砷剂可以改善儿童急性早幼粒细胞白血病长期预后吗?——单中心的经验

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)以及三氧化二砷(As2O3)联合ATRA两种化疗方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效及不良反应,探讨As2O3,是否可以改善APL患儿长期预后.方法 1992年7月至2006年3月收治的儿童APL患者45例,其中24例使用ATRA进行诱导治疗,21例使用As2O3和ATRA联合诱导治疗,观察治疗后的缓解情况、凝血功能恢复及不良反应等发生情况并进行长期随访.结果 ①ATRA组完全缓解(CR)19例,CR率为79.2%.ATRA+As2O3组21例全部达到CR,两组CR率比较差异有统计学意义(x2=4.92,P=0.027).②在诱导治疗时ATRA+As2O3组的血小板计数及凝血指标的恢复较ATRA组快(P值分别为0.015和0.009).③ATRA组随访41个月的总生存(OS)率为77.8%,无事件生存(EFS)率为66.9%.ATRA+As2O3组随访34个月的OS率为100%,EFS率为100%,两组的生存率差异有统计学意义(P=0.0357).④ATRA+As2O3组患儿PML-RARa融合基因检测转阴时间明显短于ATRA组(P=0.026).结论 APL患儿联合使用ATRA和As2O3进行诱导治疗可以获得很高的CR率,降低因脑出血及DIC的死亡率;在诱导治疗及巩固治疗时加用As2O3可以更迅速地减少白血病克隆,提高儿童APL患者的长期生存率.     

亚砷酸联合全反式维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病

目的：观察总结三氧化二坤(As2O3)、全反式维甲酸(ATBA)和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和副作用。方法：对52例初治或复发APL患者分别采用ATRA、化疗和As2O3诱导缓解，完全缓解(CR)后采用化疗和As2O3序贯维持治疗。结果：33例初治患者CR率100％，19例复发患者CR率78．95％，3年生存率81．82％。结论：APL患者CR后采用As2O3与化疗序贯性维持治疗疗效好，长期生存率高。复发患者As2O3诱导疗程需相应延长。     

联合三氧化二砷序贯治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)序贯治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leuk-emia,APL)的疗效.方法:8例初发APL患者经维A酸诱导缓解后,再予DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷)、维A酸和As2O3序贯巩固强化治疗3年,观察持续缓解时间及As2O3的不良反应.结果:8例中,7例随访4～42个月,1例失访.随访的7例均处于完全缓解中,中数缓解时间为17个月.随访超过24个月者3例,仍持续缓解,持续缓解时间最长者已达42个月.此疗法不良反应轻.结论:联合As2O3序贯治疗APL,疗效良好,有望延长APL患者的持续缓解时间及无病生存时间.     

二氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结——附242例分析

目的　总结三氧化二砷 (As2 O3 )对急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效和特点。方法　临床观察、随访 7年 ,用美国SAS系统软件分析所得数据 ,用原子吸收光谱法测定脑脊液及血砷含量。结果　 2 42例中初治组完全缓解 (CR)率 87.9% ,有效率 94.4% ,成人高于儿童。复发组 79例中 2 0例在用As2 O3 巩固治疗中复发 ,CR率 6 0 .0 % ,有效率 6 5 .0 % ;5 9例用其它药物巩固治疗中复发 ,CR率 6 9.5 % ,有效率 84.8%。难治组CR率 48.7% ,有效率 6 4.1%。初治组CR后 86例用As2 O3 巩固治疗 ,3年复发率 2 6 .7%。随访 136例 ,5年及 7年生存概率分别为 92 .0 %及 76 .7%。As2 O3 治疗相关不良反应轻。 412例中 6年内中枢神经系统白血病 (CNSL)发生 138例次 ,其中还表现有难治和髓外残留白血病以及髓外复发CNSL现象 ,预防性鞘内注射药物确能降低CNSL发生率。砷测定表明As2 O3 难以透过血脑屏障。结论　As2 O3 治疗APL的CR率、长期生存率高 ,复发率低 ,不良反应轻 ,与全反式维甲酸 (A TRA)和其它化疗药物无交叉耐药 ,其耐药发生率低 ,并可用于巩固治疗 ,As2 O3 是目前治疗APL较理想的药物。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步观察

