肿瘤细胞诱导分化研究进展

诱导分化 (ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂作用下 ,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。癌细胞的诱导分化和分化治疗作为肿瘤治疗的一条新的途径 ,近年来研究非常活跃。国内外文献资料中出现这样的术语 ,如肿瘤逆转 (ｒｅｖｅｒｓｉｏｎ)、逆向转化 (ｒｅｖｅｒｓｉｏｎｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ)、脱癌(ｄｅｃａｒｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ)、去恶化 (ｄｅ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ)、再分化 (ｒｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ)、正常化 (ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ)、…     

细胞转化与逆转

本文根据癌基因(Onco gene,简称Onc)产物的生物功能及转化细胞的生物学特性,探讨细胞转化机制及其逆转(reversion)途径。     

肿瘤的基因疗法

一、癌基因、抑癌基因与肿瘤发生的关系肿瘤是一种细胞分化异常的疾病,是生长失控和去分化的结果。由于恶性细胞未丧失控制正常生长和分化的基因,故恶性细胞的恶性表达是可以逆转的。对正常细胞恶性变机制的研究已经证明:癌基因与抑癌基因在肿瘤的发生中起重     

实体瘤诱导分化研究进展

 实体瘤诱导分化研究进展钱军综述秦叔逵审校诱导分化(INDUCTTONOFDIFF ERENTIATION)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂存在下，重新分化向正常方向逆转的现象。目前，国内外文献资料中出现许多这样的术语，如肿瘤逆转(REVERSION)。     

肝癌的诱导分化治疗进展

导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂作用下,向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象.诱导分化作为恶性肿瘤的一种新型治疗方法,基本特点在于不杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞.     

肿瘤细胞的去恶化

关于肿瘤细胞的去恶化问题涉及到瘤细胞本质的理论性问题,目前还处在实验和探讨阶段。Braun 在研究植物的冠瘿肿瘤以及Pierce 在研究动物的畸胎瘤时,观察到这些细胞仍保持着分化潜力,并在一定条件下能逆转成正常细胞,于是才提出肿瘤细胞去恶化的概念。所谓去恶化,是指肿瘤细胞在内因和外因的作用下向正常细胞方向转化,表现为恶性程度(包括生长速度,浸润及转移能力等)的     

现代抗癌中药诱导癌细胞“弃恶从良”

分子生物学研究表明,肿瘤的发生,是由于细胞在致癌因素作用下,基因发生改变,失去对其生长的正常调控;同时,细胞发生分化障碍或已分化的细胞发生去分化,导致细胞异常增生、增殖失控的结果。癌细胞与正常细胞相比,最突出的特点就是去分化现象。那么什么是去分化现象呢?通俗一点说就     

肿瘤逆转研究进展

早在70年代,人们在研究植物冠瘿瘤、动物畸胎瘤时发现,这些肿瘤细胞在条件合适时可分化形成正常细胞。此外,还注意到这种现象:起源于组织内单个细胞转化的肿瘤,其周围同源组织中的绝大部分细胞能抗御这种转化或恶变过程;某些肿瘤可发生自发退化现象。近年来,随着分子生物学、细胞遗传学等技术的飞速发展,肿瘤逆转研究已从初期概念逐渐深入到逆转规律性的探索,利用细胞生长、增殖、分化及恶变的内在规律,采用各种手段,诱导肿瘤细胞向正常方向分化,消     

促分化药物的抗肿瘤作用研究

大连医科大学张耀挣教授等利用促分化剂抑制癌细胞的增殖，促使癌细胞再分化逆转为正常细胞，此项研究荣获辽宁省科技进步奖。他们以肿瘤标志酶、分化酶、环腺着酸（（lrtLAI－）等作为观察指标，发现流杂脯氨酸类药物和中药灵芝对儿腹水肝癌细胞及Hca－FislCL－16A3肝癌细胞／肝癌组织具有促分化而使其向正常逆转的作用，同时证实有机锗（de132）也具有上述作用，还提出肝细胞癌变的有关因素为：细胞中C仙政、aArp水平；影响基因表达和调控的丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）；癌基因的异常表达等。促分化药物的抗肿瘤作用研究…     

促分化药物的抗肿瘤作用研究

大连医科大学张耀锋教授等利用促分化剂抑制癌细胞的增殖，促使癌细胞再分化逆转为正常细胞，此项研究荣获辽宁省科技进步奖。他们以肿瘤标志酶、分化酶、环腺耷酸（cAMP）等作为观察指标，发现流杂脯氨酸类药物和中药灵芝对儿腹水肝癌细胞及Hca－F25／CL－16A3肝癌细胞／肝癌组织具有促分化而使其向正常逆转的作用，同时证实有机锗（Ce－132）也具有上述作用，还提出肝细胞癌变的有关因素为：细胞中cAMP、cGMP水平；影响基因表达和调控的丝裂原激活的蛋白激酶（MAP）；癌基因的异常表达等。促分化药物的抗肿瘤作用研究…     

