Livin与Smac在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在鼻咽癌组织的表达及相关性,分析其与鼻咽癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果：80例鼻咽癌组织中Livin蛋白表达的阳性率显著高于鼻咽慢性炎组织（P=0.000）,癌组织中Smac表达的阳性率显著低于鼻咽慢性炎组织（P=0.000）。鼻咽癌组织中Livin的表达与颈淋巴结转移、远处转移、复发及临床分期密切相关（P〈0.05）;Smac的表达与T分期、颈淋巴结转移、远处转移、复发及临床分期密切相关（P〈0.05）。Livin和Smac的表达呈显著负相关（γ=-0.368,P=0.001）。结论：Livin的高表达及Smac的失活可能在鼻咽癌的发生及进展中起着重要作用。     

VEGF、p21ras在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义的研究

目的 :研究 VEGF及 p2 1ras蛋白表达与鼻咽癌临床生物学特性及预后的关系 ,更好地评估预后 ,指导临床治疗。方法 :用免疫组化法测定 81例鼻咽低分化鳞癌 VEGF及 p2 1ras蛋白表达 ,对阳性和阴性病例进行统计分析。结果 :VEGF在不同分期、颈淋巴结转移、放疗后远处转移病例中的表达有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,p2 1ras蛋白高表达 ,但与不同分期、局部复发、颈淋巴结转移、远处转移无关。单因素分析显示影响鼻咽癌生存的预后因素有临床分期 (P<0 .0 5 )和癌组织中 VEGF表达水平 (P<0 .0 5 )。 Cox逐步回归模型分析显示临床分期是鼻咽癌的独立预后因素。结论 :鼻咽癌组织中 VEGF表达与临床 N分期、颈淋巴结转移、远处转移有显著相关 ;单因素分析 VEGF表达与鼻咽癌的预后呈正相关 ,可考虑作为预测鼻咽癌患者放射治疗后远处转移和预后的因素之一。 p2 1ras蛋白高表达 ,但与颈淋巴结转移、远处转移、局部复发无关 ,可作为联合检测的指标之一用于肿瘤的早期诊断。 VEGF表达与 p2 1ras蛋白表达无相关性。     

鼻咽癌原发与转移性淋巴结E-cadherin 和TGF-β1表达相关性的探讨

目的:探讨E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、转生长因子(TGF-β1)蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色S-P法检测57例鼻咽癌组织、36例淋巴结转移癌组织和20例癌旁鼻咽黏膜慢性炎组织中E-cadherin、TGF-β1蛋白的表达水平.结果:1)E-cadherin在颈部淋巴结转移癌中的阳性表达率为47.2%(17/36),显著低于鼻咽癌组织(80.7%,46/57,P=0.001)和鼻咽黏膜慢性炎组织(90.0%,18/20,P=0.02);TGF-β1在颈部淋巴结转移癌中阳性表达率高于鼻咽黏膜慢性炎组织(P=0.041).2)在鼻咽癌组织中E-cadherin及TGF-β1的表达与临床分期有关(均P<0.05);有淋巴结转移组的鼻咽癌组织中TGF-β1阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.044).3)鼻咽癌中E-cadherin与TGF-β1的表达呈负相关(P<0.05).结论:E-cadherin蛋白表达下调或TGF-β1蛋白表达增多可能是导致鼻咽癌癌细胞侵袭转移的重要因素.     

