饲料鱼油n-3多不饱和脂肪酸含量变化对小鼠脑聚集DHA及去饱和酶表达的影响

[目的] 探讨饲料中鱼油n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)含量对小鼠脑组织中二十二碳六烯酸(DHA)的影响,同时观察肝、脑组织中△5和△6去饱和酶表达的变化. [方法] 使用3～4周龄C57BL/6J雌性小鼠,分别给予4种不同含量的鱼油n-3 PUFAs(占总脂肪酸含量的百分比分别为2.8%、5.4%、10.0%和23.0%)饲料喂养3个月,饲料中n-6/n-3 PUFAs比值分别为20 :1、10 :1、5:1、1:1,以n-3 PUFAs缺乏饲料为对照.应用气相色谱分析对血浆、肝脏和脑组织中脂肪酸进行测定;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)对小鼠肝脏和脑组织中△5和△6去饱和酶mR-NA表达进行分析. [结果] 与n-3 PUFA缺乏饲料组相比,含鱼油n-3 PUFAs饲料喂养组小鼠血浆、肝脏及脑组织中的DHA及总n-3 PUFAs含量均明显增加,而花生四烯酸(AA)及总n-6 PUFAs含量降低;同时AA/DHA比值以及∑n-6/∑n-3 PUFAs比值降低.饲料中鱼油n-3 PUFAs含量变化对脑聚集DHA的影响存在着一定的剂量一效应关系.进一步发现,在肝组织中,n-3 PUFAs饲料喂养各组△6去饱和酶mRNA表达量较对照组均显著降低;而在脑组织中,只有n-6/n-3PUFAs(1:1)组△5、△6去饱和酶mRNA表达量较对照组显著降低. [结论] 脑组织中DHA的聚集随饲料中鱼油n-3 PUFAs含量的升高而增加;脑中△6和△5去饱和酶的表达在高含量鱼油n-3 PUFAs摄入时才受到抑制,提示膳食摄入DHA需要在很高含量时,才有可能满足脑的需求.     

幼年期仔鼠母爱剥夺对成年期脑聚集DHA的影响

目的 探讨幼年期仔鼠母爱剥夺对成年期脑组织聚集DHA的影响。方法 C57BL/6J新生雄性仔鼠被随机分为母爱剥夺组和对照组,母爱剥夺组仔鼠在出生后第4~14天,每天与母鼠隔离6 h(9:00～15:00),对照组不接受任何处理。12周龄时,麻醉状态下心脏取血,采集脑组织。采用甲酯化法-气相色谱分析对血浆和脑中的脂肪酸谱进行检测;应用实时荧光定量PCR方法对肝脏和脑组织△5、△6去饱和酶的表达进行测定。结果 与对照组相比,母爱剥夺组仔鼠成年后血浆脂肪酸构成未发生明显变化,但肝脏和脑组织中二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)及总n-3 多不饱和脂肪酸(∑n-3 PUFAs)含量明显降低(P<0.05),二十二碳五烯酸(DPA)含量及∑n-6 PUFAs/∑n-3 PUFAs比值显著升高(P<0.05);同时,脑组织中△5去饱和酶与△6去饱和酶基因mRNA表达水平明显下降(P<0.05)。结论 生命早期遭受母爱剥夺的小鼠成年后脑聚集DHA减少,可能与脑组织中△5和△6去饱和酶基因表达抑制有关。     