二甲亚砜和维甲酸对人卵巢癌细胞COC1的生长抑制和超微结构的影响

 本实验以人卵巢癌细胞株COC1为模型, 观察了诱导分化剂二甲亚砜(DMS0)与维甲酸(RA)对该细胞生长增殖及超微结构的影响。 结果表明, DMSO和RA可明显抑制COC1细胞的生长, 并改变其恶性细胞的结构特征, 使之向正常细胞的方向逆转, 从而提示DMSO和RA对人卵巢癌细胞有一定的诱导分化作用。     

癌变:是体细胞突变还是细胞膜的可遗传性改变?

到现在为止,人们对癌变的基本分子机理还了解得很少。化学致癌物或其代谢物可同DNA起反应,并可引起突变。它们还可同RNA、蛋白质及其他细胞组分起反应。DNA病毒的核酸可整合到细胞的基因组中,并使细胞转化,但发生了逆转(Reversion)的细胞虽然带着整合进去的病毒DNA,却往往很少表现出转化细胞的任何特性。多数癌细胞在继续生长时,其核型变成非整倍体,但也有少数癌细胞分化或逆转为正常的、非恶性的表型(Phenotype)。由于存在着这些互相矛盾的事实,所以对癌瘤究竟是由于基因型(Geno     

层黏连蛋白与其α6整合素受体对人肝癌细胞表型的调控作用

目的 利用自制的抗整合素α6亚基胞外区的单克隆抗体(IA6ED McAb)研究人肝癌细胞表面α6整合素胞外区对人肝癌细胞系BEL-7402黏附、铺展的影响以及在控制细胞增殖与分化中的作用。方法 以层黏连蛋白(LN)、纤黏连蛋白(FN)、Matrigel分别作为细胞外基质,检测IA6ED McAb对人肝癌细胞系BEL-7402细胞在不同基质上的黏附、铺展的影响;以MTT法检测McAh对BEL-7402细胞存活或增殖的影响;以明胶酶谱法检测McAb对BEL-7402细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)的影响;以微粒子免疫吸附法检测对AFP分泌的影响。结果 LN可以明显促进BEL-7402细胞AFP及MMPs的分泌;IA6ED McAb的封阻不但可以特异性抑制BEL-7402细胞在LN上的黏附及铺展,而且对BEL-7402细胞以LN为基质的存活或增殖、去分化及异常分化表型有非常显著的抑制作用。结论 人肝癌BEL-7402细胞的增殖、分化表型受LN及整合素α6的调节。人肝癌组织细胞外基质成分中LN及细胞表面整合素α6的过表达,可以增强肝癌细胞的去分化及异常分化表型;而用IA6ED McAb阻断IN与肝癌细胞表面α6β1整合素受体的相互作用,可以逆转其去分化及异常分化表型,从而可能降低癌细胞的转移潜能。     

检验乳酸脱氢同功酶以预测结-直肠癌切除后局部复发

生物体各种组织以细胞内蛋白合成的特异型式而显示各自的特异性分化。当正常细胞向癌转化,在形态未出现可见变化前,先有分子水平的变化。在癌变过程中,分子从高级逆转向低级幼稚状态变化。乳酸脱氢酶(LDH)的同功酶分布是这类逆转的一种标志。在多数恶性肿瘤,LDH 同功酶由 LDH_I 逐渐转向 LDH_V。这种变化见于肿瘤处,也见于同一器官有肿瘤趋向的较远离的组织。     

尿多酸肽对乳腺癌细胞间黏附分子-1表达的影响

肿瘤是一种分化障碍性疾病,与细胞增殖、分化和凋亡失调有关.近来研究发现肿瘤细胞的去分化过程可通过诱导分化剂将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞.抑制肿瘤细胞增殖或诱导细胞分化、凋亡是最新的肿瘤治疗方法--诱导分化疗法.喜滴克癌细胞分化剂-尿多酸肽(CDA-Ⅱ)是从健康人尿中提取和纯化的一组天然活性成分的抗肿瘤制剂,通过抑制异常甲基转移酶而诱导肿瘤细胞分化.为研究CDA-Ⅱ对乳腺癌的诱导分化作用,我们以全反式维甲酸(ATRA)为阳性对照,选用不同生物特征的细胞株作为研究对象,观察了CDA-Ⅱ对乳腺癌间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,以期为CDA-Ⅱ治疗乳腺癌提供一定的实验依据和理论基础.     

