氟罗沙星临床药代动力学

一、氟罗沙星药理学 (一)化学结构 氟罗沙星(Fleroxacin,Ro23-6240,AM833)化学名称为6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3喹啉羧酸,其主要代谢产物为N-去甲基氟罗沙星和N-氧化氟罗沙星,其结构式如下:     

国产氟罗沙星正常人体耐受性及药代动力学比较研究

本研究对国产氟罗沙星进行了片剂的５０，１００，２００，４００，６００ｍｇ５个剂量的耐受性试验，１００，２００，４００ｍｇ３个剂量的药代动力学试验和与２００ｍｇ进口洛美沙星胶囊的药动力学对比试验。耐受性试验结果表明直至６００ｍｇ试验结束不论是受试者主观感觉、还是血尿生化指标均无改变。     

国产氟罗沙星健康志愿者药物动力学研究

研究了７名健康志愿者口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后的药物动力学特征。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血清和尿中药物浓度。该药在体内转运过程以二室模型拟合为优，其显著特点是消除半衰期长（１１．２７ｈ）、血药峰浓度高（４．５９μｇ／ｍｌ）、表观分布容积大（０．８７Ｌ／ｋｇ）、血药时曲线下面积和系统清除率分别为６７．７８μｇｈ／ｍｌ和１０２．１ｍｌ／ｍｉｎ。尿药浓度在服药后２～４ｈ达到高峰为２９８±１１５μｇ／ｍｌ，４８～６０ｈ仍可达１４．３±８．４μｇ／ｍｌ。服药后２４、６０ｈ，尿药排泄率分别为５２．６％和６７．６％。结果表明：口服单剂国产氟罗沙星４００ｍｇ后血和尿中可迅速达到有效抗菌浓度且维持时间长     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中氟罗沙星浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱方法，并用于其药代动力学研究。方法氟罗沙星血浆样品经甲醇沉淀蛋白后直接进样。色谱柱为Diamonsil C18柱，流动相为1％三乙胺（磷酸调pH至4．8）／乙腈（80／20，V／V），流速1．0mL·min^-1。采用荧光检测器，激发波长290nm，发射波长458nm。氟罗沙星药代动力学研究采用双周期交叉试验设计。结果氟罗沙星血浆浓度在0．025～8．00μg·L^-1范围内线性关系良好，低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度不超过5．16％，方法精密度99．1％～100．9％，提取回收率86．7％～92．0％。健康志愿者口服400mg氟罗沙星试验及参比制剂后主要药代动力学参数分别为：Cmax5．08±0．78和5．38±1．40μg·mL^-1，tmax 1．72±0．79和1．82±0．78h，t1/2 11．68±1．27和11．38±1．51h^-1，AUC0-∞ 78．44±11．44和76．53±13．24μg·mL^-1·h。结论该方法灵敏度高、定量准确，适用于氟罗沙星人体药代动力学研究。     

氟罗沙星口服片临床疗效及安全性

氟罗沙星属第三代喹诺酮类药物,具有抗菌谱广,抗菌作用强,生物利用度高,半衰期长,组织渗透性强等特点,成为一个具有明显临床药理特点的广谱抗菌药物。现报道本品的临床疗效及安全性。1 试验方法1.1 采用随机开放试验设计(见表1)     

长效喹诺酮类药物——氟罗沙星

长效喹诺酮类药物──氟罗沙星吴荣才，张成拴，查仲玲（湖北医科大学附属第二医院武汉４３００７１）氟罗沙星性能与其它喹诺酮类相近，最大特点是Ｔ１／２长，每日只需用药一次。８０年代以来，美国及欧洲的几十个研究中心对其进行了广泛的临床研究，现简介一些研究结果...     

UV法测定氟罗沙星片中间体中氟罗沙星的含量

目的建立UV法测定氟罗沙星片中间体中氟罗沙星的含量。方法采用紫外-可见分光光度法,在286nm的波长处测定。结果线性范围为2.03～6.08μg/mL,r=0.9999;平均回收率为99.3%(n=9)。结论此法快速、准确,可作为生产工艺监控的有效方法。     

高效液相色谱法测定氟罗沙星胶囊的含量

目的 :建立氟罗沙星胶囊的含量的测定方法。方法 :反相高效液相色谱法 ,以依诺沙星为内标 ,ODS为填充剂 ,乙腈 :0 .2 %的三乙胺溶液 (16 :84v/v ,pH2 .6 )为流动相 ,检测波长为 2 95nm。结果 :氟罗沙星胶囊中的辅料预胶化淀粉对氟罗沙星和依诺沙星的测定无干扰。氟罗沙星的线性范围为 10 0～ 12 .5 μg×ml 1,胶囊的平均回收率为 99.5 % ,RSD =0 .7%。结论 :本试验建立的HPLC测定方法简便可靠 ,重现性好 ,可用于测定氟罗沙星胶囊的含量     

环孢霉素A片剂和口服液在狗体内的药代动力学及相对生物利用度研究

本文报道给狗单剂量口服环孢素Ａ片剂及口服液后体内血药浓度的高效液相色谱测定法及狗体内药代动力学和相对生物利用度研究的结果。使用３Ｐ８７程序对药－时曲线进行处理，结果表明，环孢霉素Ａ在狗体内的代谢符合一级吸收单室模型。片剂和口服液的主要药代动力学参数分别为ｔ１／２ｋａ为１．８９±１．２９ｈ和１．３３±１．５５ｈ，ｔ１／２ｋｃ＝９３７±２．２３ｈ和１２．２５±７．００ｈ，ｔｐ＝４．４３±４．０８ｈ和２     

