CD+14单核细胞人类白细胞抗原-DR预测脓毒症预后及指导免疫调理治疗的初步临床研究

目的：验证CD14^ 单核细胞人类白细胞抗原－DR（HLA－DR）对于评估严重脓毒症患者免疫功能的作用；探讨胸腺5肽（TP－5）治疗免疫抑制的有效性。方法：符合严重脓毒症标准，CD14^ 单核细胞HLA－DR＜30％的患者被定义为脓毒症免疫抑制和代偿性抗炎症反应综合征（CARS）者纳入本研究，并接受1mg TP-5肌肉注射，1次／d，直至CD14^ 单核细胞HLA－DR＞50％或死亡。在TP－5治疗前及结束治疗时分别测量CD14^ 单核细胞HLA－DR和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）、IL－10和IL－13。结果：15例患者存活，5例死亡。经TP－5治疗后所有患者的CD14^ 单核细胞HLA－DR均有不同程度提高，但仅存活者有显著差异。所有患者细胞因子均高于健康对照，治疗后存活患者的TNF－α、IL－6明显下降；死亡者各种细胞因子变化不明显。结论：用CD14^ 单核细胞HLA－DR鉴别脓毒症免疫抑制并指导免疫刺激治疗是安全可靠的，且对评估预后有重要价值；TP－55可能对逆转免疫抑制有效，但需要严格的对照治疗研究确认；脓毒症的免疫抑制发生和逆转与促炎／抗炎细胞因子平衡无关，确切机制有待深入探讨。     

人类白细胞抗原(HLA)系统:1990

人类白细胞抗原(HLA)是细胞表面蛋白质,可分为Ⅰ类和Ⅱ类,它们在结构、功能和组织分布方面不同,由一系列紧密联锁的多态基因控制,总称为组织相容性复合体(MHC)。 HLA的结构和多态性 MHC基因位于第六对染色体的短臂上,末端以Ⅰ类位点臂内延伸为Ⅱ类位点。近来,用X线结晶学确定了Ⅰ类分子的结构,发现存在于细胞表面的蛋白质复合物是由二对结构相似的区域构成。α_3区域及其连接的β_2-微球蛋白表明免疫球蛋白恒定区的相似性,这些区域可能影响HLA复合物的特异性,强度和稳定性。α_3区是T细胞上辅助蛋白CD8的结合位点,是Ⅰ类抗原有效限制T细胞活化所必需的。α_1、α_2区在C-末端被2个α螺旋联在一起,形成一单个的β折叠结构。在两个螺旋之间,是假设的抗原结合位点。对α_3区和α_1区位点间作比较,无明显差别。然而α_1区在α螺旋中是多变的,在β折叠中有稳定的成份,提示这可能为肽的结合提供支架,在β折叠中α_2区是多变的,并且可能与T细胞受体(TCR)的相互作用有关,以及在肽的选择中起作用。Ⅱ类或HLA-D区蛋白质由DR、DQ和DP位点编码。它由一个33kd的A链和一个29kd的B链     

连接素的表达与舌鳞状细胞癌的转移和预后

目的：探讨连接素的表达与舌鳞状细胞癌的转移和预后的关系。方法：收集初诊舌癌标本45例，采用免疫组化SP法染色检测α－、β－连接素总阳性率均为71．1％；（2）α－、β－连接素在高分化鳞癌的阳性表达均显著高于中、低分化鳞癌；（3）有转移者α－、β－连接素阳怀表达显著低于无转移者；（4）局部肿瘤T1－2与T3－4指挥之间无统计学差异；（5）α－、β－连接素阳性表达在临床Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ、Ⅱ期显著降低；（6）α－、β－连接素阳性表达者5年生存率高于阴性者。结论：α－、β－连接素的表达与舌癌的病理分级，转移及预后密切相关，而与肿瘤大小无关。可用于临床指导治疗和判断预后。     

β-干扰素对人PC-3前列腺癌细胞系的生物学效应

1957年研究者发现了一种能干扰病毒在宿主细胞增殖的蛋白质，即干扰素（Interferon，IFN），分为Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素两大类。Ⅰ型IFN家族包括IFN-α，IFN-β。IFN-α和IFN-β的分子有序列同源性，共用相同的细胞表面受体，并且有类似的功能。Ⅱ型IFN又称为免疫干扰素或γ-干扰素（IFN-λ）。其中，β-干扰素（Interferon-β，IFN-β）是一种具有多种生物学活性的细胞因子，     

