VEGF在非小细胞肺癌中的作用及靶向治疗应用新进展

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,占新发肿瘤的12％,并在恶性肿瘤死亡的人口中占18％,而非小细胞肺癌（NSCLC）在所有肺癌中占80％,是老年患者最常见的死产原因之一。日前肺癌早期诊断率较低,多数肺癌患者确诊时已是ⅢB／Ⅳ期,预后较差,常规以铂类药物为基础的细胞毒性化疗方法已无法进一步提升晚期肺癌患者的生存率。     

ⅢA期非小细胞肺癌术后辅助治疗临床效果分析

选择我院ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）接受完全切除术患者96例,回顾性分析其术后接受辅助治疗对患者生存期的影响。鳞癌患者与腺癌患者中位生存期比较有统计学差异（P〈0．05）。鳞癌组及腺癌组单纯手术患者与术后放化疗患者中位生存期比较均无统计学差异。可见病理类型是影响可完全切除的ⅢA期NSCLC患者术后生存期的主要因素,术后放化疗不能延长生存期。     

ⅢA-N2期非小细胞肺癌手术患者的预后影响因素分析

目的 分析ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以外科治疗为主的综合疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析312例ⅢA-N2期NSCLC手术患者的临床资料,并对其预后及影响预后的临床病理因素和淋巴结因素进行分析.结果 患者术后总体5年生存率25.6％.单因素分析显示,影响预后的临床病理因素为气管镜活检是否阳性、肿瘤直径、T分期、术后是否放疗(P＜0.05或＜0.01);影响预后的淋巴结因素为N2淋巴结转移数、隆突下淋巴结是否阳性和淋巴结转移组数(P均＜0.05).Cox回归多因素分析提示,淋巴结转移组数、肿瘤直径、气管镜活检是否阳性和术后放疗是ⅢA-N2期NSCLC独立的预后影响因素(P＜0.05或＜0.01).结论 ⅢA-N2期NSCLC患者预后差,淋巴结转移组数、肿瘤直径、气管镜活检是否阳性及术后放疗均是其独立的预后影响因素.术中行系统性纵隔淋巴结清扫术且转移淋巴结数＜4个、隆突下淋巴结阴性、单组转移者预后较好,应积极手术治疗.     

VEGF-C及VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法应用半定量RT—PCR方法对78例病理分期为I-IIIA期非小细胞肺癌病人其术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份标本进行检测。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05），VEGFR-3 mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF—C和VEGFR-3 mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示，在淋巴结转移组及病理分期组，VEGF-C或VEGFR-3 mRNA的表达水平差异无论是在癌组织中，还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结密切相关，提示VEGF-C和YEGFR-3 mRNA表达的非小细胞肺癌预后不良。     

1380例手术后非小细胞肺癌影响预后的多因素分析

背景与目的非小细胞肺癌的预后影响因素较多，有关文献均有着不嗣的报道。作者结合本院的临床资料对非小细胞肺癌手术后不同治疗模式的预后及其影响因素进行评价及分析。方法回顾性分析白1996年1月至2003年1月．我院胸外科非小细胞肺癌手术治疗的1380例病人资料，对影响其预后的临床病理性因素进行了单因素及多因素分析。结果全组1年生存率为78．85％，3年49．78％，5年38．96％，中位生存时间38、77月。单因素分析显示患者肿瘤大小、病理类型、临床类型（中心型和周围型）、分期、淋巴结转移情况、手术方式及术后是否化疗和化疗的周期数为影响预后的因素，多因素分析显示肿瘤大小、分期、淋巴结转移情况及术后是否化疗和化疗的周期数为影响预后的因素。结论对于影响手术治疗的非小细胞肺癌的因素如肿瘤大小、分期、淋巴结转移情况及术后是否化疗及周期数为预后的因素。     