TGF-β1、CD34和ɑ-SMA在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白CD34和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与鼻咽癌侵袭转移的关系。方法:采用免疫组化Supervision二步法检测75例鼻咽癌患者和20例鼻咽黏膜慢性炎症患者鼻咽组织中TGF-β1、CD34和α-SMA表达。结果:TGF-β1、α-SMA在鼻咽癌组织中表达阳性率均明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织中表达阳性率(P<0.05),而CD34在鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达阳性率显著高于在鼻咽癌组织中表达阳性率(P<0.05)。TGF-β1、α-SMA表达与性别无关(P>0.05),与鼻咽癌TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05);鼻咽癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.368,P<0.01),与CD34表达呈负相关(r=-0.397,P<0.01);α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.434,P<0.01)。结论:肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白可能与鼻咽癌侵袭转移密切相关。与鼻咽黏膜慢性炎组织中的成纤维母细胞相比,鼻咽癌细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促使肿瘤相关纤维母细胞CD34表达缺失,而高表达α-SMA,通过表型改变为肌纤维母细胞。     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

Hedgehog信号通路中Shh与PCNA蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的研究鼻咽癌(carcinomaofnasopharynx,NPC)组织中Shh蛋白的表达以及与增殖细胞核抗原(PCNA)表达的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测2009年3月至2014年1月北京大学深圳医院收治的50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织中Shh和PCNA蛋白的表达。结果 Shh和PCNA在鼻咽癌组织中的阳性表达率均较鼻咽慢性炎症组织阳性表达率增高(均P0.05)。鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与鼻咽癌临床T分期,颈淋巴结转移有关(P0.05);PCNA的表达与鼻咽癌颈部淋巴结转移有关(P0.05),但与其临床分期无关(P0.05)。Shh表达与PCNA表达呈正相关。结论 Shh蛋白表达与肿瘤的高增殖活性有关,检测鼻咽癌组织中Shh及PCNA的表达有利于判断鼻咽癌原发病灶浸润生长程度和转移的风险,可为判断鼻咽癌预后提供参考。     

鼻咽癌组织中Survivin的表达与预后关系

目的:检测IAP家族蛋白Survivin在鼻咽低分化鳞癌组织中的表达情况及其与鼻咽癌患者的临床特征及预后的关系。方法:免疫组化LSAB法检测92例初治无远处转移的鼻咽低分化鳞癌患者鼻咽肿瘤组织中Survivin的表达情况,分析其表达与各项临床指标的关系。KaplanMeier法分别分析Survivin的表达与鼻咽癌根治性放疗后总生存率的关系。用Cox风险比例模型进一步分析各预后指标与鼻咽癌患者总生存率的关系。结果:Survivin在鼻咽癌组织中表达的百分数平均为(37.24±30.94)%。以癌细胞表达( )以上(即>25%)为高表达的判断标准,则高表达率分别为56.52%(52/92)。在不同性别、年龄、鼻咽原发灶的侵犯范围、临床分期和有无局部复发、有无远处转移的病例中,鼻咽癌组织Survivin的表达情况差异无统计学意义,P>0.05;但是Survivin的高表达与有无颈部淋巴结转移有关,有颈部淋巴结转移的患者肿瘤组织Survivin高表达的比例增加,P<0.05。生存分析显示,Survivin低表达组和高表达组的患者5年累积总生存率分别为87.21%和52.28%(P=0.004);进一步的多因素Cox回归模型分析结果显示T分期和Survivin高表达与总生存率有关。结论:部分鼻咽癌组织中存在Survivin的高表达。其中Survivin的高表达与鼻咽癌患者颈部淋巴结转移及生存期的缩短有关。Survivin可作为鼻咽癌的预后指标。     

鼻咽癌p16蛋白和VEGF表达及与临床的相关性

 目的　探讨p16蛋白和VEGF在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌生物学行为的关系。方法　采用免疫组化S P法 ,检测 p16蛋白和VEGF在 70例鼻咽癌和 31例鼻咽粘膜炎性组织中的表达。 结果　鼻咽癌组织 p16蛋白阳性表达率明显低于鼻咽粘膜炎组织 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ和Ⅱ期患者 p16蛋白阳性表达率稍高于Ⅲ和Ⅳ期患者 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;p16蛋白表达与颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关 (P >0 .0 5 )。鼻咽癌和鼻咽粘膜炎组织中VEGF的表达无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;VEGF表达与鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关 (P >0 .0 5 )。结论　p16蛋白的低表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程。     