42例广东籍重型β-地中海贫血与HLA-DQB1*等位基因的相关性分析

为探讨HLA－DQB1＊位点与β－地中海贫血的相关性，应用聚合酶链反应－序列特异引物（PCR－SSP）方法对42例无血缘关系的广东籍汉族重型β－地中海贫血患进行HLA－DQB1＊分型，同时随机检测45例广东籍正常人群作为对照。结果发现HLA－DQB1＊06位点等位基因在β－地中海贫血患群体中频率为19．0％，而对照组为4．4％，两组有显性差异（χ^2=8.961,P＜0．01）。结论提示HL-DQB1*06等位基因与广东地区β－地中海贫血的发病有关联。     

器官移植中人白细胞抗原分型研究的进展

免疫排斥反应对临床器官移植的成功与否有至关重要的影响。组织相容性抗原———人白细胞抗原 (HLA)的不同 ,可引起免疫排斥反应 ,它是导致移植物丧失功能的主要原因之一。器官移植HLA配型的方法现已由传统的血清学、细胞学方法 ,发展到运用聚合酶链式反应 (PCR)技术进行基因配型。临床合理运用这些方法进行供受者的免疫学选配 ,是防止和减轻排斥反应的关键[1]。一、器官移植与HLA分型HLA分为Ⅰ类抗原 (HLA A、B、C )、Ⅱ类抗原 (HLA DR、DP、DQ)和Ⅲ类抗原。大量研究表明HLAⅠ类和Ⅱ类抗原尤其是HLA A、B、DR、DQ ,在移植…     

胸腺肽α1在重症医院获得性肺炎中的应用

目的探讨胸腺肽α1治疗对重症监护病房（ICU）内重症医院获得性肺炎（SHAP）患者CD14＋单核细胞人类白细胞抗原DR（HLA—DR）、T细胞亚群和自然杀伤（NK）细胞的影响及其临床意义。方法ICU内38例符合SHAP和脓毒症标准且CD14＋单核细胞HLA—DR〈30％的患者纳入本研究，随机分为治疗组（n=21）和对照组（n=17）。治疗组在SHAP常规治疗基础上给予1.6mg胸腺肽α1皮下注射，2次／d，持续1周。对照组仅给予SHAP常规治疗。在胸腺肽α1治疗前及结束治疗时分别测量CD14＋单核细胞HLA—DR、T细胞亚群和NK细胞的水平，并观察患者的ICU住院时间和机械通气时间及生存状况。结果治疗组治疗后CD14＋单核细胞HLA—DR、CD4＋细胞及CD4＋／CD8＋比值明显上升，对照组治疗后无改善。但两组ICU住院死亡率无显著差异。存活者和死亡者间的CD14＋单核细胞HLA—DR有显著性差异，而CD4＋细胞、NK细胞及CD4＋／CD8＋比值无显著性差异。治疗组中存活者的ICU住院时间和机械通气时间均比对照组中的存活者明显缩短。结论胸腺肽α1能提高ICU内SHAP患者CD14＋单核细胞HLA—DR、CD4＋细胞及CD4＋／CD8＋比值，且缩短了存活者的ICU住院时间和机械通气时间，但未能降低ICU住院死亡率。     

山莨菪碱对创伤性肺损伤激酶IKK的影响及意义

目的：探讨激酶IKK－β在创伤性急性肺损伤（ALI）病理变化中可能的作用机制及山莨菪碱（654－2）的影响效应。方法：复制创伤性ALI家兔模型，实验动物随机分为正常对照组，创伤模型组、654－2治疗组。用原位杂交方法检测肺组织中IKK－β的mRNA表达，用凝胶电泳迁移改变分析？（EMSA）法检测肺泡巨噬细胞（PAM）中核因子（NF）－kB的活性，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF－α）、白细胞介素6（IL－6）的含量。同时对各组动物动脉血气，肺湿／干（W／D）比值及肺组织的病理变化进行检测。结果：654－2治疗能明显改善创伤性ALI动物的血气，减少肺W／D值，减轻肺组织的损伤程度；能明显抑制创伤性ALI家兔肺组织中IKK－β的mRNA表达和PAM中NK-kB活性降低BALF中TNF－α、IL－6含量，结论：IKK－β/NF-kB/TNF－α效应在创伤性ALI的炎症反应中发挥重要作用，654－2可通过抑制IKK－β的激活，阻止NF－kB活化，缓解TNF－α介导的组织损伤。     