目的　观察三氧化二砷 (As2 O3 )联合全反式维甲酸 (ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法　As2 O3 联合ATRA治疗初治和复发APL患者 2 0例 (可评价的患者 18例 )。治疗方法如下 :As2 O3 (0 .1%溶液 ) 10ml加入 5 0g L葡萄糖溶液 5 0 0ml静脉点滴 ,持续 4～ 6h ,1次 d ;ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 ,分 2～ 3次服用。结果　 17例患者获得完全缓解 (CR) ,CR率 94.4%。 14例初治患者均获得CR ,4例复发患者中 3例取得CR。均在 30d内达CR。没有发现明显的不良反应。结论　ATRA联合As2 O3 治疗APL患者不仅能获得好的疗效 ,而且能缩短达CR的时间。     

As2O3联合维生素C治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的 观察三氧化二砷(As2O3)联合维生素C对初发急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效及不良反应.方法 采用随机对照研究观察As2O3联合维生素C(治疗组)及单用As2O3(对照组)治疗初发APL患者的完全缓解率、达完全缓解的时间及两组药物不良反应.结果 两组患者完全缓解率皆为95%,治疗组达完全缓解的时间明显小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而两组的药物不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 As2O3联合维生素C 用于初发APL患者,疗效更好.     

急性早幼粒细胞白血病维持治疗52例分析

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)与化疗联合在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的疗效和不良反应。方法 52例APL患者经应用ATRA及As2O3诱导分化后完全缓解,用联合化疗方案巩固强化,以后开始维持治疗:第1个月,ATRA 25 mg/(m2.d)。第2个月,6-巯基嘌呤(6-MP)100 mg(每日1次),氨甲蝶呤(MTX)15 mg(每周1次)。第3个月,As2O30.16 mg/(kg.d),依次序贯治疗。观察该方案的远期疗效及不良反应。结果 52例患者持续缓解率(CCR)为88.5%,5 a预计OS和RFS分别为93.4%、87.6%,未发现严重不良反应。结论 APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、As2O3与化疗联合维持治疗,总体生存率高,安全性好。     

三氧化二砷隔日给药治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

三氧化二砷(As2O3)10mg每日1次静脉点滴(静点)已成为急性早幼粒细胞白血病(APL)的首选治疗方案，但也有个别患因不良反应中断治疗。我们采用As2O3 10mg静脉隔日给药，并用原子荧光法监测血砷浓度，以观察小剂量As2O3的临床疗效及不良反应。     

急性早幼粒细胞白血病对维甲酸的耐药机制和复发后的治疗

初诊急性早幼检细胞白血病(APL)单纯化疗的完全缓解率约为35％，全反式维甲酸(ATRA)联合化疗可以使完全缓解宰提高到70％，不过仍有30％患者会复发并可能对维甲破产生耐药。由于三氧化二砷(As2O3)在治疗APL方面与ATRA具有相加或协同作用，所以对于复发的APL患者，可以采用(As2O3）)进行诱导、强化和维持治疗。在(As2O3))诱导后出现二次完全缓解的患者可以进行自体或异基因骨髓移植。此外，PML—RARα融合基因的检测对于尽早发现临床前复发，提高APL的长期缓解率具有重要意义。     

应用RT-PCR和荧光原位杂交监测急性早幼粒细胞白血病微小残留白血病

目的应用RT-PCR和荧光原位杂交技术(FISH)检测急性早幼粒细胞白血病(APL)患者体内PML-RARα融合基因的表达,监测患者体内微小残留白血病的情况。方法采用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)联合治疗APL,运用RT-PCR和FISH技术检测和分析APL患者体内诱导缓解后及巩固维持治疗后PML-RARα融合基因。结果 46例APL患者PML-RARα融合基因均为阳性,其中34例患者在诱导化疗结束达完全缓解后检测,25例(73.5%)患者基因检测呈阴性,9例(26.5%)患者RT-PCR和/或FISH检测阳性,融合基因阳性和阴性复发APL的预测值分别为44.4%和4.3%;31例再经ATRA及As2O3巩固及维持治疗后,27例患者达到分子生物学缓解,无复发病例,4例融合基因阳性患者,3例复发APL,其复发APL的阳性预测值为75%。结论 RT-PCR和FISH技术是非常有效的监测APL患者体内微小残留白血病的实验方法,其对疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要临床价值。     