非小细胞肺癌患者术后血清VEGF动态变化与血小板的相关性研究

背景与目的已有研究表明：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者手术切除原发肿瘤后其血清中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）浓度显著升高,血小板可能是血清中VEGF的主要来源。本研究的目的是探讨NSCLC患者术后血清VEGF浓度的动态变化及其与血小板之间的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测法,监测76例非小细胞肺癌患者术前、术后1天及7天血清VEGF的浓度,同期检测血小板的浓度。结果①NSCLC患者术前、术后1天及7天血清VEGF分别为（842．06±52724）pg／mL、（1119．28±609．62）pg／mL、（1574．09±873．38）pg／mL,组间比较差异具有统计学意义（P=0．000）;②NSCLC患者术前、术后1天及7天血小板计数分别为（230．42±82．56）×10^0/L、（196．47±8148）×10^9/L、（237．90~86．94）×10^9/L,术后1天最低（P=0．000）,③术后7天在血小板高于均数组血清VEGF浓度为（1842．86±1006．63）pg／mL,低于均数组为（1398．81±734．00）pg／mL,两组有统计学差异（P=0．043）。结论NSCLC患者术后血清VEGF浓度显著升高,血小板计数高的患者中,其血清VEGF浓度升高更为明显。     

晚期非小细胞肺癌临床预后因素分析

目的探讨中国人（华南地区）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（ⅢB/Ⅳ期）的临床预后因素。方法对112例晚期NSCLC患者的临床资料进行单因素和多因素生存回归分析。结果晚期NSCLC患者的中位生存时间是13个月,1 a总生存率55.6%,2 a总生存率17.1%。多因素Cox回归分析PS评分、化疗次数、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用和分期是影响晚期NSCLC预后的因素,其中胸水是ⅢB期NSCLC预后的独立因素;化疗次数、肝和脑转移是Ⅳ期NSCLC患者的独立预后因素。结论中国华南人群中,晚期NSCLC（ⅢB/Ⅳ期）患者和预后生存密切相关的临床因素有分期、PS评分、TKI的应用以及化疗次数。     

LRP表达在Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗中的预测意义

目的探讨Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中肺耐药蛋白（LRP）表达与新辅助化疗敏感性及预后的关系。方法36例行新辅助化疗NSCLC患者为试验组,42例同期未行新辅助化疗者为对照组,应用免疫组化法检测两组LRP表达。试验组患者于新辅助化疗前后均行CT检查。结果对照组与试验组LRP阳性表达率及中位生存时间比较无统计学差异。试验组LRP阳性者中位生存时间明显低于阴性者（P〈0.05）。LRP表达与CT所示有效率具有相关性（r=0.519 7,P〈0.01）。结论检测LRP表达有助于预测Ⅲ期NSCLC新辅助化疗疗效,LRP表达与胸部CT检查的化疗有效率相关。     

非小细胞肺癌组织中VEGF表达的Meta分析

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达与非小细胞肺癌的关系。方法计算机检索Cochrane、PubMed、CNKI等数据库,辅以手工检索,收集2005年至今的相关文献,按照纳入与排除标准选择独立病例对照研究,最终纳入文献9篇,非小细胞肺癌807例(NSCLC组),对照组305例,应用Rev-Man5.1分析软件进行Meta分析。结果 VEGF在NSCLC组中的表达水平高于对照组(P<0.01);VEGF表达与非小细胞肺癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P均<0.01),但与其病理分型及患者年龄、性别无关(P均>0.05)。结论 VEGF的表达水平是评估非小细胞肺癌生物学行为的重要指标,可作为抗血管生成靶向治疗过程中指导治疗、疗效判断及监测病情的生物标记物。     