不同厂家氟罗沙星片的人体生物利用度比较

目的 :研究3个厂家生产的氟罗沙星片人体生物利用度的差异。方法 :12名男性健康志愿受试者交叉口服不同厂家氟罗沙星片400mg,用高效液相色谱法测定不同时间的尿药浓度 ,以尿药法计算其药动学参数。结果 :3种不同厂家氟罗沙星片服药后60h排药量无显著性差异 (P>0 05) ,而Tmax 则存在显著性差异 (P<0 05)。结论 :3个厂家氟罗沙星片的吸收程度无显著性差异 ,但吸收速率有差异。     

老年患者美罗培南血药浓度监测结果分析及药物动力学研究

摘 要 目的：建立美罗培南体内血药浓度测定方法,对老年患者美罗培南血药浓度监测结果进行分析,并研究其药物动力学。方法: 25名老年患者静脉给予美罗培南0.5~1.0 g,不同时间采集患者血样,用HPLC法测定血清药物浓度,根据浓度测定结果,结合成人群体药动学模型,计算药动学参数,根据简易数学模拟法计算T>MIC。结果: 25例老年患者给药后的药物动力学参数为Cmax=(46.2±24.4) μg·ml^-1; t1/2=(3.3±1.8) h,CL=(8.7±5.0) L·h^-1,V=(9.8±1.3) L,AUC=(148.2±75.4)μg·h·ml^-1。与文献报道的健康受试者比较,t1/2明显延长 , V明显减小,AUC明显增加（P<0.01）。结论:美罗培南在老年患者的主要药动学参数与文献报道健康受试者有较大差异,临床应用时应注意监测美罗培南血浓度。     

酒石酸唑吡坦片在汉族健康人体内的药动学研究

目的:研究酒石酸唑吡坦片在汉族健康人体内的药动学。方法:10名汉族健康受试者口服酒石酸唑吡坦片10mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中唑吡坦的浓度,用DAS2.0.1程序计算药动学参数。结果:汉族健康受试者口服酒石酸唑吡坦片后,药-时曲线符合一级吸收一室模型,主要药动学参数分别为tma(x0.9±0.5)h、Cma(x190.8±70.6)μg·L-1、t1/(22.2±0.6)h、Vd/F(0.938±0.256)L·kg-1、CL/F(18.09±10.22)L·h-1、AUC0～1(2624.9±190.8)μg·h·L-1、AUC0～∞(650.1±208.4)μg·h·L-1。结论:健康受试者单剂量口服酒石酸唑吡坦片的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

富马酸比索洛尔分散片 人体药动学与生物等效性研究

［摘要］目的研究富马酸比索洛尔分散片在健康人体内的药动学，评价两种制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法，将20例健康男性受试者随机分为两组各10例，分别单次交叉口服等剂量比索洛尔供试制剂或参比制剂10 mg ，采用高效液相色谱 荧光检测法测定血浆中比索洛尔的浓度，计算其药动学参数和相对生物利用度，评价两制剂的生物等效性。结果供试制剂和参比制剂比索洛尔实测AUC0～48 h分别为（628.04 ±136.61）和（641.24 ±161.20） ng&#8226;h&#8226;mL 1 ，Cmax 分别为（46.78±12.03 ）和（47.91±12.74） ng&#8226;mL 1 ，tmax 分别为（2.4±0.8 ）和（2.1± 0.8） h，t1/2分别为（9.97±1.70 ） 和（9.71±1.23） h。供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（103.1±30.8）%。结论比索洛尔供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪健康人中的药动学研究和生物等效性评价

目的:建立LC-MS方法测定盐酸曲美他嗪在健康人血浆中的浓度,并进行药物动力学研究和生物等效性评价。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用LC-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(1/2)分别为(7.31±2.36)和(6.74±2.17)h,t_(max)分别为(2.1±0.9)和(1.8±0.6)h,C_(max)分别为(92.05±19.64)和(96.71±22.31)ng·ml~(-1),AUC_(0-24)分别为(691.24±171.82)和(706.31±189.60) ng·h·ml~(-1)。对两种制剂的参数C_(max)、AUC_(0-24)对数转换后先进行方差分析,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明上述两个参数生物等效,t_(max)经非参数法检验差异没有显著性意义(P>0.05),这表明两种制剂生物等效,相对生物利用度(101.5±26.7)%。结论:两种制剂具有生物等效。     

替硝唑片在回族和汉族健康人体的药动学研究

目的:研究回族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药动学。方法:健康志愿者20名(回族、汉族各10名,男女各半)单剂量口服替硝唑片1g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS程序软件进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果:回族、汉族受试者单剂量口服替硝唑片1g的主要药动学参数:Cmax分别为(20.25±4.05)、(19.04±2.42)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.66)、(2.15±0.47)h,t1/2分别为(16.81±1.56)、(16.94±2.40)h,AUC0～72分别为(483.51±116.83)、(454.37±59.74)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(514.25±130.78)、(486.14±65.63)mg.h.L-1。男、女受试者的主要药动学参数:Cmax分别为(17.16±1.28)、(22.12±2.79)μg·mL-1,tmax分别为(2.20±0.59)、(2.05±0.55)h,t1/2分别为(17.32±1.97)、(16.43±1.97)h,AUC0～72分别为(406.83±44.40)、(531.05±84.54)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(437.11±54.73)、(563.27±100.06)mg.h.L-1。结论:替硝唑片在回族和汉族健康志愿者体内药动学参数不存在种族差异,但存在性别差异。