砷剂与化疗双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

我们对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者应用三氧化二砷 (As2 O3 )同时联合常规化疗方案即双诱导进行诱导缓解期治疗 ,达到完全缓解 (CR)后再用As2 O3 与不同联合化疗交替进行缓解后治疗 ,取得较好效果 ,报告如下。病例和方法1　病例　 17例APL均为我院 1997年 1月至 2 0 0 3年 6月住院患者。其中初治 14例 ,经维甲酸治疗未缓解 1例 ,维甲酸治疗CR后复发 2例。2　诊断与疗效判定2 .1　诊断标准和疗效判定标准 :诊断及治疗效果判断均按照文献 [1]标准。2 .2　PML/RARα融合基因检测 :As2 O3 治疗前、治疗缓解后用巢式聚合酶链反应法…     

三氧化二砷持续缓慢静脉输注法的疗效分析

三氧化二砷(As2O3)已经被证实对急性早幼粒细胞白血病(APL)有着显著的疗效.应用As2O3诱导治疗或联合治疗,能够降低APL患者的复发率,并能改善APL患者尤其是高危患者的生存质量[1-3],同时给不能耐受蒽环类化疗方案的患者提供了一个替代治疗的选择[4],然而,临床研究中发现,常规静脉给药时,部分患者在治疗早期出现类维甲酸综合征样的高白细胞血症,并发生致命的颅内出血、弥散性血管内凝血(DIC)和白血病中枢神经系统浸润,导致患者早期死亡,我们以往的研究显示,As2O3持续缓慢静脉输注法能明显减轻As2O3治疗中的这些副作用[5].     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。观察CR率、获得CR和融合基因PML RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果　 31例初发APL患者早期死亡 2例 ,2 9例获CR ,CR率 93.5 %,获得CR的平均时间为 (2 5 .1± 3.9)d。 6 6 .5 %患者在治疗开始后出现白细胞升高 ,6 5 .5 %出现肝功能异常 ,多在As2 O3减量或停用后 1周内恢复。所有患者初发时均为PML RARα阳性 ,CR时 10 .3%转阴 ,巩固治疗后检测的 13例中 10例 (77.0 %)转阴。至今 2 9例获CR的患者仍处CR状态 (1～ 8个月 )。结论　ATRA联合As2 O3 治疗初发APL疗效好 ,不良反应少。长期CR时间需要进一步观察。     

全反式维甲酸与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的：探讨全反式维甲酸(ATRI)与三氧化二砷(As2O3)并用治疗7例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及副反应。方法：7例采用ATRI 30mg--60mg／d，0．1％As2O3 10mg溶于15％葡萄糖500ml持续滴注3—4小时，30天为1疗程。结果：7例中6例于34天左右CR，未出现明显高白细胞综合症及维甲酸综台症，肝肾损害轻，无病生存期长，结论：ATRI与As2O3并用治疗初治APL疗效好，副反应少，无病生存期长。     

三氧化二砷为主方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病疗效分析

我们应用As2O3为主方案治疗7例急性早幼粒细胞白血病(APL)患儿,取得满意疗效,现报告如下.     

GM-CSF增强三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞白血病细胞的分化作用

为深入研究三氧化二砷(As2 O3 )治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的作用机制,以提高疗效或减轻不良反应,我们观察了As2 O3 与GM CSF联合对1 2例APL患者骨髓单个核细胞(BMMNC)分化的协同作用。材料和方法1　主要试剂　As2 O3 购于哈尔滨伊达药业有限公司;全反式维甲酸(ATRA)购于Sigma公司;CD1 1b FITC购于CoulterImmunology公司;GM CSF购于Schering Plough公司。2　细胞培养　NB4细胞由日本庆应大学Kizaki博士赠送,常规传代培养。APL的诊断依据FAB分型方法,并且经RT PCR证实其细胞中含有PML/RARα基因或染色体检查证…     