肿瘤细胞再分化及促氧化疗法新进展

细胞的增殖与分化是细胞的重要功能,它们受许多因素控制,一旦其失去调控,正常细胞会无限分裂,已分化细胞会发生去分化,于是开始癌变。肿瘤就被认为是一种分化异常的疾病。另一方面,早在７０年代就发现肿瘤细胞在条件合适时可以发生再分化,并变成正常或接近正常的细胞。因此,如何调控细胞的增殖和分化早就成为各国学者热切关注的课题之一。 人体正常代谢及病理条件下均可产生氧自由基,包括超氧阴离子（Ｏ２－）、过氧化氢（ Ｈ２Ｏ２）、羟自由基（·ＯＨ）、脂类过氧化物以及近年来倍受医学和生物学工作者关注的一氧化氮（ＮＯ）等…     

苯乙酸盐及其类似物苯丁酸盐——一类新的肿瘤分化诱导剂

细胞分化的缺陷将导致细胞转化 ,诱导肿瘤细胞的分化可能使肿瘤的恶性逆转。随着人们对肿瘤分化治疗的深入研究 ,已有许多分化诱导剂应用于临床 ,如 :维甲酸类、二羟维生素Ｄ3 类 ,二甲基亚石风(ＤＭＳＯ)等 ,为肿瘤治疗开辟了一个广阔的天地。但许多分化诱导剂在诱导分化的同时 ,对正常细胞亦有一定毒性 ,长期使用毒副作用明显 ,并且产生抗药性 ,这就限制了其应用。因此人们已将注意力放在寻找高效无毒或低毒以及作用于新靶点的分化诱导剂上。苯乙酸盐 (ＰＡ)及其类似物苯丁酸盐 (ＰＢ)作为一类非毒性分化诱导剂 ,能够诱导多种肿瘤细胞 ,包…     

人参总皂甙诱导人肝癌细胞分化初探

 目的　探讨人参总皂甙(TSPG)对人肝癌细胞株HepG2的 诱导分化作用。方法　以MTT法,光镜,电子显微镜和流式细胞仪分析法 观察TSPG对人肝癌细胞生长增殖,形态,超微结构及细胞周期的影响。结果　癌细胞在400ug/ml TSPG处理后,生长受到明显抑制。光镜,电子显微镜表明经TSPG作 用细胞形态向正常肝细胞方向逆转。流式细胞仪分析发现TSPG使细胞生长阻滞于S期。结论　从形态及细胞生物学水平提示TSPG可以诱导人肝癌细胞分化。     

二甲亚砜和维甲酸对人卵巢癌细胞COC1的生长抑制和超微结构的影响

本实验以人卵巢癌细胞株COC1为模型，观察了诱导分化剂二甲亚砜（DMS0）与维甲酸（RA）对该细胞生长增殖及超微结构的影响。结果表明，DMSO和RA可明显抑制COC1细胞的生长，并改变其恶性细胞的结构特征，使之向正常细胞的方向逆转，从而提示DMSO和RA对人卵巢癌细胞有一定的诱导分化作用。     

甲基转移酶在恶性骨肉瘤细胞体外诱导分化过程中的作用

目的:观察骨肉瘤细胞MG-63在体外诱导逆转过程中DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,Dnmt)的变化,探讨Dnmt与骨肉瘤细胞逆转的相关性及其作用。方法:体外用全反式维甲酸(all trans-retinoic acid,ATRA)对MG-63细胞诱导分化,透射电镜观察瘤细胞的超微结构;MTT检测细胞的增殖能力;RT-PCR法检测细胞Dnmt和增殖核抗原(proliferationcell nuclear antigen,PCNA)mRNA的表达;以流式细胞仪检测药物作用前后细胞周期的改变。结果:经诱导剂处理后,MG-63细胞的生长明显受到抑制,D值从0.8405±0.1305下降到0.6147±0.0427(P<0.05),细胞形态呈良性分化;与对照组相比,Dnmt和PCNA mRNA的表达随着作用时间的延长均降低,细胞周期阻滞于G1期。结论:ATRA对人骨肉瘤细胞株有诱导分化作用,PCNA mRNA表达水平和细胞周期的进程与Dnmt的调节密切相关,抑制Dnmt基因的表达是ATRA诱导骨肉瘤细胞分化的重要机制之一。