大鼠重症肌无力中枢损害时c-fos基因表达

目的 探讨重症肌无力（MG）中枢神经系统（CNS）损害机制。方法 从AChRab阳性的全身型MG患血清中提取纯化IgG，然后注入大鼠侧脑室，应用免疫组织化学方法，观察即早基因c-fos的表达。结果 脑室内注入AChRab后，大鼠皮层、海马、下丘脑等部位出现显的Fos表达。结论 c-fos基因参与MG中枢损害过程。研究表明皮层、海马、下丘脑等部的神经元极可能涉及MG中枢损害时的病理生理过程。     

原位末端标记检测重症肌无力大鼠中枢损害时脑改变

目的：探讨重症肌无力(MG)中枢(CNS)受损的可能机制．方法：将MG患血中提取的AChRab经侧脑室注射到大鼠脑室系统，建立CNS受损的MG大鼠模型．用原位末端标记(TUNEL)的方法观察脑细胞凋亡具体情况及不同病程变化，并和用健康人血清提取的IgG注入大鼠侧脑室建立的对照组进行比较．另一组不予任何处理作为空白对照．结果：模型大鼠表现出类似实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型样症状．TUNEL结果示：实验组大鼠脑组织切片标记后棕蓝混合染色的阳性细胞(因行苏木素复染)于注射后2wk出现且随时间逐渐增多，至3wk后数目最多．脑内多部位都有凋亡细胞出现，以皮层和海马区较明显．与对照组比较差别明显．结论：经侧脑室注入到大鼠脑室系统的MG患AChRak，可以引起大鼠CNS功能障碍，神经细胞发生凋亡，凋亡细胞数目随大鼠症状的加重而增加，提示细胞凋亡在MG、CNS功能障碍中可能起重要作用．     

重症肌无力中枢损害脾脏改变及细胞凋亡相关蛋白表达

目的 :探讨在重症肌无力 (MG)中枢损害模型中脾脏变化和细胞凋亡相关蛋白改变及其意义 .方法 :分别将自MG患者血中提取的IgG和健康人血中提取的IgG注入大鼠脑室系统 ,建立大鼠MG模型和健康对照组模型 ,一组大鼠不予任何处理作为空白对照组 .脾常规HE染色 ,并用免疫细胞化学方法观察FasL和Bag 1在脾脏中的表达 .结果 :模型大鼠表现出类似实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物模型样症状 .在MG组脾脏淋巴细胞增生明显 ,淋巴小结及生发中心数目增多 ,Bag 1抗原阳性细胞弥漫分布于白、红髓区 ,FasL仅偶见或无 .在健康对照组脾脏中可散见Bag 1和FasL表达 (P <0 .0 5 ) ,两种对照模型镜下改变相似 .结论 :脑室注射抗神经肌接头 (NMJ)处的AchRab能够同中枢神经系统的AchR结合 ,引起外周免疫的变化 ,脾淋巴细胞增生 ,Bag 1表达增加 ,Fas/FasL表达受抑制 .这些可能导致EAMG脾脏中激活免疫细胞的正常凋亡过程抑制 ,并参与MG病变进展     

大鼠重症肌无力模型与NO和NOS的关系

目的　探讨重症肌无力 (MG)患者中枢神经系统(CNS)损害与一氧化氮合酶 (NOS)及一氧化氮 (NO)之间的关系 .方法　将MG患者血中提取的IgG注入大鼠脑室系统 ,建立大鼠CNS受损模型 ,然后观察大鼠脑、胸腺、血清中NOS ,NO的变化 .结果　脑室内注入IgG后脑组织、胸腺、血清中NOS升高分别为 :(1.6± 0 .4) ,(2 .7± 0 .9)和 (4 5 .3±6 .0 )kU·L-1(P <0 .0 1) ;而NO在脑组织、胸腺、血清中升高分别为 :(4 9± 1.0 ) ,(12 .7± 9.2 )和 (5 7± 32 .5 )kU·L-1(P <0 .0 1) .结论　大鼠CNS受损MG模型脑、胸腺及血中NOS ,NO水平显著升高 ,表明其在MG患者中枢神经系统损害中可能起重要作用     