饮食n-3脂肪酸对小鼠脑脂类中多不饱和脂肪酸构成的影响

【目的】观察饮食鱼油n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对脑内不同脂类中PUFAs构成的影响。【方法】使用C57BL/6J雌性小鼠,在胎儿期和幼年期分别给予不同种类高脂饲料(18%脂肪,供能比为36%)喂养-高脂豆油饲料、高脂鱼油饲料和高脂豆油:鱼油(5∶1)混合饲料,以正常饲料(6%脂肪来自豆油,供能比为12%)为对照,时间为4个月。采用薄层层析分离脑组织中各主要脂类成份,然后采用甲酯化-气相色谱分析对各脂类成份中的脂肪酸进行测定。【结果】鱼油饲料喂养改变了小鼠脑内主要脂类中PUFAs的构成。在磷脂中,虽然5种PUFAs在各饲料组之间差异均无显著性(P>0.05),但二十二碳六烯酸(DHA)/花生四烯酸(AA)(1.94±0.41)以及n-3/n-6 PUFAs比值(2.31±0.75)在鱼油组较其它三组显著升高(P<0.05);在甘油一和二酯中,与豆油组相比,鱼油组和豆油:鱼油混合组LA含量(0.31±0.09%,0.65±0.58%)降低,而鱼油组DHA/AA(2.60±1.66)以及n-3/n-6 PUFAs比值(2.31±0.75)升高(P<0.05);在甘油三酯中,与豆油组相比,鱼油组和豆油:鱼油混合组AA含量(1.62±0.53%,1.12±0.36%)和EPA含量(0.98±0.58%,1.34±0.31%)显著降低,而DHA/AA比值(1.14±0.21,1.46±0.58)升高(P<0.05),但DHA含量在三组之间无差异(P>0.05);在游离脂肪酸中,5种PUFAs在各饲料组之间无差异(P>0.05)。【结论】饮食鱼油n-3 PUFAs摄入增多虽然不影响脑内DHA的聚积,但改变了DHA/AA以及n-3/n-6PUFAs的比值。甘油酯类可能是脑摄取、聚积DHA的主要直接来源之一。     

膳食n-6/n-3脂肪酸比值对小鼠淋巴细胞脂肪酸构成和功能的影响

目的观察膳食n6n3脂肪酸比值对淋巴细胞脂肪酸构成及细胞功能的影响。方法BALBc小鼠随机分为5组n6n3比值分别为1(A组)、75(B组)、15(C组)、30(D组)和正常对照组,其中实验组S∶M∶P模拟中国居民膳食脂肪酸摄入的S∶M∶P为1∶15∶1,正常对照组为AIN93G配方的1∶15∶37。基础饲料采用AIN93G配方,脂肪酸构成以食用油脂调配。饲养12周。测定小鼠T淋巴细胞功能,脾淋巴细胞脂肪酸构成、PGE2水平。结果n6n3比值接近1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、CD4+、CD8+T细胞比例、培养上清IL2、PGE2水平显著降低;淋巴细胞C18∶2、C20∶4、n6PUFA含量显著减少;C22∶6、C16∶1、C18∶1、总MUFA含量明显高于其他实验组。淋巴细胞C22∶6含量与淋巴细胞增殖活性显著负相关;C20∶5含量与CD4+T淋巴细胞比例、IL2水平显著负相关;C16∶1含量与CD4+、CD8+T淋巴细胞比例显著负相关。结论小鼠脾淋巴细胞的脂肪酸构成受膳食脂肪酸构成的影响;n6n3比值为1组与比值为30的膳食组相比较,小鼠T淋巴细胞增殖活性受到抑制。     

膳食脂肪酸构成对小鼠淋巴细胞功能和脂质过氧化的影响

目的:探讨膳食多不饱和脂肪酸n-6/n-3比值对小鼠T淋巴细胞功能和脂质过氧化的影响。方法:96只BALb/c小鼠随机分为8组:饱和脂肪酸:单不饱和脂肪酸:多不饱和脂肪酸(S∶M∶P)为1:1.5:3.7和1:1.5:1,n-6/n-3比值分别为1、7.5、15、30,各4组。基础饲料采用AIN-93G配方,各组饲料的脂肪酸构成以食用油脂调配。饲养12w。测定小鼠T淋巴细胞功能,IL-2和血清丙二醛(MDA)水平。结果:S:M:P为1:1.5∶3.7,n-6/n-3为1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、IL-2水平均显著降低(P<0.05),且两者显著正相关(r=0.438,P<0.05),n-6/n-3为1、30时,血清MDA水平明显高于n-6/n-3为7.5和15组(P<0.05);S:M:P为1:1.5:1,n-6/n-3为1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、CD4+/CD8+T细胞比例、IL-2水平明显降低(P<0.05),n-6/n-3为1、30时,血清MDA水平明显高于n-6/n-3为7.5组(P<0.05)。结论:S:M:P为1:1.5:3.7和1:1.5:1,n-6/n-3为1时,T淋巴细胞功能受到抑制,其作用机制可能与IL-2有关;DHA对CD4+/CD8+T细胞比例的抑制作用可能大于ALA;结合脂质过氧化程度来考虑,膳食n-6/n-3为7.5～15范围内较为理想。     

