咪唑并\[1,2-a\]喹喔啉衍生物的合成及其体外抗乳腺癌活性研究

目的 合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物,并检测其体外抗乳腺癌活性研究。 方法 以2-氯甲基苯并咪唑和N-4-甲苯磺酰基-2-氨基碘苯为底物,通过微波辐射催化法合成咪唑并[1,2-a]喹喔啉衍生物。细胞划痕实验和MTT法测定合成的化合物的体外抗肿瘤活性。 结果 化合物c和e的半数抑制浓度均低于其他吡咯并[1,2-a]喹喔啉化合物。 结论 化合物c和e均具有抗肿瘤活性,可作为针对SKBR3和MCF-7细胞开发出耐受性好、毒副作用小的新型抗肿瘤药物。     

喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用

目的：检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法：体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果：QN-2013对乏氧和富氧HeLa-S3细胞的等毒性浓度ICN250和ICair50分别是0.08和1.7 mmol*L－1,乏氧细胞毒性比率(hypoxic cytotoxicity ratio, HCR)为21。这说明QN-2013具有一定的乏氧细胞毒性,但弱于代表性生物还原药SR-4233。在1 mmol*L－1以下时,QN-2013的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱,但随药物浓度增加近似按指数增大,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上,QN-2013诱发乏氧HeLa-S3细胞G2M期阻断,引起DNA双链断裂,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论:QN-2013是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN-2013本身可能不是理想的生物还原药,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。     

壳聚糖生物流体敷料膜细胞毒性研究

壳聚糖为天然的海洋生物活性材料，具有良好的生物相容性，是一种应用前景十分看好的生物材料。近年来我们采用壳聚糖为主要原料研究的新型生物功能敷料（下称流体膜），不但具有较好的体外抗菌活性，而且又有止血、促上皮细胞生长及加速创面愈合等多种生物活性，为使临床应用更具安全性，特对其细胞毒性进行试验。     

3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的 合成3-取代喹喔啉衍生物,并研究其对细胞株K562和PANC-1的抗肿瘤活性.方法 以邻苯二胺与1,2-二酮类化合物草酸二乙酯通过环合、氯代、亲核取代3步反应合成目标化合物;用MTT法测定目标化合物的抗肿瘤活性.结果 合成了7个新的喹喔啉衍生物,经IR、1 H-NMR表征确认结构,其中化合物6对K562细胞的抑制效果最佳,IC50值为0.836 μmol·L-1.结论 合成得到的7个新的3-取代喹喔啉衍生物,均有较好的体外抗肿瘤活性.     

聚苯基喹噁啉膜对有机液体混合物的渗透气化性能

研究了聚苯基喹噁啉[PPQ(B)]及聚苯基单醚喹噁啉[PPQ(E)]膜对水/乙醇、水/异丙醇、甲苯/乙醇和苯/环已烷等液体混合物体系的渗透气化特性。发现PPQ(B)、PPQ(E)膜水/乙醇及水/异丙醇混合物而言,均属水优先透过型。PPQ(E)膜在70℃下,对水/异丙醇(6.3/93.7wt%)混合液的分离系数α_(w/p)达127。实验结果还表明,PPQ(B)膜对甲苯/乙醇及苯/环已烷混合液的渗透气化分别为甲苯及苯优先透过型。对以上实验结果从理论上进行了探讨。     

蒽环类药物的心脏毒性预防措施研究进展

蒽环类药物已普遍应用于实体瘤和血液系统肿瘤的治疗,并取得了显著疗效,但其临床应用的安全性,特别是心脏毒性越来越受到重视。目前,唯一获批的预防蒽环类所致心脏毒性的药物为右雷佐生,但其临床使用仍存在一定限制。因此,探究能预防蒽环类药物心脏毒性的药物是肿瘤心脏病学医生亟待解决的问题,对肿瘤患者的生存率及生活质量有重要意义。本文将近年研究认为极具应用前景的预防蒽环类药物心脏毒性的方法进行综述。     