鼻咽癌组织中HIF-2α和Caspase-3的表达及意义

目的 探讨乏氧诱导因子-2α（HIF-2α）和半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测46例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎组织中HIF-2α和Caspase-蛋白的表达。结果 HIF-2α蛋白在鼻咽癌组织中的表达高于鼻咽慢性炎性组织,而Caspase 3蛋白表达则相反（P<0.05）;HIF-2α蛋白表达与患者性别、年龄、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关（P>0.05）,与T分期的早晚相关（P<0.05）。Caspase-3蛋白的表达与患者的性别、年龄、T分期、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关（P>0.05）。鼻咽癌组织中HIF-2α和Caspase-3蛋白的阳性表达无相关性(r=-0.195,P>0.05)。结论 HIF-2α和Caspase-3蛋白的异常表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程;HIF-2α蛋白的高表达可能与鼻咽癌恶性进展密切相关。     

甲状腺癌中Bax、Survivin及Livin的表达及意义

目的 探讨甲状腺癌中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、生存素(Survivin)及Livin的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测82例甲状腺癌组织及相应癌旁正常组织中Bax、Survivin及Livin的阳性表达,分析三者与临床病理参数的关系.结果 甲状腺癌组织中Bax的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P﹤0.001),Survivin及Livin的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P﹤0.001).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Bax阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Bax阳性表达率明显低于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).甲状腺癌组织中Bax与Survivin的表达呈负相关(r=-0.435,P﹤0.01),Bax与Livin的表达也呈负相关(r=-0.551,P﹤0.01),Survivin与Livin的表达呈正相关(r=0.738,P﹤0.01).结论Bax在甲状腺癌组织中低表达,Survivin及Livin在甲状腺癌组织中高表达,并与TNM分期及淋巴结转移密切相关,三者联合检测可能成为甲状腺癌预后的参考指标.     

乳腺癌中Livin 和Survivin基因mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。     

膀胱癌组织Survivin和Livin表达及其临床意义的研究

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和Livin在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法：用荧光定量PCR技术检测40例膀胱癌组织、10例正常和癌旁组织中Survivin及Livin基因的表达,用蛋白质印迹法和免疫组化的方法验证,分析两者在膀胱癌组织表达及相关性。结果：荧光定量PCR检测结果显示,Survivin和Livin在正常和癌旁组均无表达,在肿瘤组表达分别为0．01（0．00～0．03）和0．42（0．03～2．23）,与正常组相比差异有统计学意义,P=0．000。两者表达与性别、肿瘤的单发和多发、分级和分期无关,P〉0．05。蛋白质印迹法检测结果显示,膀胱癌组织中Survivin蛋白的定量值为0．40±0．11,Livin蛋白为1．14±0．13,差异有统计学意义,P＝0．001。免疫组化结果显示,癌组织中Survivin表达率为47．5％（19／40）,Livin表达率为65．og（26／40）,差异无统计学意义,P＝0．118。在高分级、浸润性、多发、复发的膀胱癌组织中,Livin比Survivin表达更显著。结论：Livin与Survivin两者有相关性,可作为肿瘤复发有效的预测因子。Livin可能与膀胱癌的浸润性有关。     

Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的： 检测Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中的表达,分析它们与患者临床病理指标的相关性,初步探讨它们在子宫颈癌发生发展中的相互关系及作用机制。方法：经Trizol一步法提取40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织标本的总RNA,逆转录成cDNA,反转录RT-PCR法检测子宫颈癌组织及正常子宫颈组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达,分析Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达及与临床病理指标之间的相关性。结果：子宫颈癌组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达水平显著高于正常子宫颈组织(P<0.05)。Ⅱb～Ⅲ a期子宫颈癌组织中三者mRNA的表达显著高于Ⅰ～Ⅱa期(P<0.01);子宫颈癌患者中有淋巴结转移者Survivin mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。且STAT3表达与Survivin表达相关(r=0.483,P<0.05);Survivin表达与NF-κB表达相关(r=0.377, P<0.05)。结论：Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在子宫颈癌组织中表达上调,共同参与子宫颈癌的发生发展。     