不同n-6/n-3脂肪酸构成对小鼠心血管疾病危险因素的影响

目的研究不同脂肪酸构成对小鼠血脂代谢、炎症和氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法雄性KM小鼠随机分为5组,分别喂饲正常对照饲料、猪油高脂饲料和n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值为1∶1、5∶1、20∶1的高脂饲料5周,比较各组小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂质过氧化物(LPO)、8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、游离脂肪酸(FFA)、选择素(ES)和血管性血友病因子(v WF)的含量变化。结果猪油组LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平显著高于其他各组(P0.05)。n-6/n-3 PUFA 1∶1组和5∶1组血清TG、TC水平显著低于猪油组(P0.05)。20∶1组血清FFA水平显著高于1∶1组和5∶1组(P0.05)。1∶1组和5∶1组血清炎症因子和氧化应激指标及ES水平均显著低于猪油组和20∶1组(P0.05)。5∶1组血清v WF水平显著低于猪油组和20∶1组(P0.05)。结论与猪油和高n-6/n-3 PUFA比值高脂饲料相比较,低n-6/n-3PUFA比值高脂饲料可改善小鼠脂代谢、炎症与氧化应激和内皮细胞功能。     

孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑源性神经营养因子基因表达的影响

目的 探讨孕期及哺乳期n-3 多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)摄入量及其与n-6 PUFAs比例对仔鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,bdnf)基因表达的影响。方法 使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,随机分为5 组,分别给予n-3 PUFAs缺乏和4种不同含量n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5)饲料喂养。小鼠12~14周龄时雌雄合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,分别在生后7 d、21 d和3 月时被处死后取脑。同时,分别从n-3 PUFAs缺乏组和n-6/n-3 PUFAs(5∶1)组中选取等量仔鼠,21 d断乳后相互交换饲料喂养至3个月,处死后取脑。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质bdnf基因mRNA的表达。结果 与n-3 PUFAs缺乏饲料组相比,对于7 d和21 d幼年仔鼠,只有n-6/n-3 PUFAs(1∶5)饲料组bdnf基因mRNA表达量显著升高;对于3 月龄成年仔鼠,各含n-3 PUFAs饲料组bdnf基因mRNA的表达均升高。对于孕期和哺乳期n-3 PUFAs缺乏饲料组仔鼠,断乳后给予含n-3 PUFAs饲料喂养未能提升脑皮质bdnf基因mRNA表达;而孕期和哺乳期含n-3 PUFAs饲料喂养的仔鼠,断乳后给予n-3 PUFAs缺乏饲料喂养时,脑皮质bdnf基因mRNA表达量见一定程度的升高。结论 孕期及哺乳期可能需要较高的n-3 PUFAs摄入,才能满足幼年期诱导脑bdnf表达之需。保证生命早期n-3 PUFAs的适量摄入,有助于维持成年期bdnf的正常表达。     

073 n-3脂肪酸对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制

n-3脂肪酸(n-3 PUFA)是一类重要的多不饱和脂肪酸,与人体多种生理过程密切相关.目前研究发现它们可能具有一定的抗肿瘤效应,而经多种途径调控肿瘤细胞凋亡是其发挥作用的重要机制之一.本文从分子生物学角度就n-3 PUFA对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制作一综述.     

n－3脂肪酸对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制

n 3脂肪酸 (n 3PUFA)是一类重要的多不饱和脂肪酸 ,与人体多种生理过程密切相关。目前研究发现它们可能具有一定的抗肿瘤效应 ,而经多种途径调控肿瘤细胞凋亡是其发挥作用的重要机制之一。本文从分子生物学角度就n 3PUFA对肿瘤细胞凋亡的影响及作用机制作一综述     

脂肪酸去饱和酶1基因多态性、深海鱼油及其交互作用与口腔鳞状细胞癌的关系

目的探讨脂肪酸去饱和酶1(FADS1)基因多态性、深海鱼油摄入及其交互作用与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系。方法 2010年9月—2014年9月,采用病例-对照研究设计,收集福建医科大学附属第一医院经病理确诊的口腔鳞状细胞癌新发病例259例和按年龄、性别频数匹配的对照538例,采用自制调查表收集研究对象的一般情况、饮食习惯如深海鱼油摄入情况等资料,利用Taq Man SNP探针检测FADS1 rs174549基因型。应用非条件Logistic回归模型评估FADS1 rs174549基因多态性与深海鱼油摄入对口腔鳞状细胞癌发病风险的影响,并进行基因-环境交互作用分析。结果携带FADS1 rs174549 AA基因型可显著降低口腔鳞状细胞癌的发生风险(共显性模型:OR=0.53,95%CI 0.33~0.85;隐性模型:OR=0.57,95%CI 0.38~0.87)。与未补充深海鱼油者相比,规律地补充深海鱼油可以降低OSCC的发生风险(OR=0.54,95%CI 0.32~0.91)。此外,FADS1 rs174549基因多态性与补充深海鱼油之间存在正相乘交互作用(OR_(相乘)=0.31,95%CI 0.11~0.87)。结论FADS1rs174549 AA基因型和深海鱼油摄入是口腔鳞状细胞癌发生的保护因素,且二者之间存在相乘交互作用。     

Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation

The purpose of this study was to evaluate the effect of docosahexaenoic acid (DHA) dietary supplementation on semen quality, fatty acid composition, antioxidant capacity, and DNA fragmentation. In this randomized, double blind, placebo-controlled, parallel-group study, 74 subjects were recruited and randomly assigned to either the placebo group (n=32) or to the DHA group (n=42) to consume three 500-mg capsules of oil per day over 10 weeks. The placebo group received 1,500 mg/day of sunflower oil and the DHA group 1,500 mg/day of DHA-enriched oil. Seminal parameters (semen volume, sperm concentration, motility, morphology, and vitality), total antioxidant capacity, deoxyribonucleic acid fragmentation, and lipid composition were evaluated prior to the treatment and after 10 weeks. Finally, 57 subjects were included in the study with 25 in the placebo group and 32 in the DHA group. No differences were found in traditional sperm parameters or lipid composition of the sperm membrane after treatment. However, an increase in DHA and Omega-3 fatty acid content in seminal plasma, an improvement in antioxidant status, and a reduction in the percentage of spermatozoa with deoxyribonucleic acid damage were observed in the DHA group after 10 weeks of treatment.     

肥胖小鼠DNA甲基化改变以及n-3多不饱和脂肪酸的影响作用

【目的】 探讨肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化及甲基转移酶表达改变以及n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)的影响作用。 【方法】 使用30只3~4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组10只。小鼠分别给予两种高脂饲料(脂肪含量为34.9%,供能比为60%)-n-6 PUFAs(脂肪来源于葵花籽油)饲料和n-3 PUFAs(脂肪来源于鱼油)饲料喂养14周;以正常脂饲料(脂肪含量为4.3%,供能比为10%)(脂肪来源于葵花籽油)为对照。喂养结束后对小鼠脂肪组织基因组DNA总甲基化以及甲基转移酶(DNMTs)进行测定。 【结果】 与正常脂饲料喂养小鼠相比,两组高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNA总甲基化程度均明显升高,但n-3 PUFAs高脂饲料组升高的程度显著低于n-6 PUFAs组。n-6 PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达均显著高于正常脂饲料组小鼠,而n-3 PUFAs高脂饲料喂养小鼠脂肪组织中这3种酶的表达无变化。 【结论】 肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化程度升高;鱼油n-3 PUFAs具有抑制DNA甲基化的作用。     

n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠肠道菌群的影响

目的 探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)对饮食诱导肥胖小鼠肠道菌群的影响。方法 将30只3～4 周龄C57BL/ 6J雄性小鼠,随机分为3组(10只/组),分别给予高脂饲料、鱼油n-3 PUFAs高脂饲料(脂肪含量均为34.9%,供能比均为60%)以及正常脂饲料(脂肪来源于猪油和葵花籽油,脂肪含量为4.3%,供能比为10%)喂养16周。然后采集粪便,采用16sDNA-实时荧光定量PCR方法检测肠道菌群变化;取结肠组织,采用实时荧光定量PCR方法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的mRNA表达水平。结果 与正常脂饲料喂养对照组小鼠相比,高脂饲料诱导肥胖小鼠粪便中厚壁菌门及乳杆菌属的数量显著增多,而拟杆菌门、放线菌门、变形菌门以及双歧杆菌属的数量则显著减少(P<0.05)。两组肥胖小鼠相比,鱼油n-3 PUFAs高脂组肥胖小鼠的粪便双歧杆菌属数量明显增加,而乳杆菌属数量显著减少(P<0.05)。对结肠炎性因子mRNA表达水平检测显示,高脂饲料组肥胖小鼠的IL-1β、IL-6、TNF-α及MCP-1表达量较正常脂饲料组小鼠均明显升高(P<0.05),而IL-10的表达量无变化;鱼油n-3 PUFAs高脂饲料组肥胖小鼠的IL-1β、TNF-α较高脂饲料组肥胖小鼠有显著性的降低(P<0.05)。结论 鱼油n-3 PUFAs可以改善肥胖状态下的肠道菌群紊乱及肠道炎症状态。     

Linseed oil and marine oil as sources of (n-3) fatty acids in rat heart

Rats were fed a fat mixture containing a low level of (n-3) polyunsaturated fatty acids, linseed oil or marine oil. The arachidonic acid in cardiac tissue was depressed by (n-3) linolenic acid and further depressed by (n-3) polyunsaturated fatty acids of marine oil. Docosahexaenoic acid was the principal replacement for arachidonic acid.     