外科治疗ⅢA期N2非小细胞肺癌的预后分析及临床意义

目的探讨经手术治疗的ⅢA期N2非小细胞肺癌不同亚组病人的生存率差异，分析影响ⅢA期N2非小细胞肺癌预后因素。方法对1991年1月～2000年1月我院146例手术治疗的ⅢA期N2 NSCLC患者进行分析。对一些可能影响预后的因素：病理类型、肿瘤位置、肿瘤大小（T）、手术方式、临床N2情况、N2转移组数及个数、术后辅助治疗等，用Kaplan—Meier曲线及Log rank检验生存率差异，Cox单因素，多因素分析各因素对生存率的影响。结果146例手术治疗的ⅢA期N2 NSCLC的3年5年生存率分别为19．86％和14．56％。单因素分析示肿瘤位置，临床N2情况，N2转移组数及个数是影响生存率的因素，多因素分析示肿瘤大小，临床N2情况，N2转移组数和肿瘤位置影响预后。右肺下叶肿瘤单组或单个N2转移，预后最好。结论纵膈是否有微转移淋巴结，转移淋巴结个数和组数是影响术后生存率主要因素。纵膈淋巴结微转移（mN2）．单组N2转移（N2L1），N2转移数少于4个的病人术后预后好，宜手术治疗。右肺下叶肿瘤发生单组N2淋巴结转移预后好。     

非小细胞肺癌患者瘦素、OB-Rb、VEGF的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者瘦素、瘦素受体（OB-Rb）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法应用免疫组化法检测30例NSCLC患者的病变组织组织及癌旁正常肺组织中的瘦素、OB-Rb和VEGF,将其表达与NSCLC临床病理特征指标进行相关分析。采用多因素Cox回归分析瘦素、OB-Rb和VEGF表达水平与患者预后的关系。结果 NSCLC组织中瘦素、OB-Rb和VEGF的阳性表达率均高于癌旁正常组织（P均〈0.05）;瘦素、OB-Rb和VEGF表达与NSCLC的病理类型、淋巴结转移和TNM分期均无相关性（P均〉0.05）;OB-Rb、VEGF表达与NSCLC预后无相关性（P〉0.05）,TNM分期和瘦素是影响NSCLC患者预后的独立风险因素（P〈0.05）。结论瘦素与OB-Rb结合后,可能通过信号转导上调VEGF表达,促进NSCLC组织中的血管生成;TNM分期和瘦素表达是影响NSCLC预后的独立风险因素。     

Twist蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平及其与VEGF的关系

目的 探讨转录调节因子Twist在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其与血管内皮生长因子(VEGF)关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组织化学方法检测50例NSCLC及15例癌旁正常肺组织中Twist蛋白、VEGF的表达,并分析两者与临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中Twist阳性率44%,明显高于癌旁正常肺组织,其表达与肿瘤分化程度有关.VEGF在肺癌、癌旁正常肺组织中的阳性率分别为50%和26.67% (P ＜0.05),其表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关.Twist蛋白与VEGF的表达之间存在显著正相关(r=0.560 2,P＜0.01).结论 在NSCLC中Twist蛋白、VEGF表达明显增高,其表达与肿瘤分化、分期有关.NSCLC组织中Twist与VEGF表达的上调对肿瘤的发生、发展起着重要作用.     

老年非小细胞肺癌外周血细胞因子水平变化及其辅助诊断价值

目的检测老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血细胞因子水平的改变并分析其辅助诊断价值。方法老年NSCLC患者57例为观察组,同期健康体检的老年人45例为对照组。结果观察组外周血血管内皮生长因子(VEGF)、Survivin及癌胚抗原(CEA)水平显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示观察组外周血VEGF(r=0.925,P<0.01)及Survivin(r=0.894,P<0.01)水平与CEA水平均呈显著正相关。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,以316.10 pg/ml为截点值,VEGF诊断NSCLC的敏感性为87.72%,特异性为84.44%,曲线下面积为0.85,优于Survivin及CEA。结论老年NSCLC患者外周血VEGF及Survivin水平显著升高,与CEA正相关,具有一定辅助诊断价值。     

非小细胞肺癌中VEGF表达、MVD值与临床病理特征相关性研究

检测非小细胞肺癌(N SCLC)中血管内皮生长因子(VEGF)的表达、微血管密度(M VD),探讨二者之间和临床病理特征的相关性。利用免疫组织化学方法测定32例N SCLC患者中VEGF表达及M VD,并与临床病理特征相比较。结果N SCLC患者VEGF阳性表达率90.6%,明显高于肺良性病变组织阳性表达率12%(P<0.05),N SCLC、肺良性病变组织中的M VD分别为(32.82±19.45)、(14.33±10.57)条/0.723 mm2,P<0.05;二者均与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF表达与M VD值呈正相关性。M VD值、VEGF在肺部良恶性肿瘤组织中表达水平不同,并与恶性肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关。     