大鼠AChR抗体致中枢受损与IL-1和TNF-α的相关性

目的　探讨重症肌无力 (MG)患者中枢神经系统(CNS)损害与白细胞介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 (TNF α)之间的关系 ,旨在阐明部分MG伴有CNS损害的机制 .方法　将MG患者血中提取的IgG注入大鼠脑室系统 ,建立大鼠CNS受损模型 ,然后用放免方法检测大鼠脑、胸腺、血清中IL 1和TNF水平的变化 .结果　脑室内注入IgG后第 1周起脑、胸腺及血清中IL 1和TNF α水平显著升高 .IL 1在脑组织上升最为明显达 (196± 41) μg·kg-1;而在胸腺及血中上升则相对缓慢 ,分别为 (190± 47) μg·kg-1和 (174± 31) μg·L-1.TNF α在脑、胸腺和血中的水平分别为 :(19± 4) μg·kg-1,(2 3± 5 ) μg·kg-1和 (2 6± 5 ) μg·L-1.结论　大鼠CNS受损MG模型脑、胸腺及血中IL 1和TNF α水平显著升高 ,表明在MG患者CNS损害过程中可能起重要作用     

重症肌无力中枢神经系统受损模型下肢体感诱发电位

目的 本研究旨在进一步探索重症肌无力（MG）患的乙酰胆碱受体抗体（AChRab)是否对大鼠中枢神经系统（CNS）躯体感觉传导通路产生影响。方法 从AChRab阳性的全身型MG患血清中提取IgG，对其注入大鼠侧脑室，观察其对下肢体感诱发电位（SEP）的影响。结果 注入大鼠侧脑室内的AChRab可导致大鼠本体觉传导障碍，引起SEP异常，表现为N20波消失或潜伏期延长。结论 MG患的AChRa不仅可以作用于NMJ处的AChR，而且还可以作用于CNS并引起本体觉传导障碍，进一步证明了AChRab在CNS中的病理作用。     

乙酰胆碱受体抗体脑室内注射影响大鼠EEG的机制探讨

目的：观察乙酰胆碱受体抗体(AChRab)脑室内注射对大鼠脑电图的影响，并探讨其发生机制。方法：将从确诊的AChRab阳性的重症肌无力(MG)患者血清提纯的IgG(AChRab)及健康人IgG，分别注射到大鼠侧脑室，观察大鼠行为学、EEG的改变，采用HE染色、TUNEL染色检测大鼠脑神经元凋亡。结果：与对照组比较，注射后实验组大鼠出现类似实验性重症肌无力的行为学改变，部分大鼠出现癫痢发作；EEG异常：慢波成分增多，痫性活动增加；脑内神经元凋亡增加。结论：重症肌无力AChRab可致大鼠EEG异常，AChRab与大鼠CNS神经型nAChR结合，诱导神经元凋亡可能是其中枢神经系统损害的机制之一。     

胆碱酯酶抑制剂-激素-大剂量血浆置换联合治疗重症肌无力的评价

重症肌无力（MG）是一组以病态疲劳为主要临床表现的自身免疫性疾病，其发病机制为横纹肌终板受乙酰胆碱受体抗体（AchRab）损害，从而造成终板AchR数量下降，功能降低。因此，AchRab在MG发病中占主要地位，血浆置换（PE）是以健康人血浆及血浆代用品替换患者血浆，快速去除患者血浆中AchRab及免疫复合物，从而使乙酰胆碱能正常与AchR结合，达到治疗目的。本研究通过观察接受及未接受PE治疗的MG患者病情转归，评价PE在MG治疗中的价值。     

重症肌无力患者烟碱型乙酰胆碱受体抗体致鼠脑干听觉诱发电位

目的：神经肌接头（NMJ）处乙酰胆碱（ACh）传递障碍，是重症肌无力（MG）发病机制．然而，近年有研究表明部分MG患者有中枢神经系统（CNS）受损的症状和神经电生理方面的异常表现，本研究为探讨其机制．方法：从烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChR－ab）阳性的全身型MG患者血清中提取IgG，将其注入SD大鼠脑室系统，观察其对脑干听觉诱发电位（BAEP）的影响．结果：nAChR－ab使脑干听觉传导功能异常，表现为Ⅰ波后各波消失，Ⅰ-Ⅱ,Ⅰ－ⅤIPLs延长，Ⅴ／Ⅰ波幅比值降低．表明MG患者nAChR－ab可能与CNS中的神经-烟碱型乙酰碱受体…     