APL患者诱导分化治疗前后粘附分子ICAM1和VCAM1变化与临床意义

目的探讨粘附分子sICAM-1和sVCAM-1与白血病之间的关系及其在白血病诊断、治疗及预后监测中的临床意义。方法采用ELISA法检测As2O3对原代APL细胞分泌sICAM-1和sVCAM-1的影响：通过RT—PCR检测As203治疗前后APL患者sICAM-1和sVCAM—1 mRNA表达变化;采用MTT法检测0．5umol／L的As2O3对APL细胞体外增殖的影响。结果As2O3治疗前APL患者血清中粘附分子水平显著高于对照组,治疗后5～12天血清sICAM-1水平升高,此后逐渐下降,30天时接近正常水平。As2q在体外也可升高原代APL细胞分泌粘附分子水平。As2O3治疗后sVCAM—1和sICAM-1的基因表达均增强,并且随着治疗时间的延长,表达量上调。As2O3在体外能显著抑制APL原代细胞的增殖。结论三氧化二砷可诱导APL细胞由早幼粒细胞向成熟细胞分化,诱导APL患者血清中sVCAM-1和sICAM—1分泌。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法ATRA联合As2O3治疗初治APL患者38例。给予全反式维甲酸（ATRA）25mg／（m^2·d）,分2～3次口服,三氧化二砷（As2O3）0．16mg／（kg·d）静脉滴注。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果34例完全缓解（CR）,2例死亡。完全缓解（CR）率为89．5％,取得CR所需时间为（24．4±5．2）d。2例出现不良反应均经对症治疗好转。结论ATRA联合As2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

P27Kipl和TGF-β1在原代APL细胞凋亡中作用机制的研究

本研究探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)对原代APL细胞凋亡及周期的影响,As2O2作用前后P27Kipl、TGF-β1、cyelin E和bcl-2的变化以及P27Kipl>在As2O3诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡中的作用.用细胞形态学及流式细胞仪分别检测原代APL细胞凋亡和细胞周期改变,免疫组织化学法和RT-PCR技术检测药物处理前后细胞P27Kipl、TGF-β1、cyclin E以及BCL-2蛋白和基因表达的变化.结果表明:As2O3与APL细胞共同培养24小时,浓度为1、5、10 μmol/L时,凋亡细胞所占比例分别为1.42%、4.57%、10.67%;至48小时,凋亡细胞分别为8.92%、16.07%和18.90%,明显高于相同浓度的As2O3作用24小时(P<0.05);至72小时,细胞以碎片为主.同一时段随着As2O3浓度的增加,APL细胞凋亡不断增多;同一浓度As2O3作用于APL细胞,随着作用时间的延长,APL细胞凋亡也随之增多.5、10 μmol/L的As2O3作用于APL细胞24、48、72小时可见细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例均明显高于对照组(P<0.05),而1 μmol/L As2O3作用后的细胞周期无明显变化.1、5和10 μmol/LAs2O3作用于APL细胞.P27Kipl蛋白表达增高,P27KiplmRNA与β-actin灰度值之比(P27Kipl/β-actin)分别为0.181、0.489和0.921,表明随着As2O3浓度的增高,P27KiplmRNA表达水平显著上调(P<0.05),P27Kipl表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.55,P<0.05);与对照组相比,TGF-β1蛋白和mRNA表达上调,伴有Cyclin E、BCL-2蛋白和mRNA表达下调,TGF-β1表达与凋亡细胞数之间存在正相关(r=0.51,P<0.05),TGF-β1表达与P27Kipl表达之间也存在正相关(r=0.31,P<0.05).结论:As2O3体外可诱导原代APL细胞凋亡,存在时间-剂量依赖关系,并使细胞周期阻滞于G1期.P27Kipl表达的变化情况与As2O3诱导细胞凋亡的作用效果密切相关,As2O3诱导原代APL细胞凋亡的机制可能是通过上调TGF-β1,从而上调P27Kipl,拮抗Cyclin E和BCL-2的作用,抑制细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,从而诱导细胞发生凋亡.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

近年来随着砷制剂的问世，急性早幼粒细胞(APL)的完全缓解率明显提高，尤其对全反式维甲酸(ATRA)耐药或复发者仍具有缓解率，故将我院应用As2O3治疗APL16例报道如下：