目标血糖管理对脓毒症患者 CD69及 HLA －DR 表达的影响及其临床意义

目的：探讨早期目标血糖管理对脓毒症患者T淋巴细胞CD69、CD 14＋单核细胞（ HLA－DR）表达的影响及其临床意义。方法90例脓毒症患者按随机数字表法分为三组：血糖控制A组（4．4～6．1 mmol／L）30例、血糖控制B组（6．2～8．3 mmol／L）30例、血糖控制C 组（8．4～10．0 mmol／L）30例。入住ICU时就给予早期目标血糖管理,分别在入院时（0 d）及治疗后第1、3、7天采集静脉血,应用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD69、CD14＋单核细胞HLA－DR的表达水平。相同时间点观察APACHEⅡ评分,并计算28 d病死率、MODS发生率及低血糖发生率。结果 A组第1、3、7天CD69和HLA－DR表达水平均较入院时明显升高,差异有统计学意义（ P均＜0.05）;B组第1、7天CD69表达水平较入院时明显升高,差异有统计学意义（P均＜0．05）,第3、7天HLA－DR表达水平与入院时比较差异有统计学意义（ P＜0．05）;C组CD69和HLA－DR表达呈先降低后升高的趋势,第3、7天CD69表达水平与入院时比较差异均有统计学意义（ P均＜0.05）,第1、7天HLA－DR表达水平与入院时比较差异有统计学意义（P＜0．05）。三组APACHEⅡ评分第1、3、7天较入院时均降低,差异有统计学意义（ P＜0．05）;第7天A组与B、C组比较显著降低,差异有统计学意义（P＜0．05）。三组28 d死亡率、MODS发生率及低血糖发生率均无统计学意义（ P均＞0．05）。结论目标血糖管理水平（4．4～6．1 mmol／L）能够促进CD69、HLA－DR的表达,有利于免疫稳态的恢复,可能对终止脓毒症患者免疫紊乱和免疫麻痹的恶性进程有利。     

Evaluation significance of polypeptides to nunuron injury ischemic cerbralvascular diseases

Background：Serumtransforminggrowthfactor－α（TGF－α），insulin－likegrowthfactor－Ⅰ（IGF－Ⅰ），andinsulin－likegrowth－Ⅱ（IGF－Ⅱ）areallpolypeptideswithextensivebiologicalactivityinischemiccerebralvasculardisease（ICVD）．Theycanproducepro－tectiveorinjuringeffectonneuron，andtherelationshipbetweenneuroninjuryandtheirserumlevelsistestedbyimmunoassay．Objective：StudytheeffectofserumlevelschangeofTGF－α，IGF－Ⅰ，IGF－ⅡonneuroninjuryinICVD．Unit：LaboratoryDepartment，Secon…     

尿微蛋白在原发性高血压肾损害早期诊断中的意义

目的 探讨尿微量蛋白在诊断原发性高血压期肾损害中的意义。方法 采用免疫速率散射比浊法检测患者尿白蛋白（Alb）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、α1－微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MC）。结论 与正常对照组比较,原发性高血Ⅰ期组尿Alb、TRF、α1-MG均明显升高（P＜0.05）,而尿IgG、β2-MC无显著差异;原发性高血压Ⅱ期组尿Alb、TRF、α1－MG显著升高（P＜0.01）,尿IgG、β2-MC明显升高。结论 尿微量蛋白检测可作为原发性高血压早期肾损害的参考指标,其中以Alb、TRF、α1－MG较敏感。     

降纤酶对急性脑梗死患者凝血与纤溶指标的影响

目的：探讨降纤酶治疗后对脑梗死患者凝血与纤溶指标的影响及治疗意义。方法：测定38例降纤酶治疗前后急性脑梗死患者和25例正常对照组血浆纤维蛋白原（Fbg）、D－二聚体（D－D）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI－1）及α2-抗纤溶酶（α2－PI)含量。结果：急性脑梗死患者血浆Fbg、D－D、PAI－1及α2－PI明显升高，t-PA明显降低；降纤酶治疗后Fbg、D－D、PAI－1及α2－PI明显降低，t-PA明显升高，其中，Fbg、t-PA有非常显著性差异（P＜0．001）。结论：降纤酶有良好的降纤、溶纤作用，对急性脑梗死治疗有肯定作用。     