活性基团的结构与活性染料反应活泼性之间的关系——活性染料活性基团分子设计初步探讨

本文用水解动力学及Huckel分子轨道法,对甲砜基嗜啶型、喹噁啉型、和一氢均三嗪型等几类模拟活性染料的反应活泼性,“染料-纤维”化学键的稳定性及其反应机理进行了研究,并对活性基团的分子设计进行初步探讨。     

紫杉醇纳米复合物体内体外抗宫颈癌活性评价

 目的 利用二硫键共价链接紫杉醇（paclitaxel，PTX）与荧光介孔二氧化硅纳米粒（fluorescent mesoporoussilica nanoparticles，FMSN），形成一种可控药物投递系统（controlled drug delivery system，CDDS），并用体内体外实验评价其抗宫颈癌活性。方法 HeLa细胞分别与PTX、PTX-FMSN和空白对照共培养。细胞IQ工作站和流式细胞仪检测细胞的生长和凋亡情况。血检和组织病理学研究评价药物抗肿瘤作用和毒性作用及不良反应。结果 体外研究表明，PTX-FMSN与PTX溶液相比，对HeLa细胞具有相似的抑制细胞增殖和促凋亡作用。经PTX和PTX-FMSN治疗的荷瘤裸鼠，HeLa细胞坏死率并无明显差异，但在相同剂量下，PTX-FMSN的毒性作用及不良反应明显小于PTX。结论 由于毒性作用及不良反应的降低，这种氧化还原性CDDS具有被应用于宫颈癌临床治疗的美好前景。     

可降解性壳聚糖基小口径人工血管的生物安全性

目的对新型可降解的壳聚糖基小口径(内径为2mm)人工血管的安全性进行检测,探讨其意义。方法对壳聚糖基小口径人工血管的细胞毒性、急性全身毒性、皮下刺激反应、炎症反应、体外溶血率、血浆蛋白黏附等进行检测。结果可降解壳聚糖基小口径人工血管细胞毒性、体外溶血率、急性全身毒性、皮下刺激反应及炎症反应均符合临床要求,且含有肝素的人工血管的清蛋白吸附量显著高于无肝素成分的人工血管。结论可降解壳聚糖基小口径人工血管在细胞安全性、组织安全性方面均符合临床要求,为其临床应用提供充分的理论依据。     

高载药诱导的聚2-噁唑啉胶束形态变化研究

目的 制备载紫杉醇的聚2-(噁)唑啉纳米胶束,通过改变投药量考察药物引起的胶束形态变化,以期构建新型的高荷载嵌段共聚物胶束递药系统.方法 采用薄膜水化法制备聚2-(噁)唑啉载药胶束,以粒径、包封率和载药量等评价其理化性质,采用膜透析法考察其体外释药特性,利用CCK-8法测定其细胞毒性.结果 随着投药比由80∶100(紫杉醇与聚2-恶唑啉质量比)增加至110∶100,胶束逐渐由球形延长,变为蠕虫状.投药比为80∶100时,球形胶束的平均粒径为(43.17±0.95) nm,包封率为(88.81±2.93)％,载药量为(40.49±2.03)％;投药比增加至110∶ 100后,所得蠕虫状胶束的平均粒径为(107.83±1.51) nm,包封率为(77.08±0.97)％,载药量为(40.34±0.51)％.球形和蠕虫状胶束在磷酸盐缓冲液中24 h的累积释放量分别达到(76.58±3.07)％和(77.66±1.00)％,在含2％小牛血清白蛋白的PBS溶液中 24 h的累积释放量高达(100.31±1.80)％和(99.73±2.56)％.球形胶束和蠕虫状胶束对人肺腺癌细胞A549的杀伤1C50值分别为0.336和0.342 μg/mL.结论 成功制备了高荷载的球形和蠕虫状载药胶束,体外细胞毒性实验证明其具备抗肿瘤活性.     