重症肌无力患者手术前后血清乙酰胆碱受体抗体和白介素-6水平分析

[摘要] 目的 探讨重症肌无力（MG）患者血清乙酰胆碱受体抗体（AchRab）和白介素6（IL-6）水平在MG诊断中的价值及胸腺切除术后监测病情及判断预后中的作用。方法 对临床确诊为MG的9例患者测定术前和术后两年的AchRab和IL-6水平变化。 结果 9例MG患者术前血清AchRab水平显著高于正常对照,IL-6水平与正常对照比较无显著差异。胸腺切除术后两年内AchRab水平随着时间延长有下降趋势但与术前比较无统计学差异,术后血清IL-6水平随时间延长无明显变化。结论 血清AchRab水平升高可作为MG诊断的一个指标。胸腺切除术后AchRab和IL-6水平是否能作为监测病情及判断预后的指标有待进一步的深入研究。 [关键词] 重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 白介素-6     

糖皮质激素对重症肌无力患者白细胞介素-6和乙酰胆碱受体抗体的影响

目的探讨糖皮质激素(GC)对重症肌无力(MG)患者白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的影响.方法采用ELISA法检测32例MG患者在用GC治疗前、治疗3个月后和20例正常对照者的血清IL-6和AchRab水平.结果MG患者血清IL-6和AchRab水平均显著高于对照组(P＜0.01)GC治疗能明显降低其水平(P＜0.05或P＜0.01),且对不同性别、年龄、病程、临床类型和不同预后的MG患者均有作用(P＜0.05或P＜0.01),但在GC治疗前后,预后差的MG患者血清IL-6和AchRab水平始终高于预后好者(P＜0.05).血清IL-6水平在AchRab阳性MG患者高于AchRab阴性患者(P＜0.05),且与AchRab滴度呈正相关(f=0.710,P＜0.01).结论GC可通过抑制MG患者体内IL-6和AchRab的产生,有效调节机体细胞免疫和体液免疫功能.     

小儿重症肌无力血清乙酰胆碱受体抗体的测定及其临床意义

为研究小儿重症肌无力(MG)血清乙酰胆碱受体抗体(AchRab)的含量改变及其临床意义。采用固相酶联免疫吸附法检测血清AchRab的含量。结果MG患儿血清AchRab阳性率为81%,明显高于健康对照组和非MG病人组(P<0.01)。MG患儿治疗后血清AchRab的含量明显低于治疗前,其阳性率分别为55%和81%(P<0.05)。结果提示AchRab的测定可作为MG患儿早期诊断和疗效观察的指标。     

重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体与柠檬酸提取物抗体测定及其临床意义

研究重症肌无力（ＭＧ）病人血清乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）与抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥａｂ）的含量改变及临床意义。方法以固相酶联免疫吸附法测定１２３例ＭＧ病人血清ＡｃｈＲａｂ与ＣＡＥａｂ含量。结果两种抗体的阳性率分别为７８％和２４．４％，明显高于健康献血员和非ＭＧ病人组（Ｐ＜０．０１）。ＣＡＥａｂ在合并胸腺瘤组与临床无瘤组的阳性率分别为７１％和９．８％，差别有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＡｃｈＲａｂ的测定可为ＭＧ病人的早期诊断提供可靠的实验室依据，ＣＡＥａｂ的测定有助于合并胸腺瘤ＭＧ病人的早期发现。     

大鼠阿霉素肾病肾小球细胞凋亡介导因子的表达及ACEI的影响

[目的]探讨肾病肾小球细胞凋亡(脱噬作用)介导因子的表达及依那普利对其的影响。[方法]8～10周雄性SD大鼠72只,随机分为干预组、模型组和对照组,各24只。于实验第1天、第21天分别对干预组、模型组大鼠注射阿霉素2mg/kg,对照组注射等量生理盐水。第2次注药后干预组大鼠的饮用水加入依那普利50mg/L。第2次注药后4周、12周、20周、28周各组分别处死4只大鼠,取肾组织行病理检测,并用末端标记法及电镜检测肾组织细胞凋亡。用免疫组化法检测肾组织Fas抗原(CD95)、Bcl-2蛋白和Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)表达;并计算其在肾小球中表达的阳性单位。[结果]在20周后,干预组和模型组大鼠肾小球出现硬化,肾小球细胞调亡频率也显著增加。但干预组大鼠肾小球硬化指数(GSI)和肾小球细胞凋亡指数(GAI)均较模型组小。在20周和28周,干预组和模型组肾小球Fas抗原表达较对照组显著性增加,Bcl-2蛋白表达较对照组显著性降低;28周时,于预组肾小球Bcl-2蛋白表达较模型组显著性增高。3组大鼠肾组织AT2R的表达主要在远曲小管,肾小球中未见表达。在干预组和模型组,Fas抗原和Bcl-2蛋白阳性单位值与GSI和GAI相关均有显著性。[结论]大鼠阿霉素肾病肾小球硬化时,肾小球细胞凋亡可能是受Fas抗原介导和Bcl-2蛋白调控的。依那普利于预可减少     