HLA—DR在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨HLA－DR抗原在卵巢癌中表达及其意义。方法：采用免疫组化方法S－P法检测了48例卵巢癌,30例良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中HLA－DR表达情况,并分析了HLA－DR表达与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。结果：卵巢癌中HLA－DR抗原表达率为 52.1(25/48),显著高于良性肿瘤组及正常卵巢组织（P＜0.01),HLA－DR表达与卵巢癌病理类型,分化程度,临床分期有关,并且与预后呈正相关（P＜0.05)。结论：HLA－DR抗原对判断卵巢癌的预后有一定价值。     

急性脑梗死后IL-6 TNF-α与HLA-DR基因多态性相关研究

目的 探讨急性脑梗死（ABI）后血中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）水平的变化与免疫遗传基因人类白细胞抗原系统基因（HLA—DR）相关联性。方法血清IL-6、TNF—α检测采用双抗体夹心ELISA法；HLA—DR部分等位基因及亚基因采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物（PCR—SSP）基因分析方法，对31例ABI患者及30例无血缘关系的健康人的进行检测分析。结果ABI急性期患者血清IL-6含量显著高于健康受试者（P〈0．001）；血清TNF—α水平与健康对照组差异无显著性（P〉0．05）。病例组HLA—DRB1＊0301相对危险度（RR值=5．6842）明显高于其他位点，差异有显著性（P〈0．05）；其他HLA—DRB1＊各等位基因未见异常。结论血清IL-6含量显著增高可能受HLA—DR调控；HLA—DRB1＊0301可能为北方汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的致病易感基因或与其他基因相连锁共同致病。     

骨髓移植最新进展

本文就BMT临床及有关基础研究的最新进展加以概述。一、HLA与BMT:主要组织相容性复合物(MHL)在人类被称为HLA系统,以往根据血清学测定可分为三组抗原:Ⅰ组为HLA-A,-B,-C,由相应遗传位点决定;Ⅱ组为HLA-D/DR,目前所做的淋巴细胞混合试验(MLC)就反应HLA-D抗原。人类最严重的移植物抗宿主病(GVHD)就发生于供、受体间HLA-D/DR不匹配时,Ⅲ组的位点密码与补体有关。最近采用生化学等电位电泳法分析HLA抗原。可测出过去血清学方法不能测定的,而与移植有关的抗原型,已能测定的有Class Ⅰ,Ⅱ抗原。根据HLA遗传基因分析,如HLA-DP型用最初的淋巴细胞试验(prime lymphocyte test)不能分型,现在用多聚酶链反应(Polymerase chain reaction)已能分型,甚至微分型。多聚酶链反应是由Mullls KB于1987年首创的     

HLA-DRB1等位基因与儿童特发性血小板减少性紫癜

目的：研究人类白细胞抗原（LA）DRB1等位基因与儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）的关系。方法：用PCR－SSO法对42例ITP患儿进行HLA－DRB1等位基因分型，同时用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法（MAIPA）检测其中36例ITP患儿血清中的抗GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ自身抗体。结果：（1）与健康对照相比，ITP患儿HLA－DRB1＊17基因型显著升高（P＜0．05，RR＝2．76，EF＝0．1064），而HLA－DRB1＊1202基因型显著降低（P＜0．025，RR＝0．20，PF＝0．7616）。（2）慢性难治性ITP患儿与非难治性患儿相比，HLA－DRB1＊11基因型显著升高（P＜0．025），且具有DRB1＊11的患儿主要（5／6）为女性年长患儿；（3）抗GPⅡb/Ⅲa及抗GPⅠb/Ⅸ自身抗体的阳性率都与HLA－DRB1＊02（15／16）基因型显著相关（P分别为0．02和0．01），但难治性和非难治性ITP患儿间抗体阳性差异无显著性（P＞0．1）。结论：（1）DRB1＊17可能与儿童ITP的易感性有关，而DRB1＊1202则可能对儿童ITP的发病具有保护作用；（2）具有DRB1＊11基因型的患儿易发展为慢性难治性ITP；（3）血小板自身抗体与抗原表位的反应可能受DRB1＊02限制，但自身抗体阳性与否并不能预示ITP患儿的预后。     

