小肠CYP450酶在药物代谢中的作用

小肠是口服药物的主要吸收器官,同时也是进行药物代谢的重要场所。小肠黏膜上皮细胞含有大量Ⅰ、Ⅱ药物代谢酶,其中以CYP450酶最为重要,参与众多药物的生物转化。小肠CYP450主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A 6种同工酶,其中CYP3A和CYP2C在小肠中表达最高,分别约占CYP450总含量80%和16%。与肝脏相比,小肠CYP450酶活性及其表达更易受到外源性化合物影响。本文重点讨论小肠CYP450s活性与表达及其在药物代谢中的作用以及由CYP450s的诱导或抑制引起的药物相互作用。     

细胞色素P4503A4与药物代谢的研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是一组含血红素的蛋白质,由结构和功能相关的基因超家族(superfamily)编码的同工酶组成的超家族酶系.CYP主要存在于肝脏,能代谢绝大多数药物和外源性化合物,故又称肝药酶.在肠壁、肾、肾上腺、肺及皮肤等组织中也有CYP存在.CYP3 A4是人体内最重要的药物代谢酶,研究CYP3 A4与药物代谢的关系,对于优化联合用药方案和临床个体化治疗具有重要意义.本文就CYP3 A4以及与之相关的代谢性药物相互作用作一综述.     

CYP3A基因在肿瘤中的研究进展

细胞色素氧化酶P450（CYP450）作为重要的药物Ⅰ相代谢酶,广泛参与药物在人体内羟化、氧化、还原、水解等多种Ⅰ相反应。CYP4503A（CYP3A）是CYP450家族中的重要成员,     

人类核受体在CYP3A转录调控机制中的作用

细胞色素P450参与一系列重要的临床常用药物、内外源性物质的代谢转化,起到解毒和保护肝脏的作用.CYP3A是细胞色素P450(CYP450)超家族的主要成员,参与50%以上临床常用药物的代谢和诸多典型致癌物的活化[1].     

细胞色素P450酶遗传多态性的研究现状

细胞色素P450是药物代谢中的一个重要的酶系，近年来，对细胞色素P450酶代谢多态性进行了大量的研究，包括CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C、CYP2D6、CYP2E1、和CYP3A4等，本文着重介绍这些酶的底物、种族差异、代谢多态性、分子机制，及其对药物代谢与疾病易感的影响。     

糖尿病状态下CYP450s酶活性改变及其在糖尿病病情发展中的作用

细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应。此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响。     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,其活性受到某些药物的诱导或抑制,引起临床用药中的相互作用。CYP450诱导方式有五种,即芳香烃受体介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体介导型。除乙醇型诱导是通过稳定酶蛋白以外,其余都由核受体介导。CYP3A是最重要的药物代谢酶,诱导CYP3A4是造成临床药物间相互作用的首要原因。本文综述了CYP450诱导机制的研究进展,介绍了3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法,并阐明了其对新药评价的重要意义。     

细胞色素氧化酶CYP2D6的研究进展

细胞色素氧化酶CYP450是药物代谢中的一个重要酶系.近年来,对CYP450与药物代谢多态性的关系进行了诸多方面的研究.现已明确CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6在表型和基因型水平上均存在遗传多态性,且对其分子机制有了较为深入的了解;而CYP1A2等其他酶可能存在多态性,但各人群研究结果不甚一致.本文着重综述CYP2D6的研究进展情况.     

药物因素对CYP3A基因的调控

近年来对药物代谢酶CYP3A基因的遗传多态性的研究较多,作为参与药物氧化代谢的重要酶系,临床上约60%的药物由CYP3A代谢,许多经CYP3A代谢的底物同时又是它的诱导剂或抑制剂,因此阐明药物因素对CYP3A基因的调控对临床安全用药有非常重要的意义.     

细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展

CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物.CYP1A2酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响,其中基因多态性是导致CYP1A2活性及可诱导性产生个体差异的基础,对CYP1A2基因多态性的鉴定分型在个体化用药中具有重要的指导意义.     