P-糖蛋白和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　探讨P 糖蛋白(P gp)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC) 组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化法检测84例(40例化疗组和44例非化疗组) NSCLC中P gp、VEGF的表达水平,40例癌旁组织作为对照组,比较二者的表达与生存率的关系。 结果　P gp和VEGF在NSCLC中的阳性表达率分别为40.5%和67.9%;二者呈正相关(P= 0.001);化疗组中P gp、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性者(P<0.05);Cox显示:临床分 期、P gp、VEGF与NSCLC的预后有关(P<0.05)。结论　P gp与VEGF在NSCLC组织中的表达呈 正相关,二者联合检测对患者化疗疗效和预后的判断具有的指导作用。     

I期非小细胞肺癌的分子预后

目的 联合检测I期非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞增殖、凋亡和血管生成，探讨I期非小细胞肺癌预后分层。方法应用免疫组织化学方法检测118例I期非小细胞肺癌、30例肺良性组织和30例正常肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达，应用比Ki67标记检测细胞增殖指数（PI）。TUNEL法检测70例I期非小细胞肺癌，30例正常肺组织凋亡指数（AI）。结果单因素分析结果表明，肿瘤血管浸润、VEGF高表达、高PI、低AI为I期非小细胞肺癌的不良预后因素。多因素分析结果显示，肿瘤血管浸润（BVI、VEGF及PI可以作为影响I期非小细胞肺癌预后的独立因素。根据免疫组化综合评分（IRS）IRS=VEGF＋PI＋AI，将患者分为低危组及高危组，5年总体生存率分别为82．22％、23．33％，有显著性差异（P=0．0056）。综合评分可作为独立预后因素（RR=4．878，95％CI：1．379～17．258，P=O．014）。结论联合检测肿瘤的细胞增殖、凋亡和血管生成，可能实现对I期非小细胞肺癌的预后分层，判断预后以及指导治疗。     

抗血管治疗在非小细胞肺癌中的应用现状及展望

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是目前发病率和危险度最高的恶性肿瘤之一。尽管新的诊断方法及治疗手段不断出现,但因为肿瘤生物学行为的多样性,肿瘤细胞对于化疗药物的耐药性,使NSCLC的化学治疗走到了“瓶颈区”。     

术后辅助化疗对早期非小细胞肺癌患者预后的影响研究

背景 手术切除是早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选治疗手段,但患者术后预后差异较大,其是否接受术后辅助化疗也存在争议.目的 分析术后辅助化疗对早期NSCLC患者预后的影响.方法 选取2013—2018年沧州市中心医院肿瘤科收治的早期NSCLC患者1460例为研究对象.收集患者一般资料,统计患者术后辅助化疗情况、术...     

ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后相关因素分析

目的探讨ⅢA-N2期非小细胞肺癌（NSCLC）预后的影响因素。方法对122例ⅢA-N2期NSCLC患者的临床资料作回顾性分析,分析影响患者生存率的临床病理参数。结果中位生存期为25个月,5 a累计生存率为6.6%。单因素及多因素生存分析均提示N2分期、T分期、手术方式、肿瘤至断端距离及术后化疗与5 a生存率和中位生存期有关（P均〈0.05）。结论 N2分期、T分期、手术方式、肿瘤至断端距离及术后化疗是影响ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后的相关因素。     

非小细胞肺癌患者K-ras的表达及其与预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中K-ras的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测160例病理证实的NSCLC组织中K-ras的表达,并根据结果分为K-ras（＋）组和K-ras（-）组,调查根治术后影响患者预后的因素。结果 NSCLC组织K-ras阳性表达率为61.2%,明显高于正常肺组织（P〈0.05）;K-ras表达与组织学类型、吸烟史及淋巴结转移有关。108例术后单纯化疗患者中,K-ras（-）组生存期长于K-ras（＋）组（P〈0.05）。结论 K-ras蛋白的表达与NSCLC的发生、发展及预后相关。