慢性乙型肝炎患者血清β2—微球蛋白水平与抗病毒疗效的关系

人体被乙型肝炎病毒（HBV）感染后发病主要与免疫损害有关,由细胞毒T细胞介导的肝细胞溶解在HBV的清除过程中起着重要作用,T细胞与靶细胞相互作用过程中既要识别HBV抗原,同时又要识别人白细胞1类抗原（HLA－Ia）。已有报道HLA－Ia的表达与肝脏病变活动和HBV的清除有关[1-4]。β2-微球蛋白（β2-MG）是HLA－Ia抗原的轻链,其分布与重链一致,故肝细胞β2－MG的表达可以反映HLA－Ia的表达情况[4,5]。对病毒性肝炎患者进行抗病毒治疗可使肝细胞HLA－Ia或β2-MG的表达增加,但各家报道的结果不同[6-9]。抗病毒治疗对血清β2-…     

南方汉族人群白血病患者与HLA基因相关性的研究

目的研究三种白血病患者与人类白细胞抗原HLA—A、B、DRB1基因的遗传相关性，研究分析对三种类型白血病有易感作用和保护作用的HLA基因。方法以2116例骨髓库的造血干细胞健康捐献者作为正常对照组．124例白血病患者分为慢性粒细胞性白血病（简称慢粒）、急性淋巴细胞性白血病（简称急淋）、急性非淋巴细胞性白血病（简称急非淋）三个病人组，分别比较病人组及正常对照组的HLA—A、B、DRB1位点的基因频率，通过X^2检验、显著性差异及疾病的危险率（RR／值）的计算，找出病人组与HLA的相关性。结果49例急淋患者中．HLA—A11、B18、B39的RR值分别为1．894、4．0502、2．558；37例急非淋患者中．HLA—B＊4001＋（B60）RR值为0．0842，明显低于1，HLA—DR9的RR值为2．3165；38例慢粒患者中．HLA—B54、DR4的RR值分别为2．9865、1．9251，HLA—A11的RR值为0．3069，明显低于1。结论研究表明HLA—A11、B18、B39基因与急淋相关联，有易感作用；HLA—B60、HLA—DR9与急非淋相关联，HLA—DR9有易感作用，HLA—B60有保护作用；研究还发现HLA—A11、B54、DR4与慢粒相关联，HLA—B54、DR4有易感作用．而HLA—A11有保护作用。     

大承气汤对危重症患者单核细胞表面人白细胞抗原DR表达的影响

目的 观察大承气汤对严重创伤、感染患者的免疫功能的影响及治疗效果。方法 45例严重创伤、感染患者随机分为2组，治疗组24例应用大承气汤鼻饲治疗，对照组21例采用常规治疗。观察患者外周血单核细胞表面人白细胞抗原DR（HLA－DR）表达变化及多脏器功能障碍综合征（MODS）发生情况。结果 对照组HLA－DR恢复缓慢，治疗组HLA－DR恢复迅速；对照组MODS发生率为66．67％，治疗组MODS发生率为29．17％（P＜0．05）。结论 大承气汤可调节患者的免疫功能，降低严重创伤、感染后MODS发生率。     

血清α—醋酸萘酸酶同工酶琼脂糖凝胶电泳法及临床应用

为简化α-醋酸萘酯酶同工酶检查技术，建立琼脂糖凝胶电泳法，10g/L琼脂糖－PVP和pH7.40.1mol/L Tris-HCl缓冲液，泳池pH8.6,u=0.06巴比妥缓冲液，滤纸刺槽加样，电压150V，电流2mA/cm,电泳40min，搭桥填充染色，染色液由α-醋酸萘酯pH6.2 0.1mol/L PB液和固蓝B盐组成，37度染色20min，醋酸漂洗比色，结果对照组（n=30)α-ANE同工酶谱带3－4条（E1，E1a,E2,E3)着色强度E3＞E1＞E1a＞E2，xE3占88％，E1－E2 12％左右，相对电泳位置E1:preAl/Al,E1a:Al/a1,E2:Pre-α2，E3：α2/β，Rf分别为0.545.0.527.0.436.0.364,E3区组成复杂，用NANA痧解和WGA亲加试验证明它富含SA和GleNAC的一组不均一的糖蛋白，谱形异常的典型病例有1型在症糖尿病和部分肝癌患者，它除有正常谱带外，前者多E4和E5，其色度比（％）E4 0．114，E5 0．198，相对电泳位置在β和β与Pre- γ之间，Rf=0.254,0.182，肝癌病人谱带也多1－2条（E5和E6），位于A／pre-γ，和pre-γ，Rf E5 0.182,E6 0.091，主要特征是没有E4，提示α－ANE同工酶对上述两病种的分类可能有参考价值。