高分子聚乙烯颗粒负荷对体外培养滑膜细胞的影响研究

目的探讨高分子聚乙烯颗粒对界面滑膜细胞生长特性的影响。方法以体外培养正常人膝关节滑膜细胞系为模型,加入高分子聚乙烯颗粒,观察滑膜细胞的生长曲线和倍增时间及其对颗粒的毒性反应。结果与空白对照相比,高分子聚乙烯颗粒对细胞生长有促进作用,倍增时间220.2h(空白对照为253.1h),至第8天细胞全部死亡,其毒性作用与颗粒浓度有关。结论高分子聚乙烯颗粒促进体外滑膜细胞的生长。     

喹喔啉的结构修饰及生物活性研究进展

喹喔啉衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,其衍生物结构具有丰富的药理活性,有抗微生物、治疗多种慢性疾病、治疗代谢性疾病和抗癌等活性,在食品、药品等行业得到广泛应用,并越来越受到科研人员的关注.本文概述了最新报道喹喔啉衍生物的药理活性,旨在为喹喔啉衍生物的合成及开发提供参考依据.     

白血病细胞诱导剂的作用探讨

本文以人白血病细胞株K_(562)为实验模型,通过体外液体培养,研究了白血病细胞诱导剂的作用。实验结果表明;氯化血红素只诱导细胞产生血红蛋白,无抑制细胞生长作用;丁酸钠不诱导细胞产生血红蛋白,但抑制细胞生长;阿糖胞苷和三尖杉酯碱在毒性浓度时可诱导细胞产生血红蛋白。提示:氯化血红素和丁酸钠临床应用价值不大;阿糖胞苷和三尖杉酯碱的毒性作用和诱导分化是互相联系的,临床小剂量治疗白血病人时,仍存在纲胞毒性的可能,其作用机理可能是细胞毒性、诱导分化和细胞敏感性的结合。     

叶酸修饰蟾毒灵阳离子脂质体的制备及体外评价

目的 制备叶酸修饰蟾毒灵阳离子脂质体（FA-BF-CLs）,并对其进行质量评价及抗肝癌研究。方法 采用薄膜-超声分散法制备FA-BF-CLs,以粒径、Zeta电位及包封率等为指标,采用单因素和Box-Behnken响应面分析法对处方及工艺进行优化。透射电镜观察脂质体显微形态,并考察其体外释放过程、溶血性及空白阳离子脂质体体外细胞安全性。采用CCK-8法比较FA-BFCLs、BF-CLs（未加叶酸修饰的蟾毒灵阳离子脂质体）及BF-solution（蟾毒灵溶液）的体外细胞毒性。结果 最佳条件为磷脂与药物质量比14.17∶1、磷脂与胆固醇质量比3.8∶1、超声时间13 min,制备得到脂质体粒径（135.5±1.40） nm,多分散系数0.192±0.025,Zeta电位（16.23±0.46） m V,包封率69.42%±2.18%。体外释放研究表明,FA-BF-CLs具有明显的缓释效果,溶血试验结果显示该载体材料无溶血现象。体外细胞安全性结果显示阳离子脂质体浓度在0～20μmol/L范围内安全无毒。体外细胞毒性表明FA-BF-CLs对HepG2肝癌细胞的抑制作用大于BF-CLs和BF-s...     

胚胎干细胞与促再生药物研究

具有体外诱导干细胞定向分化的药样小分子,在再生医学领域可望有以下潜在用途:利用其固有的促组织再生作用,到达靶组织后促进成体干细胞定向分化;通过体外诱导,获得足够量的均一前体细胞用于细胞移植治疗用;细胞移植的同时给药,促进被移植的前体细胞在体内进一步定向分化,达到提高疗效,降低致瘤性的目的。近年来,由于诱导多能干(induced pluripotentstem,iPS)细胞的问世,同样具有多能性的人类胚胎干(embryonic stem,ES)细胞研究可为iPS的命运提供借鉴,因而再次受到高度关注。人类ES细胞定向分化体系在药物筛选应用中有独到之处,可在药物研发早期获得人类细胞易感的有效性与安全性资料。研究促再生的药样小分子可通过体外初级筛选和次级筛选,进一步在合适的动物模型进行研究。再生医学微环境学将推动细胞移植和促再生药研究的进程。     