重症肌无力胸腺细胞凋亡与Fas基因表达的研究

目的探讨胸腺细胞凋亡及相关基因Fas/FasL在MG发病中的作用和意义.方法采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术检测胸腺组织中凋亡细胞,免疫组织化学S-P法与原位杂交组织化学检测Fas/FasL及其mRNA的表达.结果重症肌无力胸腺中细胞凋亡数与Fas、Fas mRNA表达阳性率均显著低于正常胸腺.Fas阳性表达与重症肌无力胸腺组织中细胞凋亡数呈负相关.胸腺切除术后有效组的胸腺细胞凋亡数显著低于无效组.结论胸腺细胞凋亡减少及相关基因Fas表达异常可能与重症肌无力的发病有关,胸腺细胞凋亡水平可作为反映术后疗效的客观指标.     

Experimental Study on Induction of Tolerance to Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis by Immature Dendritic Cells

To investigate the effect of immature dendritic cells (iDCs) on experimental autoimmune myasthenia gravis (MG), iDCs were generated in low dose of GM-CSF, and then they were pulsed with acetylcholine receptor (AchR) and transferred to allogeneic rats. After 3 weeks, all rats were immunized with AchR and complete Freund‘s adjuvant (CFA) and observed for the corresponding indices of MG for 7 weeks. Our results showed that compared with mature DCs (mDCs) generated at high dose of GM-CSF plus additional stimulation by lipopolysaccharide, iDCs expressed significantly lower levels of MHC-Ⅱ , CD80 and CD86, and their ability to uptake FITC-Dextran was stronger but the ability of stimulating proliferation of allogeneic T cells were weaker. Like controls, after immunization, all rats transferred with iDCs, mDCs and AchR-pulsed mDCs showed typical symptoms in 4 to 7 weeks. The amplitude of electromyogram wave dropped obviously, the level of serum AchRab increased and neuromuscular junction showed typical damage of MG. In contrast, no conspicuous changes were noted in rats transferred with AchR-pulsed iDCs. The results suggest that iDCs could be generated by inducing bone marrow precursors in low dose of GM-CSF, AchRpulsed iDCs could induce tolerance of EAMG. The dysfunction of DCs may play an important role in the initiation and maintenance of normal immune response in MG.     

重症肌无力合并癫痫的发病机制探讨

为探讨重症肌无力 (MG)合并癫痫 (EPI)的发病机制 ,对 1 5例合并癫痫的MG患者的临床表现及实验结果进行分析。发现 1 5例患者在MG症状加重时出现癫痫发作 ,在MG症状减轻时发作缓解。MG合并EPI组的脑脊液IgG及脑脊液 2 4hIgG合成率高于MG不合并EPI组及对照组。间接提示癫痫的发作与中枢神经系统内乙酰胆碱受体抗体 (AchRab)的异常合成有关。     

重症肌无力患儿胸腺细胞体外增殖和CD4、CD8、Fas测定

目的:探讨胸腺异常在儿童重症肌无力(MG)患者发病中的作用。方法: 取临床确诊MG患儿手术切除的及 24~38周流产胚胎胸腺组织(对照),分离胸腺细胞,MTT比色分析法观察胸腺细胞体外增殖情况;用流式细胞仪测定胸腺细胞表面膜CD4、CD8和Fas。结果:与对照相比,MG患儿体外培养胸腺细胞增殖能力增强 (P<0. 01),胸腺细胞CD4-CD8+细胞增多(P<0. 01),CD4+CD8+细胞减少(P<0. 01),CD4-CD8-、CD4+CD8-细胞数量无变化;CD4+Fas+、CD8+Fas+胸腺细胞均减少(P<0. 01)。结论:MG患儿胸腺细胞存在增殖和膜分子表达的异常。