凋亡抑制因子Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin和Survivin在大肠癌组织表达与大肠癌发生发展的各临床因素之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测Livin和Survivin在60例大肠癌、12例良性肿瘤、12例癌旁组织和6例正常大肠组织中的表达情况以及Livin在24例癌旁淋巴结中的表达情况。结果：Livin和Survivin在大肠癌中表达阳性率分别是70％、56．7％，明显高于对照组中的表达。Livin在组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移组与未转移组的表达阳性率未见明显差异，Survivin在组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移组与未转移组的表达阳性率有明显差异，有统计学意义。Livin在癌旁淋巴结阴性与阳性组中的表达分别为0％、83．3％，有明显统计学差异。结论：Livin和Survivin在大肠癌的发生发展中起重要作用。Livin的表达与组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移与否无明显相关性，在淋巴结中的表达可能有重要意义。Survivin的表达与组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移有明显相关性，Survivin可能成为大肠癌预后的重要参考指标和判断切缘是否阳性的指标。Livin和Survivin在大肠癌组织的表达无明显相关性。     

MMP-9、LMP-1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与远处转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、潜伏膜蛋白-1（LMP-1）在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌远处转移的影响。方法：收集83例鼻咽癌患者的临床资料及鼻咽部瘤体活检组织蜡块。采用免疫组化s—P法检测标本中MMP-9、LMP-1的表达。结果：MMP-9阳性表达率为65％（54／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）。LMP-1阳性表达率为57％（47／83）,其表达与颈淋巴结转移、远处转移关系密切（P〈0．05）;且与MMP-9表达呈显著正相关（rJ=0．327,P〈0．05）。鼻咽癌远处转移的危险因素是临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）、颈淋巴结N,阳性、MMP-9阳性表达、LMP-1阳性表达（P〈0．05）。MMP-9、LMP-1均为阳性表达者远处转移风险更高（P〈0．05）。结论：MMP-9、LMP-1阳性表达与远处转移明显相关,可作为鼻咽癌远处转移的预测指标。     

Smac/DIABLO与Livin在乳腺癌组织表达及其临床意义

目的：探讨凋亡促进因子Smac/DIABLO和凋亡抑制因子Livin在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测76例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达情况。结果：76例乳腺癌组织中Livin蛋白表达的阳性率为67.8%（51/76）,显著高于相应的癌旁组织的59.2%（36/76）,P〈0.05;乳腺癌组织中Smac表达为52.6%（40/76）,显著低于癌旁组织的75.0%（57/76）,P〈0.05。两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移以及术后复发密切相关,P〈0.05。Livin和Smac表达呈显著负相关,γ=-0.238,P〈0.05。结论：Livin的高表达及Smac/DIABLO的低表达或失活可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。     

Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌组织中的表达,及蛋白表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化二步法（SP法）检测在支气管肺癌组织及癌旁病理证实的正常肺组织和肺部良性病变组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的表达情况。结果:肺癌组的Livin蛋白和STAT3蛋白阳性表达率均高于对照组(均为P<0.05)。男性肺癌患者肺组织、有淋巴结转移肺组织、吸烟指数≥400年支的肺癌患者肺组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌组织Livin蛋白的阳性表达率显著高于肺鳞癌组织,差异有统计学意义（P=0.009）。低分化肺癌组织中STAT3蛋白阳性表达率明显高于中分化肺癌组织,差异有统计学意义（P=0.004）。支气管肺癌患者的年龄、临床分期对Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异（P>0.05）。Livin蛋白与STAT3蛋白的表达呈正相关。结论:Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中过表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点。Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中表达呈正相关。     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法：采用免疫组化法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果：非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组（P〈0．05）;组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论：Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。