星的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC(0-24),UC(0-inf)和Cmax经方差分析和双单侧t检验,max进行秩和检验.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的加替沙星的Cmax分别为(3.75±0.74)mg·L-1和(3.88±0.77)mg·L-1;Tmax分别为(0.81±0.31)h和(1.31±0.55)h;AUC(0-24)分别为(18.48±3.69)mg·h·L-1和(18.45±2.67)mg·h·L-1;AUC(0-inf)分别为(19.24±3.64)mg·h·L-1和(19.20±2.66)mg·h·L-1.AUC(0-24)、AUC(0-inf)和Cmax的90%可信区间分别为91.8%～107.2%、92.1%～107.2%和90.4%～103.0%.结论 试验与参比制剂的人体相对生物利用度为(101.01±19.26)%,两制剂具有生物学等效性.     

加替沙星软胶囊健康志愿者体内药动学和生物等效性研究

目的:评价两种加替沙星制剂的人体生物等效性。方法:采用两制剂双周期交叉试验设计。18名健康志愿者分别单剂量口服受试制剂加替沙星软胶囊或参比制剂加替沙星片400 mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血液中药物浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.85±0.60)和(2.08±0.65)h,Cmax分别为(3.556±0.904)和(3.575±0.908)μg.mL-1,t1/2分别为(7.76±1.27)和(7.91±1.26)h,AUC0~t分别为(29.71±7.10)和(32.00±7.67)μg.h.mL-1,AUC0~∞分别为(30.91±7.53)和(33.32±8.04)μg.h.mL-1。各药动学参数无显著性统计学差异(P>0.05),加替沙星软胶囊相对生物利用度F为(95.1±16.7)%。结论:2种加替沙星制剂具有生物等效性。     

吡拉西坦片健康人体药动学和生物等效性研究

目的研究两种吡拉西坦片在健康中国人体的生物等效性.方法20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中吡拉西坦浓度.经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种片剂的生物等效性评价.结果两种吡拉西坦片剂的t1/2为5.50±1.48、4.29±1.00h,Cmax为21.47±6.27、20.96±5.10mg·L-1,Tmax为O.70±0.46、0.66±0.36 h,AUC0-24h为93.44±16.61、96.67±18.50 mg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为99.8%±22.7%.结论两种吡拉西坦片剂具有生物等效性.     

头孢丙烯片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究2种国产头孢丙烯片(头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这2种制剂的生物等效性。方法20例健康成年男性受试者随机分组,自身对照,单次口服头孢丙烯片1 g后,用高效液相色谱法测定头孢丙烯顺式及反式异构体的血浆浓度,用非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价。结果顺式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±1.0),(2.3±0.8)h;Cm ax分别为(15.4±3.5),(14.8±2.8)μg.mL-1;t1/2分别为(1.4±0.1),(1.4±0.1)h;MRT分别为(3.4±0.6),(3.4±0.6)h;AUC0-t分别为(61.2±10.6),(60.3±11.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(64.7±11.2),(64.5±11.7)μg.h.mL-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(99.3±14.5)%。反式异构体:参比制剂与受试制剂的tm ax分别为(2.4±0.9),(2.4±0.9)h;Cm ax分别为(1.6±0.3),(1.5±0.3)μg.mL-1;t1/2分别为(1.2±0.2),(1.5±0.6...     

奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

甲磺酸加替沙星片在健康志愿者体内的药动学

目的 :研究健康志愿者口服甲磺酸加替沙星片后的药动学特征 ,为临床安全、合理用药提供参考依据。方法 :18名健康男性单剂量口服甲磺酸加替沙星片 4 0 0mg ,以高效液相色谱法测定服药后 2 4h内的血药浓度 ,计算其药动学参数。结果 :甲磺酸加替沙星片在健康人体内的处置符合一级吸收的一室代谢模型 ,主要药动学参数Tmax,Cmax,T12 β,AUC( 0 2 4 ) 分别为 :(1.5±s 0 .4 )h ,(3.4± 1.0 )mg·L- 1,(6 .6± 1.0 )h ,(33± 10 )mg·h·L- 1。结论 :甲磺酸加替沙星在人体内的药动学特征与文献报道的盐酸加替沙星相似 ,口服吸收快 ,生物利用度高、体内平均滞留时间长 ,且存在个体差异。     

头孢呋辛酯片的人体药物动力学及生物等效性

目的 :研究头孢呋辛酯片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :按标准的 2× 2交叉试验方案设计 ,2 2名健康男性志愿者分别予参比制剂及受试制剂各 5 0 0 mg,po,血清中药物浓度采用 RP- HPL C法检测。结果 :参比制剂及受试制剂口服后体内药物动力学过程符合一室模型 ,tmax分别为 ( 2 .0 4 5± 0 .72 2 )和 ( 2 .0 4 5± 0 .63 5 ) h,cmax分别为 ( 5 .894± 1.5 10 )和( 6.5 5 6± 1.5 2 5 )︼g/ ml,AU C( 0 - T) 分别为 ( 18.92 7± 5 .5 82 )和 ( 19.63 8± 4 .70 0 )︼g· h/ m l,AU C( 0 -∞ ) 分别为 ( 19.5 95± 5 .897)和( 2 0 .0 2 3± 4 .85 3 ) ︼g· h/ ml,T1 / 2 分别为 ( 1.3 17± 0 .5 5 1)和 ( 1.119± 0 .191) h,Ke分别为 ( 0 .5 64± 0 .14 2 )和 ( 0 .645± 0 .15 3 )h- 1 ,Ka分别为 ( 1.0 0 4± 0 .4 5 1)和 ( 1.0 0 4± 0 .3 15 ) h- 1 。受试制剂头孢呋辛酯片的相对生物利用度为 10 6.99%。结论 :受试制剂头孢呋辛酯片与参比制剂生物等效     

左旋氨氯地平片在健康人体的药物动力学及生物等效性

目的评价苯磺酸左旋氨氯地平片（分散片）在健康人体内的药物动力学与生物等效性。方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服左旋氨氯地平后，取血，采用LCMS-MS法测定血浆中药物浓度。结果单次口服左旋氨氯地平片（参比、受试）和左旋氨氯地平分散片（受试）5mg后的Gmax分别为（2．106±0．433）、（2．062±0．447）和（2．148±0．419）ng·mL^-1；tmax分别为（5．2±1．1）、（5．1±0．7）和（4．9±0．8）h；AUC0→120分别为（72．962±18．884）、（70．986±16．237）和（68．955±19．200）ng·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F分别为（98．7％±11．7％）和（95．2％±12．3％）。结论受试制剂苯磺酸左旋氨氯地平片（片及分散片）与参比制责4苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧达）具有生物等效性。     

托吡酯片在人体内的药物动力学及生物等效性研究

目的研究托吡酯片的药物动力学及生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,18名男性健康受试者分别单剂量口服托吡酯片参比制剂和受试制剂,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,计算药物动力学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果口服托吡酯片参比制剂和受试制剂100 mg后的主要药物动力学参数：Cmax分别为（1 507.7±381.9）和（1 483.3±480.1）ng mL-1;tmax分别为（2.00±1.23）和（2.00±1.29）h;AUC0～t分别为（51 681±15 264）和（49 599±13 286）ng h mL-1;AUC0～∞分别为（57 198±16 599）和（55 345±14 423）ng h mL-1;t1/2分别为（35.57±6.12）和（36.63±7.98）h;托吡酯的相对生物利用度F0～t为（96.9±10.9）%,F0～∞为（97.8±11.4）%。结论 2种托吡酯片制剂具有生物等效性。