CYP3A基因表达分子机制的研究进展

CYP3A 是一种重要 CYP450酶系,约占肝脏总 CYPs 的30%,占肠壁总 CYPs 的70%。它们在内源性甾类化合物、许多原致癌物以及至少50%的药物的氧化、过氧化、还原代谢中充当重要的角色。CYP3A 的基因表达存在明显的个体差异并与多种肿瘤密切相关,CYP3A 的活性高低影响患者对许多常用药物的治疗效果及毒性反应和对于因环境污染物致病的危险性。因此,对于 CYP3A 基因表达分子机制的研究具有     

血塞通及其化学成分对CYP450酶影响的研究进展

血塞通是临床上常用的一种中药注射剂,主要化学成分包括三七皂苷和人参皂苷两大类。近年来,国内外大量的研究表明血塞通及其化学成分能够影响细胞色素P450(CYP450)酶的表达,并通过CYP450酶影响其他药物的代谢。深入了解血塞通及其化学成分对CYP3A、CYP1A、CYP4A及其亚型的影响,及其通过CYP3A、CYP1A、CYP4A及其亚型影响其他药物的代谢,可为药物之间发生的相互作用提供理论基础,具备较好的临床应用前景。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂(PPI)盘托拉唑(PAN)对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续7天口服不同剂量[5mg/(kg.d)、50mg/(kg.d)和300mg/(kg.d)]的PAN,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素P450(P450)、细胞色素b5(b5)、NADPH 细胞色素C还原酶(NADPH)的含量和活性变化,以及细胞色素P450同功酶(CYP)的活性变化,并与奥美拉唑(OM)、兰索拉唑(LAN)、3-甲基胆醌(3-MC)和苯巴比妥(PB)比较.结果:口服高剂量[300 mg/(kg.d)]PAN后大鼠肝药酶中P450、b5以及NADPH的含量和活性升高,但不及PB的作用强,其中3-MC对NADPH的作用最弱,CYP 1A、CYP 2B和CYP 3A的活性也升高,且3-MC对CYP1A作用极强,PB对CYP2B和CYP3A的作用最强.三个PPI中,OM和LAN在同一条件下比PAN更易引起CYP 1A活性的升高,PAN对CYP 2B的作用强于OM和LAN.上述结果表明,PAN与OM和LAN对肝药酶中代谢酶的作用类似,但作用更弱,并提示PAN在体内代谢中具有更小的药物相互作用性.     

药物因素对CYP3A基因的调控

近年来对药物代谢酶CYP3A基因的遗传多态性的研究较多,作为参与药物氧化代谢的重要酶系,临床上约60%的药物由CYP3A代谢,许多经CYP3A代谢的底物同时又是它的诱导剂或抑制剂,因此阐明药物因素对CYP3A基因的调控对临床安全用药有非常重要的意义。     

银杏叶及其化学成分对CYP3A4和CYP2C9影响的研究进展

银杏叶是临床上使用广泛的中草药之一,主要化学成分包括黄酮类和萜类内酯两大类。近年来,国内外大量的研究表明银杏叶及其化学成分能够影响细胞色素P450酶的表达,并通过细胞色素P450酶影响其他药物的代谢。现从银杏叶及其化学成分对CYP3A4和CYP2C9的影响,及其通过CYP3A4、CYP2C9影响其他药物代谢等方面进行综述。     

细胞色素P4503A代谢模型的研究进展

细胞色素P450(CYPs)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,负责内源性底物、外源性物质和许多其他合成性化学物质的代谢.CYP3A亚家族成员因为其含量最多、底物谱大,是药物代谢反应中最主要的限速酶.本文综述了近年来CYP3A的代谢模型的研究进展,     

药物代谢细胞色素P450酶学与研究方法应用进展

细胞色素P450酶(CYP450s)参与多种生理性物质、毒性致癌物以及约90%常用药物的代谢和转化,在药物代谢中占重要地位。CYP450s受药物的诱导或抑制可影响药物的代谢速率和作用时间,因而研究和探索CYP450s对于预测以代谢为机制的药物相互作用有重要意义。目前研究CYP450s的方法包括体内试验与体外实验两种,体外实验有原代肝细胞培养法、肝微粒体法、肝切片法、基因重组P450酶系、肝脏灌流技术以及"cocktail"探针法,体内常以动物作为模型,一般使用探针药物法。     

细胞色素P450表达的诱导机制及其筛选方法的研究进展

细胞色素P450(CYP450)是生物体内的重要代谢酶之一,参与大多数内源和外源物的代谢。其活性受到某些药物的诱导或抑制,引起药物中的相互作用。它的诱导方式有5种,即芳香烃受体(AhR)介导型、乙醇型、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)介导型、组成型雄甾烷受体介导型和孕烷X受体(PXR)介导型。本文介绍了CYP450诱导机制的研究进展和3种快速筛选药物CYP3A诱导活性的新方法。