妊娠期抗菌药物应用的安全性

1　广谱半合成青霉素本类药物作用机理是干扰细菌细胞壁的合成而杀灭细菌 ,而人体细胞无细胞壁 ,所以毒性很小 ,主要是过敏反应。对于非过敏患者可以安全用于妊娠期的有青霉素 G、氨苄西林、苯唑西林、哌拉西林、阿莫西林等[1] 。2　头孢菌素类本类药物作用机理和青霉素相同 ,因此在不良反应、毒副作用方面和青霉素类似 ,本品可安全使用于妊娠期的有头孢氨苄、头孢唑啉头孢呋新、头孢孟多、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠。[1] 。3　氨基糖甙类该类药物有较大的肾毒性及耳毒性 ,且易通过胎盘屏障 ,对胎儿造成较严重损害 ,故忌用于妊娠期妇女。4　…     

小分子化合物对人肺癌A549细胞生长抑制作用研究

目的 研究小分子化合物苯并噁嗪酮衍生物(BOO)对人肺腺癌细胞生长的抑制作用.方法 用不同浓度的BOD处理体外培养的人肺癌A549细胞,应用倒置相差显微镜、MTT分析方法检测A549细胞形态学变化及细胞存活率的变化.结果 BOD使A549细胞明显缩小、变圆;随着药物浓度的增加和处理时间的延长,细胞存活率明显下降.结论 BOD可以抑制A549细胞的生长.     

纳米羟基磷灰石的分子生物相容性研究

目的 通过对纳米羟基磷灰石(nanosize-hydroxyapatite,nHA)的毒性检测,初步探讨生物材料分子生物相容性研究的必要性.方法 通过形态学观察、四甲基偶氮唑蓝(methl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验及彗星电泳检测nHA的毒性.结果 倒置显微镜观察显示不同浓度的 nHA浸提液对体外培养细胞的形态无明显影响;MTT实验表明nHA对细胞生长和增殖无明显抑制作用,不同浓度浸提液的细胞毒性均为1级,无毒,与生长良好的L-929细胞形态观察结果相符合;彗星电泳结果显示随 nHA浸提液浓度和时间的递增彗星率逐渐增大.结论 nHA具有良好的细胞相容性,但对L-929细胞DNA可能有损伤作用,提示可能有遗传毒性作用,因此检测纳米材料分子生物相容性非常必要.     

中药生殖毒性体外实验研究进展

生殖毒性作为中药学重要研究内容之一,是中药安全性研究的重要组成部分。目前对中药生殖毒性研究评价主要采用国内外新药临床前安全性评价指南所推荐的三阶段试验,然而存在费用高、实验周期长等缺点。欧洲替代方法研究中心(ECVAM)所推荐的胚胎干细胞试验、胚胎细胞微团培养试验及全胚胎培养试验等体外替代试验已应用于中药生殖、胚胎毒性的研究。该文就中药单体或复方生殖毒性体外试验评价的现状,对体外替代试验方法及其优缺点、必要性等进行了讨论。     

蚕丝蛋白材料对鼠胚表皮细胞毒性的实验研究

目的研究不同蚕丝蛋白材料对鼠胚表皮细袍的毒性及其影响细胞增殖的因素。方法采用组织块培养法体外原代培养鼠胚表皮细胞，用直接接触法和浸提液法体外培养鼠胚表皮细胞，MTT比色法检测其在不同蚕丝蛋白材料上的增殖活力和细胞相对增殖率，进行毒性分析；并用活细胞计数法观察不同蚕丝蛋白材料对鼠胚表皮细胞生长的影响。结果鼠胚表皮细胞在1、2、4、5、7、8、10号各型蚕丝蛋白材料上生长，其增殖活力与细胞对照组相当（P〉0.05）；在3、6、9号化学交联或HY-823交联型蚕丝蛋白材料上生长，其增殖活力均低于细胞对照组（P〈0．05）；而在11号蚕丝蛋白材料其增殖活力显著低于细胞对照组（P〈0．01）。1、7号丝胶材料细胞毒性分级为0级（无毒），2、3、4、5、6、8、9、10号各型蚕丝蛋白材料细胞毒性分级为1级（轻微毒），而11号蚕丝蛋白材料细胞毒性分级为2级（中度毒）。活细胞计数结果与MTT检测结果基本相一致。结论除11号蚕丝蛋白材料外，1～10号各型蚕丝蛋白材料无明显细胞毒性，能支持鼠胚表皮细胞正常生长，具有良好的细胞相容性。