Dietary conjugated linoleic acid and long-chain n-3 fatty acids in mammary and prostate cancer protection: a review

The role of dietary fatty acids on cancer is still controversial. To examine the current literature on the protective role of conjugated linoleic acid (CLA) and marine long-chain fatty acids [eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)] and the risk of breast and prostate cancer, data from 41 case-control and cohort studies and relevant in vitro and animal experiments were included in this 2000–2010 revision. Epidemiological studies on CLA intake or its tissue concentration related to breast and prostate tumorigenesis are not conclusive; EPA and DHA intake have shown important inverse associations just in some studies. Additional research on the analysed association is required.     

饲料n-3多不饱和脂肪酸含量对仔鼠脑神经元、胶质细胞和髓鞘发育的影响

【目的】探讨孕期及哺乳期饲料中n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)含量变化对仔鼠脑组织结构的影响。【方法】使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予4种不同含量的鱼油n-3 PU-FAs(n-6/n-3 PUFAs比值分别为20∶1、10∶1、5∶1和1∶1)饲料和1种亚麻油n∶3 PUFAs饲料(n∶6/n∶3 PUFAs比值为1∶1)喂养6周;以n∶3 PUFAs缺乏饲料为对照。小鼠饲养至12~14周龄时雌雄合笼交配繁殖,新生仔鼠21日龄断乳时处死,取脑进行组织固定。采用免疫组织化学技术对脑组织神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)进行分析。【结果】与n∶3 PU-FAs缺乏组相比,n∶3 PUFAs饲料喂养组小鼠脑皮质30区及海马CA3区NSE阳性细胞平均光密度、海马CA1区GFAP阳性细胞平均光密度及面数密度、胼胝体及海马纤维MBP平均光密度均显著增加。上述指标在n-6/n-3 PUFAs(5∶1)和(1∶1)组之间未存在差异,但均显著高于(10∶1)和(20∶1)组。与亚麻油n-3 PUFAs饲料组相比,上述指标在n-6/n-3 PU-FAs(1∶1)鱼油饲料组明显升高。【结论】需要摄入较高含量的n-3 PUFAs(n-6/n-3 PUFAs比例在5∶1以下)才能更好地满足脑神经元、星形胶质细胞及髓鞘的发育需求;亚麻油来源的亚麻酸不如鱼油中的二十二碳六烯酸效果好。     

N-3 fatty acids reduced trans fatty acids retention and increased docosahexaenoic acid levels in the brain

Introduction: The levels of docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) and arachidonic acid (AA, 20:4n-6) are critical for the normal structure and function of the brain. Trans fatty acids (TFA) and the source of the dietary fatty acids (FA) interfere with long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) biosynthesis.

Objectives: The aim of this study was to investigate the effect of TFA supplementation in diets containing different proportions of n-9, n-6, and n-3 FA on the brain FA profile, including the retention of TFA, LC-PUFA levels, and n-6/n-3 PUFA ratios. These parameters were also investigated in the liver, considering that LC-PUFA are mainly bioconverted from their dietary precursors in this tissue and transported by serum to the brain. Also, stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD1) and sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) gene expressions were evaluated.

Methods: Male CF1 mice were fed (16 weeks) diets containing different oils (olive, corn, and rapeseed) with distinct proportions of n-9, n-6, and n-3 FA (55.2/17.2/0.7, 32.0/51.3/0.9, and 61.1/18.4/8.6), respectively, substituted or not with 0.75% of TFA. FA composition of the brain, liver, and serum was assessed by gas chromatography.

Results: TFA were incorporated into, and therefore retained in the brain, liver, and serum. However, the magnitude of retention was dependent on the tissue and type of isomer. In the brain, total TFA retention was lower than 1% in all diets.

Discussion: Dietary n-3 PUFA decreased TFA retention and increased DHA accretion in the brain. The results underscore the importance of the type of dietary FA on the retention of TFA in the brain and also on the changes of the FA profile.